Orbactiv(奥利万星[oritavancin])注射用使用说明书
2014年第一版
批准日期：2014年8月6日；
公司：The Medicines公司
ORBACTIV(奥利万星[oritavancin])注射用，为静脉使用
美国初次批准：2014
适应证和用途
ORBACTIV是一个脂糖肽类抗菌药适用为有急性细菌皮肤和皮肤结构感染引起或怀疑是被指定革兰氏阳性微生物易感分离株所致成年患者的治疗。 (1.1)
为了减低耐药细菌的发生和保持ORBACTIV和其他抗细菌药的有效性，ORBACTIV只应被用于治疗被证明或强烈怀疑是被易感细菌所致感染(1.2)
剂量和给药方法
历时3小时静脉输注给予一个1200 mg单次剂量剂量。(2.1)
剂型和规格
注射用：400 mg冻干粉在为重建一次性使用小瓶。(3)
禁忌证
⑴ ORBACTIV给药后48小时禁忌静脉注射普通肝素钠使用。(4.1，5.2)
⑵ 已知对ORBACTIV超敏性。(4.2，5.3)
警告和注意事项
⑴ 同时华法林[warfarin]使用：ORBACTIV和华法林的共同给药可能导致华法林的较高暴露，可能增加出血风险。在用慢性华法林治疗患者中只有当可被预期获益胜过可预期的出血风险时才使用ORBACTIV。(5.1)
⑵ 干扰凝固测试：曾显示ORBACTIV人为地延长aPTT至48小时，和可能延长PT和INR至24小时。 (5.2)
⑶ 曾报道使用抗菌药包括ORBACTIV超敏性反应。如发生急性超敏性征象终止输注。密切监视已知对糖肽类超敏性患者。(5.3)
⑷ 曾报道输注-相关反应。如发生输注反应减慢速率或中断输注(5.4)
⑸难辨梭状芽孢杆菌[Clostridium difficile]-伴随结肠炎：如发生腹泻评价患者。(5.5)
⑹ 骨髓炎：有确证或怀疑骨髓炎患者中开始适当另外抗细菌治疗。(5.6)
不良反应
用ORBACTIV治疗患者最常见不良反应(≥ 3%)是头痛，恶心，呕吐，肢体和皮下脓肿，和腹泻。(6.1)
为报告怀疑不良反应，联系Medicines公司电话1-888-977-6326或FDA电话1-800-FDA-1088
完整处方资料
1 适应证和用途
1.1 急性细菌性皮肤和皮肤结构感染
ORBACTIV™ (奥利万星[Oritavancin])注射用是适用为由下列易感分离株革兰氏阳性微生物所致急性细菌皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)成年患者的治疗：
金黄色葡萄球菌[Staphylococcus aureus](包括甲氧西林[methicillin]-易感和甲氧西林–耐药分离株)，化脓性链球菌[Streptococcus pyogenes]，无乳链球菌[Streptococcus agalactiae]，停乳链球菌[Streptococcus dysgalactiae]，咽峡炎链球菌[Streptococcus anginosus]群(包括咽颊炎链球菌，中间型链球菌,和星座链球菌)，和粪肠球菌[Enterococcus faecalis](万古霉素[vancomycin]-仅易感分离株)。
1.2 用法
为减少耐药细菌的发生发展和保持ORBACTIV和其他抗细菌药的有效性，ORBACTIV只应用于被证明或强烈怀疑被易感细菌所致的感染。当获得培育和 易感性信息时，它们应在选择或修饰抗细菌治疗时被考虑。在缺乏这类数据，当地流行病学和易感性模式，经验选择治疗可能贡献。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
在18岁和以上患者对ORBACTIV的推荐给药是单次1200 mg剂量历时3小时静脉输注给药。
2.2 对静脉输注ORBACTIV的制备
ORBACTIV是意向为静脉输注，只是重建和稀释后。
