Valtoco鼻喷雾剂

公司：Neurelis，Inc.

批准日期：2020年1月10日

治疗：癫痫

Valtoco（地西p）是用于治疗癫痫样发作的鼻喷雾剂。

加利福尼亚州圣地亚哥-2020年1月13日-Neurelis，Inc.今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Valtoco（地西p鼻喷剂）作为一种频繁发作的间歇性刻板发作的急性治疗（即，癫痫发作，急性重复性癫痫发作）与6岁及以上癫痫患者通常的癫痫发作模式不同。 Valtoco的独特配方结合了Intravail®，可实现稳定可靠的吸收。

Neurelis总裁兼首席执行官Craig Chambliss表示：“集群性或急性重复性癫痫发作难以治疗，并且对癫痫患者的生活造成极大破坏。” “ Valtoco的开发目的是在即用型鼻喷雾剂中将可靠性，安全性和耐受性有效结合在一起。 Valreco是我们首批获得FDA批准的产品，对于Neurelis而言，这是决定性时刻。我们很高兴现在可以为患者提供这种治疗选择，并为癫痫患者社区提供更多支持。”

Chambliss补充说，Valtoco还被FDA孤儿产品开发办公室授予了7年的孤儿药品专有权。

Valtoco是结合了Intravail科学的地西epa的专有配方。腔内透粘膜吸收增强技术可以无创地输送多种蛋白质，肽和小分子药物。在美国，有超过340万人患有癫痫病，每年约有200,000新患者被诊断出。尽管可以使用慢性每日口服药物来控制癫痫病，但这些患者中仍有相当多继续发生癫痫发作。在这些不受控制的患者中，多达170,000的人有发生频繁癫痫发作的风险，也被称为丛集性发作或急性重复性癫痫发作，这代表了癫痫病患的严重未满足需求。

华盛顿大学和圣路易斯巴恩斯犹太癫痫中心主任R. Edward Hogan博士说：“这是癫痫病领域的重要发展。” “大多数需要干预的癫痫发作都以不方便的方式治疗。为了能够可靠地治疗癫痫发作的活动，无论是在何时何地发生，使用Valtoco这样的看护者管理的选件，都是向前迈出的重要一步。 Valtoco的上市可能会对成千上万发生丛发性或急性重复性癫痫发作的癫痫患者及其护理伙伴的生活产生积极影响。”

在一项长期，开放标签，重复剂量的临床试验中，对Valtoco的安全性进行了评估：招募了130多名患者，并治疗了2,000多次癫痫发作。该临床试验包括6岁及以上的患者。霍根博士说：“直到最近，在医疗机构之外获得批准的治疗只能以直肠给药的方式进行。” “ FDA批准地西epa鼻喷雾剂对癫痫病患群体而言是一项重大进步。”

Neurelis首席科学官医学博士Enrique Carrazana指出，Valtoco在临床研究中通常是安全且耐受性良好的。最常见的不良反应（至少4％）是嗜睡，头痛和鼻腔不适。

纽约大学朗格尼健康综合癫痫中心神经病学教授兼癫痫基金会首席医学和创新官Jacqueline A. French医师评论说：“抢救疗法的目标之一是治疗被认为是医学上的癫痫发作。紧急情况之前，可能没有负面后果。这些后果可能包括伤害和癫痫发作发展为癫痫持续状态。实施通常安全，可靠且随时可用的癫痫发作抢救治疗非常有效。我们鼓励所有癫痫患者与他们的医生一起工作，以确保他们制定了癫痫发作抢救治疗计划。”

适应症

Valtoco（地西p鼻喷雾剂）适用于急性发作的间歇性刻板发作的急性治疗（即癫痫发作，急性重复性发作），与6岁及以上癫痫患者的常规发作方式不同。

重要安全信息

与阿片类药物同时使用有风险

并用苯二氮卓类和阿片类药物可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。

•保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用

•将剂量和持续时间限制在最低要求

•追踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征

禁忌症：Valtoco禁用于以下患者：

•已知对地西epa过敏

•急性窄角型青光眼

中枢神经系统（CNS）抑郁症

苯二氮卓类药物（包括Valtoco）可能会导致CNS抑郁。注意患者不要进行需要精神警觉的危险活动，例如操作机器，驾驶汽车或骑自行车，直到药物的作用（例如嗜睡）消退并且在其医疗状况允许的情况下。

