Darzalex Faspro（daratumumab和透明质酸酶-fihj）注射剂

公司名称：Janssen Pharmaceuticals，Inc.

批准日期：2020年5月1日

治疗：多发性骨髓瘤

Darzalex Faspro（daratumumab和透明质酸酶-fihj）是daratumumab（一种CD38定向的细胞溶解抗体）和透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的组合，可用于治疗成年多发性骨髓瘤患者。

宾夕法尼亚州霍瑟姆，2020年5月1日，美国强生的扬森制药公司今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了DARZALEX FASPRO™（daratumumab和透明质酸酶-fihj），一种新的皮下制剂。 daratumumab。 DARZALEX FASPRO™在多发性骨髓瘤患者（包括新诊断的，不适合移植的患者以及复发或难治的患者）的五种适应症的四种方案中获得批准。作为固定剂量的制剂，DARZALEX FASPRO™可以在大约三到五分钟内给药，比DARZALEX®可以在数小时内静脉内给药的时间要少得多。在支持批准的COLUMBA 3期研究中，与复发或难治性多发性骨髓瘤患者相比，DARZALEX FASPRO™与静脉注射DARZALEX®相比，具有一致的总体反应率（ORR）和药代动力学，并且具有相似的安全性。此外，与静脉注射DARZALEX®相比，DARZALEX FASPRO™的全身给药相关反应（ARR）减少了近三分之二（分别为13％和34％）。

Janssen研究与开发有限责任公司全球负责人Mathai Mammen博士说：“这一批准体现了Janssen的使命和承诺，将激情，科学和独创性融合在一起，为患者提供新颖的解决方案。” “我们为这项有意义的创新在改变多发性骨髓瘤患者的治疗体验方面的潜力感到兴奋，其中DARZALEX FASPRO可以在大约三到五分钟内给药，比静脉注射DARZALEX的时间要短得多，后者需要数小时才能给药。受到好评，我们正在加快DARZALEX FASPRO的开发，并评估其在多项正在进行的研究中的潜力。”

该批准基于第三期COLUMBA（MMY3012）和第二期PLEIADES（MMY2040）研究的数据。1,2在COLUMBA研究中，与静脉注射相比，以DARZALEX FASPRO™作为单一疗法的患者ORR表现不逊于其他患者DARZALEX®作为单一疗法（分别占41％和37％）。此外，与静脉注射DARZALEX®相比，DARZALEX FASPRO™的全身ARR更少（分别为13％和34％）。在490名接受DARZALEX FASPRO™单一疗法或联合疗法的患者的安全性汇总中，ARR率约为11％。静脉注射DARZALEX®和DARZALEX FASPRO™的安全性特征在其他方面相似。1此外，在PLEIADES 2期研究中评估DARZALEX FASPRO™在联合疗法中的疗效和安全性，与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合使用，证明了客观反应（ D-VMP）的新诊断的不适合移植的患者。此外，已证明接受来那度胺和地塞米松（D-Rd）联合治疗的复发或难治性患者接受了先前的一种疗法后，出现了客观反应[2]。

多发性骨髓瘤研究基金会（MMRF）总裁兼首席执行官Paul Giusti说：“多发性骨髓瘤研究基金会与Janssen有着共同的目标，即推进多发性骨髓瘤的治疗并满足该患者群体的未满足需求。” “ DARZALEX FASPRO的批准标志着一个重要的里程碑，它将帮助依赖这种有效疗法的患者的生活产生积极的变化。”

单击以发布推文：。@ theMMRF讨论了多发性＃骨髓瘤的先进治疗方法，并通过了最新的#FDA批准来满足患者的需求。在这里阅读更多：https://bit.ly/2VozhzY

“自daratumumab获批以来，已有可靠的证据证明其可用于治疗一线，复发和难治性地区的多发性骨髓瘤，”莱恩癌症浆细胞疾病科主任Saad Z. Usmani医学博士研究所。 “与静脉注射DARZALEX相比，使用DARZALEX FASPRO可能会减少与给药有关的反应，从而为患者，肿瘤学家和护理人员提供了额外的治疗选择。”

DARZALEX FASPRO™与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）[Halozyme的ENHANZE®药物递送技术]共同配制。 DARZALEX FASPRO™将于2020年5月11日这一周开始提供给患者和医生。静脉注射DARZALEX®制剂也将作为患者及其医生的选择。

DARZALEX FASPRO™与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合用于不适合自体干细胞移植的新诊断患者，与来那度胺和地塞米松联合用于不适合自体干细胞移植的新诊断患者以及复发或复发患者。至少接受过一种疗法的难治性多发性骨髓瘤，与硼替佐米和地塞米松联用的患者，至少接受过一种疗法的患者，作为单一疗法，接受过至少三种包括蛋白酶体抑制剂的疗法的患者）和免疫调节剂，或者对PI和免疫调节剂双重耐药。

美国FDA对DARZALEX FASPRO™的批准标志着该创新皮下制剂在全球的首次批准，Janssen继续与世界各地的卫生当局合作，努力为患有多发性骨髓瘤的患者带来这一新的治疗选择。

关于COLUMBA研究1

随机，开放标签，多中心3期COLUMBA研究（MMY3012）包括522例多发性骨髓瘤患者（中位年龄67岁），他们曾接受过至少三种以前的疗法，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（ IMiD），或者其疾病对PI和IMiD均难治。在接受DARZALEX FASPRO™（n = 263）的手臂中，患者接受固定剂量的DARZALEX FASPRO™1,800毫克（mg），与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）2,000单位/毫升（U / mL）共同配制，第1 – 2周期每周皮下注射一次，第3 – 6周期每两周皮下注射一次，第7周期及以后每四周一次皮下注射。在静脉注射DARZALEX®臂（n = 259）中，患者在1-2周期中每周接受DARZALEX®静脉输注16毫克每千克（mg / kg），在3-6周期中每两周一次，在7周期中每四周一次之后。每个周期为28天。在接受DARZALEX FASPRO™的手臂中，在三到五分钟内以15 mL的固定体积给予它；中位注射时间为五分钟。在接受静脉给药的手臂中，第一次，第二次和随后的静脉输注DARZALEX®的中位时间分别为7.0、4.3和3.4小时。双臂患者继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

关于PLEIADES研究2

非随机，开放标签，平行分配的2期PLEIADES 2期研究（MMY2040）包括240多名患有多发性骨髓瘤的成人，其中包括67例新诊断为多发性骨髓瘤的患者，他们接受了1,800 mg DARZALEX FASPRO™与硼替佐米联合治疗，美法仑，泼尼松（D-VMP）和65例复发或难治性疾病患者，接受1800 mg DARZALEX FASPRO™加来那度胺和地塞米松（D-Rd）治疗。 D-VMP和D-Rd队列的主要终点是总体缓解率。

关于DARZALEX®和DARZALEX FASPRO™

Janssen致力于探索DARZALEX®（daratumumab）在整个疾病范围内对多发性骨髓瘤患者的潜力。 DARZALEX®已在7种适应症中获得批准，其中3种处于前线，包括新诊断出的合格且不符合移植条件的患者。

自2015年获得美国FDA批准以来，DARZALEX®已成为治疗多发性骨髓瘤的骨干疗法，仅在美国就已用于治疗58,000多名患者。DARZALEX®是全球首个获批用于治疗的CD38定向抗体多发性骨髓瘤，到2020年，DARZALEX FASPRO™（daratumumab和透明质酸酶人类抗体）将成为唯一被批准用于治疗多发性骨髓瘤患者的CD38定向皮下抗体。2

CD38是一种表面蛋白，无论处于何种疾病阶段，都大量存在于多发性骨髓瘤细胞中。4DARZALEX®与CD38结合并抑制肿瘤细胞生长，导致骨髓瘤细胞死亡。5DARZALEX®也可能对正常细胞产生影响.3前线和复发环境中七项3期临床试验的数据表明，基于DARZALEX®的治疗方案显着改善了无进展生存期和/或总体生存期。 4,5,6,7,8,9,10,11正在进行其他研究，以评估DARZALEX FASPRO™在其他表达CD38的恶性和恶性血液病（包括阴郁的骨髓瘤）中的疗效和安全性和淀粉样变性12,13

DARZALEX®的主要里程碑：

2012年8月，Janssen与Genmab A / S签订了独家全球许可和开发协议，以开发，制造和商业化DARZALEX®.14

2015年11月，DARZALEX®获得了美国FDA的初步批准，作为一种多发性骨髓瘤患者的单一疗法，该患者已经接受了至少三种以前的疗法，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂，或者对治疗有双重耐药性PI和免疫调节剂15

