美国FDA批准Odactra 对室尘螨过敏

 (2017-03-02 09:54:48)

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标签：  商品名odactra   首个过敏原提取物   对室尘螨过敏

分类： FDA批准新药

美国FDA批准Odactra 对室尘螨过敏
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm544330.htm
2017年3月1日美国食品和药品监管局批准Odactra，第一个过敏原提取物在舌下给予治疗室尘螨(HDM)-诱发的鼻炎症(过敏性鼻炎)，有或无眼炎症(结膜炎)，在18至65岁人们。
FDA的生物制品评价和研究中心主任Peter Marks，M.D.，Ph.D.说：“室尘螨过敏疾病负面地影响一个人的生活质量，” “Odactra的批准提供患者对过敏治疗的另一种选择目标帮助解决他们的症状。”
室尘螨过敏是对在室尘埃经常找到的小虫子的反应。尘埃螨，蜱[ticks]和蜘蛛密切相关，太小太小不用显微镜看不到。在床上用品，有软垫家具和地毯都能找到它们。有室尘螨过敏原个体可能经受一个咳嗽，流涕，鼻痒，鼻充血，喷嚏，和洋和水样眼。.
Odactra暴露患者至室尘埃瞒过敏原，逐渐地训练免疫系统为了减少鼻和眼过敏症状的频数和严重程度。它是一种每天1次片，全年服用，放置在舌下后迅速地溶解。首次给药是在对诊断和过敏疾病治疗有经验的卫生保健专业人员监督下。患者被观察至少30分钟为潜在不良反应。被提供的首次剂量被良好耐受。然后患者课在家中服用Odactra。在开始Odactra给药后患者可能每天服用约8至14周，开始经受可察知的获益。
在美国，加拿大和欧洲进行的研究评价Odactra的安全性和疗效，涉及约2,500人。有些参加者接受Odactra，而其他接受一种安慰剂丸。参加者报告他们的症状和使用缓解症状过敏药物的需求。治疗期间，与接受安慰剂参加者比较。服用Odactra参加者经历症状16至18 %的减少和需要另外药物。
最常报道的不良反应是恶心，耳和口中痒，和唇和舌的肿胀。处方资料包括一个黑框警告警告可能发生严重过敏反应，其中有些可能危及生命。如同其他FDA-批准的舌下地给予过敏原提取物，接受Odactra患者应被处方自动可注射的肾上腺素。Odactra还有一个用药指南为分配至患者。
Odactra是为Merck，Sharp & Dohme Corp.，(Merck和Co.，Inc.的子公司，Whitehouse Station，N.J.)被Catalent Pharma Solutions Limited，United Kingdom制造。

 

Odactra(室尘埃螨过敏原提出物)使用说明书2017年3月第一版
批准日期：2017年3月 1日；公司：ALK-Abelló A/S
第一个过敏原提取物在舌下给予治疗室尘螨(HDM)-诱发的鼻炎症(过敏性鼻炎)，有或无眼炎症(结膜炎)。
FDA的生物制品评价和研究中心主任Peter Marks，M.D.，Ph.D.说：“室尘螨过敏疾病负面地影响一个人的生活质量，” “Odactra的批准提供患者对过敏治疗的另一种选择目标帮助解决他们的症状。”
https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/免疫原ics/UCM544382.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用ODACTRA需所有资料。请参阅ODACTRA完整处方资料。
ODACTRA™室尘螨(粉尘螨[Dermatophagoides farina]和屋尘螨[Dermatophagoides pteronyssinus])免疫原提取物 片为舌下使用
美国初次批准：2017
 
适应证和用途
ODACTRA是一种免疫原提取物适应为免疫治疗对室尘螨(HDM)-诱导过敏性鼻炎，有或无结膜炎，通过体外测试对对粉尘螨或屋尘螨室尘螨IgE抗体，或皮肤测试对许可的室尘埃螨抗原提取物确证。ODACTRA被批准为在18至65岁成年中使用。(1)
剂量和给药方法
仅为舌下使用。(2)
● 每天一片。(2.1)
● 放置片直接在舌下在那里10秒内溶解。不要至少1分钟吞咽。(2.2)
● 在一位在过敏性疾病诊断和治疗有经验的医生的监督下给予第一剂ODACTRA。初次剂量后在办公室内观察患者共至少30分钟。(2.2)
剂型和规格
● 片，12 SQ-HDM。(3)
禁忌证
● 严重，不稳定或不能控制的哮喘.(4)
● 对舌下免疫原免疫治疗任何严重全身过敏反应或任何严重局部反应的病史。(4)
● 嗜酸细胞食管炎的病史。(4)
● 对本产品所含任何任何无活性成分超敏性。(4)
警告和注意事项
● 告知患者严重过敏反应的体征和症状和指导他们寻求立即医疗护理和这些的任何发生应终止治疗。(5.1)
● 在口服炎症或伤口情况，治疗用ODACTRA停止允许口腔的完全愈合。(5.7)
不良反应
● ≥10%用ODACTRA治疗受试者报道的最常见征求的不良反应为：咽喉刺激/发痒，口中痒，耳中痒，悬雍垂/口腔后部的肿胀，唇的肿胀，舌的肿胀，恶心，舌痛，喉肿胀，舌上的舌头溃疡/痛，胃痛，口里口腔溃疡/痛，和味觉改变/食物味道不同。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Merck Sharp & Dohme Corp.， Merck & Co.，Inc.的子公司，电话1-877-888-4231或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
完整处方资料
 


