Jardiance(empagliflozin)使用说明书2016年12月第一版
批准日期：2016年12月1日：公司：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals，Inc.

美国FDA批准Jardiance在2型糖尿病成年中减低心血管死亡
FDA的药品评价和研究中心的代谢和内分泌产品部主任Jean-Marc Guettier，M.D.，C.M. 说：“在有2型糖尿病成年中心血管病是死亡主要原因。” “抗糖尿病治疗的可供利用性可能有助于通过减低心血管死亡的风险而活的更长对有2型糖尿病成年是重要进展。”

这些重点不包括安全和有效使用JARDIANCE所需所有资料。请参阅JARDIANCE完整处方资料。
JARDIANCE®(empagliflozin)片，为口服使用 
美国初次批准：2014
最近重大改变
适应证和用途(1) 12/2016
警告和注意事项(5) 12/2016
适应证和用途
JARDIANCE是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用于：
●在有2型糖尿病成年中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
● 在有2型糖尿病和确定的心血管疾病成年患者中减低心血管死亡风险。(1)
使用的限制：
● 不为1型糖尿病或酮症酸中毒的治疗(1)
剂量和给药方法
● JARDIANCE的推荐剂量是10 mg每天1次，在早晨服用，有或无食物(2.1)
●剂量可增至25 mg每天1次(2.1)
●开始JARDIANCE前评估肾功能。如eGFR低于45 mL/min/1.73 m2不要开始JARDIANCE (2.2)
●如eGFR持久地下降低于45 mL/min/1.73 m2终止JARDIANCE (2.2)
剂型和规格
片：10 mg，25 mg(3)
禁忌证
●对JARDIANCE严重超敏反应史(4)
● 严重肾受损，终末肾病，或透析(4)
警告和注意事项
●低血压：在有肾受损患者中，老年人，在有低收缩血压患者中，和在用利尿药患者中JARDIANCE开始前评估和纠正容积状态。 (5.1)
●酮症酸中毒: 对酮症酸中毒不管血葡萄糖水平评估患者存在有代谢性酸中毒的体征和症状。 如怀疑，终止 JARDIANCE，评价和及时治疗。开始JARDIANCE前，考虑对酮症酸中毒风险因子。患者用JARDIANCE可能需要监视和暂时终止治疗在临床情况已知易于酮症酸中毒. (5.2)。
●急性肾损伤和肾功能中有损: 考虑暂时性终止在情况减低经口摄取或液体丢失。如发生急性肾损伤，终止和及时治疗。治疗期间监视肾功能。(5.3)
●尿毒症和肾盂肾炎: 评价患者尿道感染的体征和症状和如适当及时治疗(5.4)。
● 低血糖：考虑降低胰岛素促分泌剂或胰岛素的剂量以减低当开始JARDIANCE低血糖的风险(5.5)
● 生殖器霉菌感染：如适当时监视和治疗(5.4)
●泌尿道感染：如适当时监视和治疗(5.5)
●增加的LDL-C：如适当时监视和治疗(5.6)
不良反应
● 伴随JARDIANCE最常见不良反应(5%或更大发生率)为尿道感染和女性生殖器霉菌感染 (6.1)。
报告怀疑不良反应，联系Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals，Inc.电话1-800-542-6257或1-800-459-9906 TTY，或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
● 妊娠：劝告对一个胎儿特别地45 mL/min/1.73 m2第二和第三个三个月期间潜在风险女性(8.1)
● 哺乳母亲：当哺乳时建议不用JARDIANCE (8.3)
● 老年患者：相关容积耗损和肾功能减低的不良反应的较高发生率(2.2，5.2，8.6)
●有肾受损患者中：肾功能减低相关不良反应的较高发生率(5.7)
完整处方资料
1 适应证和用途
●JARDIANCE是适用于辅助饮食和运动在有2型糖尿病成年中改善血糖控制[见临床研究(14)].
●在有2型糖尿病和已确定心血管疾病成年患者减低心血管死亡风险
1.1 使用的限制
建议JARDIANCE不为有1型糖尿病患者或为糖尿病酮症酸中毒的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
JARDIANCE的推荐剂量是10 mg每天1次。在早晨，有或无食物服用。在耐受JARDIANCE患者中，剂量可被增加至25 mg[见临床研究(14)]。
在有容积耗竭患者中，建议JARDIANCE开始前纠正这个情况[见警告和注意事项(5.1)，在特殊人群中使用(8.5)，和患者咨询资料(17)]。
2.2有肾受损患者中
建议开始JARDIANCE前和其后定期地评估肾功能。
在有一个eGFR低于45 mL/min/1.73 m2 患者不应开始JARDIANCE。
在有一个eGFR 大于或等于45 mL/min/1.73 m2患者无需剂量调整。
如eGFR是持久地低于45 mL/min/1.73 m2 JARDIANCE应被终止[见警告和注意事项(5.1，5.2)，和在特殊人群中使用(8.6)]。
3 剂型和规格
JARDIANCE(empagliflozin) 10 mg片是淡黄色，圆，双凸和斜边，膜包衣片一侧凹陷有“S 10”和在其他侧Boehringer Ingelheim公司符号。
JARDIANCE(empagliflozin) 25 mg片是淡黄色，卵圆，双凹，膜包衣片一侧凹陷有“S 25”和其他侧Boehringer Ingelheim公司符号。
4 禁忌证
对JARDIANCE严重超敏反应史.
严重肾受损，肾病终末期，或透析[见在特殊人群中使用(8.6)]。
5 警告和注意事项
5.1 低血压
JARDIANCE导致血管内体积收缩。JARDIANCE开始后可能发生症状性低血压[见不良反应(6.1)]特别地在有肾受损患者中，老年人，在有低收缩血压患者，和在用利尿剂患者。开始JARDIANCE前，如适用时评估体积收缩和纠正体积状态。开始治疗后监视低血压体征和症状和在临床情况中期望体积收缩增减监视[见在特殊人群中使用(8.5)]。
5.2 酮症酸中毒
在患者有1型和2型糖尿病接受钠葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂，包括JARDIANCE在上市后监察中曽鉴定酮症酸中毒的报道，一种严重危及生命情况需要紧急住院。在服用JARDIANCE患者曽报道酮症酸中毒的致命性病例。JARDIANCE是不适用有1型糖尿病患者的治疗[见适应证和用途(1)]。
用JARDIANCE治疗患者存在有体征和症状与严重代谢性酸中毒一致应被评估酮症酸中毒不管存在血葡萄糖水平，因酮症酸中毒伴随JARDIANCE可能存在即使血葡萄糖水平是低于250 mg/dL。如怀疑酮症酸中毒，JARDIANCE应被终止，患者应被评价，和应及时开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素，液体和碳水化合物替代。
在许多上市后报告中，和特别是在有1型糖尿病患者中，酮症酸中毒的存在是不能立即认识到和治疗的开始被延误因为存在血葡萄糖水平是低于哪些典型地对糖尿病酮症酸中毒期望(往往低于250 mg/dL)。在存在体征和症状与脱水和严重代谢性酸中毒一致和包括恶心，呕吐，腹痛，全身乏力，和气短。在有些但不是所有病例，因子易于酮症酸中毒例如胰岛素剂量减低，急性发热性疾患，由于疾患或手术减低热量摄取，胰腺疾病提示胰岛素缺乏(如，1型糖尿病，胰腺病史或胰腺手术)，和酒精联用被鉴定。
开始JARDIANCE前，在患者病史中考虑因子可能易于酮症酸中毒包括胰腺胰岛素缺乏来自任何原因，热量限制，和酒精滥用。在用JARDIANCE治疗患者中考虑监视酮症酸中毒和暂时性终止JARDIANCE在临床情况已知易于酮症酸中毒(如，由于急性疾患或手术延长空腹)。
5.3 急性肾损伤和肾功能中有损
JARDIANCE致血管内容积收缩[见警告和注意事项(5.1)]和可能致肾受损[见不良反应(6.1)]。曽有急性肾损伤的上市后报告，有些需要住院和透析，在接受SGLT2抑制剂患者，包括JARDIANCE；有些报告涉及小于65岁患者。
开始JARDIANCE前，考虑可能易于对急性肾损伤包括血容量不足，慢性肾功能不全，充血性心衰和同时药物患者因子(利尿药，ACE抑制剂，ARBs，NSAIDs)。考虑暂时性终止JARDIANCE是减低经口摄入任何情况(例如ji性疾患或空腹)或丧失液体(例如胃肠道疾患或过量热暴露)；监视患者急性肾损伤的体征和症状。如发生急性肾损伤，及时终止JARDIANCE和开始治疗。
JARDIANCE增加血清肌酐和减低eGFR。有血容量不足患者可能对这些变化更敏感。开始JARDIANCE后可能发生肾功能异常[见不良反应(6.1)]。JARDIANCE开始前应评价肾功能和其后定期监视。建议在有一个eGFR低于60 mL/min/1.73 m2患者更频繁监视肾功能。建议当eGFR是持久地低于45 mL/min/1.73 m2不使用JARDIANCE和在有一个eGFR低于30 mL/min/1.73 m2患者禁忌JARDIANCE[见剂量和给药方法(2.2)，禁忌证(4)，在特殊人群中使用(8.6)]。
5.4 尿毒症和肾盂肾炎
在接受SGLT2抑制剂患者，包括JARDIANCE曽有严重的尿道感染包括尿毒症和肾盂肾炎需要住院的上市后报告。用SGLT2抑制剂治疗增加尿道感染风险。评价患者对尿道感染的体征和症状和如适用及时治疗[见不良反应(6)]。
5.5 与胰岛素和胰岛素促分泌素同时使用低血糖
胰岛素和胰岛素促分泌素是已知致低血糖。当JARDIANCE与胰岛素促分泌素(如，磺酰脲)或胰岛素联用低血糖风险增加[见不良反应(6.1)]。所以，当与JARDIANCE联用时可能需要较低剂量的胰岛素促分泌素或胰岛素以减低低血糖的风险。
5.6 生殖器霉菌感染
JARDIANCE增加对生殖器霉菌感染风险[见不良反应(6.1)]。有慢性或复发生殖器霉菌感染史患者是更容易发生霉菌性生殖器感染。当适当时监视和治疗。
5.7 增高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)
用JARDIANCE可能发生LDL-C中增高[见不良反应(6.1)]。监视和治疗当适当。
6 不良反应
在说明书的其他处描述以下重要不良反应：
● 低血压[见警告和注意事项(5.1)]
● 肾功能受损[见警告和注意事项(5.2)]
● 与胰岛素和胰岛素促分泌素同时使用低血糖[见警告和注意事项(5.3)]
● 生殖器霉菌感染[见警告和注意事项(5.4)]
● 泌尿道感染[见警告和注意事项(5.5)]
● 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增加[见警告和注意事项(5.6)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
评价JARDIANCE 10和25 mg安慰剂-对照试验的合并
在表1中数据是来自四项24-周安慰剂-对照试验的合并和18-周数据来自一项用胰岛素安慰剂-对照使用。在一项试验JARDIANCE被作为单药治疗和在四项试验作为添加至治疗[见临床研究(14)]。
这些数据反映1976例患者对的暴露有均数暴露时间约23周。患者接受安慰剂(N=995)，JARDIANCE 10 mg(N=999)，或JARDIANCE 25 mg(N=977)每天1次。人群均数年龄为56岁和3%为大于75岁。人群的半数以上(55%)为男性；46%为白种人，50%为亚裔，和3%为黑种人或非洲美国人。在基线时，人群的57%有糖尿病5年以上和有一个均数血红蛋白A1c(HbA1c) 8%。在基线时已确定糖尿病大血管并发症包括糖尿病神经病变(7%)，视网膜病变(8%)，或神经病变(16%)。91%患者中基线肾功能正常或轻度地受损和9%患者中度地受损(均数eGFR 86.8 mL/min/1.73 m2)。
表1显示伴随JARDIANCE使用常见不良反应(除外低血糖)。在基线时，用JARDIANCE比用安慰剂更常发生不存在不良反应和JARDIANCE 10 mg或JARDIANCE 25 mg治疗患者发生大于或等于2%。

