原研产品说明如下

度鲁特韦片|TIVICAY(DOLUTEGRAVIR SODIUM)

简介：2013年8月12日美国食品和药品监督管理局(FDA)批准Tivicay(dolutegravir)，一个新药治疗HIV-1感染。Tivicay是一种整合酶链转移抑制剂干扰HIV繁殖所需酶之一。它是每天与其他抗病毒药物联用的服用药丸。

2013年8月12日美国食品和药品监督管理局(FDA)批准Tivicay(dolutegravir)，一个新药治疗HIV-1感染。
Tivicay是一种整合酶链转移抑制剂干扰HIV繁殖所需酶之一。它是每天与其他抗病毒药物联用的服用药丸。
Tivicay被批准在宽广HIV感染患者群中使用。可用于治疗从未用过HIV治疗的HIV-感染成年(未治疗过)和HIV-感染成年既往曾用 HIV治疗 (经受过治疗)，包括曾用其他整合酶链转移抑制剂治疗过患者。Tivicay还被批准为年龄12岁和以上体重至少40公斤，未治疗过或经受过治疗的儿童但是既往未曾用过整合酶链转移抑制剂。
美国FDA药物评价和研究中心抗微生物产品室主任Edward Cox，M.D.，M.P.H.说：“HIV-感染个体需要治疗方案个体化以配合其情况和他们的需求，”“对FDA批准新药像Tivicay增加已存在选择方案仍是优先政策。”
根据美国疾病控制和预防中心：每年约50,000美国人成为受HIV感染者和约2010年约15,500 死于该病。
在四项临床试验纳入2,539例参加者中评价Tivicay的安全性和疗效。依赖于试验，参加者被随机赋予接受Tivicay或Isentress (拉替拉韦[raltegravir])，各与其他抗病毒药联用，或Atripla，一个固定剂量的依非韦伦[efavirenz]，恩曲他滨[emtricitabine]和替诺福韦[tenofovir]联用。结果显示含Tivicay方案有效减低病毒负荷。
第五项试验作为对年龄12岁和以上及体重至少40公斤既往未用过整合酶链转移抑制剂HIV感染儿童，治疗方案的一部分，确定Tivicay的药代动力学，安全性和活性。
在临床研究期间观察到常见副作用包括难以睡眠(失眠)和头痛。严重副作用包括超敏性反应和在合并乙型和/或丙型肝炎参加者异常肝功能。Tivicay说明书给建议监视患者严重副作用。
Tivicay由总部在北卡罗来纳三角研究园GlaxoSmithKline制造。Isentress是由总部Merck白宫站上市而Atripla由总部加州旧金山Gilead。
TIVICAY(度鲁特韦 dolutegravir)片为口服使用
美国初次批准：2013 
适应证和用途
TIVICAY是一种人类免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)整合酶链转移抑制剂(INSTI)适用与其他抗逆转录病毒药联用为治疗成年和年龄12岁和以上和体重至少40 kg儿童中HIV-1感染。
开始TIVICAY前应考虑以下：

（1）用TIVICAY50mg每天2次治疗受试者观察到病毒学反应差，有一种INSTI-耐药的Q148取代加2或更多的附加INSTI-耐药取代包括L74I/M，E138A/D/K/T，G140A/S，Y143H/R，E157Q，G163E/K/Q/R/S。或G193E/R。
剂量和给药方法
可不考虑用餐服用。
儿童患者：(未治疗过或经历治疗过整合酶链转移抑制剂-未治疗过，年龄12岁和以上，和体重至少40kg)。
（1）推荐剂量是TIVICAY 50mg每天1次。
（2）如依非韦伦[efavirenz]，福沙那韦[fosamprenavir]/利托那韦[ritonavir]，替拉那韦[tipranavir]/利托那韦，或利福平[rifampin]共同给药时，那么剂量为TIVICAY 50mg每天2次。
剂型和规格
片：50mg。
禁忌证
禁忌与多非利特[dofetilide]共同给药。
警告和注意事项
（1）曾报道皮疹，构成性发现，和有时器官功能不全，包括肝损伤是超敏性反应特征。如发生超敏性反应体征或症状立即终止TIVICAY和其他怀疑药物，因延缓停止治疗可能导致某种危及生命反应。既往曾经受对TIVICAY超敏性反应患者，不应使用TIVICAY。 
（2）患有B或C型肝炎患者使用TIVICAY可能处于对转氨酶恶化或发生升高风险增加。开始治疗前适当实验室测试和患有肝疾病患者例如B或C型肝炎建议用TIVICAY治疗期间监视肝毒性。
（3）曾报道在患者用抗逆转录病毒治疗联用治疗时机体脂肪重新分布/积蓄和免疫重建综合征。
不良反应
最常见不良反应中度至严重强度和发生率≥2% (在任何一个成年试验接受TIVICAY)是失眠和头痛。 
药物相互作用
（1）代谢诱导剂药物可能减低dolutegravir的血浆浓度。
（2）应在服用含阳离子抗酸药或泻药，硫糖铝，口服铁补充剂，口服钙补充剂，或缓冲药物前2小时或后6小时服用TIVICAY。
特殊人群中使用
（1）妊娠：妊娠期间只有如果潜在获益公正地胜过潜在风险才应使用TIVICAY。
（2）哺乳母亲：由于潜在对HIV传播建议不要哺乳。
（3）尚未确定儿童患者：在小于12岁或体重小于40kg或记录儿童患者是经历整合酶链转移抑制剂(INSTI)或临床上怀疑对其他INSTIs (拉替拉韦[raltegravir]，elvitegravir)耐药儿童患者中的安全性和的疗效。