重建和稀释需要三个ORBACTIV 400 mg小瓶制备单次1200 mg静脉剂量。
重建：应使用无菌术重建3个ORBACTIV 400 mg小瓶。
● 加入40 mL无菌注射用水(WFI)重建每小瓶提供一个10 mg/mL溶液每小瓶。
● 对每个小瓶，轻轻旋转避免起泡和确保在溶液中所有ORBACTIV粉完全被重建。
● 重建后应肉眼观测每小瓶有无颗粒物质和应出现透明，无色至浅黄色溶液。
稀释：为稀释只使用5%葡萄糖无菌水(D5W)。不要使用生理盐水稀释因为它与ORBACTIV不相容和可能致药物沉淀。用无菌术：
●从1000 mL D5W静脉袋抽吸和遗弃120 mL。
● 从三个重建小瓶的各小瓶抽吸40 mL和加入至D5W静脉袋将袋容积至1000 mL。这产生浓度为1.2 mg/mL。
因为这个产品中不存在防腐剂或抑菌剂，在制备最终静脉溶液必须使用无菌术。
在室温贮存的输注袋中稀释的静脉溶液应在6小时内使用，或当在冰箱2至8°C(36至46°F)在 12小时内使用。组合贮存时间(小瓶中重建溶液和袋中稀释好溶液)和历时3小时输注时间在室温不应超过6小时或如在冰箱不超过12小时。
2.3 不兼容性
ORBACTIV是静脉给药。ORBACTIV只应在D5W被稀释。不要使用生理盐水稀释因它与ORBACTIV不相容和可能致药物沉淀。因此其他静脉物 质，添加物或其他药物混合在生理盐水药物不应被加入至ORBACTIV一次用小瓶或通过相同静脉线同时输注或通过共同静脉端口。此外，在碱性或中性pH药 物制剂可能与ORBACTIV不相容。
ORBACTIV不应与常用静脉药物同时通过共同静脉端口给药。如相同静脉线被序贯输注另外药物，该线应在ORBACTIV输注前和后用D5W冲洗。
3 剂型和规格
ORBACTIV以无菌，白色至灰白色冻干粉等于400 mg奥利万星在一次性使用50 mL透明玻璃小瓶供应。
4 禁忌证
4.1 静脉注射普通肝素钠
ORBACTIV给药后48小时禁忌使用静脉注射普通肝素钠因为ORBACTIV给药后活化部分凝血活酶时间(aPTT) 测试结果预期保持假性升高约48小时[见警告和注意事项(5.2)和药物相互作用(7.2)]。
4.2 超敏性
有已知对ORBACTIV超敏性患者禁忌ORBACTIV。
5 警告和注意事项
5.1 出血与华法林同时使用的潜在风险
ORBACTIV和华法林的共同给药可能导致华法林的较高暴露，可能增加出血风险。Use在用慢性华法林治疗患者只有当可预期获益胜过出血的风险时才应使用ORBACTIV 。频繁监视出血征象。[见药物相互作用(7.1)，临床药理学(12.3)]。
曾显示ORBACTIV人为地延长PT和INR至24小时，使监视华法林抗凝影响不可靠直至一次ORBACTIV剂量后24。[见警告和注意事项(5.2)]
5.2 凝血测试干扰
ORBACTIV曾显示人为地通过结合至和阻止激活凝固的磷酸脂质试剂的作用，激活在实验室共同使用凝固测试，延长aPTT共48小时和PT和INR共 24小时。对ORBACTIV给药48小时内需要监视aPTT患者，一个非-磷酸脂质依赖凝固测试例如一个因子Xa(生色)试验或可能考虑不需要监测 aPTT的另一种抗凝剂。
预期ORBACTIV对激活的凝血时间(ACT)影响因为这个凝固测试也利用磷酸脂质试剂。 ORBACTIV对凝固系统没有影响[见禁忌证(4.1)和药物相互作用(7.2)]。
5.3 超敏性
使用ORBACTIV曾报道严重超敏性反应。如ORBACTIV 输注期间发生一种急性超敏性反应，立即终止ORBACTIV和开始适当医护性支持。用ORBACTIV前，仔细询问关于既往对糖肽超敏性反应。由于交叉- 敏感性的可能性，有糖肽过敏反应病史患者ORBACTIV输注期间仔细监测超敏性征象。在3期ABSSSI临床试验中，在ORBACTIV-治疗患者超敏 性反应开始中位数为1.2天和这些反应的中位时间是2.4天[见不良反应(6.1)]。
