ゾスパタ錠40mg
作成又は改訂年月
*2018年11月改訂（第2版）
2018年9月作成
日本標準商品分類番号
874291
日本標準商品分類番号等
国際誕生年月
2018年9月
薬効分類名
抗悪性腫瘍剤（FLT3阻害剤）
承認等
販売名
ゾスパタ錠40mg
販売名コード
ＹＪ（医情研）コード
4291053F1021
承認・許可番号
承認番号
23000AMX00824
商標名
XOSPATA Tablets 40mg
薬価基準収載年月
*2018年11月
販売開始年月
*2018年12月
貯法・使用期限等
貯法
室温保存
使用期限
ケース等に表示（製造後3年）
規制区分
劇薬
処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により使用すること
組成
有効成分（1錠中）
ギルテリチニブフマル酸塩 44.2mg（ギルテリチニブとして40mg）
添加物
D-マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール、酸化チタン、タルク、黄色三二酸化鉄
性状
剤形
フィルムコーティング錠
色
淡黄色
外形
表
外形
裏
外形
側面
大きさ
直径
約7.1mm
大きさ
厚さ
約3.5mm
重量
約144mg
識別コード
235
一般的名称
ギルテリチニブフマル酸塩錠
Gilteritinib Fumarate
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警告
本剤の投与は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。
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禁忌
（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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効能又は効果
再発又は難治性のFLT3遺伝子変異陽性の急性骨髄性白血病
効能又は効果に関連する使用上の注意
1.
十分な経験を有する病理医又は検査施設における検査により、FLT3遺伝子変異陽性が確認された患者に投与すること。検査にあたっては、承認された体外診断薬を用いること。
2.
臨床試験に組み入れられた患者の遺伝子変異の種類等について、「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。
FLT3：FMS様チロシンキナーゼ3
用法及び用量
通常、成人にはギルテリチニブとして120mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜増減するが、1日1回200mgを超えないこと。
用法及び用量に関連する使用上の注意
1.
他の抗悪性腫瘍剤との併用について、有効性及び安全性は確立していない。
2.
副作用がみられた場合は、症状、重症度に応じて以下の基準を考慮して、本剤を休薬、減量又は中止すること。
グレードはNCI-CTCAEに準じる。
3.
4週間の投与により効果がみられない場合は、患者の状態を考慮した上で、1日1回200mgに増量することができる。なお、200mgから減量する場合は1日1回120mg以下の用量とすること。
使用上の注意
慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）
1.
QT間隔延長のおそれ又はその既往歴のある患者［QT間隔延長が起こるおそれがある。（〈用法・用量に関連する使用上の注意〉、「重要な基本的注意」及び「重大な副作用」の項参照）］
2.
重度の肝機能障害のある患者（使用経験がなく安全性が確立していない。）
重要な基本的注意
1.
QT間隔延長があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に心電図検査及び電解質検査（カリウム、マグネシウム等）を行い、患者の状態を十分に観察すること。また、必要に応じて電解質補正（カリウム、マグネシウム等）を行うこと。（〈用法・用量に関連する使用上の注意〉、「慎重投与」及び「重大な副作用」の項参照）
2.
発熱性好中球減少症、貧血等の骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。（「重大な副作用」の項参照）
3.
脳出血、硬膜下血腫等の出血があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。（〈用法・用量に関連する使用上の注意〉及び「重大な副作用」の項参照）
4.
AST（GOT）、ALT（GPT）、ビリルビン、γ-GTP等の上昇を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。（〈用法・用量に関連する使用上の注意〉、「慎重投与」及び「重大な副作用」の項参照）
5.
