Siliq(brodalumab)使用说明书2017年2月版
批准日期：2017年2月15日；公司：Valeant Pharmaceuticals International，Inc.
FDA批准新银屑病药物
FDA 的药物评价和研究中心的药物评价III部办公室Julie Beitz，M.D.说："对可能致显著皮肤刺激和不适中度至严重斑块银屑病患者，而今天的批准提供患者对他们的银屑病用另一种治疗选择，""在考虑治疗 前患者和他们的卫生保健提供者应讨论Siliq的获益和风险。"

SILIQ™(brodalumab)注射液，为皮下使用
在美国初次批准：2017
 
适应证和用途
SILIQ是一种人白细胞介素-17受体A(IL-17RA)拮抗剂适用为中度至严重斑块银屑病是对全身治疗或光治疗备选者和对其他全身治疗已失败或已丧失反应成年患者的治疗。(1)
剂量和给药方法 
●通过皮下注射给予SILIQ 210 mg在周0，1，和2接着每2周210 mg。(2.1)
剂型和规格 
● 注射液：210 mg/1.5 mL溶液在一个单剂量充填的注射器。(3)
禁忌证 
● 克罗恩病(4)
警告和注意事项
●感染：曽发生严重的感染。在有慢性感染或复发感染病史患者中开始SILIQ前考虑风险和获益。指导患者如发生临床上重要的慢性或急性感染的体征或症状寻求医学建议。如发生一种严重的感染，终止SILIQ直至感染解决。(5.3)
●结核(TB)：开始用SILIQ治疗前评价患者对TB感染。(5.4)
●克罗恩病：临床试验期间发生克罗恩病。如克罗恩病患者用SILIQ时发生终止SILIQ。(5.5)
●免疫接种：用SILIQ避免同时地利用活疫苗。(5.5)
不良反应 
最常见不良反应(发生率 ≥1%)为关节痛，头痛，疲乏，腹泻，口咽痛，恶心，肌痛，注射部位反应，流感，中性粒细胞减少,和癣感染。(6)
报告怀疑不良反应，联系Valeant制药北美LLC电话1-800-321-4576或FDA电话1-800FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
完整处方资料
 
1 适应证和用途 
SILIQ™是适用为中度至严重斑块银屑病成年患者的治疗其中患者是对全身治疗或光治疗备选者和对其他全身治疗已反应失败或已丧失反应。
2 剂量和给药方法
2.1 剂量 
推荐SILIQ剂量为210 mg皮下注射给予在周0，1，和2接着每2周210 mg。
如用SILIQ治疗的12至16周后未曽实现一个适宜反应，考虑终止治疗。在患者继续治疗 超过16周未实现一个适宜的反应，可能不会导致更大成功。
2.2 开始SILIQ前评估结核 
开始用SILIQ治疗前评价患者对结核(TB)感染[见警告和注意事项(5.4)]。
2.3 重要给药指导 
皮下给予SILIQ。每支充填的注射器是仅为单次-剂量。
指导患者使用前复习药物指南(见药物指南)。SILIQ是意向在一位卫生保健专业人员指导和监督下使用。患者可能自身-注射SILIQ当被一位卫生保健专业人员认为适当时和经利用充填的注射器皮下注射技术适当训练后。
建议正在自身给药的患者注射完整剂量和给药前阅读用指导(见对使用指导)。
不要注射SILIQ至区域其中皮肤是压痛，瘀伤，红，硬，厚，起垢，或受银屑病影响。
2.4 SILIQ充填的注射器的制备 
● 注射前令SILIQ充填的注射器达到室温(约30分钟)。不要用任何其他方法加温。当令它达到室温时不要将充填的注射器灰色针帽取下。
● 给药前视力观察SILIQ对颗粒和脱色。SILIQ是一种透明至微乳白色，无色至略微黄色溶液。可能存在少许半透明至白色，无定形的蛋白质颗粒。如它是云雾状或脱色或如存在外来物质不要使用SILIQ。
