Cosentyx(苏金单抗[secukinumab])使用说明书2015年第一版
批准日期： 2015年1月21日；公司：Novartis Pharmaceuticals Corporation
FDA的药品评价和研究中心药物评价III室副主任Amy Egan，M.D.，M.P.H.,说：“斑块性银屑病可能致患者显著皮肤刺激和不适，所以重要的是患者可得到各种各样治疗选择。”
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/125504s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用COSENTYX所需所有资料。请参阅COSENTYX完整处方资料。
注射用COSENTYXTM(苏金单抗[secukinumab])，为皮下使用
美国初次批准：2015
适应症和用途
COSENTYX是一种人白介素-IL-17A拮抗剂适用为全身治疗或光治疗备选者的中度至严重斑块性银屑病成年对治疗。(1)
剂量和给药方法
⑴ 推荐剂量是300 mg皮下注射在第0，1，2，3和4周接着300 mg每4周。对有些患者，剂量150 mg可能被接受。(2.1)
⑵ 对Sensoready®笔和预装注射器的准备见完整处方资料。(2.3)
⑶ 在一小瓶中用注射用无菌水重建COSENTYX冰冻干燥粉。应由卫生保健提供者进行重建。(2.4)
剂型和规格
⑴注射液：在一次性Sensoready®笔中150 mg/mL溶液(3)
⑵注射液：在一次性预装注射器150 mg/mL溶液(3)
⑶注射用：为重建在一次性小瓶150 mg，冰冻干燥粉只为卫生保健专业人员使用(3)
禁忌症
对苏金单抗或对赋形剂的任何严重超敏性反应。(4)
警告和注意事项
⑴ 感染：曾发生严重感染。当考虑在有慢性感染或复发性感染病史患者中COSENTYX的使用时应谨慎从事。如发生严重感染，终止COSENTYX直至感染解决。(5.1)
⑵ 结核(TB)：开始用COSENTYX治疗前，评价TB。(5.2)
⑶ 克罗恩氏病：在临床试验中观察到加重。当对有活动性克罗恩氏病患者处方COSENTYX时应谨慎从事。(5.3)
⑷ 超敏性反应：如发生过敏性反应或其他严重过敏反应，立即终止COSENTYX和开始适当治疗。(5.4)
不良反应
最常见不良反应(> 1%)是鼻咽炎，腹泻，和上呼吸道感染。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Novartis制药公司电话1-888-669-6682或FDA电哈1-800-FDA1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
不应与COSENTYX给予。(5.6，7.1)
完整处方资料
1 适应症和用途
COSENTYXTM是适用为中度至严重斑块性银屑病为全身治疗或光治疗被选者成年患者的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
推荐剂量是300 mg通过皮下注射在0，1，2，3，和4周接着300 mg每4周。每300 mg剂量是作为2次150 mg皮下注射给予。
对有些患者，150 mg的剂量可能被接受。
2.2 重要给药指导
对COSENTYX有三种表现(即，Sensoready笔，预装注射器，和为重建在小瓶中冰冻干燥粉)。COSENTYX “为使用指导”对COSENTYX每种表现对制备和给药都包含更详细指导[见为使用指导]。
COSENTYX是意向为在医生指导和监督下使用。适当训练利用Sensoready笔或预装注射器皮下注射技术后和当认为适当的时候患者可能自我注射。为重建冰冻干燥粉是只为卫生保健提供者使用。每次注射在以前注射与一个不同解剖位置给予(例如上臂，腿或腹部任何四分之一象限)，和不要主任区域皮肤是脆弱，瘀伤，红斑，有硬结或受银屑病侵犯。COSENTYX在上，外侧臂给予可能由看护或卫生保健提供者进行。.