5.4 输注相关反应
曾报道用ORBACTIV输注相关反应包括瘙痒，或潮红，如反应的确发生，考虑减慢或中断 ORBACTIV输注。[见不良反应(6.1)]
5.5 难辨梭状芽孢杆菌-伴腹泻
接近所有全身抗细菌药，包括ORBACTIV，都曾报道难辨梭状芽孢杆菌-伴腹泻(CDAD)和严重程度可能范围从轻度腹泻至致命性结肠炎。用抗菌药治疗 改变结肠的正常的菌群和可能允许难辨梭状芽孢杆菌[难辨梭状芽孢杆菌]过度生长。难辨梭状芽孢杆菌产生毒素A和B对CDAD发展有贡献。难辨梭状芽孢杆菌 的超毒素生产株致发病率和死亡率增加，因这些感染可能对抗细菌治疗难治和可能需要结肠切除术。使用抗菌药后所有存在腹泻患者必须考虑CDAD。需要仔细医 疗病史因为曾报道在给予抗菌药后2个月以上发生CDAD。
如怀疑或确证CDAD，不是直接针对难辨梭状芽孢杆菌的抗菌使用可能需要终止。适当液体和电解质处理，蛋白补充，难辨梭状芽孢杆菌的抗菌治疗，和当临床指示应开始外科评价。
5.6 骨髓炎
在3期ABSSSI临床试验中，ORBACTIV治疗臂比万古霉素-治疗臂报告更多骨髓炎。监视患者骨髓炎体征和症状。如怀疑或诊断骨髓炎，开始适当另外抗细菌治疗[见不良反应(6.1)]。
5.7 耐药细菌的发生发展
在缺乏证明或强烈怀疑细菌感染处方ORBACTIV是可能对患者不提供获益和增加发生发展耐药细菌的风险[见患者咨询资料(17)]。
6 不良反应
在说明书的警告和注意事项节也讨论以下不良反应：
超敏性反应[见警告和注意事项(5.3)]
输注相关反应[见警告和注意事项(5.4)]
难辨梭状芽孢杆菌-伴腹泻[见警告和注意事项(5.5)]
骨髓炎[见警告和注意事项(5.6)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在两项，双盲，对照ABSSSI临床试验，其中包括976例用单次1200 mg ORBACTIV静脉剂量治疗成年患者和983患者用静脉万古霉素治疗共7至10天评价ORBACTIV。用ORBACTIV治疗患者中位年龄为45.6岁，范围18和89岁间与8.8% ≥65岁。用ORBACTIV治疗患者主要为男性(65.4%)，64.4%为高加索人，5.8%为非洲美国人，和28.1%为亚裔。安全性被评价直至给药后60天。
在合并的ABSSSI临床试验中，用ORBACTIV治疗患者报道严重不良反应57/976(5.8%)和用万古霉素治疗58/983 (5.9%)。在两治疗组中最常报道严重不良反应为蜂窝组织炎：分别ORBACTIV臂11/976(1.1%)和万古霉素臂12/983(1.2%)。
在合并ABSSSI临床试验，接受单次1200 mg剂量ORBACTIV患者最常报道不良反应(≥3%)是：头痛，恶心，呕吐，肢体和皮下脓肿,和腹泻。
在合并的ABSSSI临床试验中，由于不良反应ORBACTIV被终止36/976 (3.7%)患者；导致终止最常报道反应是蜂窝组织炎(4/976，0.4%)和骨髓炎(3/976，0.3%)。
表1提供在合并的ABSSSI临床试验中接受ORBACTIV患者选择的不良反应发生≥ 1.5%。在ORBACTIV臂有540(55.3%)患者和万古霉素臂中559 (56.9%)患者报告≥1不良反应。.
在ORBACTIV-治疗患者中报道下列选择性不良反应在发生率低于1.5%：
血液和淋巴系统疾病：贫血，嗜酸性细胞增多
一般疾病和给药部位情况：输注部位红斑，外渗，硬结，瘙痒，皮疹，周边水肿
免疫系统疾病：超敏性
感染和虫染：骨髓炎
调查：总胆红素增加，高尿酸血症
代谢和营养疾病：低血糖
肌肉骨骼和结缔组织疾病：腱鞘炎，肌痛
呼吸，胸和纵隔疾病：支气管痉挛，喘息
皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹，血管水肿，多形性红斑，瘙痒，白细胞碎裂性血管炎，皮疹.