● 指导患者使用充填的注射器和注射完整量(1.5 mL)，它提供210 mg的SILIQ，按照在对使用指导提供的指导[见对使用指导]。
注射液：210 mg/1.5 mL溶液在一个单剂量充填的注射器。SILIQ是一种清亮至略微地乳光，无色至略微黄色溶液和可能含少许半透明至白色，无形颗粒。
4 禁忌证 
在有克罗恩病患者因为SILIQ可能至疾病恶化SILIQ被禁忌[见警告和注意事项(5.5)]。
5 警告和注意事项
5.1 自杀观念和行为 
在 银屑病临床试验在用SILIQ治疗受试者发生自杀观念和行为，包括4例已完成的自杀。在试验的12-周安慰剂-对照部分无已完成的自杀。SILIQ使用者 有自杀行为和倾向或抑郁史当与无这类病史比较自杀观念和行为的发生率有增加[见不良反应(6.1)]。尚未确定用SILIQ治疗和自杀观念和行为的增加风 险间一个因果关联。
处方者应利用SILIQ前在抑郁或自杀行为和倾向病史患者权衡潜在风险和获益。如适宜时有抑郁或自杀行为和倾向新发作或恶化症 状患者应被咨询一位精神卫生专业人员。建议患者和护理人员对自杀观念和行为，新发作或恶化的抑郁，焦虑,或其他情绪变化的表现寻求医学关注。处方者还应再 评价用SILIQ继续治疗的风险和获益如果这类事件发生。
因为在用SILIQ治疗受试者观察到的自杀观念和行为，如12至16周内对SILIQ未曽实现适当反应，考虑终止治疗。
只能通过一个受限制的程序下一个REMS得到SILIQ [见警告和注意事项(5.2)]。
5.2 SILIQ REMS程序 
因为在用SILIQ治疗受试者观察到的自杀观念和行为只能通过一个受限制的程序下一个REMS被称为SILIQ REMS程序得到SILIQ[见警告和注意事项(5.1)]。
SILIQ REMS程序的令人注目的要求包括以下：
● 处方者必须被通过程序认证。
● 患者必须签署一份患者-处方者协议表。
● 药房必须经程序认证和必须仅分发至被授权接受SILIQ患者。
进一步信息包括一个合格的药房列表，可得到在网址www.SILIQREMS.com或通过电话SILIQ REMS程序电话中心在电话855-511-6135.
5.3 感染 
SILIQ 可能增加感染的风险。在临床试验，用SILIQ治疗受试者比用安慰剂治疗受试者有一个较高率的严重的感染(0.5%相比0.2%)和较高率的真菌感染率 (2.4%相比0.9%)。一个病例的隐球菌脑膜炎发生在一例用SILIQ治疗受试者的12-周随机化治疗阶段期间和导致终止治疗[见不良反应 (6.1)]。
在对斑块银屑病临床试验过程期间，在用SILIQ治疗受试者和用ustekinumab治疗患者对感染和严重的感染暴露-调整率是相似。
在有一个慢性感染或一个复发感染病史患者，SILIQ处方前考虑风险和获益。如发生临床上重要的慢性或急性感染的体征或症状指导患者寻求医疗帮助。如一例患者发生一种严重的感染或该感染对标准治疗不反应，严密监视患者和终止SILIQ治疗直至感染解决。
5.4 对潜伏结核再活化风险 
开始用SILIQ治疗前评价患者对结核(TB)感染。不要给予SILIQ至有活动性TB感染患者。给予SILIQ前开始对潜伏TB治疗。
在有一个潜伏或活动性TB过去病史患者不能确证他的适当治疗治疗疗程，SILIQ的开始前考虑抗-TB治疗。治疗期间和治疗后严密地监视接受SILIQ患者活动性TB的体征和症状。
5.5 克罗恩病 
在银屑病试验中，它排除有活动性克罗恩病受试者，用SILIQ治疗期间一例受试者发生克罗恩病和导致终止治疗。在其他试验中，随SILIQ使用观察到克罗恩病的加重。
有克罗恩病患者禁忌用SILIQ。
当用SILIQ如患者发生克罗恩病终止SILIQ。
5.6 免疫接种 
在用Siliq治疗患者中避免使用活疫苗。关于正在使用SILIQ治疗患者中活或失活疫苗引发免疫反应的能力没有可得到的数据。
6 不良反应 