对安慰剂，JARDIANCE 10 mg，和JARDIANCE 25 mg分别报道口渴(包括多饮) 0%，1.7%，和1.5%。
容积耗竭
JARDIANCE引起渗透性利尿，它可能导致血管内容积收缩和相关容积耗竭不良反应。在五项安慰剂-对照临床试验的合并中，相关容积耗竭不良反应(如，血压(走动)减低，收缩血压减低，脱水，低血压，血容量不足，直立性低血压，和昏厥)用安慰剂，JARDIANCE 10 mg，和JARDIANCE 25 mg治疗患者分别报道0.3%，0.5%，和0.3%。
处于对容积收缩风险患者中JARDIANCE可能增加低血压的风险[见警告和注意事项(5.1)和在特殊人群中使用(8.5，8.6)]。
排尿增加
合并的五项安慰剂-对照临床试验中，尿增加的不良反应(如，多尿，频尿，和夜尿) occurred用JARDIANCE比用安慰剂发生更频(见表1)。特别地，用安慰剂，JARDIANCE 10 mg，和JARDIANCE 25 mg治疗分别报道夜尿0.4%，0.3%，和0.8%。
肾功能急性受损
JARDIANCE的使用伴随血清肌酐增加和eGFR中减低(见表2)。在基线时有中度肾受损患者有较大均数变化。[见警告和注意事项(5.2)和在特殊人群中使用(8.5，8.6)]。
在一项长期心血管结局试验中，观察到在治疗终止后在肾功能中急性受损逆转提示急性血液动力学变化在用empagliflozin观察到肾功能变化中起作用。 
 