当Valtoco与酒精或其他中枢神经系统抑制剂一起使用时，必须考虑可能产生协同中枢神经系统抑制作用，并向患者和/或护理对象提出适当的建议。

自杀行为和观念

包括Valtoco在内的抗癫痫药物（AED）会增加自杀意念和行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为异常变化的出现或恶化。劝告患者和护理人员注意这些行为变化，并立即将其报告给医疗保健提供者。

青光眼

包括Valtoco在内的苯二氮卓类药物可以增加青光眼患者的眼内压。 Valtoco仅可在患有开角型青光眼的患者中接受适当的治疗。 Valtoco是窄角型青光眼患者的禁忌症。

苯甲醇防腐剂导致婴儿发生严重不良反应的风险

Valtoco未获准用于新生儿或婴儿。严重的和致命的不良反应，包括“喘气综合征”，可能发生在用苯甲醇保存的药物（包括Valtoco）治疗的新生儿和低出生体重的婴儿中。 “喘气综合征”的特征在于中枢神经系统抑制，代谢性酸中毒和喘气。可能发生严重不良反应的最小量的苄醇是未知的。

不良反应

最常见的不良反应（至少4％）是嗜睡，头痛和鼻腔不适。

地西p是Valtoco的有效成分，是一种附表IV受控物质。

要报告可疑的不良反应，请致电1-866-696-3873与Neurelis，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系（www.fda.gov/medwatch）。

请阅读完整的处方信息，包括带框警告，以获取其他重要的安全信息。

有关Valtoco的更多信息，请访问www.valtoco.com。 Neurelis还启动了一项患者支持计划myNEURELIS™（1-866-696-3873）。 myNEURELIS设计为灵活的程序，使患者和护理合作伙伴可以亲自选择所需的支持服务。

关于Neurelis

Neurelis，Inc.是一家创新驱动的神经科学公司，提供高度差异化的方法来满足未满足的医疗需求。 Neurelis致力于癫痫和更广泛的中枢神经系统（CNS）市场的候选产品的开发和商业化。除了Valtoco之外，该公司还在开发NRL-2，用于间歇性使用，以控制急性焦虑发作或惊恐发作。 NRL-3作为一种非侵入性的急性疗法，可以阻止癫痫发作发展为癫痫持续状态； NRL-4作为一种非侵入性的抢救疗法，可以解决医疗机构之外精神运动性躁动（PMA）症状升级的问题。 Neurelis技术平台包括Intravail®，ProTek®和Hydrogel®，这三种专有的非侵入性药物递送和稳定化技术适用于广泛的分子，包括治疗性蛋白质，肽，非肽大分子和小分子。有关Neurelis的更多信息，请访问www.neurelis.com。

资料来源：Neurelis，Inc.

发表于：2020年1月

Valtoco鼻喷雾剂

公司：Neurelis，Inc.

批准日期：2020年1月10日

治疗：癫痫

Valtoco（地西p）是用于治疗癫痫样发作的鼻喷雾剂。

加利福尼亚州圣地亚哥-2020年1月13日-Neurelis，Inc.今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Valtoco（地西p鼻喷剂）作为一种频繁发作的间歇性刻板发作的急性治疗（即，癫痫发作，急性重复性癫痫发作）与6岁及以上癫痫患者通常的癫痫发作模式不同。 Valtoco的独特配方结合了Intravail®，可实现稳定可靠的吸收。

Neurelis总裁兼首席执行官Craig Chambliss表示：“集群性或急性重复性癫痫发作难以治疗，并且对癫痫患者的生活造成极大破坏。” “ Valtoco的开发目的是在即用型鼻喷雾剂中将可靠性，安全性和耐受性有效结合在一起。 Valreco是我们首批获得FDA批准的产品，对于Neurelis而言，这是决定性时刻。我们很高兴现在可以为患者提供这种治疗选择，并为癫痫患者社区提供更多支持。”

Chambliss补充说，Valtoco还被FDA孤儿产品开发办公室授予了7年的孤儿药品专有权。

Valtoco是结合了Intravail科学的地西epa的专有配方。腔内透粘膜吸收增强技术可以无创地输送多种蛋白质，肽和小分子药物。在美国，有超过340万人患有癫痫病，每年约有200,000新患者被诊断出。尽管可以使用慢性每日口服药物来控制癫痫病，但这些患者中仍有相当多继续发生癫痫发作。在这些不受控制的患者中，多达170,000的人有发生频繁癫痫发作的风险，也被称为丛集性发作或急性重复性癫痫发作，这代表了癫痫病患的严重未满足需求。