2.3 为使用COSENTYX Sensoready®笔和预装注射器制备
注射前，从冰箱取出COSENTYX Sensoready笔或COSENTYX预装注射器和允许COSENTYX达到(15 to 30分钟)没有去掉针帽。
COSENTYX Sensoready笔和COSENTYX预装注射器含天然橡胶乳胶可移去帽和不应被对乳胶敏感个体处置[见警告和注意事项(5.5)]。
给药前肉眼观察COSENTYX有无颗粒物质和变色。COSENTYX注射液是清澈至略微不透明，无色至略微黄溶液。如液体含肯件颗粒，是变色或云雾状不要使用。COSENTYX不含防腐剂，因此，Sensoready笔或预装注射器在从冰箱取出后在1小时内给药。遗弃保留在Sensoready笔或预装注射器内任何未使用产品。
2.4 重建和的准备COSENTYX冰冻干燥粉
应被经过训练卫生保健提供者用无菌术和无中断用注射用无菌水COSENTYX冰冻干燥粉制备和重建。制备时间从穿刺塞子直至重建结束平均花20分钟和不应超过90分钟。
a) 从冰箱取出COSENTYX冰冻干燥粉小瓶和允许放置15至3分钟达到室温。确保注射用无菌水是在室温。
b) 缓慢注入1 mL注射用无菌水至含COSENTYX冰冻干燥粉小瓶和注射用无菌水水流直接对冰冻干燥粉。
c) 倾斜小瓶在角度约45度和在指尖间轻轻旋转共约1分钟，不要摇动或倒置小瓶。
d) 让小瓶在室温放置共约10分钟允许溶解。注意可能存在起泡。
e) 倾斜小瓶在角度约45度和在指尖间轻轻旋转共约1分钟，不要摇动或倒置小瓶。
f) 让小瓶在室温不受干扰放置共约5分钟。重建COSENTYX溶液应基本上无可见颗粒，透明至不透明，和无色至略微黄。如冰冻干燥粉未完全溶解或如液体含可见颗粒，是云状或变色不要使用。
g) 准备需要的小瓶数(对150 mg剂量1小瓶或对300 mg剂量2小瓶)。
h) COSENTYX重建溶液在1 mL溶液含150 mg依那西普。重建后，立即使用溶液或贮存在冰箱 在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)至24小时。不要冻结。
i) 如贮存在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)，给药前允许重建COSENTYX溶液达到室温(15至30分钟)。COSENTYX不含防腐剂; 因此，从2ºC至8ºC(36ºF至46ºF) 贮存取出后1个小时内给予。
3 剂型和规格
●注射液：150 mg/mL溶液在一次性Sensoready笔
●注射液：150 mg/mL溶液在一次性预装注射器
●注射用：150 mg，冰冻干燥粉在一次性小瓶为重建(只为卫生保健专业人员使用)
4 禁忌症
在有以前严重超敏性反应对依那西普或对赋形剂的任何患者禁忌COSENTYX[见警告和注意事项(5.4)]。
5 警告和注意事项
5.1 感染
COSENTYX可能增加感染的风险。在临床试验中，被COSENTYX治疗受试者与被安慰剂治疗受试者比较观察到感染较高率。在安慰剂-对照临床试验，常见感染例如鼻咽炎(11.4%相比较8.6%)，上呼吸道感染(2.5%相比较0.7%)和皮肤粘膜感染有念珠菌(1.2%相比较0.3%)用COSENTYX与安慰剂比较观察到较高率。在临床研究有些类型感染的发生率似乎是依赖剂量[见不良反应(6.1)]。
在有慢性感染或复发性感染病史患者中当考虑使用COSENTYX谨慎从事。
指导患者寻求医疗咨询如体征和症状发生一种感染提示。如一例患者发生某种严重感染，患者应被密切监视和直至感染解决COSENTYX应被终止。
5.2 对结核预治疗评价
开始用COSENTYX治疗前评价患者对结核(TB)感染。对有活动性患者不要给COSENTYX。给予COSENTYX前开始治疗潜伏TB。在有潜伏或活动性TB过去病史患者不能确证其治疗适当疗程在COSENTYX开始前考虑抗-TB治疗。接受COSENTYX患者治疗期间和后应密切监视活动性TB的体征和症状。
5.3 克罗恩氏病的加重