低血糖
在表3中按研究显示低血糖的发生率。当JARDIANCE与胰岛素或磺酰脲给药低血糖发生率增加[见警告和注意事项(5.3)]。
 
生殖器霉菌感染

合并的五项安慰剂-对照临床试验中，生殖器霉菌感染的发生率(如，阴道真菌感染，阴道感染，生殖器感染真菌，外阴阴道念珠菌病，和外阴炎)用JARDIANCE与安慰剂治疗患者比较增加，随机化至安慰剂，JARDIANCE 10 mg，和JARDIANCE 25 mg患者发生分别0.9%，4.1%，和3.7%。由于生殖器感染从研究终止安慰剂-治疗患者发生0%和用或JARDIANCE 10或25 mg治疗0.2%患者。
在女性比男性患者生殖器霉菌感染发生更频(见表1)。
包茎症在男性患者用JARDIANCE 10 mg治疗(低于0.1%)和JARDIANCE 25 mg(0.1%)比安慰剂(0%)更频地发生。
泌尿道感染
在合并五项安慰剂-对照临床试验中，泌尿道感染的发生率(如，泌尿道感染，无症状细菌尿，和膀胱炎)用JARDIANCE与安慰剂患者比较是增加(见表1)。有一个慢性或复发泌尿道感染病史患者是可能地更多经受一个泌尿道感染。对安慰剂，JARDIANCE 10 mg，和JARDIANCE 25 mg由于泌尿道感染治疗终止率分别为0.1%，0.2%，和0.1%。
在女性患者中泌尿道感染发生更频。女性患者随机化至安慰剂，JARDIANCE 10 mg，和ARDIANCE 25 mg的发生率泌尿道感染分别为16.6%，18.4%，和17.0%。在男性患者随机化至安慰剂，JARDIANCE 10 mg，和JARDIANCE 25 mg泌尿道感染的发生率分别是3.2%，3.6%，和4.1% [见警告和注意事项(5.5)和在特殊人群中使用(8.5)]。
实验室检验
在低-密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)中增加
在用JARDIANCE治疗患者中观察到低-密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)剂量相关增加。在用安慰剂，JARDIANCE 10 mg，和JARDIANCE 25 mg治疗患者LDL-C的增加分别至2.3%，4.6%，和6.5%[见警告和注意事项(5.6)]。跨越治疗组均数基线LDL-C水平的范围为90.3至90.6 mg/Dl。
红细胞压积中增加
四项安慰剂-对照研究的合并中，安慰剂中位红细胞压积减低1.3%和JARDIANCE 10 mg增加2.8%和JARDIANCE 25 mg治疗患者增加2.8%。在治疗结束时初始地红细胞压积数值在参比范围用安慰剂，JARDIANCE 10 mg，和JARDIANCE 25 mg分别有0.6%，2.7%，和3.5%患者数值高于参比范围上限以上。
7 药物相互作用
7.1 利尿剂
Empagliflozin与利尿剂的共同给药导致增加尿容量和空隙的频率，它可能增强容积耗尽的潜能[见警告和注意事项(5.1)]。
7.2 胰岛素或胰岛素促分泌素
Empagliflozin与岛素或胰岛素促分泌素的共同给药增加低血糖风险[见警告和注意事项(5.3)]
7.3 阳性尿葡萄糖试验
建议服用SGLT2抑制剂不用尿葡萄糖测试监视血糖控制。因为SGLT2抑制剂患者增加尿葡萄糖的排泄和将导致阳性尿葡萄糖测试。使用另外方法监视血糖控制。
7.4 干扰15-山梨糖酐(15-AG)测定
建议不用1,5-AG分析监视血糖控制，因为服用SGLT2抑制剂患者1,5-AG的测量在评估血糖控制中不可靠。使用另外方法监视血糖控制。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据动物数据显示不良肾效应，建议在妊娠的第二和第三个三个与不用JARDIANCE。
在妊娠妇女中用JARDIANCE可得到数据有限不足以确定对重大出生缺陷和流产药物关联风险。在妊娠中伴随控制糖尿病差对母亲和胎儿伴随风险[见临床考虑]。
在动物研究中，当在empagliflozin被给予在肾发育相应于人妊娠的后第二个和第三个三个月阶段期间，大鼠中观察到不良肾变化。剂量约最大临床剂量约13-倍致肾盂和小管扩张是可逆的。在大鼠和兔中直至Empagliflozin 300 mg/kg/day，它分别当器官形成期给予最大临床剂量25 mg的约48倍和128倍没有致畸胎性[见数据]。
在有妊娠前糖尿病有一个HbA1c >7和曽被报道将高至20-25%妇女中有HbA1c >10重大出生缺陷的估算背景风险为6-10%。对适应证人群流产的估算背景风险不知道。在美国一般人群，重大出生缺陷和在临床上认可妊娠中估算的背景风险分别是2-4%和15-20%。
临床考虑
疾病-关联母体和/或胚胎/胎儿风险: 在妊娠控制差糖尿病增加对糖尿病酸中毒，先兆子痫，自发性流产，早产，死胎，和分娩并发症。控制差糖尿病增加胎儿对重大出生缺陷，死胎和巨大儿相关的发病率。
数据
动物数据
Empagliflozin直接地给药至幼大鼠从产后天(PND) 21直至PND 90 在剂量1，10，30和100 mg/kg/day致增加肾重量和肾小管和肾盂扩张在100 mg/kg/day，根据AUC它是最大临床剂量25 mg的约13-倍。这些发现在无药恢复阶段后13州没有观察到。在大鼠中这些结局发生与药物暴露在肾发育阶段相应于后第二和第三个三个月人肾发育期。
在大鼠和兔胚胎-胎儿发育研究中，empagliflozin被给予在间期与在人中器官形成的第一个三个月阶段重合。剂量至300 mg/kg/day，它最大临床剂量25 mg约48倍(大鼠)和128-倍(兔) (根据AUC)，不导致不良发育效应。在大鼠中，在较高剂量的empagliflozin致母体毒性，在700 mg/kg/day或25 mg最大临床剂量154-倍时胎儿中肢体骨畸形增加。在兔中，empagliflozin的较高剂量在700 mg/kg/day，或25 mg最大临床剂量139-倍导致母体和胎儿毒性。
在妊娠大鼠围产期发育研究，empagliflozin被给予从妊娠天6至哺乳天20 (断奶)至100 mg/kg/day (25 mg最大临床剂量约16倍)无母体毒性。在子代在大于或等于30 mg/kg/day (25 mg最大临床剂量约4倍)观察到减低体重。
8.2 哺乳
风险总结
有关JARDIANCE在人乳汁中的存在，JARDIANCE对哺乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响没有资料。Empagliflozin在哺乳大鼠乳汁中存在[见数据]。因为人肾成熟发生在子宫内和生命的头2年期间当时可能存在哺乳暴露，可能对发育中人肾有风险。
因为在哺乳喂养婴儿中对严重不良反应的潜能，建议当哺乳喂养时妇女不使用JARDIANCE。
数据
对母兽在妊娠天18时单次口服后在大鼠胎儿组织中存在低水平的Empagliflozin。在大鼠乳汁中，均数乳汁与血浆比值范围从0.634 -5，和是大于1小时从给药后2至24小时。均数最大乳汁与血浆比值5发生在给药后8小时，提示empagliflozin在乳汁中的积蓄。幼大鼠直接暴露于empagliflozin显示成熟期间对发育肾的风险(肾盂和小管扩张)。
8.4 儿童使用
未曽确定在18岁以下儿童患者中JARDIANCE 的安全性和有效性。
8.5 老年使用
建议根据年龄无JARDIANCE剂量变化[见剂量和给药方法(2)]。总共2721(32%)用empagliflozin治疗患者是65岁和以上，和491(6%)为75岁和以上。在老年有肾受损患者中期望JARDIANCE减低疗效[见在特殊人群中使用(8.6)]。对安慰剂，JARDIANCE 10 mg，和JARDIANCE 25 mg患者75岁和以上容积耗竭-相关不良反应风险分别增加至2.1%，2.3%，和4.4%。75岁和以上患者在随机化至安慰剂，JARDIANCE 10 mg，和JARDIANCE 25 mg患者泌尿道感染风险分别增加至10.5%，15.7%，和15.1%[见警告和注意事项(5.1)和不良反应(6.1)]。
8.6 肾受损
在一项有轻度和中度肾受损患者研究评价JARDIANCE的疗效和安全性[见临床研究(14.3)]。在这项研究中，195例暴露于JARDIANCE有一个eGFR 60和90 mL/min/1.73 m2间患者，91例暴露于JARDIANCE有一个eGFR 45和60 mL/min/1.73 m2间患者和97例暴露于JARDIANCE had an eGFR 30和45 mL/min/1.73 m2 间患者。在有恶化肾功能患者JARDIANCE 25 mg的葡萄糖降低获益减低。随恶化的肾功能肾受损的风险[见警告和注意事项(5.2)]，容积耗竭不良反应和泌尿道感染-相关不良反应增加。
尚未在有严重肾受损，有ESRD，或接受透析患者中确定JARDIANCE的疗效和安全性。 在在这些患者群预计JARDIANCE无效[见剂量和给药方法(2.2)，禁忌证(4)和警告和注意事项(5.1，5.2)]。
8.7 肝受损
在有肝受损患者可能使用JARDIANCE[见临床药理学(12.3)]。
10 药物过量
在用JARDIANCE过量事件中，联系美国毒物控制中心。应用寻(如，从胃肠道去除未吸收的物质，应用临床监视，和开始支持治疗)如通过患者的临床状态。未曽研究通过血液透析去除empagliflozin。
11 一般描述
JARDIANCE片含empagliflozin，一种钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)的口服活性抑制剂。
Empagliflozin的化学名是D-Glucitol,1,5-anhydro-1-C-[4-chloro-3-[[4-[[(3S)-tetrahydro-3furanyl]oxy]phenyl]methyl]phenyl]-，(1S).
它的分子式是C23H27ClO7和分子量为450.91。结构式为：
 
