Veltassa(patiromer)口服悬液使用说明书2015年第一版
批准日期：2015年10月21日；公司：Relypsa，Inc.

FDA的药品评价和研究中心中心血管和肾产品部主任说：“血中钾太多可导致危险，甚至致命，在心节律变化，” “对患者可得到对高钾血症有治疗选择很重要。”
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/205739s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用VELTASSA™所需所有资料。请参阅VELTASSA完整处方资料。
VELTASSA(patiromer)为口服悬液
美国初次批准：2015
 
适应证和用途
Veltassa是一种钾结合剂适用为高钾血症的治疗。(1)
使用的限制
Veltassa不应被用作对危及生命高钾血症紧急治疗因为其作用的延迟开始。(1)
剂量和给药方法
Veltassa的推荐起始剂量是8.4克口服给药与食物每天1次。(2.2)
需要时每天调整剂量8.4克间隔一周以得到想要血清钾目标范围。(2.2)
剂型和规格
粉：8.4，16.8和25.2克patiromer包装。(3)
禁忌证
对Veltassa或其任何组分已知超敏性。(4)
警告和注意事项
胃肠道运动变差(5.2)
低镁血症(5.3)
不良反应
最常见不良反应(发生率 ≥ 2%)是便秘，低镁血症，腹泻，恶心，腹部不适和胃肠气胀。(6.1)
报告怀疑不良反应，联系Relypsa电话1-844-VELTASSA(1-844-835-8277)或FDA电话1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
在Veltassa前至少6小时或后6小时服用其他口服给药药物。(2.1，5.1，7)
完整处方资料
 
1 适应证和用途
Veltassa是适用为高钾血症的治疗。
使用限制：
Veltassa不应被用作对危及生命高钾血症的紧急治疗因为其作用延迟开始。[见药效动力学(12.2)].
2 剂量和给药方法
2.1 一般信息
给予Veltassa在其他口服药物的至少6小时前或6小时后[见警告和注意事项(5.1)和药物相互作用(7)]。
与食物给予Veltassa。不要加热Veltassa(如微波)或加入至加热食物或液体。不要服用其干燥形式的Veltassa。
2.2 推荐给爷和滴定调整剂量
Veltassa的推荐起始剂量是8.4克patiromer每天1次.监视血清钾和根据血清钾水平和想要的目标范围调整Veltassa的剂量。需要时，剂量可能增加或减低，已达到想要的血清钾浓度，直至每天1次最大剂量25.2克。剂量可能在1-周或更长间隔向上滴定调整，在增量8.4克。
2.3 Veltassa的制备
在给药前立即按以下步骤制备各个剂量：
步骤 1：加约1盎司(30毫升)水至一个空玻璃杯或杯。.
步骤 2：将包装的整个内容物到空置玻璃杯或杯。
步骤 3：彻底地搅拌混合物。
步骤 4：加入另外2盎司(60毫升)水至含混合物的玻璃杯或杯。
步骤 5：彻底地搅拌混合物；粉将不溶解和混合物看起来云雾状。
步骤 6：立即饮混合物。如饮后玻璃杯内剩余有些粉，加更多水，搅拌和立即饮。需要时重复确保整个剂量被给予。
3 剂型和规格
Veltassa是一种米色至浅-棕色粉为口服悬液包装在含8.4克，16.8克或25.2克patiromer一次用包装内。
4 禁忌证
对Veltassa或其任何组分超敏性反应病史患者禁忌Veltassa[见不良反应(6.1)]。
5 警告和注意事项
5.1 结合至其他口服给药药物
Veltassa结合许多口服给药药物，这可能减低它们的胃肠道吸收和导致减低疗效。在Veltassa前至少6小时或后6小时给予其他口服药物。如不可呢适当分开给药选择Veltassa或其他口服药物[见剂量和给药方法(2.1)和药物相互作用(7)]。
5.2 胃肠道运动变差
有严重便秘，肠道阻塞或嵌塞，包括手术后肠道蠕动紊乱患者避免使用Veltassa，因为Veltassa 可能无效和胃肠道情况可能变坏。
在临床研究中排除有肠道阻塞或重大胃肠道手术史，严重胃肠道，或吞咽疾病患者。
5.3 低镁血症
Veltassa结合至结肠镁，可能导致低镁血症。在临床研究，5.3%的用Veltassa治疗患者报道低镁血症为不良反应[见不良反应(6.1)]。监视血清镁。用Veltassa发生低血清镁患者中考虑补充镁。
6 不良反应
在说明书其他处更详细讨论以下不良反应：
● 低镁血症[见警告和注意事项(5.3)]
6.1 临床研究经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在安全性和疗效临床试验，666例成年患者接受至少一剂Veltassa，包括219例暴露共至少6个月和149例暴露共至少一年。
表1提供在这些临床试验中在用Veltassa治疗患者一个最常见不良反应的总结(发生 ≥ 2%患者)。大多数不良反应是轻度至中度。便秘一般地在治疗过程期间解决。
 