2016年11月，DARZALEX®与来那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松联用获得了另一项批准，用于治疗已接受至少一种先前治疗的多发性骨髓瘤患者.16

2017年6月，DARZALEX®与Pomalidomide和dexamethasone联用获批用于治疗多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少接受过两种方法的治疗，包括来那度胺和PI.17

2018年5月，DARZALEX®与硼替佐米，美法仑和泼尼松联用获批准用于治疗不适合ASCT的新诊断多发性骨髓瘤患者，这使其成为首个被批准用于该疾病新诊断患者的单克隆抗体18。

2019年6月，DARZALEX®与来那度胺和地塞米松联用获批用于治疗新诊断为不适合移植的多发性骨髓瘤患者.19

2019年9月，DARZALEX®与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联用获批用于治疗有资格进行自体干细胞移植的新诊断患者.20

2020年4月，DARZALEX®的皮下制剂DARZALEX FASPRO™获得批准，可用于治疗某些新诊断或复发/难治性多发性骨髓瘤的患者，包括与硼替佐米，美法仑和泼尼松联用的新诊断不符合条件的患者自体干细胞移植联合来那度胺和地塞米松治疗新诊断的不适合自体干细胞移植的患者以及复发或难治性多发性骨髓瘤患者，至少接受过一种治疗，并与硼替佐米和地塞米松联合治疗在已经接受了至少三个先前治疗线（包括PI和免疫调节剂）或对PI和免疫调节剂双重耐药的患者中，已经接受了至少一种先前的治疗（作为单一疗法）。

请在www.DARZALEX.com上查看完整的处方信息。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血液癌，会影响一种在骨髓中发现的称为浆细胞的白细胞。21,22当这些浆细胞受损时，它们会迅速扩散并用骨髓中的肿瘤替代正常细胞。到2020年，据估计，在美国，将有32,270人被诊断出疾病，并且有12,830人会死于疾病24。尽管一些多发性骨髓瘤患者没有症状，但大多数患者是由于症状而被诊断出的，包括骨折或疼痛，红细胞计数，疲倦，高钙水平，肾脏问题或感染23

DARZALEX FASPRO™重要安全信息

禁忌症

DARZALEX FASPRO™禁用于对达那妥单抗，透明质酸酶或任何制剂成分有严重超敏反应的患者。

警告和注意事项

超敏反应和其他给药反应

DARZALEX FASPRO™可能会发生全身性给药相关反应，包括严重或危及生命的反应，以及局部注射部位反应。

全身反应

在总共490名接受DARZALEX FASPRO™单一疗法或联合疗法的患者的安全人群中，有11％的患者经历了与全身给药相关的反应（2级：3.9％，3级：1.4％）。第一次注射患者发生全身性给药相关反应的发生率为10％，第二次注射患者发生的发生率为0.2％，随后的注射患者累积发生的发生率为0.8％。发作的中位时间为3.7小时（范围：9分钟至3.5天）。在52例患者中发生的84例与全身给药相关的反应中，有73例（87％）发生在DARZALEX FASPRO™给药当天。少于1％的患者发生了与全身性给药相关的延迟反应。

严重的反应包括缺氧，呼吸困难，高血压和心动过速。与全身给药有关的反应的其他体征和症状可能包括呼吸道症状，例如支气管痉挛，鼻充血，咳嗽，喉咙发炎，过敏性鼻炎和喘息，以及过敏反应，发热，胸痛，瘙痒，发冷，呕吐，恶心和低血压。

用组胺-1受体拮抗剂，对乙酰氨基酚和皮质类固醇药物治疗的患者。监测患者的全身给药相关反应，尤其是在第一次和第二次注射后。对于过敏性反应或危及生命（第4级）的给药相关反应，请立即永久停用DARZALEX FASPRO™。考虑根据给药方案和病史，在服用DARZALEX FASPRO™之后考虑服用皮质类固醇和其他药物，以最大程度地减少与全身给药相关的反应延迟（定义为给药后一天发生）的风险。

局部反应

在这些安全人群中，有8％的患者发生注射部位反应，其中0.6％的2级反应发生。注射部位最频繁（> 1％）的反应是注射部位红斑。开始给药DARZALEX FASPRO™后，这些局部反应发生了7分钟（范围：0分钟至4.7天）。监测局部反应并考虑对症治疗。

中性粒细胞减少症

Daratumumab可能会增加由背景疗法引起的中性粒细胞减少。根据制造商的背景疗法处方信息，在治疗期间定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。考虑保留DARZALEX FASPRO™直至中性粒细胞恢复。在接受DARZALEX FASPRO™的低体重患者中，观察到3-4级中性粒细胞减少症的发生率更高。

血小板减少症

Daratumumab可能会增加背景疗法诱导的血小板减少症。根据制造商的背景疗法处方信息，在治疗期间定期监测全血细胞计数。考虑保留DARZALEX FASPRO™，直到血小板恢复。

胚胎-胎儿毒性

基于作用机理，DARZALEX FASPRO™对孕妇给药可引起胎儿伤害。 DARZALEX FASPRO™可能导致胎儿免疫细胞耗竭并降低骨密度。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性在使用DARZALEX FASPRO™治疗期间以及最后一次给药后3个月内使用有效的避孕方法。

DARZALEX FASPRO™与来那度胺的组合在孕妇中是禁忌的，因为来那度胺可能会导致先天缺陷和胎儿死亡。请参考来那度胺在怀孕期间的处方信息。

干扰血清学测试

Daratumumab与红细胞（RBC）上的CD38结合，导致间接抗球蛋白测试（Indirect Coombs测试）阳性。在最后一次daratumumab给药后，Daratumumab介导的间接抗球蛋白阳性阳性试验可能会持续长达6个月。与红细胞结合的Daratumumab掩盖了对患者血清中次要抗原的抗体的检测。病人ABO和Rh血型的确定不受影响。

通知输血中心有关血清学检测的这种干扰，并通知血库患者已接受DARZALEX FASPRO™。在开始使用DARZALEX FASPRO™之前，先对患者进行类型和筛查。

干扰确定完全响应

Daratumumab是一种人IgG kappa单克隆抗体，可以在用于临床监测内源性M蛋白的血清蛋白电泳（SPE）和免疫固定（IFE）分析中检测到。这种干扰可能会影响一些DARZALEX FASPRO™治疗的IgGκ骨髓瘤蛋白患者的完全应答和疾病进展的确定。

不良反应

DARZALEX FASPRO™单一疗法最常见的不良反应（≥20％）是：上呼吸道感染。

D-VMP最常见的不良反应（≥20％）是上呼吸道感染，便秘，恶心，疲劳，发热，周围感觉神经病，腹泻，咳嗽，失眠，呕吐和背痛。 D-Rd最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，腹泻，上呼吸道感染，肌肉痉挛，便秘，发热，肺炎和呼吸困难。

DARZALEX FASPRO™最常见的血液学实验室异常（≥40％）是白细胞减少，淋巴细胞减少，嗜中性粒细胞减少，血小板减少和血红蛋白减少。

请在www.DARZALEX.com上查看完整的处方信息。

DARZALEX®重要安全信息

禁忌症

DARZALEX®（daratumumab）禁用于对daratumumab或任何制剂成分有严重超敏反应（例如过敏反应）的患者。

警告和注意事项

输液反应–DARZALEX®会引起严重和/或严重的输液反应，包括过敏反应。在临床试验中，所有患者中约有一半经历了输液反应。大多数输液反应发生在第一次输液期间，均为1-2级。随后的输注也可能发生输注反应。几乎所有反应都在输注过程中或完成DARZALEX®后的4小时内发生。在临床试验中引入输注后药物之前，输注反应会在输注后48小时内发生。发生了严重的反应，包括支气管痉挛，缺氧，呼吸困难，高血压，喉头水肿和肺水肿。体征和症状可能包括呼吸道症状，例如鼻塞，咳嗽，喉咙发炎，发冷，呕吐和恶心。较不常见的症状是喘息，过敏性鼻炎，发热，胸部不适，瘙痒和低血压。

用抗组胺药，退热药和皮质类固醇药物治疗的患者。在整个输液过程中经常监视患者。中断输注任何严重程度的反应，并根据需要进行医疗管理。如果发生过敏反应或危及生命（第4级）的反应，请永久停止治疗，并采取适当的紧急护理措施。对于有1级，2级或3级反应的患者，重新开始输注时请降低输注速率。

为了降低输注反应延迟的风险，请在DARZALEX®输注后对所有患者口服口服糖皮质激素。有慢性阻塞性肺病病史的患者可能需要额外的输液后药物治疗呼吸系统并发症。考虑为患有慢性阻塞性肺疾病的患者开具短效和长效支气管扩张药和吸入糖皮质激素。