对有活动性克罗恩氏病患者当处方COSENTYX谨慎从事，因COSENTYX-治疗患者临床试验期间观察到克罗恩氏病的加重，有些病例严重。用COSENTYX治疗和有活动性克罗恩氏病患者应被密切监视[见不良反应(6.1)]。
5.4 超敏性反应
在临床试验中COSENTYX-治疗患者中发生过敏反应和荨麻疹病例。如发生过敏反应或其他 严重过敏反应，应立即终止COSENTYX的给予和开始适当治疗[见不良反应(6.1)]。
5.5 在胶乳-敏感个体中超敏性的风险
COSENTYX Sensoready笔和COSENTYX预装注射器的可移去帽含天然橡胶乳胶，在胶乳-敏感个体中可能引起过敏反应。尚未在胶乳-敏感个体中研究COSENTYX Sensoready笔或预装注射器的安全使用。
5.6 疫苗接种
用COSENTYX开始治疗前，考虑按照当前免疫接种指导原则完成所有年龄适当免疫接种 。用COSENTYX治疗患者不应接受活疫苗。
COSENTYX的疗程期间接受非-活疫苗接种可能不会引起足以预防疾病的一种免疫反应。
6 不良反应
在说明书其他处更详细讨论以下不良反应：
●感染[见警告和注意事项(5.1)]
●克罗恩氏病的加重[见警告和注意事项(5.3)]
●超敏性反应[见警告和注意事项(5.4)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在对照和非对照临床试验总共3430例斑块性银屑病受试者被用COSENTYX治疗。其中1641例 受试者被暴露共至少1年。
四项安慰剂-对照3期试验中，在试验1，2，3和4中斑块性银屑病受试者被合并评价COSENTYX的安全性与安慰剂比较至治疗开始后12周。总共，2077例受试者被评价(691至COSENTYX 300 mg组，692至COSENTYX 150 mg组，和694例至安慰剂组)[见临床研究(14)]。
表1总结发生率至少1%和安慰剂-对照试验的12-周安慰剂-对照阶段期间在COSENTYX组比安慰剂组发生较高率的不良反应。
在试验1，2，3，和4至12周的安慰剂-对照阶段不良反应发生率低于1%包括：窦炎，足藓，结膜炎，扁桃体炎，口腔念珠菌病，脓疱疮，中耳炎，外耳炎，炎症性肠病，增高的肝转氨酶和中性粒细胞减少.
感染
在斑块性银屑病临床试验的安慰剂-对照阶段(总共1382例用COSENTYX治疗受试者和694例用安慰剂治疗受试者至12周)，用COSENTYX治疗受试者报道感染28.7%与之比较用安慰剂治疗受试者18.9%。用COSENTYX治疗患者严重感染发生0.14%和用安慰剂治疗患者0.3%[见警告和注意事项(5.1)]。
跨越完整治疗阶段(用COSENTYX治疗受试者总共3430例斑块性银屑病共至52周对多数受试者)，用COSENTYX治疗受试者被报道感染47.5%( 0.9每患者-随访年)。用COSENTYX治疗受试者严重感染被报道1.2% (0.015每患者-随访年)。
3期数据显示对有些类型感染随依那西普血清浓度增加而增加趋势。念珠菌感染，疱疹病毒感染，金黄色葡萄球菌皮肤感染，和当依那西普血清浓度增加需要治疗感染增加。
在临床试验中观察到中性粒细胞减少。依那西普-关联中性粒细胞减少的大多数病例是短暂和可逆性。中性粒细胞减少病例不伴随严重感染。
克罗恩氏病的加重
在临床试验中，在COSENTYX和安慰剂被治疗患者都观察到克罗恩氏病的加重，在有些病例中严重。在银屑病计划中，有3430例患者暴露于COSENTYX有3例克罗恩氏病加重[见警告和注意事项(5.3)]。
超敏性反应
在临床试验中COSENTYX-治疗患者中发生过敏反应和荨麻疹病例[见警告和注意事项(5.4)]。
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，存在免疫原性潜能。用一种基于电化学发光桥接免疫分析评价COSENTYX的免疫原性。至52周治疗低于1%用COSENTYX治疗受试者发生对依那西普抗体。但是，此分析有存在依那西普时检测抗依那西普抗体的限制；因此抗体发展的发生率可能没有被可靠测定。发生抗药抗体受试者中，约一半有抗体被分类为中和。中和抗体不伴随丧失疗效。
抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某个分析中观察到抗体阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，比较对COSENTYX 抗体发生率与其他产品抗体的发生率可能是误导。
7 药物相互作用
未曾用COSENTYX进行药物相互作用试验。
7.1 活疫苗
用COSENTYX治疗患者可能不接受活疫苗接种[见警告和注意事项(5.6)]。
7.2 非-活疫苗
用COSENTYX治疗患者可能接受非-活疫苗接种。在，健康个体疫苗接种单次150 mg剂量COSENTYX前2周接受非美国批准组C脑膜炎双球菌聚多糖结合疫苗和一个非美国批准的灭活季节性流感疫苗，与疫苗接种前没有接受COSENTYX个体比较有相似抗体反应。在用COSENTYX进行治疗患者中未曾评估脑膜炎双球菌和流感疫苗的临床有效性[见警告和注意事项(5.6)]。
7.3 CYP450底物
未曾报道IL-17A在CYP450酶调节中的作用。在慢性炎症期间CYP450酶的形成可能被某些细胞因子水平增加改变(如，IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，IFN)。因此，COSENTYX，IL-17A的一个拮抗剂，可能正常化CYP450酶的形成。接受同时CYP450底物，尤其是有狭窄治疗指数药物，患者对COSENTYX的开始活终止考虑监视治疗效应(如，对华法林[warfarin])或药物浓度(如，对环孢素[cyclosporine])和考虑调整CYP450底物剂量。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别B
在妊娠妇女中没有适当和对照良好的COSENTYX试验。用猴进行发育毒性研究未发现由于依那西普对胎儿危害证据。妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用COSENTYX。
在食蟹猴用依那西普进行一项胚胎胎儿发育研究。妊娠猴在器官形成期每周皮下途径给予依那西普至剂量至最大推荐人剂量(MRHD；在mg/kg基础在母猴剂量150 mg/kg)30倍没有观察到在胎儿中畸形或胚胎胎儿毒性。
在小鼠中用鼠类依那西普类似物进行一项围产期发育毒性研究。未观察到在胎儿中来自妊娠小鼠在妊娠第6，11，和 17天和在产后第4，10，和16天给予鼠类依那西普类似物在剂量直至150 mg/kg/dose对发育功能性，形态学或免疫学治疗相关效应。
8.3 哺乳母亲
不知道苏金单抗是否排泄在人乳汁或摄入后全身吸收。因为许多药物被排泄在人乳汁，当COSENTYX被给予至哺乳妇女应谨慎从事。
8.4 儿童使用
尚未确定COSENTYX在儿童患者中安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在临床试验中3430例斑块性银屑病受试者暴露于COSENTYX，总共230例为65岁或以上，和32例受试者为75岁或以上。尽管老年和较年轻受试者间未观察到安全性和疗效中差别，年龄65岁和以上受试者数不足以确定他们是否反应不同于较年轻受试者。
10 药物过量
在临床试验中曾给予剂量至30 mg/kg静脉(即，约2000至3000 mg)无剂量限制毒性。在过量事件中，建议患者被监视任何不良反应体征和症状和立即开始适当对症治疗。
11 一般描述
依那西普是一种重组人单克隆IgG1/κ抗体特异性地结合至IL-17A。它是在一个重组中国仓鼠卵巢(CHO)细胞株中表达。依那西普有分子质量约151 kDa；依那西普的两条重链含在寡糖链中。
COSENTYX注射液
COSENTYX注射液是一种无菌，无防腐剂，清澈至略微乳白，无色至略微黄溶液。在一次性Sensoready笔供应COSENTYX有一个27号固定的½英寸针，或一次性预装注射器有一个27号固定的½英寸针。COSENTYX Sensoready笔或预装注射器的可移去帽含天然橡胶乳胶。