7 药物相互作用
7.1 ORBACTIV对CYP底物的影响
在健康志愿者中(n=16)进行一项鸡尾酒药物-药物相互作用研究评价单次1200 mg 剂量ORBACTIV与对几种CYP450酶探针底物同时给药。发现ORBACTIV是一种几种CYP同工型非特异性，弱抑制剂(CYP2C9和CYP2C19)或诱导剂(CYP3A4和CYP2D6)[见临床药理学(12.3)]。
ORBACTIV同时给予时与药物有狭窄治疗窗主要是被受影响的CYP450酶之一代谢的(如，华法林)应谨慎小心，当共同给药可能增加(如对 CYP2C9底物)或减低(如对CYP2D6底物)狭窄治疗范围药物的浓度。如果他们已被给予ORBACTIV应密切监视患者毒性的征象或缺乏疗效同时对 潜在地受影响化合物(如同时接受ORBACTIV和华法林应监视患者出血)[见警告和注意事项(5.1)]。
7.2 药物-实验室检验相互作用
ORBACTIV曾显示通过结合至磷酸脂质试剂和阻止在共同使用的实验室凝固测试中激活凝固的作用，人为地延长aPTT共48小时和PT和INR直至24 小时。ORBACTIV对ACT的影响预期因为在这个凝固试验也利用磷酸脂质试剂。ORBACTIV对凝固系统没有影响。[见警告和注意事项 (5.2)].
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
在大鼠和兔中进行生殖研究由于奥利万星分别在最高浓度给予，30 mg/kg/day和15 mg/kg/day已揭示对胎畜无危害证据。。那些每天剂量将等于人剂量300 mg，或临床推荐剂量1200 mg的25% 。在非临床发育和生殖毒理学研究未评价更高剂量。
在妊娠妇女中无适当和对照良好试验。妊娠期间只有如潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应使用ORBACTIV。
8.3 哺乳母亲
不知道It is unknown whether 奥利万星是否排泄在人乳汁。在哺乳大鼠中单次静脉输注后，放射性-标记[14C]-奥利万星被排泄在乳汁中和被哺乳幼畜吸收。当ORBACTIV被给予哺乳妇女应谨慎对待。
8.4 儿童使用
尚未在儿童患者(较轻于18岁)中研究ORBACTIV的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
ORBACTIV的合并3期ABSSSI临床试验没有包括足够数量年龄65岁和以上受试者不能确定他们的反应是否不同与较年轻受试者。其他临床经验报道没有确定老年人和较年轻患者见反应中差别，但不能除外有些老年个体较大的敏感性。
8.6 肾受损
在有轻度或中度肾受损患者中无需调整ORBACTIV的剂量[见剂量和给药方法(2.1)，临床药理学(12.3)]。尚未在严重肾受损中评价ORBACTIV的药代动力学。ORBACTIV不能通过血液透析从血液移去。
8.7 肝受损
在有轻度或中度肝受损患者中无需调整ORBACTIV的剂量。尚未在严重肝功能不全患者中研究ORBACTIV的药代动力学[见剂量和给药方法(2.1)，临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
在ORBACTIV临床计划中没有ORBACTIV意外过量的发生率。根据一项在体外血液透析研究，ORBACTIV可能不能通过血液透析从血液移去。在过量事件中应采取支持措施。
11 一般描述
ORBACTIV (奥利万星[oritavancin])注射用含奥利万星二磷酸，一种半合成脂糖肽类抗菌药。奥利万星的化学名是[4”R]-22-O-(3- amino-2,3,6-trideoxy-3-C-methyl-α-L-arabinohexopyranosyl)-N3’’-[(4’- chloro[1,1’-biphenyl]-4-yl)methyl]万古霉素磷酸[1:2][盐]。奥利万星二磷酸经验式为 C86H97N10O26Cl3•2H3PO4和分子量为1989.09。化学结构式展示如下：