Empagliflozin是一种白色至淡黄色，非吸湿性粉末。它是非常略溶于水，微溶于甲醇，轻微溶于乙醇和乙腈；溶于50%乙腈/水；和特别地不溶于甲苯。
JARDIANCE的每薄膜包衣片含10 mg或25 mg的empagliflozin(游离碱)和以下无活成分：乳糖一水合物，微晶纤维素，羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，胶体二氧化硅和硬脂酸镁。此外，膜含以下无活性成分：羟丙甲纤维素，二氧化钛，滑石，聚乙二醇，和黄色氧化铁。
12 临床药理学
12.1 作用机制
钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)是占优势转运蛋白负责葡萄糖从肾小球过滤再吸收返回循环。Empagliflozin是SGLT2的抑制剂。通过抑制SGLT2，empagliflozin减低滤过的葡萄糖的肾再吸收和降低葡萄糖的肾阈，和因此增加尿葡萄糖的排泄。
12.2 药效动力学
尿葡萄糖的排泄
在有2型糖尿病患者一个剂量的JARDIANCE后，尿葡萄糖的排泄立即增加和用10 mg empagliflozin在一个4-周治疗阶段的结束时被维持平均在约64克每天和用25 mg JARDIANCE每天1次78克每天[见临床研究(14)]。
尿容量
在一项5-天研究，empagliflozin 25 mg每天1次治疗均数24-小时尿容量从天1基线为341 mL增加和在天5时135 mL。
心脏电生理学
在一项随机化，安慰剂-对照，阳性-对比药，交叉研究，30例健康受试者被给予一个单次口服剂量的JARDIANCE 25 mg，JARDIANCE 200 mg(8次最大剂量)，莫西沙星[moxifloxacin]，和安慰剂. 用或25 mg或200 mg empagliflozin观察到在QTc中无增加。
12.3 药代动力学
吸收
在健康志愿者和有2型糖尿病患者曽描述empagliflozin的药代动力学特征和注意到两个人群间无临床上相关差别。口服给药后，在给药后1.5小时达到empagliflozin的血浆峰浓度。其后，血浆浓度以双相方式下降有一个快速分布相和一个相对缓慢末端相。稳态血浆均数AUC和Cmax分别是1870 nmol·h/L和259 nmol/L，用10 mg empagliflozin每天1次治疗，和分别4740 nmol·h/L和687 nmol/L，用25 mg empagliflozin每天1次治疗。在治疗剂量范围中， empagliflozin的全身暴露以剂量-依赖正比例方式增加。单-剂量和稳态药代动力学参数相似，提示随时间呈线性药代动力学。
在一个高-脂肪和高热量餐后给予25 mg empagliflozin后摄取与空腹条件比较导致略微较低暴露；AUC减低约16%和Cmax减低约37%。观察到食物对empagliflozin药代动力学影响不认为是临床上相关和empagliflozin可有或无食物给予。
分布
根据群体药代动力学分析表观稳态分布容积被估算为73.8 L。健康受试者经口给予一个[14C]-empagliflozin溶液，红细胞分配约是36.8%和血浆蛋白结合为86.2%。
代谢
在人血浆中未检测到empagliflozin的重大代谢物和最附近代谢物是三个葡萄糖醛酸结合物(2-O-，3-O-，和6-O-葡糖苷酸)。各个代谢物的全身暴露是低于总体药物物质的10%。体内研究提示在人中empagliflozin的代谢途径是通过尿苷5’-二磷酸-葡糖醛酸转移酶UGT2B7，UGT1A3，UGT1A8，和UGT1A9的葡萄糖醛酸化作用。
消除
Empagliflozin的表观末端消除半衰期被估算是12.4 h和根据群体药代动力学分析表观口服清除率为10.6 L/h。每天1次给药后，在稳态时观察到相当于血浆AUC直至22%积蓄，它是与empagliflozin半衰期一致。健康受试者经口给予[14C]-empagliflozin溶液后约95.6%药物相关放射性是在粪中消除(41.2%)或尿(54.4%)。在粪中回收的药物相关放射性的多数是未变化的母体药物和在尿中排泄的药物相关放射性约半数为未变化母体药物。
特殊人群
肾受损
在有轻度(eGFR：60至低于90 mL/min/1.73 m2)，中度(eGFR：30至低于60 mL/min/1.73 m2)，和严重(eGFR：低于30 mL/min/1.73 m2)肾受损患者和有肾衰竭受试者/肾病终末期(ESRD) 患者， empagliflozin的AUC与有正常肾功能受试者比较分别增加约18%，20%，66%，和48%。有中度受损受试者和肾衰竭/ESRD与有正常肾功能患者比较empagliflozin的血浆峰水平相似。有轻度和严重肾受损受试者当与有正常肾功能受试者比较，empagliflozin的血浆峰水平是粗略地较高20%。群体药代动力学分析显示empagliflozin的表观口服清除率减低，与一个eGFR减低导致药物暴露中增加。但是，在尿中未变化empagliflozin分量的排泄，和尿葡萄糖的排泄，随eGFR减低而下降。
肝受损
在按照Child-Pugh分类有轻度，中度，和严重肝受损受试者中，与正常肝功能受试者比较empagliflozin的AUC分别增加约23%，47%，和75%，和Cmax增加约4%，23%，和48%。
年龄，体重指数，性别，和种族的影响
根据群体PK分析，年龄，身体质量指数(BMI)，性别和种族(亚裔相比主要地白种人)对empagliflozin药代动力学没有临床意义影响[见在特殊人群中使用(8.5)]。
儿童
尚未在儿童患者进行empagliflozin药代动力学特征研究。
药物相互作用
药物相互作用的体外评估
体外数据提示empagliflozin在人中的主要代谢途径是通过尿苷5’-二磷酸-葡糖醛酸转移酶UGT2B7，UGT1A3，UGT1A8，和UGT1A9葡萄糖醛酸化。Empagliflozin不抑制，失活，或诱导CYP450同工酶。Empagliflozin也不抑制UGT1A1。所以，empagliflozin预计对同时地给予主要CYP450同工酶或UGT1A1底物药物无影响。尚未评价UGT诱导作用(如，被利福平或任何其他诱导UGT被诱导剂)对empagliflozin暴露的影响。
Empagliflozin是对P-糖蛋白(P-gp)和乳癌耐药蛋白(BCRP)的底物，但在治疗剂量它不抑制这些流出转运蛋白。根据体外研究，empagliflozin被考虑可能不与P-gp底物药物致相互作用。Empagliflozin是人摄取转运蛋白OAT3，OATP1B1，和OATP1B3的底物，但不是OAT1和OCT2。在临床相关血浆浓度时Empagliflozin不抑制任何这些人摄取转运蛋白和，所以，预期empagliflozin对同时地给予这些摄取转运蛋白底物的药物无影响。
药物相互作用的体内评估
根据描述药代动力学研究结果，当与常用处方药物产品共同给药建议JARDIANCE无剂量调整。在健康志愿者有和无二甲双胍，格列美脲[glimepiride]，吡格列酮[pioglitazone]，西他列汀，利格列汀，华法林，维拉帕米[verapamil]，雷米普利[ramipril]，辛伐他汀，氢氯噻嗪，和托拉塞米共同给药Empagliflozin的药代动力学相似(见图1)。与吉非贝齐[gemfibrozil]，利福平[rifampicin]，或丙磺舒[probenecid]共同给药后观察到empagliflozin总体暴露(AUC)的增加无临床相关性。在有正常肾功能受试者中，empagliflozin 与丙磺舒的共同给药导致在尿中排泄empagliflozin分量减低30%对24-小时葡萄糖排泄无任何影响。不知道这个观察与与有受损患者相关。 
图1 各种药物对Empagliflozin的药代动力学的影响当展示为几何均数AUC和Cmax比值的90%可信区间[参比线表示100%(80% - 125%)]
在健康志愿者中当Empagliflozin与下列药物共同给药对它们的药代动力学无临床相关影响:二甲双胍，格列美脲，吡格列酮，西他列汀[sitagliptin]，利格列汀[linagliptin]，华法林[warfarin]，digoxin，雷米普利[Ramipril]，辛伐他汀[simvastatin]，氢氯噻嗪[hydrochlorothiazide]，托拉塞米[torasemide]，和口服避孕药(见图2). 
 


