泊沙康唑缓释片

美国FDA近日已批准Noxafil (posaconazole，泊沙康唑) 上市，用于治疗13岁以上人群的曲霉菌、假丝酵母菌的入侵性感染。入侵性真菌感染能威胁生命，通常发生在免疫力受抑制的病人中，如：器官移植病人，干细胞移植及接受化疗的癌症患者。

Noxafil是FDA首次批准用于治疗由曲霉菌引起的入侵性真菌感染的抗真菌药物。Noxafil由先灵葆雅公司研发，在2005年10月已欧洲获得批准用于成人严重入侵性真菌感染。

NOXAFIL®（泊沙康唑）注射液，用于静脉使用
NOXAFIL®（泊沙康唑）缓释片，供口服使用

初始美国批准：2006
近期主要变化
剂量和管理 11/2015
警告和注意事项，长春新碱毒性   09/2016
行动机制
泊沙康唑是唑类抗真菌剂[参见Clinical Pharmacology]。

适应症和用法
Noxafil是一种唑类抗真菌剂，适用于：
注射剂，延迟释放片剂和口服悬浮液

预防由于严重免疫受损而发生这些感染的高风险的患者中的侵袭性曲霉菌和念珠菌感染，例如具有GVHD的HSCT接受者或具有来自化学疗法的具有长期中性粒细胞减少的血液学恶性肿瘤的那些。
口服悬浮液
治疗口咽念珠菌病（OPC），包括对伊曲康唑和/或氟康唑的OPC难治性（rOPC）。
剂量和给药
由于每种制剂的给药方式不同，因此，延胡索缓释片和口服悬浮液是不可互换的。因此，请遵循每种制剂的具体剂量建议。
指征剂量和治疗时间
*必须通过在线过滤器施用Noxafil注射液。通过静脉输注在大约90分钟通过中心静脉管施用。切勿以静脉内快速浓注的形式给予Noxafil注射。延胡索缓释片应与食物一起服用。
诺卡塞口服悬浮液应与全餐一起服用。
侵入性曲霉和假丝酵母感染的预防注射：
装载剂量：在第一天静脉内注射300mg的Noxafil注射剂每天两次。
维持剂量：静脉内注射300mg诺沙非注射，一天一次。治疗的持续时间基于从中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。
延迟释放片：
装载剂量：300mg（三个100mg延迟释放片），在第一天每天两次。
维持剂量：300mg（三个100mg延迟释放片剂），每天一次，从第二天开始。治疗的持续时间基于从中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。
口服悬浮液：200 mg（5mL），每天三次。治疗的持续时间基于从中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复。
口咽念珠菌病（OPC）口服悬浮液：
装载剂量：在第一天每天两次100mg（2.5mL）。
维持剂量：100mg（2.5mL），每天一次，持续13天。
OPC耐火剂（rOPC）至伊曲康唑和/或氟康唑口服悬浮液：400mg（10mL），每日两次。治疗的持续时间基于患者的基础疾病和临床反应的严重性。
剂量形式和强度
Noxafil注射：300mg/16.7mL（18mg/mL）
Noxafil缓释片剂100mg
Noxafil口服悬浮液40mg/mL
禁忌症
不要对已知对泊沙康唑或其他唑类抗真菌药过敏的人服用。
不要将Noxafil与以下药物共同使用： Noxafil增加的浓度：
西罗莫司：可导致西罗莫司毒性。
CYP3A4底物（匹莫齐，奎尼丁）：可导致QTc间期延长和TdP病例。
通过CYP3A4主要代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂：可以导致横纹肌溶解。
麦角生物碱：可导致麦角生物。
警告和注意事项
钙调神经磷酸酶抑制剂毒性：Noxafil增加环孢菌素或他克莫司的浓度;减少环孢菌素和他克莫司的剂量并经常监测浓度。
心律失常和QTc延长：Noxafil已被证明可延长QTc间期并导致TdP病例。对可能致心律失常的患者谨慎使用。不要使用已知延长QTc间期并通过CYP3A4代谢的药物。在开始Noxafil之前校正K +，Mg和Ca。
肝毒性：可能发生LFT的升高。在治疗期间发展异常LFT或监测LFT的患者应考虑停药。
在中度或重度肾损伤（肌酐清除率<50 mL/min）的患者中应避免使用诺沙平注射，除非对患者的益处/风险评估证明使用诺沙福注射是合理的。
咪达唑仑：诺沙非可以延长催眠/镇静作用。监测患者和苯二氮卓受体拮抗剂应该是可用的。
长春新碱毒性：唑类抗真菌剂（包括Noxafil）与长春新碱的伴随施用已经与神经毒性和其他严重不良反应相关;储备唑类抗真菌剂，包括Noxafil，用于接受长春花生物碱的患者，包括长春新碱，其没有替代的抗真菌治疗选择。
不良反应
在使用泊沙康唑的研究中常见的治疗性紧急不良反应是腹泻，恶心，发热，呕吐，头痛，咳嗽和低钾血症。
要报告可疑的不良反应，请联系Merck Sharp＆Dohme。
药物相互作用
相互作用药物相互作用
药物与艾美拉唑和甲氧氯普胺的相互作用不适用于泊沙康唑片。
利福布汀，苯妥英，依法韦仑，西咪替丁，埃索美拉唑*避免联合给药，除非获益超过风险。
由CYP3A4代谢的其他药物考虑剂量调整和监测不良反应和毒性。
地高辛监测地高辛血浆浓度。
Fosamprenavir，metoclopramide *监测突破性真菌感染
在特定人群中使用
妊娠：根据动物数据，可能导致胎儿伤害。
护理母亲：停止使用药物或护理，考虑药物对母亲的重要性。
严重肾功能损害：密切监测突破性真菌感染。