1 适应证和用途
ODACTRA™是一种免疫原提取物适应为免疫治疗对室尘螨(HDM)-诱导过敏性鼻炎，有或无结膜炎，通过体外测试对粉尘螨或屋尘螨室尘螨IgE抗体，或皮肤测试对许可的室尘埃螨抗原提取物确证。ODACTRA被批准对18至65岁成年中使用。
ODACTRA是不适用为过敏症状的立即缓解。
2 剂量和给药方法
仅为舌下使用。
2.1 剂量
每天ODACTRA一片。
2.2 给药
在卫生保健情况中在一位在过敏疾病诊断和治疗有经验的医生监督下给予第一剂ODACTRA，观察患者共至少30分钟以监视一个严重全身性或一个严重局部过敏反应的体征或症状。如果患者耐受首次剂量，患者随后可在家中给药。患者应给予ODACTRA如下：
用干手小心去掉铝箔后从泡罩单元取出片。
立即放置片在舌下在那里它将在10秒内溶解。至少1分钟内不要吞咽。
处置片后洗手。
不要与食物或饮料服用片。
服用片后共5分钟不应服用食物或饮料。
缺失一剂ODACTRA后，关于再次开始治疗的安全性数据是有限。在临床研究中，被允许治疗中断至七天。
处方自动-可注射的肾上腺素至被处方ODACTRA患者和指导患者适当使用紧急自身注射肾上腺素[见警告和注意事项(5.2)]。
3 剂型和规格
ODACTRA是可得到为12 SQ-HDM*片，是白色至米白色，圆形与一边详细凹陷五边形。
●SQ-HDM是对ODACTRA剂量单位。SQ是生物学效力，主要免疫原量和复杂的免疫原提取物的标准化的一种方法。HDM是对室尘螨的一种缩写。
4 禁忌证
在以下患者中禁忌ODACTRA：
● 严重，不稳定或不能控制的哮喘
● 严重全身过敏反应任何病史
● 用任何舌下免疫原免疫治疗后任何严重局部反应病史
● 一个嗜酸细胞食管炎病史
● 对在本产品中含任何无活性成分超敏性[见一般描述(11)]。
5 警告和注意事项
5.1 严重过敏反应
ODACTRA可能致全身过敏反应包括过敏反应它可能是危及生命。此外，ODACTRA可能致严重局部反应，包括喉咽肿胀，这会危及呼吸和是危及生命。教育患者识别这些过敏反应体征和症状和指导他们寻求立即医学照顾和这些发生的任何应终止治疗。过敏反应可能需要用肾上腺素治疗。[见警告和注意事项(5.2).]
在卫生保健情况下给予初次剂量的ODACTRA，在一位诊断和治疗过敏疾病有经验医生的监督下和准备处理一个危及生命全身或局部过敏反应。初次剂量ODACTRA后在办公室观察患者共至少30分钟。
5.2 肾上腺素[Epinephrine]
处方自动-可注射的肾上腺素至患者接受ODACTRA。指导患者识别严重过敏性反应体征和症状和适当使用紧急自动-可注射的肾上腺素。指导患者立即寻求医疗看护对use of 自动-可注射的肾上腺素的使用和停止用ODACTRA治疗[见患者咨询资料(17).]
对完整资料见自动-可注射的肾上腺素包装插件。
对某些医学条件可能减低严重的过敏反应生存下来能力或肾上腺素给药后增加不良反应风险患者可能不适宜用ODACTRA。这些医学条件实例包括但不限于：肺功能显著受损(或慢性或急性)，不稳定心绞痛，最近心肌梗死，显著心律失常，和未控制高血压。
对用药物可能加强或抑制肾上腺素效应患者可能不适宜ODACTRA。这些药物包括：
β-肾上腺能阻断剂：用β-肾上腺能阻断剂患者可能对用于治疗严重全身反应肾上腺素寻常剂量不反应，包括过敏反应。特别是，β-肾上腺能阻断剂拮抗肾上腺素的心脏刺激和支气管扩展效应。
α-肾上腺能阻断剂，麦角生物碱：用α-肾上腺能阻断剂患者对用于治疗严重全身反应肾上腺素寻常剂量不反应，包括过敏反应。特别是，α-肾上腺能阻断剂拮抗肾上腺素血管收缩和高血压效应。相似地，麦角生物碱可能逆转肾上腺素升压效应。
三环类抗抑郁药，左旋甲状腺素钠[levothyroxine sodium]，单胺氧化酶抑制剂，和某些抗组织胺：用三环类抗抑郁药，左旋甲状腺素钠，单胺氧化酶抑制剂，和抗组织胺，和苯海拉明[diphenhydramine] 患者中肾上腺素的不良效应可能被加强。
强心苷，利尿剂：接受肾上腺素患者当用强心苷或利尿剂应被仔细地观察心脏心律失常的发生发展。
5.3 上呼吸道伤害
ODACTRA可能致口或喉中局部反应可能损害上呼吸道[见不良反应(6.1)]。在经受在口或喉中持久和不断升级不良反应患者中考虑ODACTRA的终止。
5.4 嗜酸细胞食管炎
在伴随用舌下片免疫治疗曽报告嗜酸细胞食管炎[见禁忌证(4)].在经受严重或持久胃食道症状包括吞咽困难或胸痛患者中终止ODACTRA和考虑一个嗜酸细胞食管炎的诊断。
5.5 哮喘
如患者正在经受一个急性哮喘加重不给用ODACTRA免疫治疗。有复发哮喘加重重新再评价患者和考虑ODACTRA的终止。
5.6 同时免疫原免疫治疗
在正在接受同时免疫原免疫治疗受试者未曽研究ODACTRA。同时给予其他免疫原免疫治疗对或皮下或舌下免疫原免疫治疗可能增加局部或全身不良反应的可能性。
5.7 口部情况
在患者有口炎症(如，口腔扁平苔藓，口溃疡，或真菌性口炎)或口腔伤口，例如口手术或拔牙后患者，停止用ODACTRA治疗让口腔完全愈合。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在四项双盲，安慰剂对照，随机化临床研究，总共1279例有室尘螨-诱导过敏性鼻炎，有或无结膜炎受试者，18至65岁用至少一剂ODACTRA 12 SQ-HDM治疗。在这四项用ODACTRA研究的受试者中，50%有轻度至中度哮喘和71%被多重敏化至除HDM外其他过敏原，包括树，草，杂草，霉菌，和动物皮。研究人群为88%白种人，6%非洲美国人，4%亚裔和55%女性。
研究1(NCT01700192)是一项在美国和加拿大进行的随机化，双盲，安慰剂对照研究评价ODACTRA在1482例受试者12岁和以上有室尘螨-诱导过敏性鼻炎有或无结膜炎。1482例受试者中，640受试者18至65岁接受至少一剂ODACTRA，有中位治疗时间267天(范围1至368 天)。631受试者接受安慰剂。安慰剂片含相同的无活性成分如同ODACTRA无免疫原提取物和被相同地包装所以治疗被维持盲态/被掩盖。参加者被监视对治疗期间的自发的[unsolicited]不良事件和严重不良事件(SAEs)(至52周)。对治疗开始后头28天参加者被监视对征求的[solicited]不良反应。
研究参加者被提供副作用报告卡，其中他们对开始用ODACTRA或安慰剂治疗后头28天每天特异性征求的不良反应的发生记录。在研究1中，用ODACTRA治疗≥10%的受试者报告的最常见征求的不良反应为：咽喉刺激/发痒(67.0%相比安慰剂20.8%)，口中痒(61.3%相比14.1%)，耳中痒(51.7%相比11.7%)，悬雍垂/口腔后部的肿胀(19.8%相比2.4%)，唇的肿胀(18.0%相比2.7%)，舌的肿胀(15.8%相比2.1%)，恶心(14.2%相比7.1%)，舌痛(14.2%相比3.0%)，喉肿胀(13.6%相比2.4%)，舌上的舌头溃疡/痛(11.6%相比2.1%)，胃痛(11.3%相比5.2%)，口里口腔溃疡/痛(10.3%相比2.9%)，和味觉改变/食物味道不同(10.0%相比3.6%)。表1总结了受试者18至65岁利用患者友好项报告的治疗开始头28天内报告的所有征求的不良反应。
在研究1中，评价对7项征求的不良反应(耳中痒，口中痒，悬雍垂/口腔后部的肿胀，唇的肿胀，舌的肿胀，咽喉刺激/发痒，和喉肿胀)相对于对ODACTRA暴露的时间不良反应的时间。至这些不良反应治疗用ODACTRA开始后发作的中位时间变化从1至7天。这些不良反应的中位时间发生在治疗开始第一天变化从30至60分钟。这些不良反应再发生中位数2至12天。
在研究1中，用ODACTRA治疗受试者以下非征求的不良事件被报道在数字上更多于用安慰剂和发生在≥1%的受试者18至65岁用ODACTRA开始治疗后28天内：口感觉异常(9.2%相比3.2%)，舌瘙痒(4.7%相比1.1%)，口痛(2.7%相比0.6%)，胃炎(2.5%相比1.1%)，消化不良(2.2%相比0.0%)，咽红斑(2.0%相比0.3%)，眼瘙痒(1.7%相比1.4%)，口粘膜红斑(1.7%相比0.2%)，上呼吸道感染(1.6%相比1.1%)，打喷嚏(1.6%相比0.3%)，唇瘙痒(1.4%相比0.3%)，吞咽困难(1.4%相比0.0%)，疲乏(1.3%相比1.0%)，口低感觉(1.3%相比1.0%)，口咽疼痛(1.3%相比0.6%)，胸不适(1.3%相比0.3%)，干喉(1.3%相比0.3%)，瘙痒(1.1%相比1.0%)，和荨麻疹(1.1%相比0.3%)。
研究2(NCT01454544)和3(NCT01644617)是随机化，双盲，安慰剂对照研究的18岁和以上有室尘螨-诱导过敏性鼻炎有或无结膜炎受试者，和有或无哮喘。研究4(NCT01433523)是一项随机化，双盲安慰剂对照研究包括受试者18岁和以上有室尘螨-诱导哮喘和过敏性鼻炎，有或无结膜炎。
跨越四项临床研究，1279例受试者接受至少一剂ODACTRA，其中1104(86%)完成至少4个月治疗。
在这些研究因为一项不良反应终止治疗受试者的百分率同时暴露于ODACTRA或安慰剂分别为8.1%和3.0%。受试者接受ODACTRA导致研究终止最常见不良反应(≥1.0%)为喉刺激(1.5%)，口瘙痒(1.3%)，耳瘙痒(1.1%)，和口肿胀(1.0%)。
 