ORBACTIV以无菌白色至灰白色冻干粉为静脉输注供应含奥利万星二磷酸，甘露醇(一种无活性成分)和磷酸(调节pH 3.1至4.3)。每个50 ml容量玻璃小瓶含449 mg 奥利万星二磷酸(等于405 mg的奥利万星，5 mg过量是确保收回400 mg 奥利万星)，400 mg 奥利万星 (游离碱当量)。
每小瓶用无菌注射用水重建和进一步用5%葡萄糖无菌水稀释为静脉输注。为输注的重建溶液和稀释溶液都应是透明，无色至浅黄色溶液[见剂量和给药方法(2.2)]。
12 临床药理学
12.1 作用机制
奥利万星是一种抗菌药[见临床药理学(12.4)]。
12.2 药效动力学
根据感染的动物模型奥利万星的抗微生物活性显示浓度-时间曲线下面积与最小抑制浓度比值(AUC/MIC)相关。
从临床前和临床研究暴露-反应分析两者均支持用单次1200 mg剂量ORBACTIV治疗临床上相关革兰氏阳性微生物(如金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌)ABSSSI的致病。
心脏电生理学
在一项彻底QTc研究中135例健康受试者在剂量1200 mg推荐剂量的1.3倍，ORBACTIV不延长QTc间期至任何临床上相关程度。
12.3 药代动力学
利用来自两项在297例患者3期ABSSSI临床试验数据衍生群体PK分析。表2中展示单次1200 mg剂量后患者奥利万星均数药代动力学参数。
在直至1200 mg 剂量奥利万星表现线性药代动力学。均数，群体预测奥利万星浓度-时间图形如图1显示一个多指数下降有长末端血浆半衰期。
图1: 单次历时3小时静脉给予1200 mg剂量奥利万星后群体均数血浆浓度-时间图形– 半-对数坐标。
分布
Oritavacin与人血浆蛋白结合与85%。
根据群体PK分析，分布容积的群体均数约87.6 L，表明Oritavacin广泛分布在组织。
在健康受试者单次800 mg后Oritavacin在皮肤疱液的暴露约为血浆中AUC0-24的20%。
代谢/排泄
非临床研究包括体外人肝微粒体研究表明奥利万星是在不被代谢。在人中未进行物料平衡研究。在人中，奥利万星在粪和尿中缓慢未变化排泄和在2周收集粪和尿后回收分别小于剂量的1%和5%。
根据群体药代动力学分析奥利万星有一个末端半衰期约245个小时和清除率0.445 L/h。
特殊人群
对有轻度至严重肾或轻度至中度肝受损或其他亚人群包括年龄，性别，种族，和体重患者无需调整ORBACTIV的剂量。
肾受损
在3期ABSSSI 试验在有正常肾功能，CrCL ≥80 mL/min (n=238)，轻度肾受损，CrCL 50-79 mL/min (n=48)，和中度肾受损，CrCL 30-49 mL/min (n=11)检查奥利万星的药代动力学。群体药代动力学分析表明轻度至中度肾受损对奥利万星暴露无临床相关影响。在透析患者中未曾进行专门研究。
在有轻度或中度肾受损患者无需调整ORBACTIV剂量。尚未在有严重肾受损患者评价奥利万星 的药代动力学。
肝受损
在受试者有中度肝受损(Child-Pugh类别B)(n=20)和与对性别，年龄和体重匹配健康受试者(n=20)研究比较评价奥利万星的药代动力学。
有中度肝受损受试者中奥利万星的药代动力学没有相关变化。
在有轻度或中度肝受损患者无需调整ORBACTIV的剂量。尚未在有严重功能不全患者中研究奥利万星的药代动力学。
儿童
尚未在儿童人群(<18岁)研究ORBACTIV的药代动力学[见特殊人群中使用(8.4)]。
年龄，性别，体重和种族
在自3期ABSSSI试验患者群体药代动力学分析表明性别，年龄，体重或种族对ORBACTIV 暴露没有临床相关影响。这个亚群这没有必要调整剂量。
药物相互作用
在体外用人肝微粒体研究显示奥利万星抑制细胞色素P450(CYP)酶1A2，2B6，2D6，2C9，2C19，和3A4的活性。在体外观察的多种 CYP同工型被奥利万星的抑制作用可能是可逆性的和抑制的机制非竞争性。在体外研究表明奥利万星不是底物也不是流出转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)的抑制 剂。