每个COSENTYX Sensoready笔或预装注射器含150 mg的苏金单抗在以下中制剂化：L-组氨酸/组氨酸盐酸盐一水合物(3.103 mg)，L-甲硫氨酸(0.746 mg)，聚山梨醇80(0.2 mg)，海藻糖二水(75.67 mg)，和注射用无菌水，USP，在pH 5.8。
注射用COSENTYX
注射用COSENTYX是以无菌，无防腐剂，白色至略微黄，冰冻干燥粉在一次性使用小瓶内供应。每个COSENTYX 小瓶含150 mg苏金单抗在以下制剂L-组氨酸e/L-组氨酸盐酸盐一水合物(4.656 mg)，聚山梨醇80(0.6 mg)，和蔗糖(92.43 mg)。用1 mL注射用无菌水，USP，重建后得到pH是约5.8。
12 临床药理学
12.1 作用机制
苏金单抗是人IgG1单克隆抗体选择性结合至白介素-17A(IL-17A)细胞因子和抑制它与IL-17受体相互作用。IL-17A是涉及正常炎症和免疫反应一种天然地存在细胞因子。苏金单抗抑制促炎性细胞因子和趋化因子对释放。
12.2 药效动力学
在银屑病斑块中发现IL-17A升高水平。用COSENTYX治疗可能减低银屑病斑块中表皮嗜中性和IL-17A水平。依那西普治疗后在周4和周12测定总IL-17A血清水平(游离和依那西普-结合的IL-17A)增加。这些药效动力学活性是根据小探索性研究。不知道这些药效动力学活性和依那西普发挥其临床效应机制相互关系。
12.3 药代动力学
吸收
在斑块性银屑病患者中单次郫县剂量或150 mg(推荐剂量一半)或300 mg，苏金单抗后达到血清峰浓度均数(± SD (Cmax)分别为13.7 ± 4.8 µg/mL和27.3 ± 9.5 µg/mL，在约药后6天。
多次皮下剂量苏金单抗后，在12周时苏金单抗的血清谷浓度均数(±SD)范围从22.8 ± 10.2 µg/mL(150 mg)至45.4 ± 21.2 µg/mL(300 mg)。在300 mg剂量在周4和周12，根据跨-研究比较从Sensoready笔得到均数谷浓度较高23-30%冰冻干燥粉和较高23-26%于来自预装注射器结果。
每4周给药方案后24周后实现苏金单抗的稳态浓度。均数(±SD)稳态谷浓度范围从16.7 ± 8.2 µg/mL(150 mg)至34.4 ± 16.6 µg/mL(300 mg)。
在健康受试者和有斑块性银屑病受试者中，皮下剂量150 mg(推荐剂量一半)或300 mg后苏金单抗生物利用度范围从55%至77%。
分布
斑块性银屑病患者中在末端相期间均数分布容积(Vz)单次静脉给予后范围从7.10至8.60 L。推荐不使用静脉[见剂量和给药方法(2)]，
在斑块性银屑病患者单次皮下剂量苏金单抗300 mg在1和2周后，在病变和非-病变皮肤间质液中苏金单抗浓度范围从为血清浓度27%至40%。
消除
尚未确定苏金单抗的代谢途径特点。作为人IgG1κ单克隆抗体苏金单抗预期与内源性IgG相同方式通过降解代谢被降解至小肽和氨基酸。
跨越所有银屑病试验，在斑块性银屑病受试者静脉和皮下给予后均数全身清除率(CL)范围从0.14 L/day至0.22 L/day和均数半衰期范围从22至31天。不推荐静脉使用[见剂量和给药方法(2)]。
剂量线性
在有银屑病受试者中跨越剂量范围从25 mg(约推荐剂量0.083倍)至300 mg皮下给予后苏金单抗表现剂量-正比例药代动力学。
体重
当体重增加时苏金单抗清除率和分布容积增加。
特殊人群
肝或肾受损：
肝或肾受损对苏金单抗药代动力学影响未进行正式试验。
年龄：老年人群：
群体药代动力学分析表明在成年有斑块性银屑病受试者苏金单抗的清除率不受年龄显著影响。 65岁或以上受试者有苏金单抗表观清除率与小于65岁受试者相似。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
未曾进行动物研究评价COSENTYX的致癌性或致突变性潜力。有些发表文献提示IL-17A 在体外直接地促进癌细胞侵袭，而其他报道表明IL17A促进T-细胞阶段肿瘤排斥。在小鼠中用一种中和抗体耗竭IL-17A抑制肿瘤发展。不知道在小鼠模型中实验发现对人中恶性风险的相关。
在雄性和雌性小鼠在交配阶段前和期间给予苏金单抗的鼠类类似物在皮下剂量至150 mg/kg每周一次未观察到对生育力影响。
