【药品名称】醋酸阿比特龙片 

【功效主治】醋酸阿比特龙片是一种CYP17抑制剂,适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌患者。

【用法用量】1,000mg口服给予每天1次与泼尼松联用5mg口服给予每天2次。必须空腹服用。在服用剂量前至少2小时和服用剂量后至少1小时不应消耗食物。（1）对基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者，减低醋酸阿比特龙片开始剂量至250mg每天1次。（2）对治疗期间发生肝毒性患者，不用醋酸阿比特龙片直至恢复。可在减低剂量再次治疗。如患者发生严重肝毒性应终止醋酸阿比特龙片。 有基线中度肝受损(Child-Pugh类别B)患者中减低推荐剂量：醋酸阿比特龙片减至250mg每天1次。每天1次剂量250mg在有中度肝受损患者中预计导致曲线下面积(AUC)与正常肝功能接受1,000mg每天1次所见AUC相似。但是，在有中度肝受损患者中剂量250mg每天1次没有临床资料和建议小心。 在有中度肝受损患者中开始治疗前，头一个月每周，治疗的两个月后每2周和其后每月监视ALT，AST，和胆红素。如果在有基线严重肝受损患者中发生ALT和/或AST的升高大于5×正常上限(ULN)或总胆红素大于3×ULN，终止醋酸阿比特龙片和不要再次用醋酸阿比特龙片治疗患者。在有基线严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者中避免用醋酸阿比特龙片，因为尚未曾在此人群中研究醋酸阿比特龙片，和不可能预测剂量调整。 对治疗用醋酸阿比特龙片期间发生肝毒性患者(ALT和/或AST大于5×ULN或总胆红素大于3×ULN)，中断醋酸阿比特龙片治疗[见警告和注意事项]。在肝功能检验返回患者的基线或AST和ALT低于或等于2.5×ULN和总胆红素低于或等于1.5×ULN后可减低剂量至750mg每天1次再次治疗。对恢复治疗患者，监视血清转氨酶和胆红素对三个月最少每2周1次和其后每月1次。 如果在剂量750mg每天1次肝毒性复发，在在肝功能检验返回至患者的基线或至AST和ALT低于或等于2.5×ULN和总胆红素低于或等于1.5×ULN后可在减低剂量500mg每天1次再次开始-治疗。 如果低剂量500mg每天1次时肝毒性复发。终止用醋酸阿比特龙片治疗。患者发生AST或ALT大于或等于20×ULN和/或胆红素大于或等于10×ULN时，醋酸阿比特龙片再次治疗的安全性不知道。

【化学成分】阿比特龙。

【适用疾病】前列腺癌

【药理作用】醋酸阿比特龙在体内被转化为阿比特龙，一种雄激素生物合成抑制剂，抑制17α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。在睾丸，肾上腺，和前列腺肿瘤组织中表达此酶和为雄激素生物合成所需。 CYP17催化两个顺序反应：1)通过17α-羟化酶活性孕烯醇酮和孕酮转化为其17α-羟基衍生物和2)随后分别形成脱氢表雄(甾)酮和通过C17，20裂解酶活性雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮是雄激素和是睾丸酮的前体。通过阿比特龙CYP17的抑制作用也可导致通过肾上腺增加盐皮质激素生成。 雄激素敏感前列腺癌对治疗反应减低雄激素水平。去雄激素治疗，例如用促性腺激素释放激素激动剂或睾丸切除术治疗，减低睾丸中雄激素生成但不影响肾上腺或肿瘤内雄激素生成。 在安慰剂-对照3期临床试验中醋酸阿比特龙片减低患者血清睾丸酮和其它雄激素。不需要监测醋酸阿比特龙片对血清睾丸酮水平的影响。可观察血清前列腺特异性抗原(PSA)水平的变化但在个体患者中没有证实与临床效益相关。 癌发生,突变发生,和生育力受损 未曾进行长期动物研究评价醋酸阿比特龙的致癌性潜能。 在微生物突变发生(Ames)试验中醋酸阿比特龙和阿比特龙不诱导突变和在体外细胞遗传试验用原代人淋巴细胞和在在体内大鼠微核试验都不致染色体断裂。 未用醋酸阿比特龙进行发育或生殖毒理学研究。在大鼠(13-和26-周)和猴(39-周)研究中，在大鼠中≥50mg/kg/day和在猴中≥250mg/kg/day时观察到萎缩,无精虫/精子减少症，和生殖系统增生和与阿比特龙的抗雄激素的药理学活性一致。在大鼠中和猴基于AUC，分别人临床暴露接近1.14和0.6倍观察到这些效应。 毒理研究 在大鼠中在13-和26-周研究和在猴中13-和39-周研究中，用醋酸阿比特龙基于AUC接近一半人临床暴露时发生循环睾丸酮水平减低。其结果，在雄性和雌性生殖系统，肾上腺腺体，肝，垂体(近大鼠)，和雄性乳腺腺体观察到器官重量减低和毒性。生殖器官中的变化与醋酸阿比特龙的抗雄激素药理学活性一致。在大鼠中在26周开始在>50mg/kg/day(基于AUC人临床暴露1.14×倍)观察到依赖剂量增加白内障。在39-周猴研究中，更高剂量(基于AUC临床暴露2×倍)未观察到白内障。伴随醋酸阿比特龙所有其它毒性可逆或在恢复期后4周部分解决。

【相互作用】体外研究用人肝微粒体显示阿比特龙是CYP1A2和CYP2D6的强抑制剂和CYP2C9，CYP2C19和CYP3A4/5的中度抑制剂。 在一项在体内药物-药物相互作用试验中，右美沙芬(CYP2D6底物)的Cmax和AUC分别增加2.8-和2.9-倍，当每天给予右美沙芬30mg与醋酸阿比特龙1,000mg、(加泼尼松5mg每天2次)。右啡烷[dextrorphan]的AUC，右美沙芬的活性代谢物，增加接近1.3倍。 在一项临床研究确定醋酸阿比特龙1,000mg每天(加泼尼松5mg每天2次)对单次100mg

【不良反应】在3期试验中心血管不良反应。心律失常的大多数是1或2级。两组3-4级心律失常发生率相似。有在醋酸阿比特龙片组一例死亡伴有心律失常和一例患者骤死。安慰剂组不伴有患者骤死或心律失常。心脏缺血或心肌梗死患者导致死亡安慰剂组2例和醋酸阿比特龙片组1例死亡。两组均有1例心衰导致死亡。 用醋酸阿比特龙片治疗患者中药物相关肝毒性曾报道有ALT，AST升高，和总胆红素。跨越所有临床试验，接受醋酸阿比特龙片患者的2.3%报道肝功能检验升高(ALT或AST的增加>5×ULN)，典型地治疗开始后头3个月期间。

【禁 忌 症】当给予妊娠妇女醋酸阿比特龙片可能致胎儿危害。妊娠或可能成为妊娠妇女中醋酸阿比特龙片是禁忌。如妊娠时使用药物或如服药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。