SIVEXTRO(tedizolid磷酸酯)使用说明书2014年第一版

批准日期： 2014年6月20日；公司：Cubist Pharmaceuticals，Inc.

SIVEXTRO (Tedizolid磷酸酯)片，为口服使用

美国初次批准：2014

适应证和用途

SIVEXTRO是一种恶唑烷酮类抗细菌药适用在成年为治疗由指定易感细菌所致急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)。(1)

为减低耐药细菌的发生和维持SIVEXTRO和其他抗细菌药的有效性，SIVEXTRO只应用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是被细菌所致感染。

剂量和给药方法

200 mg每天1次口服或作为静脉(IV)历时1小时输注给予共6天。 (2.1)

剂型和规格

⑵片：200 mg (3)

禁忌证

无。(4)

警告和注意事项

⑴患者有粒细胞减少：尚未曾适当地在有粒细胞减少(中性粒细胞计数<1000细胞/mm3)患者中评价SIVEXTRO的安全性和疗效。在一个感染的动物模型，SIVEXTRO的抗细菌活性在缺乏粒细胞时减低。中性粒细胞减少患者考虑替代疗法。(5.1)

⑵难辨梭状芽孢杆菌[Clostridium difficile]-伴随腹泻：如发生腹泻评价。(5.2)

不良反应

最常见不良反应(>2%)是恶心，头痛，腹泻，呕吐，和眩晕。 (6)

1 适应证和用途

1.1急性细菌性皮肤和皮肤结构感染

SIVEXTROTM 是一种恶唑烷酮类抗细菌药适用为治疗由以下革兰氏-阳性微生物敏感分离株所致急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)：金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧 西林[MRSA]和甲氧西林敏感[MSSA]分离株)，化脓性链球菌，无乳链球菌[Streptococcus agalactiae]，咽峡炎链球菌组(包括咽峡炎链球菌，中间型链球菌，和星座链球菌)，和粪肠球菌。

1.2 使用

为 减低耐药细菌的发生和维持SIVEXTRO和其他抗细菌药的有效性，SIVEXTRO只应用于治疗ABSSSI已证明或强烈怀疑是由易感细菌所致。当可得 到培养和敏感性信息时，它们应在选择修饰抗细菌治疗中被考虑。缺乏这类数据，当地流行病学和敏感性模式可能有助于经验性选择的治疗。

2 剂量和给药方法 

2.1 推荐剂量 

18岁或以上患者中SIVEXTRO的推荐剂量是200 mg给予每天1次共6天或口服(有或无食物)或作为静脉(IV)输注。

表1中描述推荐剂量和给药方法。

当从静脉改变至口服SIVEXTRO无需调整剂量。 

如患者丢失一剂，任何时间应尽可能马上直至使用下一次计划剂量前8小时。如果下次剂量前剩余小于8小时，等待其下次计划剂量。

2.2 静脉溶液的制备和给药

SIVEXTRO是作为无菌，冻干粉为注射在200 mg单次使用小瓶内供应。每个200 mg小瓶必须用注射用无菌水重建和随后只用0.9%氯化钠注射液，USP稀释。

SIVEXTRO小瓶不含抗微生物防腐剂和只意向单次使用。

制备

小瓶内容物应用无菌术被重建如下：

注释：重建期间和后气泡最小化，避免剧烈搅拌或摇晃小瓶。

1. 用4 mL注射用无菌水重建SIVEXTRO小瓶。

2. 轻轻旋转内容物和让小瓶智力直至饼已完全溶解和任何泡沫散开。. 

3. 观察小瓶确保溶液不含颗粒物质和无饼或粉残留附着在小瓶侧壁。如需要，倒置小瓶以溶解任何残留粉和轻轻旋转防止起泡。重组溶液是透明和无色至浅黄色；总贮存时间不应超过 24小时在或室温或冰箱在2°C至8°C (36°F至46°F)。

4. 倾斜直立小瓶和用适当大小针头插入一个注射器至小瓶底部中央和取出4 mL重建的溶液。 抽吸期间不应倒置小瓶。

5. 重建好溶液必须进一步稀释在250 mL的0.9% 氯化钠注射液，USP。缓慢注射4 mL重建的溶液至一个0.9%氯化钠注射液，USP 250 mL袋。轻轻倒置袋混合。不要摇晃袋因这可能致起泡。

给药

只作为静脉输注给药。

不要静脉推注或丸注给予。当给予时SIVEXTRO不要与其他药物混合。它不意向为动脉内，肌肉内，鞘内，腹腔内，或皮下给药。

静脉袋含重建和稀释静脉溶液在给药前应被肉眼观察有无颗粒物质。如观察到可见颗粒遗弃。得到肉眼是透明和无色至浅黄色。

重建和稀释后，SIVEXTRO将通过静脉输注历时总共1小时给药。

在室温或冰箱在2°C至8°C (36°F至46°F)，从重建至给药的总时间不应超过24小时。

2.3 兼容静脉溶液 

用0.9%氯化钠注射液，USP ，SIVEXTRO是兼容。. 