干扰血清学测试– Daratumumab与红细胞（RBC）上的CD38结合，导致间接抗球蛋白测试（Indirect Coombs测试）呈阳性。在最后一次daratumumab输注后，Daratumumab介导的间接抗球蛋白阳性阳性试验可能会持续长达6个月。与红细胞结合的Daratumumab掩盖了对患者血清中次要抗原的抗体的检测。病人ABO和Rh血型的确定不受影响。通知输血中心有关血清学检测的这种干扰，并通知血库患者已接受DARZALEX®。在开始使用DARZALEX®之前，先对患者进行分类和筛查。

中性粒细胞减少症和血小板减少症–DARZALEX®可能会增加由背景疗法引起的中性粒细胞减少症和/或血小板减少症。根据制造商的背景疗法处方信息，在治疗期间定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。可能需要延迟剂量来使中性粒细胞和/或血小板恢复。建议不要减少DARZALEX®的剂量。考虑对中性粒细胞减少症采用生长因子的支持治疗，对血小板减少症考虑输血。

完全反应测定的干扰– Daratumumab是一种人IgG kappa单克隆抗体，可以在用于临床监测内源性M蛋白的血清蛋白电泳（SPE）和免疫固定（IFE）分析中检测到。这种干扰会影响某些IgGκ骨髓瘤蛋白患者的完全应答和疾病进展的确定。

不良反应–最常见的不良反应（发生率≥20％）是：输注反应，中性粒细胞减少，血小板减少，疲劳，乏力，恶心，腹泻，便秘，食欲下降，呕吐，肌肉痉挛，关节痛，背痛，发热，发冷，头晕，失眠，咳嗽，呼吸困难，周围水肿，周围感觉神经病，支气管炎，肺炎和上呼吸道感染。

DARZALEX®联合来那度胺和地塞米松（DRd）：对于新诊断或复发/难治的患者，最常见的不良反应是（≥20％）输注反应（41％，48％），腹泻（57％，43） ％），恶心（32％，24％），疲劳（40％，35％），发热（23％，20％），上呼吸道感染（52％，65％），肌肉痉挛（29％，26％ ），呼吸困难（32％，21％）和咳嗽（30％，30％）。在新诊断的患者中，便秘（41％），周围水肿（41％），背痛（34％），乏力（32％），支气管炎（29％），肺炎（26％），周围感觉神经病（24％）也有食欲下降的报道（22％）。在新诊断的患者中，严重的不良反应（与Rd相比，≥2％）为肺炎（15％），支气管炎（4％）和脱水（2％），以及出现治疗的3-4级血液学实验室异常（≥20） ％）是中性粒细胞减少症（56％），淋巴细胞减少症（52％）和白细胞减少症（35％）。在复发/难治性患者中，严重的不良反应（与Rd相比，≥2％）为肺炎（12％），上呼吸道感染（7％），流感（3％）和发热（3％），以及正在治疗3-4级血液学实验室异常（≥20％）为中性粒细胞减少（53％）和淋巴细胞减少（52％）。

DARZALEX®与硼替佐米，美法仑和泼尼松（DVMP）组合：最常见的不良反应（≥20％）是上呼吸道感染（48％），输液反应（28％）和周围水肿（21％） 。严重不良反应（与VMP组相比，≥2％）为肺炎（11％），上呼吸道感染（5％）和肺水肿（2％）。紧急治疗的3-4级血液学实验室异常（≥20％）为淋巴细胞减少症（58％），中性粒细胞减少症（44％）和血小板减少症（38％）。

DARZALEX®与硼替佐米和地塞米松（DVd）联合使用：最常见的不良反应（≥20％）是周围感觉神经病（47％），输液反应（45％），上呼吸道感染（44％），腹泻（ 32％），咳嗽（27％），周围水肿（22％）和呼吸困难（21％）。严重不良反应的总发生率为42％。严重的不良反应（与Vd相比，≥2％）为上呼吸道感染（5％），腹泻（2％）和心房颤动（2％）。紧急治疗的3-4级血液学实验室异常（≥20％）为淋巴细胞减少症（48％）和血小板减少症（47％）。

DARZALEX®与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松（DVTd）组合：最常见的不良反应（≥20％）为输注反应（35％），恶心（30％），上呼吸道感染（27％），发热（ 26％）和支气管炎（20％）。严重的不良反应（与VTd组相比≥2％）为支气管炎（DVTd 2％vs. VTd <1％）和肺炎（DVTd 6％vs. VTd 4％）。紧急治疗的3-4级血液学实验室异常（≥20％）为淋巴细胞减少症（59％），中性粒细胞减少症（33％）和白细胞减少症（24％）。

DARZALEX®与pomalidomide和地塞米松（DPd）组合：最常见的不良反应（> 20％）是疲劳（50％），输液反应（50％），上呼吸道感染（50％），咳嗽（43％） ，腹泻（38％），便秘（33％），呼吸困难（33％），恶心（30％），肌肉痉挛（26％），背痛（25％），发热（25％），失眠（23％） ，关节痛（22％），头晕（21％）和呕吐（21％）。严重不良反应的总发生率为49％。 ≥5％的患者中报告的严重不良反应包括肺炎（7％）。突发治疗的3-4级血液学实验室异常（≥20％）为中性粒细胞减少症（82％），淋巴细胞减少症（71％）和贫血（30％）。

DARZALEX®作为单一疗法：最常见的不良反应（≥20％）是输液反应（48％），疲劳（39％），恶心（27％），背痛（23％），发热（21％），咳嗽（21％）和上呼吸道感染（20％）。严重不良反应的总发生率为33％。最常见的严重不良反应是肺炎（6％），整体身体健康恶化（3％）和发热（3％）。发生治疗的3-4级血液学实验室异常（≥20％）为淋巴细胞减少（40％）和中性粒细胞减少（20％）。

请在www.DARZALEX.com上查看完整的处方信息。

关于强生的詹森制药公司

在Janssen，我们正在创造疾病已成为过去的未来。我们是强生的制药公司，我们通过科学与疾病作斗争，通过独创性改善接触范围以及用心灵来治愈绝望症，不懈地努力使未来成为现实。我们专注于可以发挥最大作用的医学领域：心血管与代谢，免疫学，传染病与疫苗，神经科学，肿瘤学和肺动脉高压。

要了解更多信息，请访问www.janssen.com。在www.twitter.com/JanssenGlobal上关注我们。 Janssen Research＆Development，LLC和Janssen Biotech，Inc.是强生公司Janssen Pharmaceutical Companies的一部分。

关于前瞻性声明的注意事项

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》中有关DARZALEX FASPRO™的“前瞻性陈述”。告诫读者不要依赖这些前瞻性陈述。这些陈述基于对未来事件的当前期望。如果基本假设证明不准确或已知或未知的风险或不确定性成为现实，则实际结果可能与Janssen Biotech，Inc.和/或Johnson＆Johnson的预期和预测大不相同。风险和不确定性包括但不限于：产品研发中固有的挑战和不确定性，包括临床成功和获得监管批准的不确定性；商业成功的不确定性；制造困难和延误；竞争，包括技术进步，新产品和竞争对手获得的专利；专利挑战；产品功效或安全问题导致产品召回或监管行动；保健产品和服务购买者的行为和支出方式的变化；更改适用的法律和法规，包括全球医疗保健改革；以及控制医疗成本的趋势。有关这些风险，不确定性和其他因素的更多列表和说明，可在强生公司截至2019年12月29日的财年的10-K表年度报告中找到，包括标题为``关于前瞻性陈述的警告提示''的部分。 ”和“项目1A。风险因素”，以及公司最近在10-Q表中提交的季度报告，以及公司随后向美国证券交易委员会提交的文件。这些文件的副本可从以下网站在线获得：www.sec.gov，www.jnj.com或应强生公司的要求。詹森制药公司和强生公司均不承担因新信息或未来事件或发展而更新任何前瞻性声明的义务。

Darzalex Faspro（daratumumab和透明质酸酶-fihj）注射剂

公司名称：Janssen Pharmaceuticals，Inc.