在说明书的其他节中更详细讨论以下严重的不良反应：
● 自杀观念和行为[见警告和注意事项(5.1)]
● 感染[见警告和注意事项(5.3)]
● 克罗恩病[见禁忌证(4)，警告和注意事项(5.5)]
6.1 临床试验经验 
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在 对照 临床试验和开放延伸研究总体安全性人群包括4558受试者(3066例SILIQ，613例ustekinumab，879例安慰剂)。受试者的多数为男 性(69%)，白种人(91%)，和年龄40-64岁(58%)。三分之一受试者报告在纳入前使用以前生物制品。跨越临床发展计划，4464例受试者接受 至少一剂SILIQ；3755例受试者被暴露至SILIQ共至少1年。
周0至12：
数据来自一个多中心，随机化，安慰剂-对照试验(试验 1)，两项多中心，随机化，安慰剂-和活性药物-对照试验(试验2和3)，和一项剂量-发现试验(试验4)在斑块银屑病被合并以评价SILIQ的安全性 (210 mg每周在周0，1，和2，接着每2周[Q2W]治疗)与安慰剂比较共至治疗开始后12周。
在12-周，随机化治疗阶段期间，在治疗组 (SILIQ，ustekinumab和安慰剂)约1%的受试者因为不良事件终止治疗。不良事件导致SILIQ的终止包括中性粒细胞减少，关节痛，和荨麻 疹。SILIQ，ustekinumab，和安慰剂组之中发生严重的不良事件受试者的比例是相似。
表1总结了合并试验的12-周随机化治疗阶段期间不良反应发生在一个率至少1%和在SILIQ 210 mg Q2W组比在安慰剂组在一个较高率。
 
在SILIQ组至周12不良反应发生低于1%的受试者为结膜炎和念珠菌感染(包括口[0.2%]，生殖器[0.1%]，和食道[0.1%]相比在安慰剂组无)。
周0至试验的结束：
至周52，用SILIQ治疗受试者和用ustekinumab治疗患者间严重的不良事件的暴露-调整率是相似的。至试验的结束，治疗-出现严重的不良事件暴露-调整率是相似于在52-周阶段所见在用SILIQ治疗受试者。
特异性不良反应：
自杀观念和行为
合 并试验的12-周随机化治疗阶段期间，在SILIQ组一例受试者意向自杀而安慰剂或ustekinumab组无。从试验开始至周52，用SILIQ治疗自 杀观念或行为发生在7/4019受试者(0.2每100 受试者-年)和用ustekinumab治疗为2/613受试者(0.4每100受试者-年)。
对斑块银屑病临床试验过程期间，用SILIQ治疗受试者自杀观念或行为发生在34/4464(0.37 每100受试者-年)。8/10受试者意向或已完成的自杀有抑郁和/或自杀观念或行为病史[见警告和注意事项(5.1，5.2)]。
感染
在 12-周随机化治疗阶段期间，SILIQ组感染发生25.4%与之比较安慰剂组为23.4%。感染的多数为鼻咽炎，上呼吸道感染，咽炎，泌尿道感染，支气 管炎，和流感组成，和不需要治疗而终止。SILIQ组与安慰剂组比较有一个较高率的真菌感染(1.8%相比0.9%)。真菌感染为主要地非-严重的皮肤和 粘膜念珠菌感染[见警告和注意事项(5.3)]。
中性粒细胞减少
在随机化治疗阶段12-周期间，在SILIQ组中性粒细胞减少发生在 0.7%受试者。中性粒细胞减少的大多数不良反应是短暂的。在基线时有正常嗜中性细胞绝对计数(ANC)受试者，在SILIQ组ANC中减低发生在 6.8%受试者，与之比较在ustekinumab组为3.3%，和在安慰剂组3.6%。SILIQ组中性粒细胞减少 ≥ 级别3(< 1000/mm3)发生在0.5%受试者与之比较在ustekinumab组为0.2%受试者和出现的中性粒细胞减少是0.4每100受试者年(0.1每 100受试者-年为 ≥ 级别3)。伴随中性粒细胞减少的病例无严重的感染。