14 临床研究
四项多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照试验(试验1，2，3，和4)纳入2403例受试者(691例随机化至COSENTYX 300 mg，692例至COSENTYX 150 mg，694至安慰剂，和323例至一个生物活性对照)18岁和以上有斑块性银屑病有最小体表面积涉及10%，和银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分大于或等于12，和是对光治疗或全身治疗被选者。
●试验1纳入738例受试者(245随机化至COSENTYX 300 mg，245例至COSENTYX 150 mg，和248例至安慰剂)。受试者接受皮下治疗在周0，1，2，3和4接着每4周给药。受试者随机化至COSENTYX接受300 mg或150 mg剂量在周0，1，2，3，和4接着每4周相同给药。受试者随机化至接受安慰剂是在在12周时非-反应者然后被交叉至接受COSENTYX(活300 mg或150 mg) 在周12，13，14，15，和16接着每4周相同给药。所有受试者在研究的首次给研究治疗后被随访至52周。
●试验2纳入1306例受试者(327随机化至COSENTYX 300 mg，327例至COSENTYX 150 mg，326 例至安慰剂和323例至某种生物活性对照)。COSENTYX和安慰剂数据被描述。受试者接受皮下治疗在周0，1，2，3和4接着每4周给药。受试者随机化至COSENTYX接受300 mg或150 mg 剂量在周0，1，2，3，和4接着每4周相同给药。受试者随机化至接受安慰剂是非-反应者在12周时然后被交叉至接受COSENTYX(活300 mg或150 mg)在周12，13，14，15，和16接着每4周相同给药。所有受试者在首次给予研究治疗后被随访至52周。
●试验3纳入177例受试者(59随机化至COSENTYX 300 mg，59例至COSENTYX 150 mg，和59例至安慰剂)和评估安全性，耐受性，和COSENTYX通过预装注射器自身给予共12周的可用性。受试者接受皮下治疗在周0，1，2，3和4，接着每4周相同给药共至给药至总共12周。
●试验4纳入182例受试者(60例随机化至COSENTYX 300 mg，61例至COSENTYX 150 mg，和61例至安慰剂)和评估安全性，耐受性，和COSENTYX通过Sensoready笔自身给药共12周的可用性。受试者接受皮下治疗在周0，1，2，3和4，接着每4周相同给药总共至12周。
终点
在所有试验中，终点是从基线至周12和治疗成功(清除或几乎清除)在修订的研究者全面评估2011(IGA)实现减低PASI评分至少75%(PASI 75)受试者的比例。其他评价结局包括从基线至12周时实现PASI评分减低至少90%(PASI 90)受试者比例，维持疗效至周52，和在12周时根据银屑病症状日记©瘙痒，疼痛和脱皮中改善。
PASI是一个复合评分考虑受侵犯体表面积和性质和在受侵犯区域(硬结，红斑和脱皮)银屑病变化严重程度两方面。IGA是一个5类别评分包括“0 = 清除” “1 = 几乎清除”，“2 = 轻”，“3 = 中”或“4 = 严重” 表明医生的银屑病严重程度总体评估集中在硬结，红斑和脱皮。“清除”或“几乎清除”的治疗成功组成银屑病的无征象或正常至病变的粉红颜色，斑块的无厚度和无至小病灶脱皮。
基线特征
跨域所有治疗组基线PASI评分范围从11至72有中位数20和基线IGA评分范围从“中度”(62%) 至“严重”(38%)。2077例斑块性银屑病受试者被包括在安慰剂-对照试验中，79%为生物制品-未治疗过(以前从未接受用生物制品治疗)和45%是非-生物制品失败(对某种以前治疗用非-生物制品治疗没有反应)。患者接受某种用生物制品治疗，超过三分之一是生物制品失败。试验受试者约15%至25%有银屑病关节炎病史。
临床反应
表2中展示试验1和2的结果。
这些亚组中对COSENTYX反应中年龄，性别和种族亚组对检查没有鉴定出差别。根据在有中度至严重银屑病患者中事后亚组分析，患者有较低体重和疾病严重程度较低可能实现用COSENTYX 150 mg一个可接受反应。