ODACTRA接受者中16/1279(1.3%)被报道严重不良事件，和安慰剂接受者中23/1277(1.8%)。 无死亡被报道。
接受ODACTRA受试者5/1279(0.4%)被报道使用肾上腺素，与之比较接受安慰剂为3/1277(0.2%)受试者。这些受试者中，1例ODACTRA接受者报道一个全身性过敏反应和被使用肾上腺素在治疗开始天，与之比较2例安慰剂接受者报道过敏反应和使用肾上腺素分别在治疗开始后6和25天。
在1279例接受ODACTRA受试者中，34(2.7%)报道消化不良与之比较接受安慰剂受试者为0/1277(0%)。20例接受ODACTRA(1.6%)受试者报道胃食道反流病(GERD)症状相比较接受安慰剂受试者为3/1277(0.2%)。
跨越8项用不同剂量ODACTRA进行的临床研究，嗜酸细胞食管炎被报道在2/2737(0.07%)接受ODACTRA受试者相比较接受安慰剂受试者为0/1636(0%)。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
所有妊娠有一个出生缺陷，缺失，或其他不良结局。在美国一般人群中，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠的流产的估算背景风险分别是2%至4%和15%至20%。用ODACTRA给予妊娠可得到的数据是不充分不能告知妊娠伴随风险。
在小鼠中进行一项胎儿/胚胎发育毒性研究，在妊娠前期给予ODACTRA没有揭示在胎儿中不良发育结局(见8.1数据)。
数据
动物数据
在一项发育毒性研究，在小鼠评价ODACTRA对胚胎/胎儿发育的影响。动物被皮下给予ODACTRA每天从妊娠阶段天6 至天17在剂量至人舌下剂量至5倍。没有ODACTRA-相关植入后丢失，胎儿畸形或变异。.
8.2 哺乳
风险总结
不能得到数据评估ODACTRA对哺乳喂养儿童或对乳汁生产和在哺乳妇女中排泄的影响。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对ODACTRA的临床需求和哺乳喂养儿童来自ODACTRA或来自潜在的母体情况任何潜在的不良效应一并考虑。.
8.4 儿童使用
在比18岁年轻人中尚未确定安全性和有效性。
8.5 老年人使用
尚未确定在老于65岁人中安全性和有效性。
10 药物过量
药物过量的症状可能包括超敏性反应例如全身过敏反应或严重局部过敏反应[见警告和注意事项(5.1)]。严重不良反应的病例中例如血管水肿，吞咽中困难，呼吸中困难，声音中变化，或喉中饱满的感觉，需要立即医学评价。这些反应应被医疗上立即适用医学治疗，包括如适当肾上腺素的使用[见警告和注意事项(5.2)]。
11 一般描述
ODACTRA片含来自粉尘螨和屋尘螨的室尘埃螨抗原提取物。ODACTRA是一个在10秒内溶解的舌下片。
ODACTRA是可得到作为一片的12 SQ-HDM[6 SQ-HDM D. 粉尘螨和6 SQ-HDM D.屋尘璊]。每片含一个1:1:1:1效力比率的D.粉尘螨组1免疫原，D.粉尘螨组2免疫原，D. 屋尘璊组1免疫原，和D.屋尘璊组2免疫原。
无活性成分：明胶NF(鱼来源)，甘露醇USP，和氢氧化钠NF。
12 临床药理学
12.1 作用机制
尚未完全确定免疫原免疫治疗精确的作用机制。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曽在动物中评价ODACTRA对致癌性潜能或生育力受损。两项体外染色体畸变试验，一项体外细菌突变发生试验和一项联合利用HDM(D.粉尘螨e和D.屋尘螨) 免疫原提取物进行体内在大鼠彗星和微核试验为致突变性。一项体外染色体畸变试验为阳性。根据积累的结果，证据的权重表明这个发现可能没有临床相关。
14 临床研究
在两项双盲，安慰剂对照，随机化临床场疗效研究(研究1和2)和一项环境暴露室(EEC)研究中研究ODACTRA对of HDM-诱导过敏性鼻炎治疗的疗效。
研究1(北美场疗效研究[Field Efficacy研究])
研究1是在美国和加拿大进行的一项双盲，安慰剂对照，随机化场疗效研究，研究时间共至12 个月，比较ODACTRA(N=741)与安慰剂(N=741)治疗HDM-诱导过敏性鼻炎的疗效。被纳入的受试者12至85岁如他们有一个症状性过敏性鼻炎病史和通过室尘螨特异性IgE测定是对D.粉尘螨和/或D.屋尘螨敏感。受试者被要求是症状性和在纳入时没有服用症状-缓解过敏药物。
受试者有轻度至中度哮喘，被定义为哮喘要求的严重程度，在大多数，一个每天中位剂量的一个吸入的皮质激素，被纳入在研究中。
在这项研究中，31%的受试者有哮喘，48%有结膜炎，和76%除了对HDM被对其他过敏原多重敏化，包括树，草，杂草，动物皮和霉菌。受试者人群为76%白种人，11%非洲美国人，7%亚裔，和59%女性。受试者中位年龄为35岁。
通过的症状和使用药物自我报告被评估在HDM-诱导过敏性鼻炎的治疗中ODACTRA的疗效。根据这些自身-评估，总组合鼻评分(TCRS)，对鼻结膜炎计算每天症状评分(DSS)和每天药物评分(DMS)。每天症状包括四种鼻症状(流鼻涕，鼻塞，打喷嚏，和鼻痒)和两种眼症状(砂砾感/眼睛痒和水汪汪的眼睛)。这些鼻结膜炎症状各个每天被个体受试者分级在一个刻度为0(无)至3(严重)和然后求和。这项研究在活动性和安慰剂臂受试者研究期间当需要时被允许用症状-缓解过敏药物(包括口和眼抗组织胺和鼻皮质激素)。DMS测量这些标准症状-缓解过敏药物的使用。预先定义每天对类别被赋予鼻炎和结膜炎药物最大评分为0=无，6=口抗组织胺，6=验组织胺，和8=鼻皮质激素。
主要重大是在约最后8周治疗期间，治疗和安慰剂组间在平均TCRS的差别。TCRS代表每天鼻炎DSS和鼻炎DMS的和。在这项其他次要终点包括平均鼻炎DSS，平均鼻炎DMS，和总组合评分(TCS)。TCS代表鼻结膜炎DSS和鼻结膜炎DMS的和，它然后约最后8周治疗期间被平均。
在这项研究受试者在基线阶段期间被要求停止用症状-缓解过敏药物。在基线均数鼻炎DSS时在治疗臂和在安慰剂避臂两者都是7.94/12总点数。在表2中显示这项的结果。
 


研究2(欧洲场 疗效研究)
这项双盲，安慰剂对照，随机化场疗效研究评价18至66岁成年受试者比较ODACTRA(N=318)和安慰剂(N=338)作为一个舌下片每天给药共约12个月时间。在这研究受试者有一个症状性过敏性鼻炎病史当暴露于室尘被敏化至D.粉尘螨和/或D.屋尘螨如被室尘螨特异性IgE测试测定。在研究纳入时，受试者被要求是症状性尽管在基线阶段期间用症状-缓解过敏药物。
在这项研究中，46%的受试者有哮喘，97%有结膜炎和67%被除HDM其他过敏原多重敏化，包括树，草，杂草，动物皮和霉菌。研究人群是98%白种人，<1%非洲美国人，和<1%亚裔；50%受试者为女性。在本研究中受试者均数年龄为32岁。主要疗效终点为相对于安慰剂治疗的最后8周期间平均TCRS差别。在基线时均数鼻炎DSS对治疗臂为7.95/12和8.00/12 总点对安慰剂臂。在表3中显示这个研究的结果。.
 