急性腎障害等の腎障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に腎機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。（〈用法・用量に関連する使用上の注意〉及び「重大な副作用」の項参照）
相互作用
相互作用の概略
ギルテリチニブは主としてCYP3A4により代謝される1)。また、P-糖蛋白質（P-gp）の基質である2)。
併用注意
（併用に注意すること）
薬剤名等
CYP3A誘導作用及びP-gp誘導作用を有する薬剤
リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、セイヨウオトギリソウ（St. John' s Wort）等
臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が低下し、効果が減弱するおそれがあるので、CYP3A誘導作用及びP-gp誘導作用のない薬剤への代替を考慮すること。（「薬物動態」の項参照）
機序・危険因子
これらの薬剤がCYP3A及びP-gpを誘導することにより、本剤の血中濃度が低下する可能性がある。
薬剤名等
強いCYP3A阻害作用及びP-gp阻害作用を有する薬剤
イトラコナゾール、クラリスロマイシン等
臨床症状・措置方法
本剤の血中濃度が上昇し、副作用の発現が増強されるおそれがあるので、併用を避けることが望ましい。やむを得ず併用する場合には、本剤の減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。（「薬物動態」の項参照）
機序・危険因子
これらの薬剤がCYP3A及びP-gpを阻害することにより、本剤の血中濃度が上昇する可能性がある。
薬剤名等
QT間隔延長を起こすことが知られている薬剤
キニジン、プロカインアミド、オンダンセトロン等
臨床症状・措置方法
QT間隔延長を増強するおそれがあるため、併用する場合には、患者の状態を十分に観察すること。
機序・危険因子
本剤及びこれらの薬剤はいずれもQT間隔を延長させるおそれがあるため、併用により作用が増強するおそれがある。
副作用
副作用等発現状況の概要
再発又は難治性のFLT3遺伝子変異陽性の急性骨髄性白血病患者を対象とした国際共同第III相試験で本剤を投与された168例（日本人24例を含む）中139例（82.7％）に副作用が認められた。主な副作用はALT（GPT）増加（27.4％）、AST（GOT）増加（24.4％）、貧血（17.9％）及び発熱性好中球減少症（15.5％）等であった。（承認時：2018年9月）
以下の副作用の頻度は、国際共同第III相試験において本剤1日1回120mgが投与された患者（168例）の集計に基づく。
重大な副作用
1. 骨髄抑制
血小板減少（26.8％）、貧血（17.9％）、好中球減少（16.1％）、発熱性好中球減少症（15.5％）、白血球減少（12.5％）等の骨髄抑制があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は投与中止等の適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）
2. 感染症
肺炎（4.2％）、肺感染（0.6％）、敗血症（0.6％）等の重度の感染症があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は投与中止等の適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）
3. 出血
脳出血（0.6％）、硬膜下血腫（0.6％）等の出血があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は投与中止等の適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）
4. QT間隔延長
QT間隔延長（6.0％）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は投与中止等の適切な処置を行うこと。（〈用法・用量に関連する使用上の注意〉、「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照）
5. 心膜炎、心不全、心嚢液貯留
心膜炎（1.8％）、心不全（1.2％）、心嚢液貯留（頻度不明）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は投与中止等の適切な処置を行うこと。
6. 肝機能障害
