简介：

 喷司他丁，英文名称Pentostatin(Nipent,Deoxycoformycin)，1998年2月美国FDA正式批准了注射用喷司他丁(pentostatin，商品名Nipent)上市。喷司他丁是拟嘌呤类的抗肿瘤药，Nipent为其注射用粉针制剂，主要用于干细胞白血病(hairycell leukemia，HCL)等的治疗。

【中文品名】喷司他汀
【药效类别】抗肿瘤药>抗代谢剂
【通用药名】PENTOSTATIN
【中文别名】喷司他丁、脱氧助间型霉素
【英文别名】2'-Deoxycoformycin、Covidarabine、Deoxycoformycin、Nipent
【别　　名】Coforin, YK-176
【化学名称】 Imidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol, 3-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-3,4,7,8-tetrahydro-, (R)-
【CA登记号】[53910-25-1]
【结 构 式】
【分 子 式】C11H16N4O4
【分 子 量】268.27
【收录药典】
【开发单位】Yamasa Corporation
【首次上市】1996年，日本
【性　　状】
【用　　途】腺嘌呤脱氨酶抑制药，用于治疗成年T细胞白血病和毛细胞白血病。

コホリン静注用７．５ｍｇ
一般名
ペントスタチン（Pentostatin）
慣用名
２’－デオキシコホルマイシン、DCF
化学名
（R）－3（2－deoxy－β－D－erythro－pento－furanosyl）－3,6,7,8－tetrahydroimidazo［4,5－d］［1,3］diazepin－8－ol
分子式
C11H16N4O4
分子量
268.27
構造式
性状
ペントスタチンは、白色～淡黄白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。
水に溶けやすく、メタノール又はエタノールに溶けにくく、エーテルにほとんど溶けない。
融点
約198℃（分解
組成
性状
コホリン静注用7.5mgは、白色～淡黄白色の粉末で、添付溶解液で用時溶解して用いる注射剤である。
pH
コホリン静注用
効能又は効果
効能又は効果/用法及び用量
下記疾患の自覚的並びに他覚的症状の緩解
(1)成人Ｔ細胞白血病リンパ腫
(2)ヘアリーセル白血病
成人Ｔ細胞白血病リンパ腫の場合
通常、ペントスタチンとして４～５mg/m2（体表面積）を１週間間隔で４回静脈内投与する。この方法を１クールとし、２～３クール繰り返す。
ヘアリーセル白血病の場合
通常、ペントスタチンとして４～５mg/m2を１～２週間に１回静脈内投与する。
いずれの場合にも、腎障害がある場合には、クレアチニンクリアランスを測定し、５９～４０ｍＬ/分の場合には２～４mg/m2に、３９～２５ｍＬ/分の場合には１～３mg/m2に減量し、それぞれ低用量から始めて安全性を確認しながら慎重に投与する。
注射液の調製方法
本剤１バイアルに添付の溶解液７．５ｍＬを注入して溶解する。
使用上の注意
慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）
1.肝障害のある患者
［肝障害が増悪するおそれがある。］
2.腎障害のある患者（クレアチニンクリアランスが59～25mL/分の患者）
［腎障害が増悪するおそれがある。］
3.心機能異常のある患者
［心機能異常が増悪するおそれがある。］
4.感染症を合併している患者
［免疫抑制作用により、感染症が増悪するおそれがある。］
5.アロプリノール投与中の患者
［「相互作用」の項参照］
6.高齢者
［「高齢者への投与」の項参照］
重要な基本的注意
1.腎障害、肝障害等の副作用が起こることがあるので、適宜臨床検査（血液検査、腎機能・肝機能検査等）を行うなど、患者の状態を観察すること。異常が認められた場合には減量、休薬等適切な処置を行うこと。
2.感染症の発現又は増悪に十分注意すること。
3.免疫抑制作用が起こることがあるので十分注意すること。
4.腎障害の患者（2例、うち1例は高カルシウム血症）で溶血性尿毒症症候群（HUS：Hemolytic Uremic Syndrome）又は腎不全で死亡した症例が報告されているので、頻回に臨床検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量、休薬等適切な処置を行うこと。