6.2 免疫原性 
如同 所有治疗性蛋白，用SILIQ对免疫原性有潜能。约3%用SILIQ治疗受试者发生对brodalumab抗体至52-周治疗阶段。在发生对 brodalumab抗体受试者中没有人有抗体被分类为中和。但是，测试对存在brodalumab时检测中和抗体的分析有缺陷；所以，中和抗体发生的发 生率可能被低估。
抗体形成的检测的高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在一个分析中抗体阳性的观察发生率(包括中和抗体)可能受几种因子影响，包括分析方法学，样品处置，采样时机，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，对SILIQ抗体的发生率与对其他产品发生率的比较可能是误导。
7 药物相互作用
7.1 活疫苗接种 
在用Siliq治疗患者避免使用活疫苗[见警告和注意事项(5.6)]。
7.2 CYP450底物 
慢性炎症期间CYP450酶的形成可能被某些细胞因子(如，IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，IFN)的增加水平改变。用SILIQ治疗可能调节有些细胞因子血清水平。
所以，在接受同时药物是CYP450底物患者，特别是有狭窄治疗指数，在SILIQ开始或终止考虑监视效应(如，对华法林[warfarin])或药物浓度(如，对环孢霉素[cyclosporine])和考虑CYP450底物的剂量修饰[见临床药理学(12.3)]。
8 在特异人群中使用
8.1 妊娠 
风险总结
没 有关于妊娠妇女用SILIQ人数据告知药物关联风险。已知人IgG抗体跨越胎盘屏障；所以，SILIQ可能从母亲转运至发育中胎儿。一项组合胚胎胎儿发育 和围产期发育研究，妊娠猴器官形成期至分娩皮下给予brodalumab在剂量至最大推荐人剂量(MRHD)高至26倍后出生婴儿中未观察到不良发育影响 [见数据]。
不知道适应证人群重大出生缺陷和流产的估算背景风险。在美国一般人群重大出生缺陷和临床上认可妊娠估算的背景风险分别为2至4%和15至20%。
数据
动物数据
进 行一项组合胚胎胎儿发育和围产期发育研究在食蟹猴被给予brodalumab。从器官形成期至分娩每周给予皮下剂量brodalumab至MRHD的26 倍(在一个mg/kg基础90 mg/kg/week)从妊娠猴出生婴儿中未观察到o对胚胎胎儿毒性或畸形，或对形态学，功能性或免疫血发育brodalumab-相关影响。
8.2 哺乳 
风险总结
对 brodalumab在人乳汁中的存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁产生的影响没有数据。在哺乳食蟹猴的乳汁中检测到Brodalumab。哺乳喂养的 发育和健康的获益应与母亲对SILIQ临床需求和哺乳喂养婴儿来自SILIQ或来子潜在的母体情况任何潜在不良影响一并考虑。
8.4 儿童使用 
尚未在儿童患者中评价SILIQ 的安全性和有效性。
8.5 老年人使用 
在 临床试验中3066例斑块银屑病受试者初始地随机化至SILIQ，192(6%)为≥ 65岁和无受试者 是 ≥ 75岁。尽管年老和较年轻受试者间安全性或疗效未观察到差别，the number of年龄65岁和以上受试者数量还不足以确定他们反应是否不同于较年轻受试者[见临床药理学(12.3)]。
11 一般描述 
Brodalumab是一种人单克隆IgG2κ抗体指向针对人白细胞介素-17受体A(IL-17RA)。它是在一个中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系表达。Brodalumab是1312个氨基酸组成和有一个估算的分子质量144,000道尔顿。
