abotegravir（USAN [1]和INN [2]；也称为S / GSK1265744或GSK744）是正在研发中的用于治疗HIV感染的研究性新药。 它是一种整合酶抑制剂，具有与dolutegravir类似的氨基甲酰基吡啶酮结构。[3] 在研究研究中，该药物已被包装在纳米颗粒（GSK744LAP）中，单剂给药后其生物学半衰期非常长，为21–50天。 从理论上讲，这使得每三个月一次不频繁地用药抑制HIV成为可能。[4]

在临床试验HPTN 083和HPTN 084中正在检查卡博格韦。[5] [6

HPTN 083研究的中期分析显示，每两个月施用一次可研究的长效可注射卡博可韦（CAB LA），比每日服用的药在预防HIV感染方面的效果要高69％

参加每日口服恩曲他滨/替诺福韦富马酸替诺福韦酯200 mg和300 mg（FTC / TDF）片剂治疗的参与者将获得CAB LA

2020年5月18日，伦敦–辉瑞公司和盐野义有限公司作为股东，由葛兰素史克（GSK）控股的全球专业HIV公司ViiV Healthcare今天宣布了对HIV预防试验网络（HPTN）083研究的中期分析，该研究评估了安全性和有效性研究性的，长效的，可注射的cabotegravir用于预防艾滋病毒。在该研究中，与目前的标准相比，cabotegravir在预防与男男性接触者（MSM）和跨性别女性的艾滋病毒感染方面，预防艾滋病毒的有效性提高了69％（95％CI 41％-84％）每天口服200 mg和300 mg（FTC / TDF）片剂恩曲他滨/替诺福韦富马酸替诺福韦片。该研究实现了非劣效性的主要目标，即在接近最终分析之前，差异趋向于有利于cabotegravir的优势。

HPTN 083研究在北美和南美，亚洲和非洲的40多个地点有大约4,600名参与者，这是有史以来首次直接比较两种活性预防剂的临床试验之一。在计划中的中期审查中，独立的数据和安全监控委员会（DSMB）发现研究数据清楚表明，长效可注射的Cabotegravir可有效预防研究人群中的HIV。在该试验的50名获得HIV的人中，有12人被随机分配给长效卡博可韦组，而38人被随机分配给每日口服FTC / TDF组。在cabotegravir组中，这意味着艾滋病毒的发病率为0.38％（95％置信区间[CI] 0.20％-0.66％），在FTC / TDF组中为1.21％（95％CI 0.86％-1.66％）。基于随机子集抽样检测到的口服FTC / TDF的依从性很高，在87％的被测样品中检测到替诺福韦（> 0.31 ng / ml）。尽管对口服疗法的依从性很高，但长效cabotegravir在预防研究人群中预防HIV感染方面比FTC / TDF有效69％（95％CI 41％-84％）。

北卡罗莱纳大学教堂山分校的HPTN联合首席研究员Myron S. Cohen医学博士和Yeargan-Bate医学，微生物学，免疫学和流行病学杰出教授说：“每年，估计新诊断出艾滋病毒的人数为170万人。为了减少这一数字，我们认为，除了目前可用的日常口服片剂以外，还需要更多的预防措施。如果获得批准，一种新的注射剂，例如每两个月施用一次的长效卡博可韦，可能在减少艾滋病毒的传播和终止艾滋病毒的流行中起重要作用。”

两组的安全性相似。 Cabotegravir组的大多数参与者（80％）报告了注射部位的疼痛或压痛，而接受安慰剂注射的FTC / TDF组中只有31％。在研究的cabotegravir组中，由于注射部位反应或注射不耐受引起的停药为2％，在FTC / TDF组中没有因ISR引起的停药。

在审查了这些发现之后，DSMB建议尽早停止研究的盲法，随机化部分并发布结果。参加FTC / TDF小组的参与者将获得CAB LA的资助，而参加CAB LA领域的参与者将继续获得此赠予。不希望接受CAB LA的参加者将获得FTC / TDF，直到最初计划的研究盲目阶段结束。 DSMB决定已获美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）批准，该研究机构是美国国立卫生研究院（NIH）的一部分。