用COSENTYX 300 mg和150 mg与安慰剂比较在12周时实现PASI 90反应分别为59%(145/245)和39%(95/245)相比较1%(3/248)受试者(试验1)和分别为54%(175/327)和42%(137/327)相比较2%(5/326)受试者(试验2)。在试验3和4中见到相似结果。
继续治疗历时52周，在试验1中用COSENTYX 300 mg治疗受试者在12周时是PASI 75反应者受试者维持其反应在81%(161/200)和用COSENTYX 150 mg治疗受试者在72%(126/174)。试验1用COSENTYX 300 mg治疗受试者在12周时对IGA是清除或几乎清除对受试者也维持其反应在74%(119/160)和用COSENTYX 150 mg治疗受试者在59%(74/125)。相似地在试验2中，用COSENTYX 300 mg治疗受试者PASI 75反应者维持其反应在84%(210/249)和用COSENTYX 150 mg治疗受试者在82%(180/219)。试验2用COSENTYX 300 mg治疗受试者对IGA是清除或几乎清除受试者也维持其反应在80%(161/202)和用COSENTYX 150 mg治疗受试者在68%(113/167)。
选择参加(39%)在被报告结局评估患者受试者中，用银屑病症状日记©在12周时(试验1和2)观察到与安慰剂比较瘙痒，疼痛和脱皮(scaling)相关体征和症状对改善。
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
COSENTYX Sensoready笔：
●NDC 0078-0639-41：两个150 mg/mL(300 mg剂量) Sensoready笔(注射液)的纸盒
●NDC 0078-0639-68：一个150 mg/mL一次性使用Sensoready笔(注射液)的纸盒
COSENTYX预装注射器：
●NDC 0078-0639-98：两个150 mg/mL(300 mg剂量)一次性使用预装注射器(注射液)纸盒
●NDC 0078-0639-97：一个150 mg/mL一次用预装注射器(注射液)纸盒
COSENTYX Sensoready笔和预装注射器可移去帽含天然橡胶乳胶。每支Sensoready笔和预装注射器装配有针安全防范。
COSENTYX小瓶(只为卫生保健专业人员使用)：
● NDC 0078-0657-61：一个150 mg冰冻干燥粉在一次性小瓶(注射用)纸盒
16.2 贮存和处置
COSENTYX Sensoready笔，预装注射器和小瓶必须冰箱在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)。用前产品保持在原纸盒避光保护。不要冻结。为避免起泡不要摇动。COSENTYX不含防腐剂；遗弃任何未使用部分。
17 患者咨询资料
忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书[用药指南和为使用指导]。
患者咨询
开始COSENTYX治疗前指导患者阅读用药指南和每次更新处方时再次阅读用药指南。忠告患者COSENTYX的潜在获益和风险。
感染
告知患者COSENTYX可能降低他们与感染斗争免疫系统的能力。指导患者任何感染病史与医生交流的重要性和如发生感染任何症状立即联系其医生[见警告和注意事项(5.1)]。
超敏性
忠告患者如经受任何严重超敏性反应症状立即寻求医疗关注[见警告和注意事项(5.4)]。
对注射技术指导
在有资格的卫生保健专业人员监督下进行首次自身注射。如果患者或看护者给予COSENTYX，指导他/她注射技术和评估他们皮下注射的能力确保适当给予COSENTYX[见用药指南和为使用指导]。
指导患者或看护者适当注射器和针遗弃的技术，和忠告他们不再次使用。指导患者注射完全量COSENTYX(1或2个150 mg皮下注射)按照在用药指南和为使用指导提供的方法。遗弃针，注射器和笔在防穿刺容器。。。