批准日期：2020年5月1日

治疗：多发性骨髓瘤

Darzalex Faspro（daratumumab和透明质酸酶-fihj）是daratumumab（一种CD38定向的细胞溶解抗体）和透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的组合，可用于治疗成年多发性骨髓瘤患者。

宾夕法尼亚州霍瑟姆，2020年5月1日，美国强生的扬森制药公司今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了DARZALEX FASPRO™（daratumumab和透明质酸酶-fihj），一种新的皮下制剂。 daratumumab。 DARZALEX FASPRO™在多发性骨髓瘤患者（包括新诊断的，不适合移植的患者以及复发或难治的患者）的五种适应症的四种方案中获得批准。作为固定剂量的制剂，DARZALEX FASPRO™可以在大约三到五分钟内给药，比DARZALEX®可以在数小时内静脉内给药的时间要少得多。在支持批准的COLUMBA 3期研究中，与复发或难治性多发性骨髓瘤患者相比，DARZALEX FASPRO™与静脉注射DARZALEX®相比，具有一致的总体反应率（ORR）和药代动力学，并且具有相似的安全性。此外，与静脉注射DARZALEX®相比，DARZALEX FASPRO™的全身给药相关反应（ARR）减少了近三分之二（分别为13％和34％）。

Janssen研究与开发有限责任公司全球负责人Mathai Mammen博士说：“这一批准体现了Janssen的使命和承诺，将激情，科学和独创性融合在一起，为患者提供新颖的解决方案。” “我们为这项有意义的创新在改变多发性骨髓瘤患者的治疗体验方面的潜力感到兴奋，其中DARZALEX FASPRO可以在大约三到五分钟内给药，比静脉注射DARZALEX的时间要短得多，后者需要数小时才能给药。受到好评，我们正在加快DARZALEX FASPRO的开发，并评估其在多项正在进行的研究中的潜力。”

该批准基于第三期COLUMBA（MMY3012）和第二期PLEIADES（MMY2040）研究的数据。1,2在COLUMBA研究中，与静脉注射相比，以DARZALEX FASPRO™作为单一疗法的患者ORR表现不逊于其他患者DARZALEX®作为单一疗法（分别占41％和37％）。此外，与静脉注射DARZALEX®相比，DARZALEX FASPRO™的全身ARR更少（分别为13％和34％）。在490名接受DARZALEX FASPRO™单一疗法或联合疗法的患者的安全性汇总中，ARR率约为11％。静脉注射DARZALEX®和DARZALEX FASPRO™的安全性特征在其他方面相似。1此外，在PLEIADES 2期研究中评估DARZALEX FASPRO™在联合疗法中的疗效和安全性，与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合使用，证明了客观反应（ D-VMP）的新诊断的不适合移植的患者。此外，已证明接受来那度胺和地塞米松（D-Rd）联合治疗的复发或难治性患者接受了先前的一种疗法后，出现了客观反应[2]。

多发性骨髓瘤研究基金会（MMRF）总裁兼首席执行官Paul Giusti说：“多发性骨髓瘤研究基金会与Janssen有着共同的目标，即推进多发性骨髓瘤的治疗并满足该患者群体的未满足需求。” “ DARZALEX FASPRO的批准标志着一个重要的里程碑，它将帮助依赖这种有效疗法的患者的生活产生积极的变化。”

单击以发布推文：。@ theMMRF讨论了多发性＃骨髓瘤的先进治疗方法，并通过了最新的#FDA批准来满足患者的需求。在这里阅读更多：https://bit.ly/2VozhzY

“自daratumumab获批以来，已有可靠的证据证明其可用于治疗一线，复发和难治性地区的多发性骨髓瘤，”莱恩癌症浆细胞疾病科主任Saad Z. Usmani医学博士研究所。 “与静脉注射DARZALEX相比，使用DARZALEX FASPRO可能会减少与给药有关的反应，从而为患者，肿瘤学家和护理人员提供了额外的治疗选择。”

DARZALEX FASPRO™与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）[Halozyme的ENHANZE®药物递送技术]共同配制。 DARZALEX FASPRO™将于2020年5月11日这一周开始提供给患者和医生。静脉注射DARZALEX®制剂也将作为患者及其医生的选择。

DARZALEX FASPRO™与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合用于不适合自体干细胞移植的新诊断患者，与来那度胺和地塞米松联合用于不适合自体干细胞移植的新诊断患者以及复发或复发患者。至少接受过一种疗法的难治性多发性骨髓瘤，与硼替佐米和地塞米松联用的患者，至少接受过一种疗法的患者，作为单一疗法，接受过至少三种包括蛋白酶体抑制剂的疗法的患者）和免疫调节剂，或者对PI和免疫调节剂双重耐药。

美国FDA对DARZALEX FASPRO™的批准标志着该创新皮下制剂在全球的首次批准，Janssen继续与世界各地的卫生当局合作，努力为患有多发性骨髓瘤的患者带来这一新的治疗选择。

关于COLUMBA研究1

随机，开放标签，多中心3期COLUMBA研究（MMY3012）包括522例多发性骨髓瘤患者（中位年龄67岁），他们曾接受过至少三种以前的疗法，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（ IMiD），或者其疾病对PI和IMiD均难治。在接受DARZALEX FASPRO™（n = 263）的手臂中，患者接受固定剂量的DARZALEX FASPRO™1,800毫克（mg），与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）2,000单位/毫升（U / mL）共同配制，第1 – 2周期每周皮下注射一次，第3 – 6周期每两周皮下注射一次，第7周期及以后每四周一次皮下注射。在静脉注射DARZALEX®臂（n = 259）中，患者在1-2周期中每周接受DARZALEX®静脉输注16毫克每千克（mg / kg），在3-6周期中每两周一次，在7周期中每四周一次之后。每个周期为28天。在接受DARZALEX FASPRO™的手臂中，在三到五分钟内以15 mL的固定体积给予它；中位注射时间为五分钟。在接受静脉给药的手臂中，第一次，第二次和随后的静脉输注DARZALEX®的中位时间分别为7.0、4.3和3.4小时。双臂患者继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

关于PLEIADES研究2

非随机，开放标签，平行分配的2期PLEIADES 2期研究（MMY2040）包括240多名患有多发性骨髓瘤的成人，其中包括67例新诊断为多发性骨髓瘤的患者，他们接受了1,800 mg DARZALEX FASPRO™与硼替佐米联合治疗，美法仑，泼尼松（D-VMP）和65例复发或难治性疾病患者，接受1800 mg DARZALEX FASPRO™加来那度胺和地塞米松（D-Rd）治疗。 D-VMP和D-Rd队列的主要终点是总体缓解率。

关于DARZALEX®和DARZALEX FASPRO™

Janssen致力于探索DARZALEX®（daratumumab）在整个疾病范围内对多发性骨髓瘤患者的潜力。 DARZALEX®已在7种适应症中获得批准，其中3种处于前线，包括新诊断出的合格且不符合移植条件的患者。

自2015年获得美国FDA批准以来，DARZALEX®已成为治疗多发性骨髓瘤的骨干疗法，仅在美国就已用于治疗58,000多名患者。DARZALEX®是全球首个获批用于治疗的CD38定向抗体多发性骨髓瘤，到2020年，DARZALEX FASPRO™（daratumumab和透明质酸酶人类抗体）将成为唯一被批准用于治疗多发性骨髓瘤患者的CD38定向皮下抗体。2

CD38是一种表面蛋白，无论处于何种疾病阶段，都大量存在于多发性骨髓瘤细胞中。4DARZALEX®与CD38结合并抑制肿瘤细胞生长，导致骨髓瘤细胞死亡。5DARZALEX®也可能对正常细胞产生影响.3前线和复发环境中七项3期临床试验的数据表明，基于DARZALEX®的治疗方案显着改善了无进展生存期和/或总体生存期。 4,5,6,7,8,9,10,11正在进行其他研究，以评估DARZALEX FASPRO™在其他表达CD38的恶性和恶性血液病（包括阴郁的骨髓瘤）中的疗效和安全性和淀粉样变性12,13

DARZALEX®的主要里程碑：

2012年8月，Janssen与Genmab A / S签订了独家全球许可和开发协议，以开发，制造和商业化DARZALEX®.14

2015年11月，DARZALEX®获得了美国FDA的初步批准，作为一种多发性骨髓瘤患者的单一疗法，该患者已经接受了至少三种以前的疗法，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂，或者对治疗有双重耐药性PI和免疫调节剂15

2016年11月，DARZALEX®与来那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松联用获得了另一项批准，用于治疗已接受至少一种先前治疗的多发性骨髓瘤患者.16

2017年6月，DARZALEX®与Pomalidomide和dexamethasone联用获批用于治疗多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少接受过两种方法的治疗，包括来那度胺和PI.17

2018年5月，DARZALEX®与硼替佐米，美法仑和泼尼松联用获批准用于治疗不适合ASCT的新诊断多发性骨髓瘤患者，这使其成为首个被批准用于该疾病新诊断患者的单克隆抗体18。

2019年6月，DARZALEX®与来那度胺和地塞米松联用获批用于治疗新诊断为不适合移植的多发性骨髓瘤患者.19

2019年9月，DARZALEX®与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松联用获批用于治疗有资格进行自体干细胞移植的新诊断患者.20