SILIQ(brodalumab) 注射液是一种无菌，无防腐剂，透明至微乳白色，无色至略微黄色溶液，通过皮下注射输送。可能存在少许半透明至白色，无形颗粒。SILIQ在1型玻璃与不锈 钢27G x ½”针头制成的单剂量2.25 mL注射器内供应。每支SILIQ单剂量充填的注射器输送1.5 mL溶液含210 mg的brodalumab在谷氨酸盐(6.5 mg)，聚山梨醇20(0.15 mg)，辅氨酸(36 mg)，和水中制剂化为注射用，USP在pH 4.8。
12 临床药理学
12.1 作用机制 
Brodalumab 是一种人单克隆IgG2抗体选择性地结合至人IL-17RA和抑制它与细胞因子IL-17A，IL-17F，IL-17C，IL-17A/F异源二聚体和 IL-25相互作用。IL-17RA是一种蛋白表达在细胞表面和是被多种IL-17家族细胞因子复合物利用需要的组分。阻断IL17RA抑制IL-17细 胞因子-诱导反应包括促炎性细胞因子和趋化因子的释放。
12.2 药效动力学 
在银屑病斑块中发现 IL-17A，IL-17C和IL-17F的升高水平。在有中度至严重斑块银屑病受试者SILIQ 210 mg每2周治疗在周12，24，和48测量的血清IL-17A水平，是较高于基线水平。不知道brodalumab药效动力学活性和机制发挥其临床效应间 相互关系。
12.3 药代动力学 
吸收
在有斑块银屑病受试者单次皮下剂量210 mg后，brodalumab在给药后约3天达到峰平均数(±SD)血清浓度(Cmax)为13.4±7.3 µg/mL。Brodalumab的均数(±SD)浓度时间曲线下面积(AUC)为11±64 µg•day/mL。
每2周多次皮下剂量 of 210 mg后，至周4达到稳态。均数(±SD) Cmax为20.6±14.6 µg/mL和历时2周给药间隔是均数(±SD)AUC为227±167 µg•day/mL。
皮下给药后，brodalumab的生物利用度为约55%。
分布
在有斑块银屑病受试者单次皮下给予brodalumab 210 mg后，brodalumab的均数(±SD)表观分布容积(Vz/F)为8.9±9.4 L。
消除
Brodalumab的代谢途径特征尚未描述。作为一个人单克隆IgG2抗体，brodalumab被预计的被降解为小肽和氨基酸通过相似于内源性IgG的降解途径。
在有斑块银屑病受试者单次皮下给予brodalumab 210 mg后，均数(±SD)表冠总清除率(CL/F)为3.0±3.5 L/day。由于非线性消除，Brodalumab的清除率随剂量增加。
剂量线性
在有斑块银屑病受试者中跨越剂量范围从140 mg(约0.67倍推荐剂量)至350 mg(约1.67倍推荐剂量)皮下给药后，Brodalumab表现出非-线性药代动力学与暴露的增加大于剂量正比例。
体重
在有较高体重受试者中Brodalumab的谷浓度是较低。
特异性人群
肝或肾受损
未进行试验评估肝或肾受损对brodalumab药代动力学的影响。
年龄：老年人群
群体药代动力学分析表明在有斑块银屑病受试者年龄不显著地影响brodalumab的清除。受试者是65岁或以上当与低于65岁受试者比较有一个相似的brodalumab清除。
药物相互作用研究
在有斑块银屑病受试者中，单次皮下给予210 mg brodalumab后一周，米达唑仑[midazolam](CYP3A4底物)的暴露增加24%[见药物相互作用(7.2)]。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生癌发生，突变发生，生育力受损 