ALT（GPT）上昇（27.4％）、AST（GOT）上昇（24.4％）、ビリルビン上昇（4.8％）、γ-GTP上昇（0.6％）等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は投与中止等の適切な処置を行うこと。（「慎重投与」及び「重要な基本的注意」の項参照）
7. 腎障害
急性腎障害（1.8％）等の腎障害があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は投与中止等の適切な処置を行うこと。（「重要な基本的注意」の項参照）
8. 消化管穿孔
消化管穿孔（1.2％）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、本剤の休薬、減量又は投与中止等の適切な処置を行うこと。
9. 間質性肺疾患
間質性肺疾患（0.6％）があらわれることがあるので、咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合には、胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺疾患が疑われた場合には、本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
10. 過敏症
アナフィラキシー（0.6％）等の重度の過敏症があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、直ちに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11. 可逆性後白質脳症症候群
可逆性後白質脳症症候群（頻度不明）があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、可逆性後白質脳症症候群が疑われる症状（痙攣、頭痛、意識障害、錯乱、視覚障害等）が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。
その他の副作用
血液及びリンパ系障害
5％未満
汎血球減少症、内出血発生の増加傾向
心臓障害
5％未満
心筋炎、洞性頻脈
血管障害
5％未満
低血圧、高血圧、起立性低血圧、塞栓症
眼障害
5％未満
霧視、羞明、眼乾燥、視力低下、結膜出血、網膜出血
眼障害
頻度不明
眼窩周囲浮腫
胃腸障害
10％以上
下痢、悪心
胃腸障害
5〜10％未満
便秘、嘔吐
胃腸障害
5％未満
口内炎、腹痛、口内乾燥、口腔内出血、消化不良、胃食道逆流性疾患、口腔粘膜水疱形成、大腸炎
胃腸障害
頻度不明
上腹部痛、下部消化管出血
一般・全身障害及び投与部位の状態
5〜10％未満
疲労、発熱
一般・全身障害及び投与部位の状態
5％未満
末梢性浮腫、無力症、倦怠感、粘膜の炎症、末梢腫脹、疼痛
一般・全身障害及び投与部位の状態
頻度不明
顔面浮腫
感染症及び寄生虫症
5％未満
クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎、医療機器関連感染、口腔カンジダ症、上気道感染
呼吸器、胸郭及び縦隔障害
5％未満
呼吸困難、咳嗽、鼻出血、労作性呼吸困難、しゃっくり
呼吸器、胸郭及び縦隔障害
頻度不明
低酸素症、急性前骨髄球性白血病分化症候群、胸水
皮膚及び皮下組織障害
5％未満
発疹、皮膚疼痛、そう痒症、点状出血、薬疹、皮膚色素過剰、急性熱性好中球性皮膚症、皮膚炎、丘疹性皮疹、紫斑、斑状皮疹、蕁麻疹
傷害、中毒及び処置合併症
5％未満
転倒
筋骨格系及び結合組織障害
5％未満
筋肉痛、関節痛、四肢痛、筋力低下、筋痙縮
代謝及び栄養障害
5％未満
食欲減退、低ナトリウム血症、低カリウム血症、低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低リン酸血症、低アルブミン血症、高血糖、高尿酸血症、脱水、高リン酸塩血症
神経系障害
5〜10％未満
頭痛
神経系障害
5％未満
味覚異常、浮動性めまい、錯感覚、異常感覚、末梢性ニューロパチー、知覚過敏、末梢性感覚ニューロパチー、感覚鈍麻、神経痛、傾眠、痙攣発作
精神障害
5％未満
不眠症
生殖系及び乳房障害
5％未満
腟出血
臨床検査
10％以上
ALP増加
臨床検査
5〜10％未満
CK（CPK）増加
臨床検査
5％未満
LDH増加、血中クレアチニン増加、トランスアミナーゼ上昇、リンパ球数減少、体重減少、アミラーゼ増加、駆出率減少、体重増加、血中リン減少
臨床検査
頻度不明
国際標準比増加、肝機能検査値上昇
高齢者への投与
一般に高齢者では、生理機能が低下していることが多いので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1. 妊婦等
