Romosozumab（Genetical Recombination）イベニティ皮下注105mgシリンジ
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日本批准全球首款创新骨质疏松药 显著降低骨折风险
骨质疏松症是一种由骨骼密度和质量下降引起的疾病。人体的骨头是不断变化的活组织。名为“骨重建”的过程为：破骨细胞溶解骨基质，而成骨细胞则能积累骨基质。对于骨质疏松症患者来说，骨质溶解流失超过了新骨生长的速度，导致骨骼变得多孔脆弱，进而发生骨折的风险大大增加。

据统计，在全球范围内，有三分之一的女性和五分之一的男性面临骨质疏松性骨折的风险。而在美国50岁以上的女性中，骨折发生率为二分之一，而且经历初次骨折后再次骨折发生的可能性会增加两倍。骨质疏松症的治疗和维持，特别是在骨折后的情况下，仍有巨大的进步空间。预计有五分之四的患者在骨折后仍未得到诊断以及治疗。如果没有适当的护理或有效的干预，他们面对着痛苦的乃至致残性的骨折风险。

近日，安进（Amgen）和优时比（UCB）宣布，其联合开发的用于治疗高骨折风险的骨质疏松症新药Evenity（romosozumab），已获得日本厚生劳动省颁发的上市许可。值得一提的是，这是Evenity在全球获得的首个上市许可。

Evenity是一款单抗药物，可抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性，从而同时加速骨形成并减少骨吸收。骨硬化蛋白是一种分泌性糖蛋白。体内研究证明，骨硬化蛋白特异性地表达于骨细胞（osteocyte）中，并抑制成骨细胞的骨形成。通过拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状，这为临床治疗骨质疏松等疾病提供了新思路与新方法。
此次批准是基于3项关键临床3期试验的结果上做出的。FRAME是一项多中心、国际性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究试验，在7180名绝经后骨质疏松症女性患者中开展。患者随机分配接受Evenity（210mg）或安慰剂治疗12个月，随后接受为期12个月的denosumab（地诺单抗）治疗。地诺单抗是安进已上市的一款骨质疏松症药物。FRAME试验旨在评估，分别在12个月和24个月时，Evenity对降低新发椎体骨折风险的有效性以及安全性。

ARCH是一项随机、双盲、阿仑膦酸钠（alendronate）对照试验，在4,093名有既往骨折史，骨折风险高，绝经后的骨质疏松症患者中进行。在12个月的Evenity治疗（210 mg）后，再进行至少12个月的阿仑膦酸钠（70 mg）治疗。ARCH试验旨在评估，与单

BRIDGE是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在245名年龄在55-90岁之间，患有骨质疏松症和有脆性骨折史（不包括髋关节骨折）或椎体骨折史的男性患者中进行。为期12个月的BRIDGE试验旨在评估，与安慰剂相比，Evenity对增加腰椎骨密度以及对股骨颈和全髋关节骨密度的有效性。

安进研发执行副总裁David M. Reese博士说：“Evenity在日本得到批准是一个重要的里程碑，凸现了我们为数百万骨质疏松症患者提供有效疗法的承诺。这一批准使得，日本医生有了一种新药来帮助患者降低骨折发生的风险。”

安进公司副总裁兼AABP总裁和代表Steve Sugino先生说：“在日本，骨质疏松症骨折是患者失去独立和需要护理的主要原因之一。随着日本人口老龄化加剧，预防这类骨折发生变得尤为重要。日本患者有幸成为世界上第一批拥有Evenity这一骨质疏松症新疗法选项的患者。”

作成又は改訂年月
2019年1月作成 （第1版）
日本標準商品分類番号
873999
日本標準商品分類番号等
国際誕生年月
2019年1月
薬効分類名
ヒト化抗スクレロスチンモノクローナル抗体製剤
承認等
販売名
イベニティ皮下注105mgシリンジ
販売名コード
39994C7G1022
承認・許可番号
承認番号
23100AMX00004000
商標名
EVENITY
薬価基準収載年月
薬価基準未収載
貯法・使用期限等
貯法
凍結を避け、2～8℃に保存すること
有効期間
36ヵ月
規制区分
生物由来製品
処方箋医薬品
注意－医師等の処方箋により使用すること
組成
有効成分
1.17mL中
ロモソズマブ（遺伝子組換え）注1）　105mg
添加剤
無水酢酸カルシウム　2.41mg
氷酢酸　2.04mg
精製白糖　70mg
ポリソルベート20　0.070mg
pH調節剤　適量
注1）本剤は遺伝子組換え技術によりチャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて製造される。
性状
pH
5.2
浸透圧比
約1（生理食塩液に対する比）
性状
無色～淡黄色の液で、半透明～白色の非晶質の微粒子を含むことがある
一般的名称
ロモソズマブ（遺伝子組換え）注
禁忌
（次の患者には投与しないこと）
1.本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.低カルシウム血症の患者［低カルシウム血症が悪化するおそれがある（「重要な基本的注意」及び「重大な副作用」の項参照）］
効能又は効果
骨折の危険性の高い骨粗鬆症
効能又は効果に関連する使用上の注意
1.本剤の適用にあたっては、低骨密度、既存骨折、加齢、大腿骨頸部骨折の家族歴等の骨折の危険因子を有する患者を対象とすること。
2.海外で実施されたアレンドロン酸ナトリウムを対照とした比較試験において、心血管系事象（虚血性心疾患又は脳血管障害）の発現割合がアレンドロン酸ナトリウム群に比較して本剤群で高い傾向が認められている。本剤の投与にあたっては、本剤のベネフィットとリスクを十分に理解した上で、適用患者を選択すること。［「重要な基本的注意」、「その他の注意」及び【臨床成績】の項参照］
用法及び用量
通常、成人にはロモソズマブ（遺伝子組換え）として210mgを1ヵ月に1回、12ヵ月皮下投与する。
用法及び用量に関連する使用上の注意
1.本剤の骨折抑制効果は12ヵ月の投与で検証されており、12ヵ月を超えた投与では検討されていない。また、本剤投与終了後に原則として適切な骨粗鬆症薬による治療を継続すること。
2.ロモソズマブ（遺伝子組換え）210mgを投与するために、本剤2本を皮下に投与すること。
3.本剤の投与が予定から遅れた場合は可能な限り速やかに投与を行い、以後、その投与を基点とし、1ヵ月間隔で投与すること。