未 曽进行动物研究评价SILIQ的致癌性或致突变潜能。已发表的文献是混合对由于IL-17RA的抑制作用，SILIQ的药理学作用对恶性风险。有些已发表 文献建议IL-17A直接地促进癌细胞侵袭，它提示SILIQ的潜在有益效应。但是，其他报告表明IL-17A促进T-细胞介导肿瘤排斥，这提示被 SILIQ潜在的不良效应。但是，在这些模型中未曽研究IL-17RA与SILIQ的抑制作用。所以，不知道在这些实验模型中对人中恶性病风险关联。
在食蟹猴中，皮下给予brodalumab在剂量水平至90 mg/kg/week共6个月(在一个mg/kg基础MRHD的26倍)后对生育力参数无影响例如在生殖器官或精子分析变化。在这项研究中猴未交配评价对生育力影响。
14 临床研究 
三 项多中心，随机化，双盲，对照试验(试验1，2,和3)收治总共4373例18岁和以上有至少一个6-个月病史的中度至严重斑块银屑病受试者，被定义为有 一个最小影响机体体表面积(BSA)为10%，一个银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分≥ 12，一个医生银屑病的静态全面评估(sPGA) 评分≥3在总体评估(斑块厚度/硬结，红斑，和结垢[scaling])在一个严重程度刻度0至5，和患者为全身治疗或光治疗的备选者。在所有三项试验 中，受试者被随机化至用安慰剂或SILIQ 210 mg皮下治疗在周0，1，和2，接着通过每2周[Q2W]治疗直至周12。在两项活性的比较药物试验(试验2和3)，受试者被随机化至 ustekinumab接受一个45 mg剂量如果他们体重是低于或等于100 kg和一个90 mg剂量如果他们的体重是大于100 kg在周0，4，和16，接着用相同剂量每12周。
所有三项试验评估从基线至周12的变化 与安慰剂比较在两个共-主要终点：1) PASI 75，至少75%比例受试者，在PASI组合评分其中考虑受影响的体表面积百分率和性质和受影响区域内银屑病变化(硬结，红斑，和起垢)严重程度达到减低 两方面，和2)有一个sPGA为0(清除)或1(几乎清除)，和从基线至少改善2-点受试者的比例。在试验2和3中，还在周12时与 ustekinumab对主要终点在PASI评分从基线100%(PASI 100)比较达到受试者的比例。
其他被评价结局包括在周12时达到一 个sPGA为0(清除)受试者的比例，和在周12时受试者比例达到一个银屑病症状清单(PSI)评分为0(完全没有)或1(轻度)对每一项(痒，红度，起 垢，烧灼，刺状痛，裂纹，脱皮，和疼痛)。在所有三项试验中跨越治疗组所有基线人口统计和疾病特征是一般地一致。受试者是主要地男性(69%)和白种人 (91%)，有一个均数年龄45岁。均数基线体重是90.5 kg和28%的受试者有体重大于100 kg。基线PASI评分范围从9.4至72(中位数：17.4)和基线受影响BSA范围从10至97%(中位数：21%)。基线sPGA评分范围从 “3(中度)”(58%)至“5(非常严重)”(5%)。
约21%的受试者有一个银屑病关节炎病史。约30%受试者有以前接受一种生物制品治疗和12%受试者有以前生物制品治疗的失败。
在周12时临床反应
在表2中展示试验1，2，和3的结果。
 
在年龄，性别，种族，以前全身或光治疗的使用，和以前生物制品的使用的亚组检查中对SILIQ的反应没有鉴定出差别。
在周12时，与安慰剂组受试者比较，在SILIQ 210 mg Q2W组有更大比例的受试者对每一项(痒，红度，起垢，烧灼，刺状痛，裂纹，脱皮，疼痛)实现一个银屑病症状清单(PSI)评分为0(完全没有)或1(轻度)。
效应的维持