图2 Empagliflozin对各种药代动力学的影响当展示为几何均数AUC和Cmax比值的90%可信区间[参比线表示100%(80% - 125%)]
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
在CD-1小鼠和Wistar大鼠中进行2-年研究评价癌发生。在雌性大鼠给予剂量100，300，或700 mg/kg/day(直至来自临床最大剂量25 mg暴露72倍)Empagliflozin不增加肿瘤的发生率。在雄性大鼠，在700 mg/kg/day或来自25 mg 临床剂量暴露的约42倍，肠系膜淋巴结的血管瘤被显著增加。在雌性小鼠在剂量100，300，或1000 mg/kg/day(直至来自25 mg 临床剂量暴露62倍)Empagliflozin不增加肿瘤的发生率。在雄性小鼠在1000 mg/kg/day，它是最大临床剂量25 mg暴露的约45倍观察到肾小管腺瘤和癌。.
突变发生
在体外有或无代谢活化，在体外Ames细菌致突变试验，体外L5178Y tk+/- 小鼠 淋巴瘤细胞试验，和一个大鼠体内微核试验。Empagliflozin不是致突变剂或致染色体断裂。
生育力受损
在被处理雄性或雌性大鼠直至高剂量700 mg/kg/day(在雄性和雌性分别25 mg临床剂量约为155倍) Empagliflozin对交配，生育力或早期胚胎发育没有影响。.
14 临床研究
14.1 血糖控制
JARDIANCE曽作为单药治疗和与二甲双胍，磺酰脲，吡格列酮，和胰岛素联用被研究。还曽在有轻度或中度肾受损2型糖尿病患者研究JARDIANCE。
在有2型糖尿病患者中，用JARDIANCE与安慰剂比较治疗减低血红蛋白A1c(HbA1c)。跨越亚组包括性别，种族，地理区域，基线BMI和疾病时间观察到JARDIANCE与安慰剂比较HbA1c的减低。
单药治疗
总共986例有2型糖尿病患者参加一项双盲，安慰剂-对照研究评价JARDIANCE单药治疗的疗效和安全性。
未治疗过有控制不足2型糖尿病患者进入一项开放安慰剂磨合共2周。在磨合阶段结束时，患者保留控制不足和有一个HbA1c在7和10%间被随机化至安慰剂，JARDIANCE 10 mg，JARDIANCE 25 mg，或一个参比的对比药。
在周24时，用每天JARDIANCE 10 mg或25 mg治疗提供HbA1c，空腹血浆葡萄糖(FPG)，和体重与安慰剂比较中统计显著减低(p-值<0.0001) (见表4和图3)。
 