研究3(环境暴露室研究)
这项双盲，安慰剂对照，随机化EEC研究评价成年受试者18至58岁比较ODACTRA(N=42)和安慰剂(N=41)作为一舌下片每天给予共约24周。受试者有一症状性过敏性鼻炎史和被对D.粉尘螨和/或D.屋尘螨敏化当被HDM特异性IgE测定。在这项研究中，23%的受试者有哮喘，87% 有结膜炎，和84%被除HDM外其他过敏原多重敏化，包括树，草，杂草，动物皮和霉菌。受试者为90%白种人，<1%非洲美国人，8%亚裔，和人群43%女性。受试者均数年龄为27岁。.
主要终点为在24周使相对于安慰剂在平均TNSS差别。总鼻症状评分(TNSS)代表四种鼻症状之和(流鼻涕，鼻塞，打喷嚏，和鼻痒)。次要终点为在周8和16时相对于安慰剂在平均TNSS差别和在24周时平均总症状评分(TSS)，它代表TNSS加2种眼症状之和(砂砾感/眼睛痒和水汪汪的眼睛)。室尘螨EEC挑战后治疗前基线TNSS为7.74/12总点数对ODACTRA和7.32 /12总点数对安慰剂。在表4中显示本研究的结果。
 


16 如何供应/贮存和处置
ODACTRA 12 SQ-HDM片是白色至米白色，环状冷冻干燥舌下片在一侧凹陷屋角形细节.
ODACTRA被共用如下：
3个吸塑包装10片(30片总计). NDC 0006-4202-02
贮存在控制室温，20ºC-25ºC(68ºF-77ºF)。用前避潮贮存在原始包装。
17 患者咨询资料
建议患者阅读FDA-批准的患者使用说明书(用药指南)和保持ODACTRA和所有药物远离儿童能达到处。
严重过敏反应
● 劝告患者ODACTRA可能致危及生命全身或局部过敏反应，包括过敏反应。教育患者关于这些过敏反应的体征和症状[见警告和注意事项(5.1)]。一种严重过敏性反应体征和症状可能包括：晕厥，眩晕，低血压，心动过速，呼吸困难，喘息，支气管痉挛，胸不适，咳嗽，腹痛，呕吐，腹泻，皮疹，瘙痒，发红，和荨麻疹。
● 确保患者有自动-可注射的肾上腺素和指导患者它的适当使用。指导患者经受严重过敏性反应立即寻求医疗看护，终止ODACTRA，和恢复治疗仅被医生建议。[见警告和注意事项(5.2).]
● 建议患者阅读对肾上腺素患者资料。.
● 告知患者ODACTRA的第一剂必须在卫生保健情况下在一位医生监督下给药和他们将被监视共至少30分钟观察危及生命全身或局部过敏反应体征和症状[见警告和注意事项(5.1)]。
●因为上呼吸道伤害的风险，指导患者在口或喉中有持久和不断升级不良反应终止ODACTRA和联系他们的卫生保健专业人员。[见警告和注意事项(5.3).]
● 因为嗜酸细胞食管炎的风险，指导患者有严重或持久食道炎症状终止ODACTRA和联系他们的卫生保健专业人员[见警告和注意事项(5.4).]
哮喘
● 指导有哮喘患者如果他们有呼吸困难或如他们的哮喘变成难以控制，他们应停止用ODACTRA和立即联系他们的卫生保健专业人员[见警告和注意事项(5.5)].
给药指导
● 指导患者用干手小心从泡罩单元去除箔纸和然后立即取出舌下片放置在舌下，在那里10秒内溶解。指导患者避免吞咽共至少1分钟。还指导患者在处置片后洗手片，和用片后避免食物或饮料共5分钟。 [见剂量和给药方法(2.2).]

 

 

美国FDA批准Odactra 对室尘螨过敏

 (2017-03-02 09:54:48)

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标签：  商品名odactra   首个过敏原提取物   对室尘螨过敏

分类： FDA批准新药

美国FDA批准Odactra 对室尘螨过敏
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm544330.htm
2017年3月1日美国食品和药品监管局批准Odactra，第一个过敏原提取物在舌下给予治疗室尘螨(HDM)-诱发的鼻炎症(过敏性鼻炎)，有或无眼炎症(结膜炎)，在18至65岁人们。
FDA的生物制品评价和研究中心主任Peter Marks，M.D.，Ph.D.说：“室尘螨过敏疾病负面地影响一个人的生活质量，” “Odactra的批准提供患者对过敏治疗的另一种选择目标帮助解决他们的症状。”
室尘螨过敏是对在室尘埃经常找到的小虫子的反应。尘埃螨，蜱[ticks]和蜘蛛密切相关，太小太小不用显微镜看不到。在床上用品，有软垫家具和地毯都能找到它们。有室尘螨过敏原个体可能经受一个咳嗽，流涕，鼻痒，鼻充血，喷嚏，和洋和水样眼。.
Odactra暴露患者至室尘埃瞒过敏原，逐渐地训练免疫系统为了减少鼻和眼过敏症状的频数和严重程度。它是一种每天1次片，全年服用，放置在舌下后迅速地溶解。首次给药是在对诊断和过敏疾病治疗有经验的卫生保健专业人员监督下。患者被观察至少30分钟为潜在不良反应。被提供的首次剂量被良好耐受。然后患者课在家中服用Odactra。在开始Odactra给药后患者可能每天服用约8至14周，开始经受可察知的获益。
在美国，加拿大和欧洲进行的研究评价Odactra的安全性和疗效，涉及约2,500人。有些参加者接受Odactra，而其他接受一种安慰剂丸。参加者报告他们的症状和使用缓解症状过敏药物的需求。治疗期间，与接受安慰剂参加者比较。服用Odactra参加者经历症状16至18 %的减少和需要另外药物。
最常报道的不良反应是恶心，耳和口中痒，和唇和舌的肿胀。处方资料包括一个黑框警告警告可能发生严重过敏反应，其中有些可能危及生命。如同其他FDA-批准的舌下地给予过敏原提取物，接受Odactra患者应被处方自动可注射的肾上腺素。Odactra还有一个用药指南为分配至患者。
Odactra是为Merck，Sharp & Dohme Corp.，(Merck和Co.，Inc.的子公司，Whitehouse Station，N.J.)被Catalent Pharma Solutions Limited，United Kingdom制造。

 

Odactra(室尘埃螨过敏原提出物)使用说明书2017年3月第一版
批准日期：2017年3月 1日；公司：ALK-Abelló A/S
第一个过敏原提取物在舌下给予治疗室尘螨(HDM)-诱发的鼻炎症(过敏性鼻炎)，有或无眼炎症(结膜炎)。
FDA的生物制品评价和研究中心主任Peter Marks，M.D.，Ph.D.说：“室尘螨过敏疾病负面地影响一个人的生活质量，” “Odactra的批准提供患者对过敏治疗的另一种选择目标帮助解决他们的症状。”
https://www.fda.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/免疫原ics/UCM544382.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用ODACTRA需所有资料。请参阅ODACTRA完整处方资料。
ODACTRA™室尘螨(粉尘螨[Dermatophagoides farina]和屋尘螨[Dermatophagoides pteronyssinus])免疫原提取物 片为舌下使用
美国初次批准：2017
 