HPTN 083研究招募了与男性发生性行为的HIV阴性男性和与男性发生性行为的变性女性，这些参与者被认为有感染HIV的风险。研究参与者的三分之二都在30岁以下，其中12％是变性女性。在美国，一半的参与者被确定为黑人或非裔美国人。

ViiV Healthcare研究与开发部医学博士金伯利·史密斯（Kimberly Smith）表示：“这些研究结果表明，每两个月服用一次长效可注射卡博可韦可以成功减少高危男男性接触者和变性女性的艾滋病毒感染率。” “我们对结果感到兴奋，不仅是因为cabotegravir的高功效，还因为我们在一项研究中证明了高功效，该研究足以代表受艾滋病毒影响最大的部分人群-美国的黑人MSM，全球的年轻MSM和变性妇女，”她说。

“我们还致力于研究卡波戈韦在女性中的有效性，并将继续专注于HPTN 084的完成，这将为我们提供083的伴随研究，这将为我们提供关于卡波戈韦在女性中有效性的重要信息。需要新的预防HIV的方法，这些方法可以替代日常口服PrEP。如果得到批准，这种长效注射剂有可能通过将给药频率从365天减少到每年6次来改变艾滋病毒预防的游戏规则。”

HTPN 083由美国NIAID，NIH的一部分和ViiV Healthcare共同资助，由HPTN进行。研究产品由ViiV Healthcare和Gilead Sciences提供。

DSMB还审查了HPTN 084的数据，该数据比HPTN 083迟了一年，并且DSMB建议继续按计划进行。迄今为止，已经有七个非洲国家的3,000多名性活跃妇女参加了HPTN 084计划，该计划由NIAID，ViiV Healthcare和比尔及梅琳达·盖茨基金会共同资助。

HPTN 083的详细结果将在即将举行的科学会议上发表。 ViiV Healthcare计划将HPTN 083的数据用于将来的法规提交。 Cabotegravir尚未被世界各地的监管机构批准作为单一药物治疗或预防HIV。

关于HPTN 083（NCT02720094）

HPTN 083研究是IIb / III期双盲研究，旨在评估与每日口服FTC / TDF片剂（200 mg / 300 mg）相比，每八周施用一次长效注射剂Cabotegravir预防HIV的安全性和有效性。每个参与者最多要接受三年的盲法研究药物。该研究于2016年11月开始接受研究。HPTN083在阿根廷，巴西，秘鲁，美国，南非，泰国和越南的研究中心对约4,600名与男性发生性关系的男性和变性女性与男性发生了性关系进行了研究。

关于HPTN 084（NCT03164564）

HPTN 084研究是一项III期双盲安全性和有效性研究，旨在评估与口服FTC / TDF片剂（200 mg / 300 mg）相比，每八周施用一次长效注射剂Cabotegravir预防HIV的安全性和有效性。在3,200名感染艾滋病毒的风险增加的妇女中。 HPTN 084于2017年11月开放招募，目前正在博茨瓦纳，肯尼亚，马拉维，南非，埃斯瓦蒂尼，乌干达和津巴布韦的研究中心进行。

关于艾滋病毒预防试验网络（HPTN）

艾滋病毒预防试验网络（HPTN）是一个全球性的合作临床试验网络，汇集了研究人员，伦理学家，社区成员和其他合作伙伴，以开发和测试旨在预防艾滋病毒感染和传播的干预措施的安全性和有效性。国立卫生研究院（NIH），国立精神卫生研究所（NIMH）和国立药物滥用研究所（NIDA）共同资助了HPTN。 HPTN已与19个国家/地区的85多个临床研究机构合作，对感染负担不成比例的人群评估了新的HIV预防干预措施和策略。 HPTN的研究议程-正在进行或已完成的50多个试验，已有161,000名参与者参加并进行了评估-主要集中在抗逆转录病毒药物的使用（抗逆转录病毒疗法和暴露前预防）；包括吸毒，特别是注射吸毒在内的干预措施的综合战略；降低行为风险干预措施和结构干预措施。