华盛顿大学和圣路易斯巴恩斯犹太癫痫中心主任R. Edward Hogan博士说：“这是癫痫病领域的重要发展。” “大多数需要干预的癫痫发作都以不方便的方式治疗。为了能够可靠地治疗癫痫发作的活动，无论是在何时何地发生，使用Valtoco这样的看护者管理的选件，都是向前迈出的重要一步。 Valtoco的上市可能会对成千上万发生丛发性或急性重复性癫痫发作的癫痫患者及其护理伙伴的生活产生积极影响。”

在一项长期，开放标签，重复剂量的临床试验中，对Valtoco的安全性进行了评估：招募了130多名患者，并治疗了2,000多次癫痫发作。该临床试验包括6岁及以上的患者。霍根博士说：“直到最近，在医疗机构之外获得批准的治疗只能以直肠给药的方式进行。” “ FDA批准地西epa鼻喷雾剂对癫痫病患群体而言是一项重大进步。”

Neurelis首席科学官医学博士Enrique Carrazana指出，Valtoco在临床研究中通常是安全且耐受性良好的。最常见的不良反应（至少4％）是嗜睡，头痛和鼻腔不适。

纽约大学朗格尼健康综合癫痫中心神经病学教授兼癫痫基金会首席医学和创新官Jacqueline A. French医师评论说：“抢救疗法的目标之一是治疗被认为是医学上的癫痫发作。紧急情况之前，可能没有负面后果。这些后果可能包括伤害和癫痫发作发展为癫痫持续状态。实施通常安全，可靠且随时可用的癫痫发作抢救治疗非常有效。我们鼓励所有癫痫患者与他们的医生一起工作，以确保他们制定了癫痫发作抢救治疗计划。”

适应症

Valtoco（地西p鼻喷雾剂）适用于急性发作的间歇性刻板发作的急性治疗（即癫痫发作，急性重复性发作），与6岁及以上癫痫患者的常规发作方式不同。

重要安全信息

与阿片类药物同时使用有风险

并用苯二氮卓类和阿片类药物可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。

•保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用

•将剂量和持续时间限制在最低要求

•追踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征

禁忌症：Valtoco禁用于以下患者：

•已知对地西epa过敏

•急性窄角型青光眼

中枢神经系统（CNS）抑郁症

苯二氮卓类药物（包括Valtoco）可能会导致CNS抑郁。注意患者不要进行需要精神警觉的危险活动，例如操作机器，驾驶汽车或骑自行车，直到药物的作用（例如嗜睡）消退并且在其医疗状况允许的情况下。

当Valtoco与酒精或其他中枢神经系统抑制剂一起使用时，必须考虑可能产生协同中枢神经系统抑制作用，并向患者和/或护理对象提出适当的建议。

自杀行为和观念

包括Valtoco在内的抗癫痫药物（AED）会增加自杀意念和行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为异常变化的出现或恶化。劝告患者和护理人员注意这些行为变化，并立即将其报告给医疗保健提供者。

青光眼

包括Valtoco在内的苯二氮卓类药物可以增加青光眼患者的眼内压。 Valtoco仅可在患有开角型青光眼的患者中接受适当的治疗。 Valtoco是窄角型青光眼患者的禁忌症。

苯甲醇防腐剂导致婴儿发生严重不良反应的风险

Valtoco未获准用于新生儿或婴儿。严重的和致命的不良反应，包括“喘气综合征”，可能发生在用苯甲醇保存的药物（包括Valtoco）治疗的新生儿和低出生体重的婴儿中。 “喘气综合征”的特征在于中枢神经系统抑制，代谢性酸中毒和喘气。可能发生严重不良反应的最小量的苄醇是未知的。

不良反应

最常见的不良反应（至少4％）是嗜睡，头痛和鼻腔不适。

地西p是Valtoco的有效成分，是一种附表IV受控物质。

要报告可疑的不良反应，请致电1-866-696-3873与Neurelis，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系（www.fda.gov/medwatch）。