适应证和用途
ODACTRA是一种免疫原提取物适应为免疫治疗对室尘螨(HDM)-诱导过敏性鼻炎，有或无结膜炎，通过体外测试对对粉尘螨或屋尘螨室尘螨IgE抗体，或皮肤测试对许可的室尘埃螨抗原提取物确证。ODACTRA被批准为在18至65岁成年中使用。(1)
剂量和给药方法
仅为舌下使用。(2)
● 每天一片。(2.1)
● 放置片直接在舌下在那里10秒内溶解。不要至少1分钟吞咽。(2.2)
● 在一位在过敏性疾病诊断和治疗有经验的医生的监督下给予第一剂ODACTRA。初次剂量后在办公室内观察患者共至少30分钟。(2.2)
剂型和规格
● 片，12 SQ-HDM。(3)
禁忌证
● 严重，不稳定或不能控制的哮喘.(4)
● 对舌下免疫原免疫治疗任何严重全身过敏反应或任何严重局部反应的病史。(4)
● 嗜酸细胞食管炎的病史。(4)
● 对本产品所含任何任何无活性成分超敏性。(4)
警告和注意事项
● 告知患者严重过敏反应的体征和症状和指导他们寻求立即医疗护理和这些的任何发生应终止治疗。(5.1)
● 在口服炎症或伤口情况，治疗用ODACTRA停止允许口腔的完全愈合。(5.7)
不良反应
● ≥10%用ODACTRA治疗受试者报道的最常见征求的不良反应为：咽喉刺激/发痒，口中痒，耳中痒，悬雍垂/口腔后部的肿胀，唇的肿胀，舌的肿胀，恶心，舌痛，喉肿胀，舌上的舌头溃疡/痛，胃痛，口里口腔溃疡/痛，和味觉改变/食物味道不同。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Merck Sharp & Dohme Corp.， Merck & Co.，Inc.的子公司，电话1-877-888-4231或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
完整处方资料
 