在 试验1中，受试者随机化至接受SILIQ和在周12时是反应者(即，sPGA为0或1)被再-随机化接受或安慰剂或SILIQ。在周12时在反应者之中， 在周52时83%(69/83)的受试者再-随机化至用SILIQ 210 mg Q2W继续治疗维持这个反应(sPGA为0或1)与之比较被再-随机化至安慰剂 为无(0/84)和从SILIQ撤出。此外，87%(72/83) of受试者再-随机化至继续用SILIQ 210 mg Q2W治疗在周52时有实现PASI 75反应与之比较被再-随机化至安慰剂没有反应(0/84)和从SILIQ撤出。
试验2和3包括一个再-随机化期在此期间原先随机化接受 SILIQ受试者在头12周期间被再 -随机化至四个SILIQ方案之一在周12访问和安慰剂受试者被交叉至接受SILIQ 210 mg Q2W。受试者接受ustekinumab继续相同治疗直至在周52交叉至SILIQ 210 mg Q2W。对在周12时sPGA 0或1反应者，对用SILIQ治疗受试者 210 mg Q2W在周52维持这个反应的受试者百分率为79%。对周12时PASI 100反应者，72%的受试者继续用SILIQ 210 mg Q2W在周52时维持反应。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应 
SILIQ(brodalumab)注射液是可得到在一个单剂量充填的注射器含一个无菌，无防腐剂透明至 微乳白色，无色至略微黄色溶液可能含少许 半透明至白色，无定形的颗粒。
● NDC 0187-0004-02：两支210 mg/1.5 mL 单剂量充填的注射器的纸盒。
16.2 贮存和处置 
● 贮存在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)在原始纸盒中贮存期间避光和物理损伤保护。
● 当需要时，充填的注射器可被贮存在室温至最高77°F(25°C)在原始纸盒有避光和热源保护共最长单次14天阶段。一旦充填的注射器已到达室温，不要放回至冰箱。在室温14天后遗弃。
● 不要冻结。
● 不要摇晃。
17 患者咨询资料
建议患者阅读FDA-批准的患者说明书(药物指南和对使用指导)患者开始利用SILIQ前，和每次处方更新时，因为可能有他们需要知道的新信息。
自杀想法和行为
指导患者和他们的护理人员监视对自杀想法和行为的出现和及时寻求医学关注如患者经受自杀想法，新发作或恶化抑郁，焦虑，或其他情绪变化[见警告和注意事项(5.1)]。
指导患者提供的携带钱包卡和电话美国国家自杀预防生命线电话1-800-273-8255如他们经受自杀想法。
SILIQ REMS程序
因为在用SILIQ治疗受试者观察到自杀想法和行为，只能通过一个受限制的程序被称为SILIQ REMS程序得到SILIQ [见警告和注意事项(5.2)]。告知患者以下：
●患者必须纳入程序中[见警告和注意事项(5.1，5.2)]。
●患者将被给予一个SILIQ患者钱包卡他们应在所有时间携带。该卡描述症状它，如被经受，应促使患者立即寻求医学评价。建议患者显示SILIQ患者钱包卡至其他治疗卫生保健提供者。
只能从被认证合格参加程序的药房得到SILIQ。所以，提供患者电话号和网址信息关于如何得到产品。
感染
告知患者SILIQ可能降低他们的免疫系统对感染斗争的能力。指导患者交流感染任何病史至他们的卫生保健提供者和如他们发生感染的任何体征或症状联系他们的卫生保健提供者的重要性[见警告和注意事项(5.3)]。
克罗恩病
指导患者如他们发生克罗恩病的体征和症状寻求医学建议[见警告和注意事项(5.5)]。
对注射的指导
在一位对在皮下注射技术适宜训练有资格的卫生保健专业人员指导和监督下指导患者进行 首次自身注射。指导正在进行自身给药的患者注射完整剂量的SILIQ[见剂量和给药方法(2.1)和对使用指导]。指导患者或护理人员适当的注射器和针头遗弃的技术[见对使用指导]