2020年4月，DARZALEX®的皮下制剂DARZALEX FASPRO™获得批准，可用于治疗某些新诊断或复发/难治性多发性骨髓瘤的患者，包括与硼替佐米，美法仑和泼尼松联用的新诊断不符合条件的患者自体干细胞移植联合来那度胺和地塞米松治疗新诊断的不适合自体干细胞移植的患者以及复发或难治性多发性骨髓瘤患者，至少接受过一种治疗，并与硼替佐米和地塞米松联合治疗在已经接受了至少三个先前治疗线（包括PI和免疫调节剂）或对PI和免疫调节剂双重耐药的患者中，已经接受了至少一种先前的治疗（作为单一疗法）。

请在www.DARZALEX.com上查看完整的处方信息。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血液癌，会影响一种在骨髓中发现的称为浆细胞的白细胞。21,22当这些浆细胞受损时，它们会迅速扩散并用骨髓中的肿瘤替代正常细胞。到2020年，据估计，在美国，将有32,270人被诊断出疾病，并且有12,830人会死于疾病24。尽管一些多发性骨髓瘤患者没有症状，但大多数患者是由于症状而被诊断出的，包括骨折或疼痛，红细胞计数，疲倦，高钙水平，肾脏问题或感染23

DARZALEX FASPRO™重要安全信息

禁忌症

DARZALEX FASPRO™禁用于对达那妥单抗，透明质酸酶或任何制剂成分有严重超敏反应的患者。

警告和注意事项

超敏反应和其他给药反应

DARZALEX FASPRO™可能会发生全身性给药相关反应，包括严重或危及生命的反应，以及局部注射部位反应。

全身反应

在总共490名接受DARZALEX FASPRO™单一疗法或联合疗法的患者的安全人群中，有11％的患者经历了与全身给药相关的反应（2级：3.9％，3级：1.4％）。第一次注射患者发生全身性给药相关反应的发生率为10％，第二次注射患者发生的发生率为0.2％，随后的注射患者累积发生的发生率为0.8％。发作的中位时间为3.7小时（范围：9分钟至3.5天）。在52例患者中发生的84例与全身给药相关的反应中，有73例（87％）发生在DARZALEX FASPRO™给药当天。少于1％的患者发生了与全身性给药相关的延迟反应。

严重的反应包括缺氧，呼吸困难，高血压和心动过速。与全身给药有关的反应的其他体征和症状可能包括呼吸道症状，例如支气管痉挛，鼻充血，咳嗽，喉咙发炎，过敏性鼻炎和喘息，以及过敏反应，发热，胸痛，瘙痒，发冷，呕吐，恶心和低血压。

用组胺-1受体拮抗剂，对乙酰氨基酚和皮质类固醇药物治疗的患者。监测患者的全身给药相关反应，尤其是在第一次和第二次注射后。对于过敏性反应或危及生命（第4级）的给药相关反应，请立即永久停用DARZALEX FASPRO™。考虑根据给药方案和病史，在服用DARZALEX FASPRO™之后考虑服用皮质类固醇和其他药物，以最大程度地减少与全身给药相关的反应延迟（定义为给药后一天发生）的风险。

局部反应

在这些安全人群中，有8％的患者发生注射部位反应，其中0.6％的2级反应发生。注射部位最频繁（> 1％）的反应是注射部位红斑。开始给药DARZALEX FASPRO™后，这些局部反应发生了7分钟（范围：0分钟至4.7天）。监测局部反应并考虑对症治疗。

中性粒细胞减少症

Daratumumab可能会增加由背景疗法引起的中性粒细胞减少。根据制造商的背景疗法处方信息，在治疗期间定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。考虑保留DARZALEX FASPRO™直至中性粒细胞恢复。在接受DARZALEX FASPRO™的低体重患者中，观察到3-4级中性粒细胞减少症的发生率更高。

血小板减少症

Daratumumab可能会增加背景疗法诱导的血小板减少症。根据制造商的背景疗法处方信息，在治疗期间定期监测全血细胞计数。考虑保留DARZALEX FASPRO™，直到血小板恢复。

胚胎-胎儿毒性

基于作用机理，DARZALEX FASPRO™对孕妇给药可引起胎儿伤害。 DARZALEX FASPRO™可能导致胎儿免疫细胞耗竭并降低骨密度。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性在使用DARZALEX FASPRO™治疗期间以及最后一次给药后3个月内使用有效的避孕方法。

DARZALEX FASPRO™与来那度胺的组合在孕妇中是禁忌的，因为来那度胺可能会导致先天缺陷和胎儿死亡。请参考来那度胺在怀孕期间的处方信息。

干扰血清学测试

Daratumumab与红细胞（RBC）上的CD38结合，导致间接抗球蛋白测试（Indirect Coombs测试）阳性。在最后一次daratumumab给药后，Daratumumab介导的间接抗球蛋白阳性阳性试验可能会持续长达6个月。与红细胞结合的Daratumumab掩盖了对患者血清中次要抗原的抗体的检测。病人ABO和Rh血型的确定不受影响。

通知输血中心有关血清学检测的这种干扰，并通知血库患者已接受DARZALEX FASPRO™。在开始使用DARZALEX FASPRO™之前，先对患者进行类型和筛查。

干扰确定完全响应

Daratumumab是一种人IgG kappa单克隆抗体，可以在用于临床监测内源性M蛋白的血清蛋白电泳（SPE）和免疫固定（IFE）分析中检测到。这种干扰可能会影响一些DARZALEX FASPRO™治疗的IgGκ骨髓瘤蛋白患者的完全应答和疾病进展的确定。

不良反应

DARZALEX FASPRO™单一疗法最常见的不良反应（≥20％）是：上呼吸道感染。

D-VMP最常见的不良反应（≥20％）是上呼吸道感染，便秘，恶心，疲劳，发热，周围感觉神经病，腹泻，咳嗽，失眠，呕吐和背痛。 D-Rd最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，腹泻，上呼吸道感染，肌肉痉挛，便秘，发热，肺炎和呼吸困难。

DARZALEX FASPRO™最常见的血液学实验室异常（≥40％）是白细胞减少，淋巴细胞减少，嗜中性粒细胞减少，血小板减少和血红蛋白减少。

请在www.DARZALEX.com上查看完整的处方信息。

DARZALEX®重要安全信息

禁忌症

DARZALEX®（daratumumab）禁用于对daratumumab或任何制剂成分有严重超敏反应（例如过敏反应）的患者。

警告和注意事项

输液反应–DARZALEX®会引起严重和/或严重的输液反应，包括过敏反应。在临床试验中，所有患者中约有一半经历了输液反应。大多数输液反应发生在第一次输液期间，均为1-2级。随后的输注也可能发生输注反应。几乎所有反应都在输注过程中或完成DARZALEX®后的4小时内发生。在临床试验中引入输注后药物之前，输注反应会在输注后48小时内发生。发生了严重的反应，包括支气管痉挛，缺氧，呼吸困难，高血压，喉头水肿和肺水肿。体征和症状可能包括呼吸道症状，例如鼻塞，咳嗽，喉咙发炎，发冷，呕吐和恶心。较不常见的症状是喘息，过敏性鼻炎，发热，胸部不适，瘙痒和低血压。

用抗组胺药，退热药和皮质类固醇药物治疗的患者。在整个输液过程中经常监视患者。中断输注任何严重程度的反应，并根据需要进行医疗管理。如果发生过敏反应或危及生命（第4级）的反应，请永久停止治疗，并采取适当的紧急护理措施。对于有1级，2级或3级反应的患者，重新开始输注时请降低输注速率。

为了降低输注反应延迟的风险，请在DARZALEX®输注后对所有患者口服口服糖皮质激素。有慢性阻塞性肺病病史的患者可能需要额外的输液后药物治疗呼吸系统并发症。考虑为患有慢性阻塞性肺疾病的患者开具短效和长效支气管扩张药和吸入糖皮质激素。

干扰血清学测试– Daratumumab与红细胞（RBC）上的CD38结合，导致间接抗球蛋白测试（Indirect Coombs测试）呈阳性。在最后一次daratumumab输注后，Daratumumab介导的间接抗球蛋白阳性阳性试验可能会持续长达6个月。与红细胞结合的Daratumumab掩盖了对患者血清中次要抗原的抗体的检测。病人ABO和Rh血型的确定不受影响。通知输血中心有关血清学检测的这种干扰，并通知血库患者已接受DARZALEX®。在开始使用DARZALEX®之前，先对患者进行分类和筛查。

