马拉韦罗片 (善瑞)作用：HIV-1感染 艾滋病 

英文名：Celsentri

生产产家：德国Pfizer Manufacturing Deutsch

马拉韦罗(善瑞)说明书

FDA妊娠分级

B级:在动物繁殖研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到药物对胎儿的不良影响。或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用并未在设对照的、妊娠首3个月的妇女中得到证实（也没有在其后6个月具有危害性的证据）。药物相互作用及剂量调整:马拉韦罗主要由细胞色素P450CYP3A4代谢。具有CYP3A4诱导作用的药物引起马拉韦罗的血浆浓度降低；具有CYP3A4抑制作用的药物引起马拉韦罗的血浆浓度增加。故当马拉韦罗与具有CYP3A4诱导和／或抑制作用的药物合用时，应适当调整剂量。根据合用药物的不同，马拉韦罗推荐剂量可为每次150mg、300mg或600mg，每日两次。当与PIs(替拉那韦俐托那韦除外)、地拉夫定、酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素／泰利霉素等酶抑制剂合用时，马拉韦罗剂量宜调整为150mgBID；当与依非韦伦、利福平、苯巴比妥、苯妥英等酶诱导剂合用时，剂量应增至600mgBID。利福布丁亦为CYP3A4诱导剂，但诱导作用较利福平弱。当马拉韦罗同时联合利福布丁和具有CYP3A4强效抑制作用的蛋白酶抑制剂时，马拉韦罗的代谢最终会受到抑制，剂量应减至150mgBID。马拉韦罗与其他药物合用，包括所有NRTI、奈韦拉平、磺胺甲基异恶唑／甲氧苄啶、enfuvi~ide、抗丙型肝炎病毒药聚乙二醇干扰素和利巴韦林、他汀类降脂药，则无需剂量调整。虽然马拉韦罗的代谢受到许多同服药物的影响，但它对同服药物的药代学影响较小，因为体外研究显示，马拉韦罗对主要的P450酶无诱导或抑制作用。

药理作用

体外研究表明，马拉韦罗对R5型HIV～1毒珠具有较强的抗病毒活性，90％抑制浓度为2．0nmol／L，且对不同地区来源的病毒珠抑制作用无显著差别。另外，它对多重耐药株亦具有良好的抑制作用。研究中并未发现马拉韦罗同其他抗反转录病毒药物(包括NRTIs、NNRTIs、PIs和融合抑制剂enfuvirtide)间存在相互拮抗作用。

毒理研究

当转基因小鼠接受的药物剂量相当于人最大推荐剂量(300mgBID)的7～39倍时，6个月后未观察到任何肿瘤的发生率增加。当转基因大鼠接受的药物剂量为人最大推荐剂量的21倍时，24个月后发生甲状腺腺瘤及与马拉韦罗相关的肝脏病变。但尚无证据表明马拉韦罗对人具有致癌性。动物研究表明，马拉韦罗对妊娠、胚胎或胎儿发育、分娩过程及婴幼儿发育无不良影响，且马拉韦罗可大量分泌至乳汁中。但尚不明确马拉韦罗是否从人乳中分泌。

药代动力学

研究表明，马拉韦罗具有良好的药代动力学特性。300mg单剂量口服给药后，血药浓度达峰值的中位时间为2小时(0．5～4小时)，在治疗剂量范围内口服给药其吸收不与剂量成正比。马拉韦罗100mg和300mg口服给药的绝对生物利用度分别为23％和33％。与高脂食物同服可使其Cmax及AUC下降33％。马拉韦罗与血浆白蛋白和a-1酸性糖蛋白具有中等亲和力，在体内约76％以结合型存在，且人体组织分布广泛，分布容积达194L。马拉韦罗主要由肝脏细胞色素P450系统代谢，其中CYP3A4是其代谢的主要酶。肝脏损害将对其代谢产生影响。

适应症

联合其他抗反转录病毒药物用以治疗曾接受过治疗的成人R5型HIV-1感染者。

不良反应

马拉韦罗推荐剂量下的常见不良反应为腹泻、恶心和头痛，但发生率与安慰剂对照组无明显差别。马拉韦罗治疗相关的其他较常见的(发生率>1％)不良反应有：肝毒性、腹痛、腹胀、皮疹、皮肤瘙痒、头晕、嗜睡、失眠、感觉异常、味觉障碍、咳嗽、体重下降、乏力、肌痉挛等。