图3 在每个时间点(完成者 )和在周24时(mITT人群) - HbA1c的LOCF校正均数变化。
在周24时，在随机化至10 mg JARDIANCE患者与安慰剂比较全身收缩血压是统计上显著减低 -2.6 mmHg(安慰剂-校正的，p-值=0.0231)和在随机化至25 mg JARDIANCE患者为-3.4 mmHg(安慰剂-校正，p-值=0.0028)。
用二甲双胍添加至联合治疗
总共637例有2型糖尿病患者参加一项双盲，安慰剂-对照研究评价JARDIANCE与二甲双胍联用的疗效和安全性。
对至少1500 mg二甲双胍每天控制不足有2型糖尿病患者进入一项开放2 周安慰剂磨合。在磨合阶段结束时，患者保留控制不足和有一个HbA1c在7和10%间被随机化至安慰剂，JARDIANCE 10 mg，或JARDIANCE 25 mg。
在周24时，用每天JARDIANCE 10 mg或25 mg治疗提供HbA1c中统计显著减低(p-值<0.0001)，FPG，和体重与安慰剂比较(见表5)。 


在24周时，对JARDIANCE 10 mg收缩血压是比安慰剂统计显著地减低-4.1 mmHg (安慰剂校正，p-值<0.0001)和对JARDIANCE 25 mg -4.8 mmHg (安慰剂校正，p-值<0.0001).
与二甲双胍初始联合治疗
总共1364例有2型糖尿病患者参加入一项双盲,随机化,阳性对照研究评价JARDIANCE与二甲双胍联用作为初始治疗与相应个体组分比较的疗效和安全性.
有控制不足的2型糖尿病未治疗过患者进入一项开放安慰剂磨合共2周.在磨合阶段结束时，仍控制不足和有有一个HbA1c在7和10.5%间被随机化至8个阳性治疗臂之一：JARDIANCE 10 mg或25 mg；二甲双胍1000 mg，或2000 mg；JARDIANCE 10 mg与1000 mg或2000 mg二甲双胍联用；或JARDIANCE 25 mg与1000 mg或2000 mg二甲双胍联用。
在24周时，JARDIANCE与二甲双胍联用的初始治疗与各个组分比较提供统计显著地减低HbA1c (p-值<0.01) (见表6)。 
用二甲双胍和磺酰脲添加至联合治疗
总共666例有2型糖尿病患者参加一项双盲，安慰剂-对照研究评价JARDIANCE与二甲双胍加一个磺酰脲联用的疗效和安全性。
有控制不足2型糖尿病患者用至少1500 mg每天的二甲双胍和用一个磺酰脲，进入一个2周开放安慰剂磨合。在磨合结束时，患者保留控制不足和有一个HbA1c在7%和10%间被随机化至安慰剂，JARDIANCE 10 mg，或JARDIANCE 25 mg。
用JARDIANCE 10 mg或25 mg每天治疗提供HbA1c (p值 <0.0001)，FPG，和体重与安慰剂比较统计显著地减低(见表7)。 
用利格列汀作为添加至二甲双胍治疗联用
总共686例有2型糖尿病患者参加在一项双盲，阳性对照研究评价JARDIANCE 10 mg或25 mg与利格列汀5 mg联用与个体组分比较的疗效和安全性。
有2型糖尿病患者对至少1500 mg的二甲双胍每天控制不足进入一个单-盲安慰剂磨合阶段共2周。在磨合阶段结束时，仍控制不足的和有HbA1c在7和10.5%间患者被随机化以1:1:1:1:1 至5个阳性-治疗臂之一：JARDIANCE 10 mg或25 mg，利格列汀5 mg，或利格列汀5 mg与10 mg或25 mg JARDIANCE联用作为固定剂量组合片。
在周24，在用二甲双胍曽控制不足患者中，JARDIANCE 10 mg或25 mg与利格列汀5 mg联用与个体组分比较提供统计上显著改善在HbA1c (p-值<0.0001)和FPG (p-值 <0.001)。用JARDIANCE/利格列汀25 mg/5 mg或JARDIANCE/利格列汀10 mg/5 mg每天治疗与利格列汀5 mg比较还导致体重统计显著减低(p-值<0.0001)。与单独JARDIANCE比较体重没有统计显著差别。
相比格列美脲与二甲双胍联用阳性-对照研究
在一项双盲，格列美脲-对照，研究在1545例尽管二甲双胍治疗有2型糖尿病有血糖控制不足患者中评价JARDIANCE的疗效。.
有血糖扩展不足和一个HbA1c在7%和10%间在一个2周磨合阶段后患者被随机化至格列美脲 或JARDIANCE 25 mg。
在周52时，JARDIANCE 25 mg 和格列美脲降低HbA1c和FPG (见表 8，图4)。JARDIANCE 25 mg和格列美脲间观察到效应大小差别排除预先指定的非劣效性界限0.3%。格列美脲的均数每天剂量为2.7 mg和在美国被批准的最大剂量为8 mg每天。   