1 适应证和用途
ODACTRA™是一种免疫原提取物适应为免疫治疗对室尘螨(HDM)-诱导过敏性鼻炎，有或无结膜炎，通过体外测试对粉尘螨或屋尘螨室尘螨IgE抗体，或皮肤测试对许可的室尘埃螨抗原提取物确证。ODACTRA被批准对18至65岁成年中使用。
ODACTRA是不适用为过敏症状的立即缓解。
2 剂量和给药方法
仅为舌下使用。
2.1 剂量
每天ODACTRA一片。
2.2 给药
在卫生保健情况中在一位在过敏疾病诊断和治疗有经验的医生监督下给予第一剂ODACTRA，观察患者共至少30分钟以监视一个严重全身性或一个严重局部过敏反应的体征或症状。如果患者耐受首次剂量，患者随后可在家中给药。患者应给予ODACTRA如下：
用干手小心去掉铝箔后从泡罩单元取出片。
立即放置片在舌下在那里它将在10秒内溶解。至少1分钟内不要吞咽。
处置片后洗手。
不要与食物或饮料服用片。
服用片后共5分钟不应服用食物或饮料。
缺失一剂ODACTRA后，关于再次开始治疗的安全性数据是有限。在临床研究中，被允许治疗中断至七天。
处方自动-可注射的肾上腺素至被处方ODACTRA患者和指导患者适当使用紧急自身注射肾上腺素[见警告和注意事项(5.2)]。
3 剂型和规格
ODACTRA是可得到为12 SQ-HDM*片，是白色至米白色，圆形与一边详细凹陷五边形。
●SQ-HDM是对ODACTRA剂量单位。SQ是生物学效力，主要免疫原量和复杂的免疫原提取物的标准化的一种方法。HDM是对室尘螨的一种缩写。
4 禁忌证
在以下患者中禁忌ODACTRA：
● 严重，不稳定或不能控制的哮喘
● 严重全身过敏反应任何病史
● 用任何舌下免疫原免疫治疗后任何严重局部反应病史
● 一个嗜酸细胞食管炎病史
● 对在本产品中含任何无活性成分超敏性[见一般描述(11)]。
5 警告和注意事项
5.1 严重过敏反应
ODACTRA可能致全身过敏反应包括过敏反应它可能是危及生命。此外，ODACTRA可能致严重局部反应，包括喉咽肿胀，这会危及呼吸和是危及生命。教育患者识别这些过敏反应体征和症状和指导他们寻求立即医学照顾和这些发生的任何应终止治疗。过敏反应可能需要用肾上腺素治疗。[见警告和注意事项(5.2).]
在卫生保健情况下给予初次剂量的ODACTRA，在一位诊断和治疗过敏疾病有经验医生的监督下和准备处理一个危及生命全身或局部过敏反应。初次剂量ODACTRA后在办公室观察患者共至少30分钟。
5.2 肾上腺素[Epinephrine]
处方自动-可注射的肾上腺素至患者接受ODACTRA。指导患者识别严重过敏性反应体征和症状和适当使用紧急自动-可注射的肾上腺素。指导患者立即寻求医疗看护对use of 自动-可注射的肾上腺素的使用和停止用ODACTRA治疗[见患者咨询资料(17).]
对完整资料见自动-可注射的肾上腺素包装插件。
对某些医学条件可能减低严重的过敏反应生存下来能力或肾上腺素给药后增加不良反应风险患者可能不适宜用ODACTRA。这些医学条件实例包括但不限于：肺功能显著受损(或慢性或急性)，不稳定心绞痛，最近心肌梗死，显著心律失常，和未控制高血压。
对用药物可能加强或抑制肾上腺素效应患者可能不适宜ODACTRA。这些药物包括：
β-肾上腺能阻断剂：用β-肾上腺能阻断剂患者可能对用于治疗严重全身反应肾上腺素寻常剂量不反应，包括过敏反应。特别是，β-肾上腺能阻断剂拮抗肾上腺素的心脏刺激和支气管扩展效应。
α-肾上腺能阻断剂，麦角生物碱：用α-肾上腺能阻断剂患者对用于治疗严重全身反应肾上腺素寻常剂量不反应，包括过敏反应。特别是，α-肾上腺能阻断剂拮抗肾上腺素血管收缩和高血压效应。相似地，麦角生物碱可能逆转肾上腺素升压效应。
三环类抗抑郁药，左旋甲状腺素钠[levothyroxine sodium]，单胺氧化酶抑制剂，和某些抗组织胺：用三环类抗抑郁药，左旋甲状腺素钠，单胺氧化酶抑制剂，和抗组织胺，和苯海拉明[diphenhydramine] 患者中肾上腺素的不良效应可能被加强。
强心苷，利尿剂：接受肾上腺素患者当用强心苷或利尿剂应被仔细地观察心脏心律失常的发生发展。
5.3 上呼吸道伤害
ODACTRA可能致口或喉中局部反应可能损害上呼吸道[见不良反应(6.1)]。在经受在口或喉中持久和不断升级不良反应患者中考虑ODACTRA的终止。
5.4 嗜酸细胞食管炎
在伴随用舌下片免疫治疗曽报告嗜酸细胞食管炎[见禁忌证(4)].在经受严重或持久胃食道症状包括吞咽困难或胸痛患者中终止ODACTRA和考虑一个嗜酸细胞食管炎的诊断。
5.5 哮喘
如患者正在经受一个急性哮喘加重不给用ODACTRA免疫治疗。有复发哮喘加重重新再评价患者和考虑ODACTRA的终止。
5.6 同时免疫原免疫治疗
在正在接受同时免疫原免疫治疗受试者未曽研究ODACTRA。同时给予其他免疫原免疫治疗对或皮下或舌下免疫原免疫治疗可能增加局部或全身不良反应的可能性。
5.7 口部情况
在患者有口炎症(如，口腔扁平苔藓，口溃疡，或真菌性口炎)或口腔伤口，例如口手术或拔牙后患者，停止用ODACTRA治疗让口腔完全愈合。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在四项双盲，安慰剂对照，随机化临床研究，总共1279例有室尘螨-诱导过敏性鼻炎，有或无结膜炎受试者，18至65岁用至少一剂ODACTRA 12 SQ-HDM治疗。在这四项用ODACTRA研究的受试者中，50%有轻度至中度哮喘和71%被多重敏化至除HDM外其他过敏原，包括树，草，杂草，霉菌，和动物皮。研究人群为88%白种人，6%非洲美国人，4%亚裔和55%女性。
研究1(NCT01700192)是一项在美国和加拿大进行的随机化，双盲，安慰剂对照研究评价ODACTRA在1482例受试者12岁和以上有室尘螨-诱导过敏性鼻炎有或无结膜炎。1482例受试者中，640受试者18至65岁接受至少一剂ODACTRA，有中位治疗时间267天(范围1至368 天)。631受试者接受安慰剂。安慰剂片含相同的无活性成分如同ODACTRA无免疫原提取物和被相同地包装所以治疗被维持盲态/被掩盖。参加者被监视对治疗期间的自发的[unsolicited]不良事件和严重不良事件(SAEs)(至52周)。对治疗开始后头28天参加者被监视对征求的[solicited]不良反应。
研究参加者被提供副作用报告卡，其中他们对开始用ODACTRA或安慰剂治疗后头28天每天特异性征求的不良反应的发生记录。在研究1中，用ODACTRA治疗≥10%的受试者报告的最常见征求的不良反应为：咽喉刺激/发痒(67.0%相比安慰剂20.8%)，口中痒(61.3%相比14.1%)，耳中痒(51.7%相比11.7%)，悬雍垂/口腔后部的肿胀(19.8%相比2.4%)，唇的肿胀(18.0%相比2.7%)，舌的肿胀(15.8%相比2.1%)，恶心(14.2%相比7.1%)，舌痛(14.2%相比3.0%)，喉肿胀(13.6%相比2.4%)，舌上的舌头溃疡/痛(11.6%相比2.1%)，胃痛(11.3%相比5.2%)，口里口腔溃疡/痛(10.3%相比2.9%)，和味觉改变/食物味道不同(10.0%相比3.6%)。表1总结了受试者18至65岁利用患者友好项报告的治疗开始头28天内报告的所有征求的不良反应。
在研究1中，评价对7项征求的不良反应(耳中痒，口中痒，悬雍垂/口腔后部的肿胀，唇的肿胀，舌的肿胀，咽喉刺激/发痒，和喉肿胀)相对于对ODACTRA暴露的时间不良反应的时间。至这些不良反应治疗用ODACTRA开始后发作的中位时间变化从1至7天。这些不良反应的中位时间发生在治疗开始第一天变化从30至60分钟。这些不良反应再发生中位数2至12天。
在研究1中，用ODACTRA治疗受试者以下非征求的不良事件被报道在数字上更多于用安慰剂和发生在≥1%的受试者18至65岁用ODACTRA开始治疗后28天内：口感觉异常(9.2%相比3.2%)，舌瘙痒(4.7%相比1.1%)，口痛(2.7%相比0.6%)，胃炎(2.5%相比1.1%)，消化不良(2.2%相比0.0%)，咽红斑(2.0%相比0.3%)，眼瘙痒(1.7%相比1.4%)，口粘膜红斑(1.7%相比0.2%)，上呼吸道感染(1.6%相比1.1%)，打喷嚏(1.6%相比0.3%)，唇瘙痒(1.4%相比0.3%)，吞咽困难(1.4%相比0.0%)，疲乏(1.3%相比1.0%)，口低感觉(1.3%相比1.0%)，口咽疼痛(1.3%相比0.6%)，胸不适(1.3%相比0.3%)，干喉(1.3%相比0.3%)，瘙痒(1.1%相比1.0%)，和荨麻疹(1.1%相比0.3%)。
研究2(NCT01454544)和3(NCT01644617)是随机化，双盲，安慰剂对照研究的18岁和以上有室尘螨-诱导过敏性鼻炎有或无结膜炎受试者，和有或无哮喘。研究4(NCT01433523)是一项随机化，双盲安慰剂对照研究包括受试者18岁和以上有室尘螨-诱导哮喘和过敏性鼻炎，有或无结膜炎。
跨越四项临床研究，1279例受试者接受至少一剂ODACTRA，其中1104(86%)完成至少4个月治疗。
在这些研究因为一项不良反应终止治疗受试者的百分率同时暴露于ODACTRA或安慰剂分别为8.1%和3.0%。受试者接受ODACTRA导致研究终止最常见不良反应(≥1.0%)为喉刺激(1.5%)，口瘙痒(1.3%)，耳瘙痒(1.1%)，和口肿胀(1.0%)。
 