本剤の妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、本剤を投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、妊娠可能な女性及びパートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び最終投与後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［動物試験（ラット）において、臨床曝露量未満に相当する用量で胎児発育抑制、胚・胎児死亡及び催奇形性が認められている。また、マウスにおいて遺伝毒性が認められている3) 4)。］
2. 授乳婦
授乳中の女性に投与する場合には授乳を中止させること。［動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている5)。］
小児等への投与
低出生体重児、新生児、乳児又は小児に対する安全性は確立していない。（使用経験がない。）
過量投与
症状：
臨床試験において、1日1回200mgを超える用量で本剤を反復投与した際に、肝機能検査値異常（AST（GOT）増加、ALT（GPT）増加）、CK（CPK）増加及びQT間隔延長等の副作用の発現頻度が高くなることが報告されている。
処置：
過量投与が認められた場合には、患者の状態を観察し、適切な対症療法を行うこと。
適用上の注意
薬剤交付時：
PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］
その他の注意
イヌ反復経口投与毒性試験において、臨床曝露量未満に相当する用量で眼への影響（眼底色調異常、並びに網膜における光干渉断層計検査による高反射性変化、局所的菲薄化及び病理組織学的な空胞化）が認められている6) 7)。
薬物動態
1. 血漿中濃度8)
(1) 単回投与
再発又は難治性の日本人急性骨髄性白血病患者に本剤20〜300mgを単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度は投与後3〜7時間でCmaxに達した。未変化体のCmax及びAUC24は用量の増加に伴って上昇した。（「薬物動態の表」参照）
日本人急性骨髄性白血病患者に本剤20〜300mgを単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度推移（平均値±標準偏差）
(2) 反復投与
再発又は難治性の日本人急性骨髄性白血病患者に本剤20〜200mgを1日1回反復経口投与したとき、ギルテリチニブの血漿中未変化体濃度は、反復投与開始15日目には定常状態に達したと考えられた。また、定常状態におけるギルテリチニブのAUC24は単回投与時の5.6〜8.1倍であり、消失半減期は84〜126時間であった。（「薬物動態の表」参照）
日本人急性骨髄性白血病患者に本剤20〜200mgを1日1回反復経口投与したときの第28日目における血漿中未変化体濃度推移（平均値±標準偏差）
(3) 食事の影響（外国人データ）9）
健康成人男女（32例）に本剤40mgを空腹時又は食後単回経口投与したとき、空腹時投与に対する食後投与のCmax及びAUCinfの幾何平均比（90％信頼区間）は、それぞれ74.0％（62.2％〜88.1％）及び93.8％（81.2％〜108.4％）であった。
（注）本剤は通常、120mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜増減するが、1日1回200mgを超えない。
2. 分布
ギルテリチニブの血漿蛋白結合率は約90％であり、ヒト血漿中の主要結合蛋白はヒト血清アルブミンであった（in vitro試験）10）。
3. 代謝
ギルテリチニブは主にCYP3A4で代謝される（in vitro試験）1）。ヒト血漿中の主成分は未変化体であり、認められた3種の代謝物の曝露量はいずれも未変化体の10％未満であった（外国人データ）11）。
4. 排泄
再発又は難治性の日本人急性骨髄性白血病患者に本剤20〜300mgを反復経口投与したとき、全投与群を通じて未変化体の尿中排泄率は13.11％以下であった8)。外国人固形癌患者（5例）にギルテリチニブ120mgを14日間連日投与した後、14C-ギルテリチニブを空腹時単回経口投与したとき、投与後768時間までの放射能の尿中及び糞中排泄率はそれぞれ16.4％及び64.5％であった11)。
5. 薬物相互作用（外国人データ）12）
(1) CYP3A誘導作用及びP-gp誘導作用を有する薬剤との相互作用