抑制或诱导CYP450酶药物
来自在健康志愿者中(n=16)一项药物-药物相互作用研究评价单次1200 mg剂量ORBACTIV结果显示ORBACTIV是CYP3A4和CYP2D6的一种弱诱导剂(咪达唑仑[midazolam]的均数AUC减低 18%) (右美沙芬[dextromethorphan]给药后尿中右美沙芬与右啡烷[dextrorphan]浓度比值减低31%)。ORBACTIV还是 CYP2C19的弱抑制剂(奥美拉唑[omeprazole]给药后血浆奥美拉唑与5-OH-奥美拉唑浓度比值增加15%)和还证明是CYP2C9弱抑制 剂(华法林的均数AUC增加31%)[见警告和注意事项(5.1)，和药物相互作用(7.1)]。
ORBACTIV与咖啡因[caffeine](CYP1A2探针底物)的共同给药导致尿中1-甲基黄嘌呤[methylxanthine] + 1 甲基尿酸[methylurate] + 5-acetylamino-6-formylamino-3-甲基尿酸(1X + 1U + AFMU)与1,7-二甲基尿酸(17U)浓度比值增加18%，和咖啡因(N乙酰基转移酶-2探针底物)给药后尿中AFMU与(1X +1U)浓度比值增加16%。ORBACTIV的共同给药不改变咖啡因代谢物(黄嘌呤氧化酶探针底物)全身均数暴露。
12.4 微生物学
ORBACTIV是一个半合成，脂糖肽类抗菌药。ORBACTIV发挥年代依赖杀菌活性在体外对金黄色葡萄球菌，化脓性链球菌，和粪肠球菌。
作用机制
奥利万星有三种作用机制：(i) 通过结合至肽聚糖前体[peptidoglycan precursors]的干肽转糖基化作用的抑制(聚合作用细胞壁生物合成的步骤；(ii) 通过结合至细胞壁的肽桥接片段，细胞壁生物合成步骤转肽(交联)的抑制作用；和(iii) 细菌细胞膜完整性的破坏，导致去偏极[depolarization]，通透性，和细胞死亡。对奥利万星浓度依赖性杀菌活性贡献这些多重机制。
耐药机制
在系列传代研究中，观察到金黄色葡萄球菌和粪肠球菌分离株对奥利万星耐药性。在临床研究中未观察到对奥利万星耐药性。.
与其他抗微生物药物的相互作用
在体外研究中，奥利万星表现出与庆大霉素[gentamicin]，莫西沙星[moxifloxacin]或利福平[rifampicin]表现出联用协 同杀菌活性，在对甲氧西林-易感金黄色葡萄球菌(MSSA)分离株，与庆大霉素或利奈唑胺[linezolid]对异质性万古霉素-中间型金黄色葡萄球菌 (hVISA)，VISA，和万古霉素-耐药金黄色葡萄球菌(VRSA)分离株，和与利福平对VRSA的分离株。在体外研究中奥利万星和庆大霉素，莫西沙 星，利奈唑胺或利福平间无拮抗作用。
抗细菌活性
奥利万星对以下细菌大多数的分离株，在体外和在临床感染两方面曾显示活性，如在适应证和用途节中所述[见适应证和用途(1.1)]。
金黄色葡萄球菌 (包括甲氧西林-耐药分离株)
无乳链球菌
咽峡炎链球菌群(包括咽颊炎链球菌，中间型链球菌,和星座链球菌)
停乳链球菌
化脓性链球菌
粪肠球菌(仅万古霉素-易感分离株)
可得到以下在体外数据但尚未确定其临床意义。以下微生物分离株至少90% 显示一个在体外 对奥利万星最小抑制浓度(MIC)小于或等于0.12 µg/mL。但是，由于尚未在适当和对照良好临床试验确定奥利万星治疗临床感染这些细菌的安全性和有效性。
粪肠球菌[Enterococcus faecium] (仅万古霉素-易感分离株)
药敏试验方法
当可供利用，临床微生物学实验室应通过体外药敏试验提供在当地医院对抗微生物药物结果的累计结果和实践领域对医生描述医院和社区-获得病原体的易感性图形定期报告。这些报告应帮助医生为治疗选择最有效抗微生物药物。
稀释技术