请阅读完整的处方信息，包括带框警告，以获取其他重要的安全信息。

有关Valtoco的更多信息，请访问www.valtoco.com。 Neurelis还启动了一项患者支持计划myNEURELIS™（1-866-696-3873）。 myNEURELIS设计为灵活的程序，使患者和护理合作伙伴可以亲自选择所需的支持服务。

关于Neurelis

Neurelis，Inc.是一家创新驱动的神经科学公司，提供高度差异化的方法来满足未满足的医疗需求。 Neurelis致力于癫痫和更广泛的中枢神经系统（CNS）市场的候选产品的开发和商业化。除了Valtoco之外，该公司还在开发NRL-2，用于间歇性使用，以控制急性焦虑发作或惊恐发作。 NRL-3作为一种非侵入性的急性疗法，可以阻止癫痫发作发展为癫痫持续状态； NRL-4作为一种非侵入性的抢救疗法，可以解决医疗机构之外精神运动性躁动（PMA）症状升级的问题。 Neurelis技术平台包括Intravail®，ProTek®和Hydrogel®，这三种专有的非侵入性药物递送和稳定化技术适用于广泛的分子，包括治疗性蛋白质，肽，非肽大分子和小分子。有关Neurelis的更多信息，请访问www.neurelis.com。

资料来源：Neurelis，Inc.

发表于：2020年1月

Company: Neurelis, Inc.
Date of Approval: January 10, 2020
Treatment for: Epilepsy

Valtoco (diazepam) is a nasal spray formulation for the treatment of epilepsy cluster seizures.

 SAN DIEGO, CA – January 13, 2020 – Neurelis, Inc., today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved Valtoco (diazepam nasal spray) as an acute treatment of intermittent, stereotypic episodes of frequent seizure activity (ie, seizure clusters, acute repetitive seizures) that are distinct from a patient’s usual seizure pattern in people with epilepsy 6 years of age and older. The unique formulation of Valtoco incorporates Intravail® for consistent and reliable absorption.

“Cluster or acute repetitive seizures are challenging to treat and highly disruptive in the lives of people with epilepsy,” said Neurelis President and CEO Craig Chambliss. “Valtoco was developed to provide an effective combination of reliability, safety and tolerability in a ready-to-use nasal spray. This is a defining moment for Neurelis as Valtoco is our first FDA-approved product. We are excited that we can now offer this treatment option to patients and provide additional support to the epilepsy community.”

Chambliss added that Valtoco was also granted seven years of Orphan Drug Exclusivity by the FDA Office of Orphan Products Development.

Valtoco is a proprietary formulation of diazepam incorporating the Science of Intravail. Intravail transmucosal absorption enhancement technology enables the non-invasive delivery of a broad range of protein, peptide and small molecule drugs. In the United States, there are over 3.4 million people with epilepsy, with approximately 200,000 new patients diagnosed each year. Despite the availability of chronic, daily oral medications to control epilepsy, a significant number of these patients continue to experience seizures. Of these uncontrolled patients, as many as 170,000 are at risk for episodes of frequent seizure activity, also known as cluster or acute repetitive seizures, representing a significant unmet need in the epilepsy community.

“This is an important development in the epilepsy community,” said R. Edward Hogan, MD, Director of the Washington University and Barnes-Jewish Epilepsy Center in St. Louis. “Most seizures that require intervention are treated in an inconvenient manner. To be able to reliably treat seizure activity when and where it happens with a caregiver-administered option like Valtoco is a significant step forward. The availability of Valtoco may positively impact the lives of thousands of people with epilepsy who experience cluster or acute repetitive seizures and their care partners.”

In a long-term, open-label, repeat dose, clinical trial, the safety of Valtoco was evaluated: over 130 patients were enrolled and more than 2,000 seizures were treated. The clinical trial included patients aged 6 and above. “Until recently, approved treatment outside of medical care settings was only available as a rectally administered medication,” Dr. Hogan said. “The FDA approval of diazepam nasal spray is a significant advancement for the epilepsy community.”

Enrique Carrazana, MD, Chief Scientific Officer for Neurelis, notes that Valtoco was generally safe and well tolerated during clinical studies. The most common adverse reactions (at least 4%) were somnolence, headache, and nasal discomfort.