健康成人男女（20例）にCYP3A誘導作用及びP-gp誘導作用を有する薬剤であるリファンピシン600mgを1日1回21日間経口投与した。投与開始8日目に本剤20mgを単回経口投与したとき、本剤単独投与群（20例）に対する併用群のCmax及びAUCinfの幾何平均比（90％信頼区間）は73.44％（61.36％〜87.91％）及び28.47％（24.21％〜33.48％）であった。
(2) 強いCYP3A阻害作用及びP-gp阻害作用を有する薬剤との相互作用
健康成人男性（20例）に強いCYP3A阻害作用及びP-gp阻害作用を有する薬剤であるイトラコナゾール200mgを投与初日に1日2回経口投与した後、投与開始2〜28日目までイトラコナゾール200mgを1日1回経口投与した。投与開始6日目に本剤10mgを単回経口投与したとき、本剤単独投与群（20例）に対する併用群のCmax及びAUCinfの幾何平均比（90％信頼区間）は119.80％（100.09％〜143.39％）及び221.39％（188.26％〜260.36％）であった。
(3) 中程度のCYP3A阻害作用を有する薬剤との相互作用
健康成人男女（20例）に中程度のCYP3A阻害作用を有する薬剤であるフルコナゾール400mgを投与初日に1日1回経口投与した後、投与開始2〜28日目までフルコナゾール200mgを1日1回経口投与した。投与開始6日目に本剤10mgを単回経口投与したとき、本剤単独投与群（20例）に対する併用群のCmax及びAUCinfの幾何平均比（90％信頼区間）は115.73％（96.69％〜138.52％）及び143.46％（121.99％〜168.71％）であった。
(4) CYP3A基質薬剤との相互作用13）
再発又は治療抵抗性の急性骨髄性白血病患者（16例）を対象に、本剤300mgを1日1回反復経口投与した。本剤投与開始前日及び投与開始15日目にCYP3Aの基質であるミダゾラム2mgを単回経口投与したとき、ミダゾラム単独投与時に対するギルテリチニブ併用時のミダゾラムのCmax及びAUC24の幾何平均比（90％信頼区間、それぞれ9例及び8例）はそれぞれ、111.64％（69.54％〜179.25％）及び109.46％（49.82％〜240.48％）であった。
(5) MATE1基質薬剤との相互作用13）
再発又は治療抵抗性の急性骨髄性白血病患者（20例）を対象に、本剤200mgを1日1回反復経口投与した。本剤投与開始前日及び投与開始15日目にMATE1の基質であるセファレキシン500mgを単回経口投与したとき、セファレキシン単独投与時に対するギルテリチニブ併用時のセファレキシンのCmax及びAUClastの幾何平均比（90％信頼区間、ともに16例）はそれぞれ、91.46％（74.60％〜112.12％）及び97.71％（74.19％〜128.70％）であった。
(6) トランスポーターに対する阻害（in vitro試験）
ギルテリチニブはP-gp、BCRP及びOCT1を阻害した。
（注）本剤は通常、120mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜増減するが、1日1回200mgを超えない。
6. 肝機能障害患者（外国人データ）14）
本剤10mgを単回経口投与したとき、健康成人（8例）に対する軽度肝機能障害患者（Child-Pugh A、8例）のCmax及びAUCinf（非結合型）の幾何平均比（90％信頼区間）は119.49％（91.25％〜156.46％）及び88.42％（65.92％〜118.61％）であった。同様に、中等度肝機能障害患者（Child-Pugh B、8例）のCmax及びAUCinf（非結合型）の幾何平均比（90％信頼区間）は117.72％（89.90％〜154.15％）及び88.48％（65.97％〜118.69％）であった。
（注）本剤は通常、120mgを1日1回経口投与する。なお、患者の状態により適宜増減するが、1日1回200mgを超えない。
薬物動態の表
|
再発又は難治性の日本人急性骨髄性白血病患者に本剤20〜300mgを経口投与したときのギルテリチニブの薬物動態パラメータの平均値（標準偏差）
|
|
|
20mg
|
40mg
|
80mg
|
120mg
|
200mg
|
300mg
|
|
単回投与：
例数
|
1
|
4
|
4
|
4
|
9
|
2
|
|
単回投与：
Cmax
(ng/mL)
|
15.32
|
29.81
（13.56）
|
67.07
（26.02）
|
216.38
（167.00）
|
221.22
（97.05）
|
292.49
|
|
単回投与：
Tmaxa）
(h)
|
−
|
4.01
（3.88,4.08）
|
4.03
（2.00,9.93）
|
3.03
（1.93,6.17）
|
5.92
（3.85,10.00）
|
6.93
（3.88,9.98）
|
|
単回投与：
AUC24