Learn more about TIVICAY
TIVICAY is the first once daily, unboosted integrase inhibitor.
TIVICAY is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV-infected adults and adolescents above 12 years of age.1
TIVICAY has been extensively studied in a clinical programme involving 3041 patients across five phase III trials (SINGLE, SPRING-2, FLAMINGO, SAILING, VIKING-3).2-7
Reasons to rethink first line treatment with TIVICAY for patients with HIV-1:•Rapid and sustained efficacy through to 96 weeks2-7
•High barrier to resistance2-7
•Generally well tolerated with few discontinuations2-7
•Once daily with few drug-drug interactions or dosing restrictions*1
•Few DDIs with commonly used medications1
*TIVICAY is dosed 50 mg once daily for patients without documented or clinically suspected resistance to the integrase class. TIVICAY should be dosed 50 mg twice daily in patients with resistance to the integrase class (documented or clinically suspected) or in patients taking certain concomitant medicines (e.g. efavirenz, nevirapine, tipranavir/r, or rifampicin.1
Access a series of slide sets on the 5 studies with TIVICAY, as well as a comprehensive overview that includes information on efficacy, resistance, tolerability, and dosing. For more information, click here.

ViiV HIV新药Tivicay获加拿大批准
2013年11月6日，葛兰素史克（GSK）和辉瑞（Pfizer）合资公司ViiV Healthcare 11月4日宣布，HIV新药Tivicay（dolutegravir，50mg片剂）已获加拿大卫生部批准，该药为HIV整合酶链转移抑制剂，旨在与其他抗逆转录病毒药物联合用药，用于HIV-1成人感染者和体重大于40千克的12岁及以上儿童感染者的治疗。
此前，Tivicay于2013年8月12日获FDA批准，与其他抗逆转录病毒制剂联合用于既往已治疗过、或初治HIV-1成人和12岁及以上体重至少40千克儿童感染者。
支持Tivicay新药申请的数据，包括多个非临床研究、临床药理学研究、以及4个关键性III期临床试验的数据。
Tivicay的服用，无需药代动力学助推剂，可空腹或与食物一起服用，并且可在一天的适合时间服用。
关于III期临床项目：
SPRING-2：在822例HIV感染者中开展，评价了每天1次Tivicay与每天2次raltegravir（拉替拉韦）与一种固定剂量双NRTI疗法联合治疗的疗效。48周时，含Tivicay方案有88%的患者实现病毒学抑制（HIV-1 RNA<50 c/ml），含raltegravir方案为86%，达到了10%的非劣性标准。
SINGLE：在833例初治HIV感染者中开展，评价了每天1次Tivicay+阿巴卡韦/拉米夫定相对于单一片剂Atripla的疗效。48周时，含Tivicay方案有88%的患者实现病毒学抑制（HIV-1 RNA<50 c/ml），Atripla方案为81%，数据具有统计学显着差异。Tivicay方案组有2%患者因不良事件中止治疗，Atripla方案组为10%。
SAILING：在719例经当前疗法治疗失败但未使用整合酶抑制剂治疗的患者中开展，评价了每天1次Tivicay和每天2次raltegravir（拉替拉韦）结合一种背景方案（2种制剂，其中至少1种完全活性剂）的疗效。24周时，含Tivicay方案有79%的患者实现病毒学抑制（HIV-1 RNA<50 c/ml），含raltegravir方案为70%，数据具有统计学显着差异。
VIKING-3：在183例正在接受治疗、且HIV已对数类HIV药物（包括整合酶抑制剂雷特格韦和/或elvitegravir）的成人感染者中开展。该项研究中，背景方案中添加Tivicay治疗7天后，HIV RNA水平下降达1.4 log10 c/ml。24周时，添加Tivicay方案有63%的患者实现病毒学抑制（HIV-1 RNA<50 c/ml）。
批准Tivicay用于12岁及以上、体重至少40千克儿童的适应症，是基于一项多中心、开发标签试验的安全性、药代动力学、药效评价数据。该项研究在既往未接受过整合酶抑制剂治疗的患者中开展。
Dolutegravir是日服一次的药物，在III期临床试验中表现强劲，达到了与默沙东（Merck & Co）HIV/AIDS药物Isentress相匹敌的疗效。Isentress日服2次，这2者均为HIV整合酶的抑制剂，这是一类对抗HIV/AIDS的新型药物，能够阻止HIV病毒进入细胞。