Jacqueline A. French, MD, professor in the Department of Neurology at NYU Langone Health’s Comprehensive Epilepsy Center and Chief Medical & Innovation Officer for the Epilepsy Foundation, commented, “One of the goals of rescue therapy is to treat seizure clusters, recognized as medical emergencies, before negative consequences may be experienced. These consequences may include injury and seizure progression to status epilepticus. Having a seizure rescue treatment that is generally safe, reliable and ready-to-use is very empowering. We encourage all epilepsy patients to work with their doctors to make sure they have a seizure rescue treatment plan in place.”

Indication

Valtoco (diazepam nasal spray) is indicated for the acute treatment of intermittent, stereotypic episodes of frequent seizure activity (ie, seizure clusters, acute repetitive seizures) that are distinct from a patient’s usual seizure pattern in patients with epilepsy 6 years of age and older.

IMPORTANT SAFETY INFORMATION

RISK FROM CONCOMITANT USE WITH OPIOIDS

Concomitant use of benzodiazepines and opioids may result in profound sedation, respiratory depression, coma, and death.

· Reserve concomitant prescribing of these drugs for use in patients for whom alternative treatment options are inadequate

· Limit dosages and durations to the minimum required

· Follow patients for signs and symptoms of respiratory depression and sedation

Contraindications: Valtoco is contraindicated in patients with:

· Known hypersensitivity to diazepam

· Acute narrow-angle glaucoma

Central Nervous System (CNS) Depression

Benzodiazepines, including Valtoco, may produce CNS depression. Caution patients against engaging in hazardous activities requiring mental alertness, such as operating machinery, driving a motor vehicle, or riding a bicycle, until the effects of the drug, such as drowsiness, have subsided, and as their medical condition permits.

The potential for a synergistic CNS-depressant effect when Valtoco is used with alcohol or other CNS depressants must be considered, and appropriate recommendations made to the patient and/or care partner.

Suicidal Behavior and Ideation

Antiepileptic drugs (AEDs), including Valtoco, increase the risk of suicidal ideation and behavior. Patients treated with any AED for any indication should be monitored for the emergence or worsening of depression, suicidal thoughts or behavior, and/or unusual changes in mood or behavior. Advise patients and caregivers to be alert for these behavioral changes and to immediately report them to a healthcare provider.

Glaucoma

Benzodiazepines, including Valtoco, can increase intraocular pressure in patients with glaucoma. Valtoco may only be used in patients with open-angle glaucoma only if they are receiving appropriate therapy. Valtoco is contraindicated in patients with narrow-angle glaucoma.

Risk of Serious Adverse Reactions in Infants due to Benzyl Alcohol Preservative

Valtoco is not approved for use in neonates or infants. Serious and fatal adverse reactions, including “gasping syndrome”, can occur in neonates and low-birth-weight infants treated with benzyl alcohol-preserved drugs, including Valtoco. The “gasping syndrome” is characterized by central nervous system depression, metabolic acidosis, and gasping respirations. The minimum amount of benzyl alcohol at which serious adverse reactions may occur is not known.

Adverse Reactions

The most common adverse reactions (at least 4%) were somnolence, headache, and nasal discomfort.

Diazepam, the active ingredient in Valtoco, is a Schedule IV controlled substance.

To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Neurelis, Inc. at 1-866-696-3873 or FDA at 1-800-FDA-1088 (www.fda.gov/medwatch).

Please read full Prescribing Information, including Boxed Warning, for additional important safety information.

For more information on Valtoco, please visit www.valtoco.com. Neurelis has also launched a patient support program, myNEURELIS™ (1-866-696-3873). myNEURELIS is designed as a flexible program, which allows patients and care partners to personally select their desired support services.

About Neurelis

Neurelis, Inc. is an innovation-driven neuroscience company providing a highly differentiated approach to target unmet medical needs. Neurelis is focused on the development and commercialization of product candidates for epilepsy and the broader central nervous system (CNS) market. In addition to Valtoco, the company is developing NRL-2 for intermittent use to control acute anxiety episodes or panic attacks; NRL-3 as a noninvasive acute therapy to stop seizures that have progressed to status epilepticus; and NRL-4 as a noninvasive rescue therapy to address the escalation of psychomotor agitation (PMA) symptoms outside the medical setting. The Neurelis technology platform includes Intravail®, ProTek® and Hydrogel®, three proprietary, noninvasive drug-delivery and stabilization technologies applicable to a wide range of molecules, including therapeutic proteins, peptides, non-peptide macromolecules and small molecules. For more information on Neurelis, please visit www.neurelis.com.

Source: Neurelis, Inc.

Posted: January 2020