ODACTRA接受者中16/1279(1.3%)被报道严重不良事件，和安慰剂接受者中23/1277(1.8%)。 无死亡被报道。
接受ODACTRA受试者5/1279(0.4%)被报道使用肾上腺素，与之比较接受安慰剂为3/1277(0.2%)受试者。这些受试者中，1例ODACTRA接受者报道一个全身性过敏反应和被使用肾上腺素在治疗开始天，与之比较2例安慰剂接受者报道过敏反应和使用肾上腺素分别在治疗开始后6和25天。
在1279例接受ODACTRA受试者中，34(2.7%)报道消化不良与之比较接受安慰剂受试者为0/1277(0%)。20例接受ODACTRA(1.6%)受试者报道胃食道反流病(GERD)症状相比较接受安慰剂受试者为3/1277(0.2%)。
跨越8项用不同剂量ODACTRA进行的临床研究，嗜酸细胞食管炎被报道在2/2737(0.07%)接受ODACTRA受试者相比较接受安慰剂受试者为0/1636(0%)。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
所有妊娠有一个出生缺陷，缺失，或其他不良结局。在美国一般人群中，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠的流产的估算背景风险分别是2%至4%和15%至20%。用ODACTRA给予妊娠可得到的数据是不充分不能告知妊娠伴随风险。
在小鼠中进行一项胎儿/胚胎发育毒性研究，在妊娠前期给予ODACTRA没有揭示在胎儿中不良发育结局(见8.1数据)。
数据
动物数据
在一项发育毒性研究，在小鼠评价ODACTRA对胚胎/胎儿发育的影响。动物被皮下给予ODACTRA每天从妊娠阶段天6 至天17在剂量至人舌下剂量至5倍。没有ODACTRA-相关植入后丢失，胎儿畸形或变异。.
8.2 哺乳
风险总结
不能得到数据评估ODACTRA对哺乳喂养儿童或对乳汁生产和在哺乳妇女中排泄的影响。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对ODACTRA的临床需求和哺乳喂养儿童来自ODACTRA或来自潜在的母体情况任何潜在的不良效应一并考虑。.
8.4 儿童使用
在比18岁年轻人中尚未确定安全性和有效性。
8.5 老年人使用
尚未确定在老于65岁人中安全性和有效性。
10 药物过量
药物过量的症状可能包括超敏性反应例如全身过敏反应或严重局部过敏反应[见警告和注意事项(5.1)]。严重不良反应的病例中例如血管水肿，吞咽中困难，呼吸中困难，声音中变化，或喉中饱满的感觉，需要立即医学评价。这些反应应被医疗上立即适用医学治疗，包括如适当肾上腺素的使用[见警告和注意事项(5.2)]。
11 一般描述
ODACTRA片含来自粉尘螨和屋尘螨的室尘埃螨抗原提取物。ODACTRA是一个在10秒内溶解的舌下片。
ODACTRA是可得到作为一片的12 SQ-HDM[6 SQ-HDM D. 粉尘螨和6 SQ-HDM D.屋尘璊]。每片含一个1:1:1:1效力比率的D.粉尘螨组1免疫原，D.粉尘螨组2免疫原，D. 屋尘璊组1免疫原，和D.屋尘璊组2免疫原。
无活性成分：明胶NF(鱼来源)，甘露醇USP，和氢氧化钠NF。
12 临床药理学
12.1 作用机制
尚未完全确定免疫原免疫治疗精确的作用机制。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曽在动物中评价ODACTRA对致癌性潜能或生育力受损。两项体外染色体畸变试验，一项体外细菌突变发生试验和一项联合利用HDM(D.粉尘螨e和D.屋尘螨) 免疫原提取物进行体内在大鼠彗星和微核试验为致突变性。一项体外染色体畸变试验为阳性。根据积累的结果，证据的权重表明这个发现可能没有临床相关。
14 临床研究
在两项双盲，安慰剂对照，随机化临床场疗效研究(研究1和2)和一项环境暴露室(EEC)研究中研究ODACTRA对of HDM-诱导过敏性鼻炎治疗的疗效。
研究1(北美场疗效研究[Field Efficacy研究])
研究1是在美国和加拿大进行的一项双盲，安慰剂对照，随机化场疗效研究，研究时间共至12 个月，比较ODACTRA(N=741)与安慰剂(N=741)治疗HDM-诱导过敏性鼻炎的疗效。被纳入的受试者12至85岁如他们有一个症状性过敏性鼻炎病史和通过室尘螨特异性IgE测定是对D.粉尘螨和/或D.屋尘螨敏感。受试者被要求是症状性和在纳入时没有服用症状-缓解过敏药物。
受试者有轻度至中度哮喘，被定义为哮喘要求的严重程度，在大多数，一个每天中位剂量的一个吸入的皮质激素，被纳入在研究中。
在这项研究中，31%的受试者有哮喘，48%有结膜炎，和76%除了对HDM被对其他过敏原多重敏化，包括树，草，杂草，动物皮和霉菌。受试者人群为76%白种人，11%非洲美国人，7%亚裔，和59%女性。受试者中位年龄为35岁。
通过的症状和使用药物自我报告被评估在HDM-诱导过敏性鼻炎的治疗中ODACTRA的疗效。根据这些自身-评估，总组合鼻评分(TCRS)，对鼻结膜炎计算每天症状评分(DSS)和每天药物评分(DMS)。每天症状包括四种鼻症状(流鼻涕，鼻塞，打喷嚏，和鼻痒)和两种眼症状(砂砾感/眼睛痒和水汪汪的眼睛)。这些鼻结膜炎症状各个每天被个体受试者分级在一个刻度为0(无)至3(严重)和然后求和。这项研究在活动性和安慰剂臂受试者研究期间当需要时被允许用症状-缓解过敏药物(包括口和眼抗组织胺和鼻皮质激素)。DMS测量这些标准症状-缓解过敏药物的使用。预先定义每天对类别被赋予鼻炎和结膜炎药物最大评分为0=无，6=口抗组织胺，6=验组织胺，和8=鼻皮质激素。
主要重大是在约最后8周治疗期间，治疗和安慰剂组间在平均TCRS的差别。TCRS代表每天鼻炎DSS和鼻炎DMS的和。在这项其他次要终点包括平均鼻炎DSS，平均鼻炎DMS，和总组合评分(TCS)。TCS代表鼻结膜炎DSS和鼻结膜炎DMS的和，它然后约最后8周治疗期间被平均。
在这项研究受试者在基线阶段期间被要求停止用症状-缓解过敏药物。在基线均数鼻炎DSS时在治疗臂和在安慰剂避臂两者都是7.94/12总点数。在表2中显示这项的结果。
 


研究2(欧洲场 疗效研究)
这项双盲，安慰剂对照，随机化场疗效研究评价18至66岁成年受试者比较ODACTRA(N=318)和安慰剂(N=338)作为一个舌下片每天给药共约12个月时间。在这研究受试者有一个症状性过敏性鼻炎病史当暴露于室尘被敏化至D.粉尘螨和/或D.屋尘螨如被室尘螨特异性IgE测试测定。在研究纳入时，受试者被要求是症状性尽管在基线阶段期间用症状-缓解过敏药物。
在这项研究中，46%的受试者有哮喘，97%有结膜炎和67%被除HDM其他过敏原多重敏化，包括树，草，杂草，动物皮和霉菌。研究人群是98%白种人，<1%非洲美国人，和<1%亚裔；50%受试者为女性。在本研究中受试者均数年龄为32岁。主要疗效终点为相对于安慰剂治疗的最后8周期间平均TCRS差别。在基线时均数鼻炎DSS对治疗臂为7.95/12和8.00/12 总点对安慰剂臂。在表3中显示这个研究的结果。.
 


研究3(环境暴露室研究)
这项双盲，安慰剂对照，随机化EEC研究评价成年受试者18至58岁比较ODACTRA(N=42)和安慰剂(N=41)作为一舌下片每天给予共约24周。受试者有一症状性过敏性鼻炎史和被对D.粉尘螨和/或D.屋尘螨敏化当被HDM特异性IgE测定。在这项研究中，23%的受试者有哮喘，87% 有结膜炎，和84%被除HDM外其他过敏原多重敏化，包括树，草，杂草，动物皮和霉菌。受试者为90%白种人，<1%非洲美国人，8%亚裔，和人群43%女性。受试者均数年龄为27岁。.
主要终点为在24周使相对于安慰剂在平均TNSS差别。总鼻症状评分(TNSS)代表四种鼻症状之和(流鼻涕，鼻塞，打喷嚏，和鼻痒)。次要终点为在周8和16时相对于安慰剂在平均TNSS差别和在24周时平均总症状评分(TSS)，它代表TNSS加2种眼症状之和(砂砾感/眼睛痒和水汪汪的眼睛)。室尘螨EEC挑战后治疗前基线TNSS为7.74/12总点数对ODACTRA和7.32 /12总点数对安慰剂。在表4中显示本研究的结果。
 