なお、高カルシウム血症の患者では腎機能が低下しているおそれがあり、本剤の排泄が遅れる可能性があるので、高カルシウム血症の治療を行った後、本剤を投与すること。
5.食欲不振、嘔気・嘔吐等の消化器症状があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、適切な処置を行うこと。7.5mgは、1バイアル中に次の成分を含有する。
有効成分
副作用
副作用等発現状況の概要
総症例359例（承認時56例、使用成績調査303例） における副作用及び臨床検査値異常の発現率は60.4％であり、主なものは、白血球数減少（19.5％）、食欲不振（12.8％）、発熱（12.5％）、嘔吐（11.4％）、倦怠感（8.4％）、血小板数減少（7.8％）、悪心（7.5％）、アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加（7.2％）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加（6.1％）、貧血（4.2％）であった。〔再審査終了時〕
重大な副作用
1. 重篤な腎障害
腎障害の患者で溶血性尿毒症症候群（HUS：Hemolytic Uremic Syndrome）又は腎不全で死亡した症例が報告されているので、頻回に臨床検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。
2. 骨髄抑制
（頻度不明）
汎血球減少、白血球減少（顆粒球減少、好中球減少、リンパ球減少）、血小板減少、貧血があらわれる又は増悪することがあるので、頻回に血液検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与間隔の延長、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。
その他の副作用
1. 心臓
（５％未満）
頻脈、心電図異常
2. 肝臓
（５％以上）
肝障害（AST(GOT)、ALT(GPT)、Al-P、LDH、総ビリルビン上昇等）
3. 腎臓
（５％以上）
腎障害（クレアチニン上昇、クレアチニンクリアランス低下、BUN上昇、蛋白尿等）
4. 消化器
（５％以上）
食欲不振、嘔気・嘔吐
5. 消化器
（５％未満）
下痢、腹痛、口内炎
6. 皮膚
（５％未満）
紅斑そう痒、紅斑性皮疹、皮膚炎、アレルギー性皮疹
7. 血液
（５％以上）
白血球減少、血小板減少、貧血
8. 呼吸器
（５％未満）
咳嗽、PaO2減少
9. 精神神経系
（５％未満）
意識障害、頭痛
10. 抵抗機構
（５％未満）
感染症（帯状疱疹、肺炎、腹膜炎）
11. その他
（５％以上）
全身倦怠感、発熱
12. その他
（５％未満）
結膜炎、筋肉痛、背部痛、腹水、CRP上昇
その他の副作用の注意
以上のような症状があらわれた場合には、減量・休薬等の適切な処置を行うこと。
高齢者への投与
本剤は、主として腎臓から排泄されるため、高齢者では腎機能が低下していることが考えられ、高い血中濃度が持続するおそれがあるので、減量又は投与間隔をあけるなど慎重に投与すること。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
［動物実験（マウス）で催奇形性作用、胚・胎児毒性がみられている6）,7）。］
2.授乳婦に投与する場合には授乳を中止させること。
［動物実験（マウス）で乳汁中への移行が認められている。］
小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。
適用上の注意
1.投与経路
静脈内注射にのみ使用すること。
2.調製後
調製した注射液は速やかに使用し、残液は廃棄すること。
3. 投与時
(1) 本剤はｐＨ６以下では安定性が低下するので、点滴静注の場合は、調製後2時間以内に投与すること。
(2) 本剤の尿中への排泄を促進するため、投与前後にそれぞれ500～1000mLの輸液を行うことが望ましい。
薬物動態
1.血中濃度
成人T細胞白血病リンパ腫（ATL）及びその他の悪性腫瘍患者15例に本剤の3～7mg/m2を静脈内投与した場合、二相性の減衰を示し、α相の半減期は7～10分、β相の半減期は3～4時間であった。
包装
7.5mg　1バイアル（溶解液7.5mL添付
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附件：