使用定量方法测定抗微生物抑制浓度(MICs)。这些MICs提供细菌对抗微生物化合物易感性的估计值[1]。应利用一种标准化方法步骤测定奥利万星 MICs，它是根据在一种肉汤微稀释法或等效于标准化接种浓度和奥利万星的标准化浓度。在存在0.002%聚山梨醇 80和肉汤测试介质奥利万星 粉被溶解和稀释，用聚山梨醇80补充至最终浓度0.002%.。应按照表3中提供标准接受MIC 值。
一个报告的“易感”表明抗微生物药物可能抑制微生物生长如抗微生物药物在感染部位通常实现达到浓度。
质量控制
标准化药敏试验方法要求实验室使用控制微生物监测和确保供应和分析所用试剂和进行测试个体的准确度和精密度。表4中显示对质量控制株可接受的奥利万星 MIC范围。
质量控制微生物是有内在固有生物学性质的特异性有机体株，和是非常稳定株将给出标准和可重现的易感性模式。为微生物质量控制使用的特异性株没有临床上意义。
扩散技术
不推荐使用纸片扩散法[disk diffusion method]因为对奥利万星尚未确定质量控制范围。
14 临床研究
14.1 急性细菌皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)
总共1987例有有临床上记录怀疑或证实ABSSSI是由于革兰氏阳性病原体成年被随机至两项相同设计的，随机化，双盲，多中心，多国，非-劣效性试验 (试验1和试验2)比较单次1200 mg 静脉剂量ORBACTIV与静脉万古霉素(1 g或15 mg/kg每12小时)共7至10天。主要分析人群(修饰的意向治疗，mITT)包括所有随机化接受任何研究药物患者。对怀疑革兰氏阴性和厌氧菌感染患者 可能接受分别同时氨曲南[aztreonam]或甲硝唑[metronidazole]。治疗组间患者人口统计指标和基线特征被平衡。约64%患者是高加 索人和65%是男性。均数年龄为45岁和均数体重指数为27 kg/m2。跨越两项试验，约60%患者从美国纳入和27%患者来自亚洲。在14%患者存在糖尿病史。跨越两项试验ABSSSI类型包括蜂窝组织炎/丹毒 (40%)，手术感染(29%)，和重大皮肤脓肿(31%)。跨越两项试验基线时感染中位面积为266.6 cm2。
两项试验主要终点是早期临床反应(反应者)，被定义为停止播散或基线病变大小减小，缺乏发热，和开始治疗后48至72小时时未使用抢救抗菌药。
表5提供试验1和试验2在主要分析人群中对主要终点疗效结果。
在这两项ABSSSI试验中一个关键性次要终点评价开始治疗后48-72小时病变面积实现从基线减低20%或以上患者的百分率。表6总结在两项ABSSSI试验中对这个终点的发现。
在两项试验这另一个次要疗效终点是在第14至24天(从双盲治疗结束7至14天)研究者评估临床成功。一名患者如患者与原发ABSSSI部位 相关原发基线体征和症状(红斑，硬结/水肿，脓引流，波动，疼痛，触痛，局部热/温暖增加)经历一个完全或接近完全解决这样无需用抗细菌药进一步治疗被分 类为临床成功。
表7总结了在这两项ABSSSI试验mITT人群和临床上可评价人群对这个终点的发现。注意历史数据不够充分不能确定对抗细菌药物在治疗后随访与安慰剂比较影响的大小。因此，在这些随访时根据临床成功率ORBACTIV与万古霉素的比较，不能被利用确定非劣效性结论。
按基线病原体结局：表8显示试验1和试验2合并分析中在微生物学意向治疗(microITT)人群有已鉴定基线病原体患者的结局。表中显示结局是在48至72小时临床反应率和在研究第14至24天随访是临床成功率。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应/贮存
ORBACTIV以一次性使用50 mL容量玻璃小瓶含无菌冻干粉等于400 mg的奥利万星 (NDC 65293-004-01)供应。3个小瓶被包装在纸盒中供应为单次1200 mg剂量治疗(NDC 65293-004-03)。
ORBACTIV小瓶应被贮存在20ºC至25ºC(68ºF至77ºF)；外出允许至15ºC至30ºC(59ºF至86ºF)[见USP，控制室温(CRT)]