（ng・h/mL）
|
241.65
|
435.59
（167.16）
|
1047.54
（574.97）
|
3340.23
（2353.76）
|
3595.61
（1463.99）
|
5367.62
|
|
反復投与：
例数
|
1
|
3
|
3
|
2
|
5
|
−
|
|
反復投与：
Cmax
(ng/mL)
|
70.53
|
122.96
（66.06）
|
205.90
（36.78）
|
680.23
|
1016.28
（295.23）
|
−
|
|
反復投与：
Tmaxa）
(h)
|
−
|
3.92
（2.05,3.95）
|
6.08
（1.93,6.12）
|
5.06
（4.03,6.08）
|
6.00
（3.98,10.00）
|
−
|
|
反復投与：
AUC24
（ng・h/mL）
|
1345.53
|
2411.97
（1181.65）
|
4142.27
（738.07）
|
13463.35
|
21573.86
（6230.86）
|
−
|
|
反復投与：
t1/2
(h)
|
84.04
|
88.93
（11.65）
|
90.65
（68.18）
|
124.09
|
126.23
（61.54）
|
−
|
a）中央値（最小,最大）。N=1の場合、算出せず。
臨床成績
国際共同第III相臨床成績15）
初回再発又は難治性のFLT3遺伝子変異陽性注1）の急性骨髄性白血病患者（FLT3-ITD変異注2）、FLT3-TKD変異注3）又はFLT3-ITD変異及びFLT3-TKD変異）を対象に、本剤120mgを1日1回連日投与した（無作為化例数142例、日本人18例を含む）。主要評価項目の1つである、第1回中間解析における本剤群のCR注4）又はCRh注5）率は28.2％（40/142例）であった（95％信頼区間：20.9％〜36.3％）。また、CR率は19.0％（27/142例、95％信頼区間：12.9％〜26.4％）、CRh率は9.2％（13/142例、95％信頼区間：5.0％〜15.1％）であった（データカットオフ：2017年8月4日）。
注1）FLT3遺伝子変異検査にはリューコストラットCDxFLT3変異検査が使用された。
リューコストラットCDxFLT3変異検査はコンパニオン診断薬として製造販売承認されている。
注2）FLT3-ITD変異：内部縦列重複変異
注3）FLT3-TKD変異：D835又はI836のチロシンキナーゼドメイン変異
注4）CRは、骨髄の正常造血細胞が再生し、形態学的に白血病細胞が認められず、骨髄中の芽球数が5％未満、好中球絶対数が1.0×109/L以上、かつ血小板数が100×109/L以上であり、赤血球及び血小板輸血を行っておらず、髄外性白血病が認められていない状態。
注5）CRhは、骨髄中の芽球数が5％未満、好中球絶対数が0.5×109/L以上、かつ血小板数が50×109/L以上であり、髄外性白血病が認められていない状態。
薬効薬理
1. 作用機序16）〜18）
ギルテリチニブは、FLT3等のチロシンキナーゼに対する阻害作用を示し、FLT3を介したシグナル伝達を阻害することにより、FLT3遺伝子変異（FLT3-ITD及びFLT3-TKD（D835Y））を有する腫瘍の増殖を抑制すると考えられる。
2. 抗腫瘍効果
(1) In vitro試験18）
ギルテリチニブは、FLT3遺伝子変異を有するヒト急性骨髄性白血病由来MV4-11細胞株に対して増殖抑制作用を示した。
(2) In vivo試験19）
ギルテリチニブは、MV4-11細胞株を皮下移植したヌードマウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した。
有効成分に関する理化学的知見
一般名
ギルテリチニブフマル酸塩（Gilteritinib Fumarate）
化学名
6-Ethyl-3-{3-methoxy-4-[4-（4-methylpiperazin-1-yl）piperidin-1-yl]anilino}-5-[（oxan-4-yl）amino]pyrazine-2-carboxamide hemifumarate
構造式
分子式
（C29H44N8O3）2・C4H4O4
分子量
1221.50
性状
ギルテリチニブフマル酸塩は淡黄色〜黄色の粉末又は結晶である。水にやや溶けにくく、エタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
承認条件
1.
医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
2.
国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。
包装
42錠（21錠×2）