16 如何供应/贮存和处置
ODACTRA 12 SQ-HDM片是白色至米白色，环状冷冻干燥舌下片在一侧凹陷屋角形细节.
ODACTRA被共用如下：
3个吸塑包装10片(30片总计). NDC 0006-4202-02
贮存在控制室温，20ºC-25ºC(68ºF-77ºF)。用前避潮贮存在原始包装。
17 患者咨询资料
建议患者阅读FDA-批准的患者使用说明书(用药指南)和保持ODACTRA和所有药物远离儿童能达到处。
严重过敏反应
● 劝告患者ODACTRA可能致危及生命全身或局部过敏反应，包括过敏反应。教育患者关于这些过敏反应的体征和症状[见警告和注意事项(5.1)]。一种严重过敏性反应体征和症状可能包括：晕厥，眩晕，低血压，心动过速，呼吸困难，喘息，支气管痉挛，胸不适，咳嗽，腹痛，呕吐，腹泻，皮疹，瘙痒，发红，和荨麻疹。
● 确保患者有自动-可注射的肾上腺素和指导患者它的适当使用。指导患者经受严重过敏性反应立即寻求医疗看护，终止ODACTRA，和恢复治疗仅被医生建议。[见警告和注意事项(5.2).]
● 建议患者阅读对肾上腺素患者资料。.
● 告知患者ODACTRA的第一剂必须在卫生保健情况下在一位医生监督下给药和他们将被监视共至少30分钟观察危及生命全身或局部过敏反应体征和症状[见警告和注意事项(5.1)]。
●因为上呼吸道伤害的风险，指导患者在口或喉中有持久和不断升级不良反应终止ODACTRA和联系他们的卫生保健专业人员。[见警告和注意事项(5.3).]
● 因为嗜酸细胞食管炎的风险，指导患者有严重或持久食道炎症状终止ODACTRA和联系他们的卫生保健专业人员[见警告和注意事项(5.4).]
哮喘
● 指导有哮喘患者如果他们有呼吸困难或如他们的哮喘变成难以控制，他们应停止用ODACTRA和立即联系他们的卫生保健专业人员[见警告和注意事项(5.5)].
给药指导
● 指导患者用干手小心从泡罩单元去除箔纸和然后立即取出舌下片放置在舌下，在那里10秒内溶解。指导患者避免吞咽共至少1分钟。还指导患者在处置片后洗手片，和用片后避免食物或饮料共5分钟。 [见剂量和给药方法(2.2).]

 

 

Odactra

Generic Name: House Dust Mite Allergen Extract (house dust mite al er juhn EK strakt)
Brand Name: Odactra

Medically reviewed on September 5, 2018

 

Warning

· Very bad and sometimes deadly allergic reactions have rarely happened. Talk with your doctor.

· The first dose will be given in a doctor's office.

· Your doctor will give you another drug (epinephrine) to use in case of an allergic reaction. Be sure you know how and when to use it. Certain drugs may make epinephrine not work as well or raise the chance of side effects. This includes some drugs used to treat depression, heart problems, or high blood pressure. There are many drugs that interact with epinephrine. Talk with your doctor or pharmacist to make sure it is safe to take epinephrine with all of your drugs.

· Do not take Odactra (house dust mite allergen extract) if you have very bad asthma or asthma that is not controlled.

 

Uses of Odactra:

· It is used to treat a house dust mite allergy.

 

 

What do I need to tell my doctor BEFORE I take Odactra?

· If you have an allergy to grass pollen allergen extract or any other part of Odactra (house dust mite allergen extract).

· If you are allergic to any drugs like this one, any other drugs, foods, or other substances. Tell your doctor about the allergy and what signs you had, like rash; hives; itching; shortness of breath; wheezing; cough; swelling of face, lips, tongue, or throat; or any other signs.

· If you ever had a very bad allergic reaction.

· If you have ever had eosinophilic esophagitis.

This is not a list of all drugs or health problems that interact with Odactra (house dust mite allergen extract).

Tell your doctor and pharmacist about all of your drugs (prescription or OTC, natural products, vitamins) and health problems. You must check to make sure that it is safe for you to take Odactra (house dust mite allergen extract) with all of your drugs and health problems. Do not start, stop, or change the dose of any drug without checking with your doctor.

What are some things I need to know or do while I take Odactra?

· Tell all of your health care providers that you take Odactra (house dust mite allergen extract). This includes your doctors, nurses, pharmacists, and dentists.

· This medicine will not help allergy signs get better if the signs are already present. Talk with the doctor.

· If you have asthma and you have trouble breathing or your asthma gets harder to control, call your doctor right away.

· Tell your doctor if you are pregnant or plan on getting pregnant. You will need to talk about the benefits and risks of using Odactra (house dust mite allergen extract) while you are pregnant.

· Tell your doctor if you are breast-feeding. You will need to talk about any risks to your baby.

How is this medicine (Odactra) best taken?

Use Odactra (house dust mite allergen extract) as ordered by your doctor. Read all information given to you. Follow all instructions closely.

· Do not take Odactra (house dust mite allergen extract) out of the blister pack until you are ready to take it. Take Odactra (house dust mite allergen extract) right away after opening the blister pack. Do not store the removed drug for future use.

· Place under tongue and let melt all the way. Do not chew, suck or swallow tablet.

· Do not swallow for at least 1 minute after putting Odactra (house dust mite allergen extract) in your mouth.

· Do not eat or drink while the tablet is melting or for 5 minutes after the tablet melts.

· Wash hands after use.

What do I do if I miss a dose?

· Take a missed dose as soon as you think about it.

· If it is close to the time for your next dose, skip the missed dose and go back to your normal time.

· Do not take 2 doses at the same time or extra doses.

· If you miss 7 days of Odactra (house dust mite allergen extract), call your doctor to find out what to do.

What are some side effects that I need to call my doctor about right away?

WARNING/CAUTION: Even though it may be rare, some people may have very bad and sometimes deadly side effects when taking a drug. Tell your doctor or get medical help right away if you have any of the following signs or symptoms that may be related to a very bad side effect:

· Signs of an allergic reaction, like rash; hives; itching; red, swollen, blistered, or peeling skin with or without fever; wheezing; tightness in the chest or throat; trouble breathing, swallowing, or talking; unusual hoarseness; or swelling of the mouth, face, lips, tongue, or throat.

· Trouble swallowing or speaking.

· Pain with swallowing.

· Heartburn.

· Chest pain or pressure, a fast heartbeat, or passing out.

· Dizziness.

· Flushing.

· Shortness of breath.

· Cough.

· Very loose stools (diarrhea).

· Very upset stomach or throwing up.

· Stomach cramps.

· Very bad belly pain.

· Mouth irritation or mouth sores.

What are some other side effects of Odactra?

All drugs may cause side effects. However, many people have no side effects or only have minor side effects. Call your doctor or get medical help if any of these side effects or any other side effects bother you or do not go away:

· Itching in the ear, mouth, or tongue.

· Throat pain.

· Throat irritation.

· Upset stomach.

· Belly pain.

· Change in taste.

· Loose stools (diarrhea).

These are not all of the side effects that may occur. If you have questions about side effects, call your doctor. Call your doctor for medical advice about side effects.

You may report side effects to the FDA at 1-800-FDA-1088. You may also report side effects at http://www.fda.gov/medwatch.

See also: Side effects (in more detail)

If OVERDOSE is suspected:

If you think there has been an overdose, call your poison control center or get medical care right away. Be ready to tell or show what was taken, how much, and when it happened.

How do I store and/or throw out Odactra?

· Store in the original container at room temperature.

· Store in a dry place. Do not store in a bathroom.

· Keep all drugs in a safe place. Keep all drugs out of the reach of children and pets.

· Throw away unused or expired drugs. Do not flush down a toilet or pour down a drain unless you are told to do so. Check with your pharmacist if you have questions about the best way to throw out drugs. There may be drug take-back programs in your area.

Consumer information use

· If your symptoms or health problems do not get better or if they become worse, call your doctor.

· Do not share your drugs with others and do not take anyone else's drugs.

· Keep a list of all your drugs (prescription, natural products, vitamins, OTC) with you. Give this list to your doctor.

· Talk with the doctor before starting any new drug, including prescription or OTC, natural products, or vitamins.

· This medicine comes with an extra patient fact sheet called a Medication Guide. Read it with care. Read it again each time Odactra (house dust mite allergen extract) is refilled. If you have any questions about Odactra (house dust mite allergen extract), please talk with the doctor, pharmacist, or other health care provider.

· If you think there has been an overdose, call your poison control center or get medical care right away. Be ready to tell or show what was taken, how much, and when it happened.