图4在每个时间点(完成者)和在周52时(mITT人群) -LOCF校正均数HbA1c变化
在周52时，在收缩血压校正均数从基线变化为-3.6 mmHg，与格列美脲2.2 mmHg比较。治疗组间对收缩血压差别统计显著(p-值 <0.0001).
在周104时，对JARDIANCE 25 mg的HbA1c中校正的从基线均数变化为-0.75%和对格列美脲为-0.66%。校正的均数治疗差别为-0.09%有一个97.5%可信区间(-0.32%，0.15%)，排除预先指定非劣效性界限0.3%。格列美脲的均数每天剂量为2.7 mg和美国被批准的最大剂量为8 mg 每天。周104分析包括数据有和无同时用血糖救援药物，以及不治疗数据。对患者在访问时没有提供任何资料缺失数据是根据不治疗观察数据被计算。在这个多重计算分析中，对JARDIANCE 25 mg被计算13.9%数据和对格列美脲为12.9%。
在周104时，JARDIANCE 25 mg每天导致与格列美脲比较体重从基线变化统计显著差别(对JARDIANCE 25 mg -3.1 kg相比对格列美脲+1.3 kg；ANCOVA-LOCF，p-值<0.0001)。
添加至用吡格列酮有或无二甲双胍联合治疗
总共498例有2型糖尿病患者参加至一项双盲，安慰剂-对照研究评价JARDIANCE与吡格列酮，有或无二甲双胍联用的疗效和安全性。
患者有控制不足2型糖尿病用二甲双胍在一个剂量至少1500 mg每天和吡格列酮在一个剂量至少30 mg每天被放置至一项开放安慰剂磨合共2周。磨合阶段后有血糖控制不足患者和一个HbA1c 7%和10%间被随机化至安慰剂，JARDIANCE 10 mg，或JARDIANCE 25 mg。
用JARDIANCE 10 mg或25 mg每天治疗导致HbA1c(p值 <0.0001)，FPG，和体重与安慰剂比较统计显著减低(见表9)。 
添加至用胰岛素有或无二甲双胍和/或磺酰脲类组合
总共494例有2型糖尿病用胰岛素，或胰岛素与口服药物联用血糖控制不足患者参加至一项双盲，安慰剂-对照研究评价JARDIANCE作为添加至胰岛素治疗历时78周的疗效。
患者进入一项2-周安慰剂磨合阶段用基础胰岛素(如，甘精胰岛素，地特胰岛素，或NPH胰岛素)有或无二甲双胍和/或磺酰脲背景治疗。磨合阶段后,有血糖控制不足患者被随机化至加入 JARDIANCE 10 mg，JARDIANCE 25 mg，或安慰剂。磨合阶段期间和治疗头18周患者被维持在纳入前稳定剂量的胰岛素。对剩余60周，胰岛素可能被调整。对在基线时JARDIANCE 10 mg，25 mg，和安慰剂均数总每天胰岛素剂量分别为45 IU，48 IU，和48 IU。
被使用JARDIANCE与胰岛素(有或无二甲双胍和/或磺酰脲)联用提供HbA1c中统计显著减低和FPG与安慰剂比较18和78周治疗两者后(见表10)。JARDIANCE 10 mg或25 mg每天与安慰剂比较还导致统计显著更大百分率体重减低。
添加至胰岛素有或无二甲双胍和/或磺酰脲类组合
总共494例有2型糖尿病用胰岛素，或胰岛素与口服药物组合控制不足患者参加在一项双盲，安慰剂对照研究评价JARDIANCE作为添加治疗至胰岛素历时78周的疗效。.
患者进入一个2-周安慰剂磨合阶段用基础 胰岛素(如，甘精胰岛素，地特胰岛素，或NPH胰岛素)有或无二甲双胍和/或磺酰脲背景治疗。磨合阶段后，有血糖控制不足患者被随机化至加入JARDIANCE 10 mg，JARDIANCE 25 mg，或安慰剂。患者被维持用纳入前稳定剂量胰岛素， 在磨合阶段期间，和治疗的头18周。对剩余60周，胰岛素可被调整。在基线均数总每天胰岛素对JARDIANCE 10 mg；25 mg，和安慰剂分别为45 IU，48 IU，和48 IU。
与安慰剂比较在治疗18和78周两种情况JARDIANCE与胰岛素(有或无二甲双胍和/或磺酰脲)组合使用提供统计显著地减低HbA1c和FPG (见表10)。JARDIANCE 10 mg或25 mg每天与安慰剂比较还导致统计显著地更大百分率体重减低。 
添加至用在胰岛素的多次每日注射(MDI)有或无二甲双胍组合
总共563例在胰岛素的多次每日注射(MDI)(每天总剂量 >60 IU)，单独或与二甲双胍联用控制不足患者，参加在一项双盲，安慰剂对照研究评价JARDIANCE作为添加治疗至MDI胰岛素历时18周的疗效。
患者进入一个2-周安慰剂磨合阶段用MDI胰岛素有或无二甲双胍背景治疗。磨合阶段后，有血糖控制不足患者被随机化至加入JARDIANCE 10 mg，JARDIANCE 25 mg，或安慰剂。患者被维持用治疗前稳定剂量胰岛素，在磨合阶段期间，和治疗的头18周期间。在基线时对JARDIANCE 10 mg，JARDIANCE 25 mg，和安慰剂均数总每天胰岛素剂量分别是88.6 IU，90.4 IU，和89.9 IU。
JARDIANCE 10 mg或25 mg每天与MDI胰岛素联用(有或无二甲双胍) 在治疗18周后与安慰剂比较提供统计显著地减低HbA1c(见表11). 