中性粒细胞减少症和血小板减少症–DARZALEX®可能会增加由背景疗法引起的中性粒细胞减少症和/或血小板减少症。根据制造商的背景疗法处方信息，在治疗期间定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。可能需要延迟剂量来使中性粒细胞和/或血小板恢复。建议不要减少DARZALEX®的剂量。考虑对中性粒细胞减少症采用生长因子的支持治疗，对血小板减少症考虑输血。

完全反应测定的干扰– Daratumumab是一种人IgG kappa单克隆抗体，可以在用于临床监测内源性M蛋白的血清蛋白电泳（SPE）和免疫固定（IFE）分析中检测到。这种干扰会影响某些IgGκ骨髓瘤蛋白患者的完全应答和疾病进展的确定。

不良反应–最常见的不良反应（发生率≥20％）是：输注反应，中性粒细胞减少，血小板减少，疲劳，乏力，恶心，腹泻，便秘，食欲下降，呕吐，肌肉痉挛，关节痛，背痛，发热，发冷，头晕，失眠，咳嗽，呼吸困难，周围水肿，周围感觉神经病，支气管炎，肺炎和上呼吸道感染。

DARZALEX®联合来那度胺和地塞米松（DRd）：对于新诊断或复发/难治的患者，最常见的不良反应是（≥20％）输注反应（41％，48％），腹泻（57％，43） ％），恶心（32％，24％），疲劳（40％，35％），发热（23％，20％），上呼吸道感染（52％，65％），肌肉痉挛（29％，26％ ），呼吸困难（32％，21％）和咳嗽（30％，30％）。在新诊断的患者中，便秘（41％），周围水肿（41％），背痛（34％），乏力（32％），支气管炎（29％），肺炎（26％），周围感觉神经病（24％）也有食欲下降的报道（22％）。在新诊断的患者中，严重的不良反应（与Rd相比，≥2％）为肺炎（15％），支气管炎（4％）和脱水（2％），以及出现治疗的3-4级血液学实验室异常（≥20） ％）是中性粒细胞减少症（56％），淋巴细胞减少症（52％）和白细胞减少症（35％）。在复发/难治性患者中，严重的不良反应（与Rd相比，≥2％）为肺炎（12％），上呼吸道感染（7％），流感（3％）和发热（3％），以及正在治疗3-4级血液学实验室异常（≥20％）为中性粒细胞减少（53％）和淋巴细胞减少（52％）。

DARZALEX®与硼替佐米，美法仑和泼尼松（DVMP）组合：最常见的不良反应（≥20％）是上呼吸道感染（48％），输液反应（28％）和周围水肿（21％） 。严重不良反应（与VMP组相比，≥2％）为肺炎（11％），上呼吸道感染（5％）和肺水肿（2％）。紧急治疗的3-4级血液学实验室异常（≥20％）为淋巴细胞减少症（58％），中性粒细胞减少症（44％）和血小板减少症（38％）。

DARZALEX®与硼替佐米和地塞米松（DVd）联合使用：最常见的不良反应（≥20％）是周围感觉神经病（47％），输液反应（45％），上呼吸道感染（44％），腹泻（ 32％），咳嗽（27％），周围水肿（22％）和呼吸困难（21％）。严重不良反应的总发生率为42％。严重的不良反应（与Vd相比，≥2％）为上呼吸道感染（5％），腹泻（2％）和心房颤动（2％）。紧急治疗的3-4级血液学实验室异常（≥20％）为淋巴细胞减少症（48％）和血小板减少症（47％）。

DARZALEX®与硼替佐米，沙利度胺和地塞米松（DVTd）组合：最常见的不良反应（≥20％）为输注反应（35％），恶心（30％），上呼吸道感染（27％），发热（ 26％）和支气管炎（20％）。严重的不良反应（与VTd组相比≥2％）为支气管炎（DVTd 2％vs. VTd <1％）和肺炎（DVTd 6％vs. VTd 4％）。紧急治疗的3-4级血液学实验室异常（≥20％）为淋巴细胞减少症（59％），中性粒细胞减少症（33％）和白细胞减少症（24％）。

DARZALEX®与pomalidomide和地塞米松（DPd）组合：最常见的不良反应（> 20％）是疲劳（50％），输液反应（50％），上呼吸道感染（50％），咳嗽（43％） ，腹泻（38％），便秘（33％），呼吸困难（33％），恶心（30％），肌肉痉挛（26％），背痛（25％），发热（25％），失眠（23％） ，关节痛（22％），头晕（21％）和呕吐（21％）。严重不良反应的总发生率为49％。 ≥5％的患者中报告的严重不良反应包括肺炎（7％）。突发治疗的3-4级血液学实验室异常（≥20％）为中性粒细胞减少症（82％），淋巴细胞减少症（71％）和贫血（30％）。

DARZALEX®作为单一疗法：最常见的不良反应（≥20％）是输液反应（48％），疲劳（39％），恶心（27％），背痛（23％），发热（21％），咳嗽（21％）和上呼吸道感染（20％）。严重不良反应的总发生率为33％。最常见的严重不良反应是肺炎（6％），整体身体健康恶化（3％）和发热（3％）。发生治疗的3-4级血液学实验室异常（≥20％）为淋巴细胞减少（40％）和中性粒细胞减少（20％）。

请在www.DARZALEX.com上查看完整的处方信息。

关于强生的詹森制药公司

在Janssen，我们正在创造疾病已成为过去的未来。我们是强生的制药公司，我们通过科学与疾病作斗争，通过独创性改善接触范围以及用心灵来治愈绝望症，不懈地努力使未来成为现实。我们专注于可以发挥最大作用的医学领域：心血管与代谢，免疫学，传染病与疫苗，神经科学，肿瘤学和肺动脉高压。

要了解更多信息，请访问www.janssen.com。在www.twitter.com/JanssenGlobal上关注我们。 Janssen Research＆Development，LLC和Janssen Biotech，Inc.是强生公司Janssen Pharmaceutical Companies的一部分。

关于前瞻性声明的注意事项

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》中有关DARZALEX FASPRO™的“前瞻性陈述”。告诫读者不要依赖这些前瞻性陈述。这些陈述基于对未来事件的当前期望。如果基本假设证明不准确或已知或未知的风险或不确定性成为现实，则实际结果可能与Janssen Biotech，Inc.和/或Johnson＆Johnson的预期和预测大不相同。风险和不确定性包括但不限于：产品研发中固有的挑战和不确定性，包括临床成功和获得监管批准的不确定性；商业成功的不确定性；制造困难和延误；竞争，包括技术进步，新产品和竞争对手获得的专利；专利挑战；产品功效或安全问题导致产品召回或监管行动；保健产品和服务购买者的行为和支出方式的变化；更改适用的法律和法规，包括全球医疗保健改革；以及控制医疗成本的趋势。有关这些风险，不确定性和其他因素的更多列表和说明，可在强生公司截至2019年12月29日的财年的10-K表年度报告中找到，包括标题为``关于前瞻性陈述的警告提示''的部分。 ”和“项目1A。风险因素”，以及公司最近在10-Q表中提交的季度报告，以及公司随后向美国证券交易委员会提交的文件。这些文件的副本可从以下网站在线获得：www.sec.gov，www.jnj.com或应强生公司的要求。詹森制药公司和强生公司均不承担因新信息或未来事件或发展而更新任何前瞻性声明的义务。

Company: Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Date of Approval: May 1, 2020
Treatment for: Multiple Myeloma

Darzalex Faspro (daratumumab and hyaluronidase-fihj) is a combination of daratumumab, a CD38-directed cytolytic antibody, and hyaluronidase, an endoglycosidase indicated for the treatment of adult patients with multiple myeloma.

HORSHAM, Pa., May 1, 2020 /PRNewswire/ -- The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson announced today the U.S. Food and Drug Administration (FDA) approved Darzalex Faspro (daratumumab and hyaluronidase-fihj), a new subcutaneous formulation of daratumumab. Darzalex Faspro™ is approved in four regimens across five indications in multiple myeloma patients, including newly diagnosed, transplant-ineligible patients as well as relapsed or refractory patients. As a fixed-dose formulation, Darzalex Faspro™ can be administered over approximately three to five minutes, significantly less time than Darzalex®, which is given intravenously over hours. In the Phase 3 COLUMBA study supporting the approval, Darzalex Faspro™ demonstrated a consistent overall response rate (ORR) and pharmacokinetics and a similar safety profile compared with intravenous Darzalex® in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. In addition, there was a nearly two-thirds reduction in systemic administration-related reactions (ARRs) for Darzalex Faspro™ compared to intravenous Darzalex® (13 percent vs. 34 percent, respectively).