2.4 不兼容性 

SIVEXTRO为注射与任何含双价阳离子溶液不兼容(如，Ca2+，Mg2+)，包括乳酸林格[Ringer]氏注射液和哈特曼[Hartmann's]溶液。

对SIVEXTRO为注射与其他静脉物质，添加剂或其他药物兼容性可得到数据有限和它们不应被加入SIVEXTRO单次使用小瓶或同时输注。如果相同静脉输注线序贯输注几种不同药物，输注SIVEXTRO前和后输注线应用0.9%氯化钠注射液，USP冲洗。

3 剂型和规格 

SIVEXTRO 200 mg片是黄色薄膜衣椭圆片；每片在一侧凹陷有“TZD”和另侧“200”。

SIVEXTRO为注射是无菌，白色至灰白冻干粉为注射在单次使用200 mg小瓶。每个200 mg小瓶必须用注射用无菌水重建和随后只用0.9%氯化钠注射液，USP稀释。

4 禁忌证

无。

5 警告和注意事项 

5.1有粒细胞减少患者 

尚 未曾在有粒细胞减少(中性粒细胞计数<1000细胞/mm3)患者中适当评价SIVEXTRO的安全性和疗效。在一个感染的动物模型，在缺乏粒细胞 时SIVEXTRO的抗细菌活性减低[见临床药理学(12.2)]。当治疗有粒细胞减少和急性细菌皮肤和皮肤结构感染患者时应考虑另外治疗。

5.2 难辨梭状芽孢杆菌-伴腹泻 

对接近所有全身抗细菌药物包括SIVEXTRO，曾报道难辨梭状芽孢杆菌-伴腹泻(CDAD)有严重程度范围从轻度腹泻至致命性结肠炎。用抗细菌药治疗可能改变结肠正常菌群和可能允许艰难梭菌[C. difficile]过度生长。 

艰 难梭菌产生毒素A和B对CDAD发展有贡献。艰难梭菌菌株产生超毒素致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗可能难治性和可能需要结肠切除术。抗生 素使用后所有存在腹泻患者必须考虑CDAD。需要仔细问医疗病史因为曾报道在抗菌药给药后2个月以上发生CDAD。. 

如怀疑或确证CDAD，如可能应终止不是直接针对艰难梭菌的抗菌药。艰难梭菌抗菌治疗适当措施例如液体和电解质处理，补充蛋白，和当临床上指示应制定外科评价。

5.3 抗药性细菌的发展

在缺乏证明或强烈怀疑细菌感染或预防性指示适应证处方SIVEXTRO不太可能对患者提供获益而增加耐药细菌的发生的风险。 

6 不良反应 

6.1 在临床试验中不良反应

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在 两项2期和两项3期临床试验中对1050例用SIVEXTRO治疗患者和662例用对比抗细菌药治疗患者评价不良反应。在2期和3期试验用 SIVEXTRO治疗患者的中位年龄为42岁，范围17和86岁间。用SIVEXTRO治疗患者主要为男性(65%)和白种人(82%)。

严重不良反应和不良反应导致终止  

用SIVEXTRO治疗患者严重不良反应发生12/662例(1.8%)和用对比药治疗患者中13/662例(2.0%)。由于不良反应SIVEXTRO患者被终止3/662例(0.5%)而对比药患者由于不良反应被终止6/662 (0.9%)。

最常见不良反应 

用SIVEXTRO治疗患者中最常见不良反应是恶心(8%)，头痛(6%)，腹泻(4%)，呕吐(3%)，和眩晕(2%)。对SIVEXTRO和利奈唑胺二者不良反应发作中位时间为5天与在两治疗组有12%发生在治疗第2天。

表2列出在临床试验中用SIVEXTRO治疗患者发生至少2%的选定不良反应。