临床研究期间，最常报道不良反应导致终止Veltassa是胃肠道不良反应(2.7%)，包括呕吐(0.8%)，腹泻(0.6%)，便秘(0.5%)和胃肠气胀(0.5%)。
在临床试验中0.3%用Veltassa治疗患者报道轻度至中度超敏性反应。反应曾包括唇水肿。
实验室异常
在临床试验中约4.7%患者发展低钾血症有一个血清钾值< 3.5 mEq/L。
在临床试验中约9%患者发展低镁血症有一个血清镁值 < 1.4 mg/dL。
7 药物相互作用
在人中未进行正式药物相互作用研究。
在在体外结合研究，Veltassa被显示结合约半数被测试口服药物。Veltassa与其他口服药物的结合当服用接近Veltassa被给予时间时可能致胃肠道吸收减低和丧失疗效。其他口服药物给予在Veltassa前至少6小时或后至少6小时。可能时监视临床反应和/或血水平。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
口服给药后Veltassa不被全身吸收和母体使用预计不导致胎儿风险。
8.2 哺乳
风险总结
Veltassa不被母亲全身吸收，所以哺乳喂养预计不导致对婴儿风险。
8.4 儿童使用
未曾确定在儿童患者中安全性和疗效。
8.5 老年人使用
在临床研究666例用Veltassa治疗患者中，59.8%是年龄65和以上，和19.8%是年龄75和以上。这些患者和较年轻患者间未观察到有效性中总体差别。年龄65和以上患者比较年轻患者报道更多胃肠道不良反应。
8.6 肾受损
在临床研究666例用Veltassa治疗患者中，93%有慢性肾疾病(CKD)。对有肾受损患者无需特殊给药调整。
10 药物过量
未曾测试Veltassa的剂量超过每天50.4克。Veltassa的过大剂量可能导致低钾血症。如果发生低钾血症恢复血钾。
11 一般描述
Veltassa是一种粉为悬浮在水为口服给药。活性成分是patiromer sorbitex钙这组成活性部分，patiromer，一种非-吸收钾-结合聚合物，和一个钙-山梨糖醇抗衡剂[sorbitol counterion]。每克patiromer是等同于patiromer sorbitex calcium名义量2克。
对patiromer sorbitex钙的化学名为交联聚合物calcium 2-fluoroprop-2-enoate with diethenylbenzene和octa-1,7-diene，与D-山梨醇联用。
Patiromer sorbitex钙是一种无固定形状的[amorphous]，末个体球珠组成的自由流动的粉。Patiromer sorbitex钙不溶于溶剂例如水，0.1 M HCl，正庚烷和甲醇。图1中展示patiromer sorbitex钙的化学结构式：


图1：Patiromer Sorbitex钙的化学结构式
Veltassa的每个包装含8.4克，16.8克或 25.2克patiromer，活性部分。非活性成分是黄原胶。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Veltassa是一种非-吸收的，阳离子交换聚合物含一种钙-山梨糖醇抗衡剂。
Veltassa通过在胃肠道官腔内钾的结合增加粪便家排泄。钾的结合减低胃肠道肠腔中游离钾浓度，导致血清钾水平的减低。
12.2 药效动力学
在健康成年受试者的1期研究(每组6至8受试者)，Veltassa(每天0克至50.4克)被给予每天3次共 8天一个粪便钾排泄剂量-依赖增加。还观察到尿钾排泄相应剂量-依赖减低血清钾无变化。与安慰剂比较，Veltassa剂量每天25.2和50.4克显著减低平均每天尿钾排泄。
在12例健康受试者一项1期，开放，多剂量交叉研究，每天25.2克patiromer被口服给予每天1次，每天2次或每天3次方案共6天在一个随机赋予次序。对所有三种给药方案治疗阶段时观察到均数每天粪便钾排泄显著增加和观察到同时均数每天尿钾排泄减低。跨越三种给药方案均数粪便钾排泄增加范围从1283至1550 mg/day，而均数尿钾排泄减低范围从1438至1534 mg/day。未观察到给药方案间关于均数每天粪便钾和尿钾排泄显著差别。三个给药方案中对总体比较，以及配对比较这都是真实的。
在一项开放，无对照研究，25例有高钾血症患者(均数基线血清钾5.9 mEq/L)和慢性肾病被给予受控制钾膳食共3天，接着每天16.8克patiromer (作为分开的剂量)共2天同时继续控制膳食。在首次剂量后7小时观察到血清钾(-0.2 mEq/L)统计显著减低。治疗期48-小时期间血清钾水平继续下降(首次剂量后48小时-0.8 mEq/L)。末次剂量后钾水平保持稳定共24小时，然后Veltassa终止后4天观察期间上升。
12.3 药代动力学
在大鼠和犬放射性标记ADME研究中，patiromer没有被全身吸收和被排泄在粪中。在大鼠中全-机体定量自显影分析显示放射性限于胃肠道，在任何其他组织或器官无可检测到的水平的放射性。
药物相互作用
Veltassa在胃肠道中结合许多其他口服给药药物，可能导致其他药物吸收减低。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
在回放突变试验(Ames试验)，染色体畸变或大鼠微核试验Patiromer不是遗传毒性。
没有进行致癌性研究。
在在剂量直至人最大推荐剂量(MRHD)10-倍Patiromer不损害雄性或雌性大鼠生育力。
14 临床研究
14.1 两-部分，随机化撤出研究
在一项两-部分，单盲随机化撤出研究评价Veltassa在有慢性肾疾病[CKD]高钾血症患者用稳定剂量至少一种肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(即，血管紧张素-转化酶抑制剂，血管紧张素II受体阻断剂，或醛固酮拮抗剂)的疗效。
在部分A中，243例患者被用Veltassa治疗共4周。有基线血清钾5.1 mEq/L至< 5.5 mEq/L患者接受起始剂量每天Veltassa 8.4克patiromer(作为分开的剂量)和患者有基线血清钾5.5 mEq/L至< 6.5 mEq/L接受开始Veltassa剂量每天16.8克patiromer(作为分开的剂量)。Veltassa的剂量被滴定调整，当需要时，根据血清钾水平，在第3天开始评估和然后每周随访(周1，2和3)至4-周治疗期的结束，目的维持血清钾在目标范围(3.8 mEq/L至< 5.1 mEq/L)。
患者的均数年龄为64岁，58%患者为男性，和98%为高加索人。约 97%患者有高血压，57%有 2型糖尿病，和42%有心衰。
对部分A结果主要终点，血清钾从基线至周4变化被总结在表2。图2中展示对意向治疗人群均数血清钾随时间变化。对部分A次要终点，在周4时76%患者(95%可信区间[CI]：70%，81%)有血清钾在目标范围3.8 mEq/L至< 5.1 mEq/L。在有血清钾5.1至< 5.5 mEq/L和5.5至< 6.5 mEq/L患者，Veltassa的均数每天剂量分别为13克和21克。