"This approval exemplifies Janssen's mission and commitment to bringing together passion, science and ingenuity to advance novel solutions for patients," said Mathai Mammen, M.D., Ph.D., Global Head, Janssen Research & Development, LLC. "We are excited about the potential of this meaningful innovation in transforming the treatment experience for patients with multiple myeloma where Darzalex Faspro can be administered in approximately three to five minutes, significantly less time than intravenous Darzalex, which is given over hours. Based on its favorable profile, we are accelerating the development of Darzalex Faspro and evaluating its potential in multiple ongoing studies."

The approval is based on data from the Phase 3 COLUMBA (MMY3012) and Phase 2 PLEIADES (MMY2040) studies.1,2 In the COLUMBA study, the ORR was non-inferior for patients taking Darzalex Faspro™ as monotherapy compared to those taking intravenous Darzalex® as monotherapy (41 percent vs. 37 percent, respectively). In addition, there were fewer systemic ARRs with Darzalex Faspro™ versus intravenous Darzalex® (13 percent vs. 34 percent, respectively). In a pooled safety population of 490 patients who received Darzalex Faspro™ as monotherapy or in combination, the ARR rate wFas 11 percent. The safety profiles of intravenous Darzalex® and Darzalex Faspro™ were otherwise similar.1 Additionally, in the Phase 2 PLEIADES study evaluating the efficacy and safety of Darzalex Faspro™ in combination therapies, objective responses were demonstrated in combination with bortezomib, melphalan and prednisone (D-VMP) in newly diagnosed transplant ineligible patients. In addition, objective responses were demonstrated in combination with lenalidomide and dexamethasone (D-Rd) in relapsed or refractory patients who received one prior line of therapy.2

"The Multiple Myeloma Research Foundation shares a common goal with Janssen in advancing treatments for multiple myeloma and addressing the unmet needs of this patient community," said Paul Giusti, President and CEO of the Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF). "The approval of Darzalex Faspro marks an important milestone which will help make a positive difference in the lives of patients who depend on this effective therapy."

"Since the approval of daratumumab, a robust body of evidence has established its use as a treatment for multiple myeloma in both the frontline and relapsed and refractory settings," said Saad Z. Usmani, M.D., Division Chief of Plasma Cell Disorders, Levine Cancer Institute. "With Darzalex Faspro there may be fewer administration-related reactions compared to intravenous Darzalex, providing an additional treatment option that may help patients, oncologists and nursing staff."

Darzalex Faspro™ is co-formulated with recombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) [Halozyme's ENHANZE® drug delivery technology]. Darzalex Faspro™ will be available to patients and physicians as soon as the week of May 11, 2020. The intravenous Darzalex® formulation will also remain available as an option for patients and their physicians.

Darzalex Faspro™ is approved in combination with bortezomib, melphalan and prednisone in newly diagnosed patients who are ineligible for autologous stem cell transplant, in combination with lenalidomide and dexamethasone in newly diagnosed patients who are ineligible for autologous stem cell transplant and in patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received at least one prior therapy, in combination with bortezomib and dexamethasone in patients who have received at least one prior therapy, as monotherapy, in patients who have received at least three prior lines of therapy including a proteasome inhibitor (PI) and an immunomodulatory agent or who are double-refractory to a PI and an immunomodulatory agent.

The U.S. FDA approval of Darzalex Faspro™ marks the first approval for this innovative subcutaneous formulation globally, and Janssen continues to work with health authorities around the world in an effort to bring this new treatment option to patients living with multiple myeloma.

Access to Darzalex Faspro™ (daratumumab and hyaluronidase-fihj)
Janssen offers comprehensive access and support information, resources and services to assist U.S. patients in gaining access to Darzalex Faspro™ through the Janssen CarePath Program. Through the program, eligible commercial patients pay no more than $5 per injection, regardless of individual income level. Information on the enrollment process is available online at www.CarePathSavingsProgram.com/Darzalex.

For more information, healthcare providers or patients can contact: 1-844-55DARZA (1-844-553-2792). Information will also be available at www.Darzalex.com. Dedicated case coordinators are available to work with both healthcare providers and patients.

About the COLUMBA Study 1
The randomized, open-label, multicenter Phase 3 COLUMBA study (MMY3012) included 522 patients (median age of 67 years) with multiple myeloma who had received at least three prior lines of therapy including a proteasome inhibitor (PI) and an immunomodulatory drug (IMiD), or whose disease was refractory to both a PI and an IMiD. In the arm that received Darzalex Faspro™ (n=263), patients received a fixed dose of Darzalex Faspro™ 1,800 milligrams (mg), co-formulated with recombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) 2,000 Units per milliliter (U/mL), subcutaneously weekly for Cycles 1 – 2, every two weeks for Cycles 3 – 6 and every four weeks for Cycle 7 and thereafter. In the intravenous Darzalex® arm (n=259), patients received Darzalex® for intravenous infusion 16 milligrams per kilogram (mg/kg) weekly for Cycles 1 – 2, every two weeks for Cycles 3 – 6 and every four weeks for Cycle 7 and thereafter. Each cycle was 28 days. In the arm that received Darzalex Faspro™, it was given in a fixed volume of 15 mL over three to five minutes; the median injection time was five minutes. In the arm that received the intravenous administration, the median durations of the first, second and subsequent intravenous Darzalex® infusions were 7.0, 4.3 and 3.4 hours, respectively. Patients in both arms continued treatment until disease progression or unacceptable toxicity.

About the PLEIADES Study 2
The non-randomized, open-label, parallel assignment Phase 2 PLEIADES study (MMY2040) included more than 240 adults with multiple myeloma, including 67 patients with newly diagnosed multiple myeloma who were treated with 1,800 mg of Darzalex Faspro™ in combination with bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) and 65 patients with relapsed or refractory disease who were treated with 1,800 mg of Darzalex Faspro™ plus lenalidomide and dexamethasone (D-Rd). The primary endpoint for the D-VMP and D-Rd cohorts was overall response rate.

About Darzalex® and Darzalex Faspro™

Janssen is committed to exploring the potential of Darzalex® (daratumumab) for patients with multiple myeloma across the spectrum of the disease. Darzalex® has been approved in seven indications, three of which are in the frontline setting, including newly diagnosed patients who are transplant eligible and ineligible.

Darzalex® has become a backbone therapy in the treatment of multiple myeloma, having been used in the treatment of more than 58,000 patients in the U.S. alone since its U.S. FDA approval in 2015. Darzalex® is the first CD38-directed antibody approved globally to treat multiple myeloma and in 2020, Darzalex Faspro™ (daratumumab and hyaluronidase human-fihj) follows as the only subcutaneous CD38-directed antibody approved to treat patients with multiple myeloma.2

CD38 is a surface protein that is present in high numbers on multiple myeloma cells, regardless of the stage of disease.4 Darzalex® binds to CD38 and inhibits tumor cell growth causing myeloma cell death.5 Darzalex® may also have an effect on normal cells.3 Data across seven Phase 3 clinical trials, in both the frontline and relapsed settings, have shown that Darzalex®-based regimens resulted in significant improvement in progression-free survival and/or overall survival. 4,5,6,7,8,9,10,11 Additional studies are underway to assess the efficacy and safety of Darzalex Faspro™ in the treatment of other malignant and pre-malignant hematologic diseases in which CD38 is expressed, including smoldering myeloma and in amyloidosis.12,13

Key Darzalex® Milestones:

· In August 2012, Janssen entered into an exclusive global license and development agreement with Genmab A/S to develop, manufacture, and commercialize Darzalex®.14

· In November 2015 Darzalex® received initial U.S. FDA approval as a monotherapy for the treatment of patients with multiple myeloma who have received at least three prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor (PI) and an immunomodulatory agent, or who are double refractory to a PI and an immunomodulatory agent.15

· In November 2016 Darzalex® received an additional approval in combination with lenalidomide and dexamethasone, or bortezomib and dexamethasone, for the treatment of patients with multiple myeloma who have received at least one prior therapy.16

· In June 2017, Darzalex® received approval in combination with pomalidomide and dexamethasone for the treatment of patients with multiple myeloma who have received at least two prior therapies, including lenalidomide and a PI.17 

· In May 2018, Darzalex® received approval in combination with bortezomib, melphalan, and prednisone for the treatment of patients with newly diagnosed multiple myeloma who are ineligible for ASCT, making it the first monoclonal antibody approved for newly diagnosed patients with this disease.18

· In June 2019, Darzalex® received approval in combination with lenalidomide and dexamethasone for the treatment of patients with newly diagnosed multiple myeloma who are transplant ineligible.19

· In September 2019, Darzalex® received approval in combination with bortezomib, thalidomide, and dexamethasone for the treatment of newly diagnosed patients who are eligible for autologous stem cell transplant.20

· In April 2020, Darzalex Faspro™, a subcutaneous formulation of Darzalex®, received approval for the treatment of certain patients with newly diagnosed or relapsed/refractory multiple myeloma, including in combination with bortezomib, melphalan and prednisone in newly diagnosed patients who are ineligible for autologous stem cell transplant, in combination with lenalidomide and dexamethasone in newly diagnosed patients who are ineligible for autologous stem cell transplant and in patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received at least one prior therapy, in combination with bortezomib and dexamethasone in patients who have received at least one prior therapy, as monotherapy, in patients who have received at least three prior lines of therapy including a PI and an immunomodulatory agent or who are double-refractory to a PI and an immunomodulatory agent.

