Daurismo（Glasdegib）格拉吉布/格拉斯吉布
成人
剂型
片剂 25mg/100mg
急性髓性白血病
适用于低剂量阿糖胞苷，适用于年龄≥75岁的成人新诊断的急性髓细胞白血病（AML）或合并症，不能使用强化诱导化疗
在每个28天周期的第1-28天，100mg PO qDay; 在第1-10天与阿糖胞苷20mg SC BID联合给药
对于没有不可接受的毒性的患者，至少治疗6个周期以留出时间进行临床反应
剂量调整
QT间期延长（≥2个独立的心电图）
· QTc> 480至500毫秒
· 根据临床指示评估电解质水平和补充
· 使用已知的QTc间期延长效应检查并调整伴随药物
· 在QTc延长分辨率至≤480ms后，至少每周一次监测ECG，持续2周
· QT> 500毫秒
· 根据临床指示评估电解质水平和补充
· 使用已知的QTc间期延长效应检查并调整伴随药物
· 中断glasdegib给药; 当QTc间期恢复到基线30毫秒内或≤480毫秒时，以50 mg qDay的减少剂量恢复
· 在QTc延长分辨率后，至少每周一次监测ECG，持续2周
· 如果确定QTc延长的其他病因，请考虑将glasdegib剂量重新升级至100 mg qDay
· QTc延长与危及生命的心律失常
· 永久停止
血液学毒性
· 在没有疾病的情况下血小板<10 Gi / L或中性粒细胞计数<0.5 Gi / L> 42天：永久停用glasdegib和阿糖胞苷
非血液学毒性
· 3级
· 中断glasdegib和/或阿糖胞苷直至症状缓解至轻度或恢复至基线
· 以相同的剂量水平恢复glasdegib，或将剂量减少至50mg
· 以相同剂量水平恢复阿糖胞苷，或将剂量减少至15mg或10mg
· 如果毒性再次出现，则停用glasdegib和阿糖胞苷
· 如果毒性仅归因于格拉德吉，则可继续使用阿糖胞苷
· 4级
· 永久停用glasdegib和阿糖胞苷
肾脏或肝脏损害
· 没研究过
剂量注意事项
使用限制：未在患有严重肾功能损害或中度至重度肝功能损害的患者中进行研究
在开始之前对具有生殖潜力的女性进行妊娠试验
监控
· 在开始前评估完整的血细胞计数，电解质，肾功能和肝功能，并且在第一个月至少每周评估一次
· 在治疗期间每月监测一次电解质和肾功能
· 在开始之前获得血清肌酸激酶水平，之后在临床上获得（例如，如果报告了肌肉症状）
· 监测心电图）开始前，开始后约1周，然后每月一次，接下来的2个月评估QTc延长; 如果异常则重复ECG; 某些患者可能需要更频繁和持续的ECG监测
儿童
安全性和有效性尚未确定
老年人
见成人剂量
在临床试验患者总数中，98％年龄≥65岁，60％年龄≥75岁
年龄小于65岁的患者不足以确定65岁以上患者报告的不良反应差异
不良反应
> 10％（所有等级Glasdegib与阿糖胞苷）
· 肌酐增加（96％）
· 低钠血症（11-54％）
· 贫血（43％）
· 出血（36％）
· 疲劳（36％）
· 低镁血症（33％）
· 发热性中性粒细胞减少症（31％）
· 血小板减少症（30％）
· 水肿（30％）
· 肌肉骨骼疼痛（30％）
· 恶心（29％）
· 增加AST（28％）
· 血胆红素升高（25％）
· ALT增加（24％）
· 碱性磷酸酶增加（23％）
· 粘膜炎（21％）
· 食欲下降（21％）
· Dysgeusia（21％）
· 便秘（20％）
· 皮疹（20％）
· 腹痛（19％）
· 肺炎（19％）
· 肾功能不全（19％）
· 发火（18％）
· 腹泻（18％）
· 呕吐（18％）
· 头晕（18％）
· 高钾血症（16％）
· 增加CPK（16％）
· 肌肉痉挛（15％）
· 血小板计数减少（15％）
· 低钾血症（15％）
· 体重下降（13％）
· 房性心律失常（13％）
· 胸痛（12％）
· 头痛（12％）
> 10％（Glasdegib与阿糖胞苷等级≥3）
贫血（41％）
发热性中性粒细胞减少症（31％）
血小板减少症（30％）
肺炎（15％）
血小板计数减少（15％）
疲劳（14％）
呼吸困难（11％）
白细胞计数减少（11％）
1-10％（Glasdegib与阿糖胞苷等级≥3）
· 低钠血症（7％）
· 出血（6％）
· 低钠血症（6％）
· 肾功能不全（5％）
· 腹泻（4％）
· 房性心律失常（4％）
· 血胆红素升高（4％）
· 肌肉骨骼疼痛（2％）
· 呕吐（2％）
· 皮疹（2％）
· 粘膜炎（1％）
· 发火（1％）
· 胸痛（1％）
· 恶心（1％）
· 便秘（1％）
· 食欲下降（1％）
· 肌酐增加（1％）
· 增加AST（1％）
· 高钾血症（1％）
1-10％（Glasdegib与阿糖胞苷）
<10％
· 牙齿疾病：牙齿松动，牙痛
· 皮肤和皮下组织疾病：脱发
· 心脏疾病：QT延长
警告
禁忌
没有
注意事项
根据动作机制和动物研究结果，孕妇服用时可导致胎儿死亡或严重的先天性缺陷（见黑匣子警告和怀孕）
报告QTc延长和室性心律失常的发展，包括心室颤动和室性心动过速; 先天性长QT综合征，充血性心力衰竭，电解质异常或正在服用已知延长QTc间期的药物的患者建议更频繁的心电图监测（见药物相互作用）
药物相互作用概述
· Glasdegib主要由CYP3A代谢
· 强CYP3A抑制剂
· 共同给药可能会增加glasdegib血浆浓度并增加QT间期延长的风险
· 强CYP3A诱导剂
· 共同给药可降低glasdegib血浆浓度，从而降低疗效
· 延长QTc
· 与浓度依赖性QTc延长相关
· 避免与QTc延长药物共同给药
· 如果不可避免，监测QTc间期延长的风险增加
用药管理
口服管理
有无食物皆可
吞下整片; 不要分裂或粉碎
每天大约在同一时间给药
剂量错过或呕吐
· 呕吐剂量：不要代替剂量; 等到下一次计划的剂量到期
· 错过剂量或在平时不服用：尽快给药，并在下次预定剂量前至少12小时服用; 第二天恢复正常时间表
· 不要在12小时内给予2剂
存储
储存在20-25°C（68-77°F）; 15-30°C（59-86°F）之间允许的短途旅行
黑匣子警告
胚胎 – 胎儿毒性
· 给孕妇服用可导致胎儿死亡或严重的先天性缺陷; 它在动物中具有胚胎毒性，胎儿毒性和致畸性
· 在开始之前对具有生殖潜力的女性进行妊娠试验
· 建议具有生殖潜力的雌性在治疗期间和最后一次给药后至少30天使用有效的避孕措施
· 通过精液为男性提供潜在的暴露风险，并在治疗期间和怀孕伴侣或生殖潜能的女性伴侣使用避孕套，并在最后一次给药后至少30天