 

图2：中央血清钾(mEq/L)估算的均数(95% CI)随时间的变化。
在部分B，107例患者有部分A基线血清钾5.5 mEq/L至< 6.5 mEq/L和在部分A周4患者血清钾是在目标范围(3.8 mEq/L至< 5.1 mEq/L)和仍接受RAAS抑制剂药物被随机化继续Veltassa或接受安慰剂以评价撤出Veltassa对血清钾的影响。在随机化至Veltassa患者，部分B开始时和部分B期间每天均数剂量为21克。
部分B主要终点是血清钾从部分B基线至最早随访时的变化，这时患者的血清钾是首次在3.8至< 5.5 mEq/L范围以外，或至部分B周4如患者的血清钾维持在范围内。在部分B中，在转至用安慰剂患者中血清钾升高0.72 mEq/L，相比较维持用Veltassa患者无变化。表3中总结结果。.
 


安慰剂患者(91%; 95% CI：83%，99%)比Veltassa患者(43%; 95% CI：30%，56%)在部分B期间任何时间更多发展一个血清钾 ≥ 5.1 mEq/L，p < 0.001。安慰剂患者在部分B任何时间期间(60%; 95% CI：47%，74%)比Veltassa者(15%; 95% CI：6%，24%)发展一个血清钾≥ 5.5 mEq/L更多，p < 0.001。
14.2 一年研究
在一项304例高钾血症患者有CKD和2型糖尿病用肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂[RAAS抑制剂]治疗开放研究评价用Veltassa治疗直至52周的效应。图3显示在继续治疗期间维持对血清钾治疗效应。在有基线血清钾> 5.0至5.5 mEq/L患者接受一个初始剂量每天8.4克patiromer(作为分开的剂量)，均数每天剂量为14克；在那些有基线血清钾> 5.5至6.0 mEq/L接受初始剂量每天17克patiromer(作为分开的剂量)，整个研究期间均数每天剂量为20克。

图3：均数(95% CI)血清钾随时间变化
16 如何供应/贮存和处置
16.1 如何供应
Veltassa以粉被供应为口服悬浮用黄原胶制剂。Veltassa被包装在一次用包装含8.4克，16.8 克或25.2克patiromer如下：

16.2 稳定性和贮存
Veltassa应被贮存在冰箱在2°C至8°C(36°F至46°F)。
如贮存在室温(25°C ± 2°C[77°F ± 4°F])，Veltassa从冰箱取出必须在3个月内使用。对任一贮存条件，不要使用在包装印有失效期后的Veltassa。
避免暴露与高于40°C(104°F)的热。
17 患者咨询资料
忠告患者阅读FDA-批准的患者说明书(用药指南)。
药物相互作用
忠告正在用其他口服药物的患者分开Veltassa给药至少6小时(前或后)[见药物相互作用(7)]. 给药建议
告知患者直接与食物用Veltassa和坚持自己规定的饮食。在FDA-批准患者说明书(用药指南)中提供的指导患者分开地准备各剂量。
告知患者Veltassa不应被加热(如，微波)或加入至热食物或液体和不应服用其干燥形式。。