About Multiple Myeloma

Multiple myeloma is an incurable blood cancer that affects a type of white blood cell called plasma cells, which are found in the bone marrow.21,22 When damaged, these plasma cells rapidly spread and replace normal cells with tumors in the bone marrow. In 2020, it is estimated that 32,270 people will be diagnosed and 12,830 will die from the disease in the U.S.24 While some patients with multiple myeloma have no symptoms, most patients are diagnosed due to symptoms, which can include bone fracture or pain, low red blood cell counts, tiredness, high calcium levels, kidney problems or infections.23 

Darzalex Faspro™ Important Safety Information

CONTRAINDICATIONS
Darzalex Faspro™ is contraindicated in patients with a history of severe hypersensitivity to daratumumab, hyaluronidase or any of the components of the formulation.

WARNINGS AND PRECAUTIONS

Hypersensitivity And Other Administration Reactions

Both systemic administration-related reactions, including severe or life-threatening reactions, and local injection-site reactions can occur with Darzalex Faspro™.

Systemic Reactions

In a pooled safety population of 490 patients who received Darzalex Faspro™ as monotherapy or in combination, 11% of patients experienced a systemic administration-related reaction (Grade 2: 3.9%, Grade 3: 1.4%). Systemic administration-related reactions occurred in 10% of patients with the first injection, 0.2% with the second injection, and cumulatively 0.8% with subsequent injections. The median time to onset was 3.7 hours (range: 9 minutes to 3.5 days). Of the 84 systemic administration-related reactions that occurred in 52 patients, 73 (87%) occurred on the day of Darzalex Faspro™ administration. Delayed systemic administration-related reactions have occurred in less than 1% of the patients.

Severe reactions included hypoxia, dyspnea, hypertension and tachycardia. Other signs and symptoms of systemic administration-related reactions may include respiratory symptoms, such as bronchospasm, nasal congestion, cough, throat irritation, allergic rhinitis, and wheezing, as well as anaphylactic reaction, pyrexia, chest pain, pruritis, chills, vomiting, nausea, and hypotension.

Pre-medicate patients with histamine-1 receptor antagonist, acetaminophen and corticosteroids. Monitor patients for systemic administration-related reactions, especially following the first and second injections. For anaphylactic reaction or life-threatening (Grade 4) administration-related reactions, immediately and permanently discontinue Darzalex Faspro™. Consider administering corticosteroids and other medications after the administration of Darzalex Faspro™ depending on dosing regimen and medical history to minimize the risk of delayed (defined as occurring the day after administration) systemic administration-related reactions.

Local Reactions

In this pooled safety population, injection-site reactions occurred in 8% of patients, including Grade 2 reactions in 0.6%. The most frequent (>1%) injection-site reaction was injection site erythema. These local reactions occurred a median of 7 minutes (range: 0 minutes to 4.7 days) after starting administration of Darzalex Faspro™. Monitor for local reactions and consider symptomatic management.

Neutropenia

Daratumumab may increase neutropenia induced by background therapy.  Monitor complete blood cell counts periodically during treatment according to manufacturer's prescribing information for background therapies. Monitor patients with neutropenia for signs of infection. Consider withholding Darzalex Faspro™ until recovery of neutrophils. In lower body weight patients receiving Darzalex Faspro™, higher rates of Grade 3-4 neutropenia were observed.

Thrombocytopenia

Daratumumab may increase thrombocytopenia induced by background therapy.  Monitor complete blood cell counts periodically during treatment according to manufacturer's prescribing information for background therapies. Consider withholding Darzalex Faspro™ until recovery of platelets.

Embryo-Fetal Toxicity

Based on the mechanism of action, Darzalex Faspro™ can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Darzalex Faspro™ may cause depletion of fetal immune cells and decreased bone density. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females with reproductive potential to use effective contraception during treatment with Darzalex Faspro™ and for 3 months after the last dose.

The combination of Darzalex Faspro™ with lenalidomide is contraindicated in pregnant women, because lenalidomide may cause birth defects and death of the unborn child. Refer to the lenalidomide prescribing information on use during pregnancy.

Interference with Serological Testing

Daratumumab binds to CD38 on red blood cells (RBCs) and results in a positive Indirect Antiglobulin Test (Indirect Coombs test). Daratumumab-mediated positive indirect antiglobulin test may persist for up to 6 months after the last daratumumab administration. Daratumumab bound to RBCs masks detection of antibodies to minor antigens in the patient's serum. The determination of a patient's ABO and Rh blood type are not impacted.

Notify blood transfusion centers of this interference with serological testing and inform blood banks that a patient has received Darzalex Faspro™. Type and screen patients prior to starting Darzalex Faspro™.

Interference with Determination of Complete Response

Daratumumab is a human IgG kappa monoclonal antibody that can be detected on both the serum protein electrophoresis (SPE) and immunofixation (IFE) assays used for the clinical monitoring of endogenous M-protein.  This interference can impact the determination of complete response and of disease progression in some Darzalex Faspro™ -treated patients with IgG kappa myeloma protein.

Adverse Reactions

The most common adverse reaction (≥20%) with Darzalex Faspro™ monotherapy is: upper respiratory tracts infection.

The most common adverse reactions (≥20%) with D-VMP are upper respiratory tract infection, constipation, nausea, fatigue, pyrexia, peripheral sensory neuropathy, diarrhea, cough, insomnia, vomiting, and back pain. The most common adverse reactions (≥20%) with D-Rd are fatigue, diarrhea, upper respiratory tract infection, muscle spasms, constipation, pyrexia, pneumonia and dyspnea.

The most common hematology laboratory abnormalities (≥40%) with Darzalex Faspro™ are decreased leukocytes, decreased lymphocytes, decreased neutrophils, decreased platelets, and decreased hemoglobin.

Please see full Prescribing Information at www.Darzalex.com.

About the Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

At Janssen, we're creating a future where disease is a thing of the past. We're the Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson, working tirelessly to make that future a reality for patients everywhere by fighting sickness with science, improving access with ingenuity, and healing hopelessness with heart. We focus on areas of medicine where we can make the biggest difference: Cardiovascular & Metabolism, Immunology, Infectious Diseases & Vaccines, Neuroscience, Oncology, and Pulmonary Hypertension.

Learn more at www.janssen.com. Follow us at www.twitter.com/JanssenGlobal. Janssen Research & Development, LLC and Janssen Biotech, Inc. are part of the Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

Cautions Concerning Forward-Looking Statements
This press release contains "forward-looking statements" as defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding Darzalex Faspro™. The reader is cautioned not to rely on these forward-looking statements. These statements are based on current expectations of future events. If underlying assumptions prove inaccurate or known or unknown risks or uncertainties materialize, actual results could vary materially from the expectations and projections of Janssen Biotech, Inc. and/or Johnson & Johnson. Risks and uncertainties include, but are not limited to: challenges and uncertainties inherent in product research and development, including the uncertainty of clinical success and of obtaining regulatory approvals; uncertainty of commercial success; manufacturing difficulties and delays; competition, including technological advances, new products and patents attained by competitors; challenges to patents; product efficacy or safety concerns resulting in product recalls or regulatory action; changes in behavior and spending patterns of purchasers of health care products and services; changes to applicable laws and regulations, including global health care reforms; and trends toward health care cost containment. A further list and descriptions of these risks, uncertainties and other factors can be found in Johnson & Johnson's Annual Report on Form 10-K for the fiscal year ended December 29, 2019, including in the sections captioned "Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements" and "Item 1A. Risk Factors," and in the company's most recently filed Quarterly Report on Form 10-Q, and the company's subsequent filings with the Securities and Exchange Commission. Copies of these filings are available online at www.sec.gov, www.jnj.com or on request from Johnson & Johnson. None of the Janssen Pharmaceutical Companies nor Johnson & Johnson undertakes to update any forward-looking statement as a result of new information or future events or developments.

SOURCE The Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

Posted: May 2020