在用至一个延伸阶段期间共至52周，胰岛素可被调整至实现确定的血糖目标水平。HbA1c从基线变化被维持从18至52周用JARDIANCE 10 mg和25 mg两者。在52周后，JARDIANCE 10 mg或25 mg每天导致比安慰剂统计上更大百分率体重减低(p-值<0.0001)。对JARDIANCE 10 mg，体重从基线变化均数为-1.95 kg，而对JARDIANCE 25 mg为-2.04 kg。
肾受损
总共738例有2型糖尿病和一个基线eGFR低于90 mL/min/1.73 m2患者参加至一项随机化，双盲，安慰剂-对照，平行组评价在有2型糖尿病和肾受损患者JARDIANCE的疗效和安全性。试验人群由290例有轻度肾受损(eGFR 60至低于90 mL/min/1.73 m2)患者，374例有中度肾受损(eGFR 30至低于60 mL/min/1.73 m2)患者，和74例有严重肾受损(eGFR低于30 mL/min/1.73 m2)组成。总共194例患者有中度肾受损有一个基线eGFR 30至低于45 mL/min/1.73 m2和180例患者一个基线eGFR 45至低于60 mL/min/1.73 m2。
在周24时，JARDIANCE 25 mg提供统计显著减低在HbA1c相对于安慰剂在有轻度至中度肾受损患者(见表10)。还观察到一个统计显著减低相对于安慰剂用JARDIANCE 25 mg在患者有或轻度[-0.7(95% CI：-0.9，-0.5)]或中度[-0.4(95% CI：-0.6，-0.3)]肾受损和用JARDIANCE 10 mg in在患者有轻度[-0.5(95% CI：-0.7，-0.3)]肾受损。
在轻度至中度范围JARDIANCE 25 mg的葡萄糖降低疗效肾功能降低水平而减低。对有一个基线eGFR 60至低于90 mL/min/1.73 m2，45至低于60 mL/min/1.73 m2，和30至低于45 mL/min/1.73 m2患者在24周时最小平方均数Hb1Ac变化分别为-0.6%，-0.5%，和-0.2%[见剂量和给药方法(2)和在特殊人群中使用(8.6)]。对于安慰剂，对有一个基线eGFR 60至低于90 mL/min/1.73 m2，45至低于60 mL/min/1.73 m2，和30至低于45 mL/min/1.73 m2患者在24周时最小平方均数HbA1c变化分别为0.1%，-0.1%，和0.2%。 
对有严重肾受损患者，JARDIANCE 25 mg与安慰剂比较在HbA1c和FPG中变化的分析显示无可识别治疗效应[见剂量和给药方法(2.2)和在特殊人群中使用(8.6)]。
14.2 在有2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病患者中心血管结局
在EMPA-REG OUTCOME研究，一项多中心，多-国，随机化，双盲平行组试验在有3型糖尿病和已确定的，稳定，动脉粥样硬化性心血管疾病成年患者中评价JARDIANCE对心血管风险的影响。研究比较当这些被加入至和同时地使用标准医护治疗对糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病JARDIANCE和安慰剂间经受一个重大不良心血管事件(MACE)的风险。对试验的头12周共同给药的抗糖尿病药物是被保持稳定。其后，抗糖尿病和动脉粥样硬化治疗可能被调整，在研究者的辨别，确保参加者按照这些疾病标准医护治疗。
总共7020例患者被治疗(JARDIANCE 10 mg = 2345；JARDIANCE 25 mg = 2342；安慰剂 = 2333)和接着共中位3.1岁。约72%的研究人群为高加索人，22%为亚裔，和5%为黑种人。中位年龄为63岁和约72%为男性。
在研究中所有患者在基线时有控制不足的2型糖尿病(HbA1c大于或等于7%)。在基线时均数HbA1c为8.1%和57%参加者有糖尿病共10年以上。对研究者神经病变，视网膜病变和肾病变分别约31%，22%和20%报告有过去病史和均数eGFR为74 mL/min/1.73 m2。在基线时，患者被用一种(~30%)或更多(~70%)抗糖尿病药物治疗包括二甲双胍(74%)，胰岛素(48%)，和磺酰脲(43%).
在基线时所有患者已确定动脉粥样硬化性心血管疾病包括一种(82%)或更多(18%)以下；一种记录的冠状动脉疾病 (76%)，中风(23%)或周围动脉疾病 (21%)病史。在基线时，均数收缩血压为136 mmHg，均数舒张血压是76 mmHg，均数LDL为86 mg/dL，均数HDL是44 mg/dL,和均数尿白蛋白与肌酐比值(UACR)为175 mg/g。在基线时，约81%患者是用肾素血管紧张素系统抑制剂治疗，65%用β-阻断剂，43%用利尿药，77%用他汀类，和86%用抗血小板剂(大多数阿司匹林[aspirin])。
在EMPA-REG OUTCOME试验的主要终点是至首次发生时间重大不良心脏事件[Major Adverse Cardiac Event(MACE)]。一个重大心脏事件被定义为或一个心血管死亡或非致命性心肌梗死(MI)或一个非致命性中风的发生。统计分析计划已被预先指定10和25 mg剂量被结合。如显示非-劣效性一个Cox比例风险模型被用于检验对MACE的危害比和对MACE优效性对预先指定的风险边界1.3被用于检验非-劣效性。使用分层测试策略跨多个测试控制类型-1错误。
JARDIANCE显著地缩短非致命性心肌梗死，或非致命性中风心血管死亡的主要复合终点的至首次发生时间(HR: 0.86；95% CI 0.74，0.99)。在随机化至empagliflozin受试者治疗效应是由于一个显著减低心血管死亡的风险(HR: 0.62；95% CI 0.49，0.77)，与非致命性心肌梗死或非致命性中风的风险没有变化(见表13和图5和6)。对10 mg和25 mg empagliflozin剂量结果是与对结合剂量足结果一致。


 


 
图5首次重大不良心脏事件[MACE]的估算累计发生率。
 
图6 心血管死亡的估算累计发生率
跨域主要人口统计和疾病亚组JARDIANCE对心血管死亡的疗效一般地一致。
在试验中对99.2%受试者得到生命状态。在EMPA-REG OUTCOME试验期间总共记录463例死亡。这些死亡的大多数被分类为心血管死亡。非-心血管死亡是只占死亡的小比例，和在治疗组间平衡(用JARDIANCE治疗患者中2.1%，和用安慰剂治疗患者2.4%)。
16 如何供应/贮存和处置
JARDIANCE片可得到10 mg和25 mg两种规格如下：
10 mg片：淡黄色，圆，双凸和斜边，膜包衣片在一侧凹陷有“S 10”和在其他侧Boehringer Ingelheim公司符号。
30片瓶(NDC 0597-0152-30)
90片瓶(NDC 0597-0152-90)
纸盒含3板各10片的泡罩药板(3 x 10)(NDC 0597-0152-37)，机构包装.
25 mg片：淡黄色，椭圆，双凹膜包衣片，在一侧凹陷有“S 25”和其他侧Boehringer Ingelheim公司符号。
30片瓶(NDC 0597-0153-30)
90片瓶(NDC 0597-0153-90)
纸盒含3板各10片泡罩药板(3 x 10)(NDC 0597-0153-37)，机构包装.
在一个由USP定义封闭良好容器内发放。
贮存
贮存在25°C(77°F)；外出允许至15°-30°C(59°-86°F)[见USP控制室温]。
17 患者咨询资料
劝告患者阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)。
指导
指导患者开始JARDIANCE治疗前阅读患者资料和每次处方更新再阅读它。指导患者如他们发生任何不寻常症状，或如任何已知症状持续或变坏时告知他们的医生或药师。
告知患者JARDIANCE和另外治疗模式的的潜在风险和获益。还告知患者关于遵循饮食指导，规则身体活动，定期血糖监测和HbA1c测试，低血糖和高血糖识别和处理，和对糖尿病并发症的评估的重要性。劝告患者在应激阶段时例如发热，创伤，感染，或手术及时地寻求医学建议，因为药物需求可能变化。.
指导患者只应如同处方服用JARDIANCE。如一剂被缺失，患者回想起立即服用。劝告患者不要加倍他们的下一次剂量。
告知患者伴随JARDIANCE使用最常见不良反应是泌尿道感染和霉菌生殖器感染。
告知育龄女性患者尚未在人中研究妊娠期间使用JARDIANCE，而只有潜在获益公正胜过对胎儿潜在风险时才应在妊娠时使用JARDIANCE。根据动物数据，JARDIANCE在妊娠的第二个和第三个三个月可能至胎儿危害。指导患者尽可能早报告妊娠给她们的医生。
告知哺乳母亲终止JARDIANCE或哺乳，考虑药物对母亲的重要性。不知道JARDIANCE是否排泄在哺乳乳汁中；但是，根据动物数据，JARDIANCE对哺乳婴儿可能致危害。
低血压
告知患者用JARDIANCE可能发生低血压和如他们经受这类症状劝告他们联系探秘的卫生保健提供者[见警告和注意事项(5.1)]。告知患者脱水可能增加对低血压增加风险，和要摄取足够液体。
酮症酸中毒
告知患者酮症酸中毒是一种严重的危及生命情况。JARDIANCE使用期间曽报道酮症酸中毒病例。指导患者核查酮体(当可能)如症状与酮症酸中毒发生一致即使如血葡萄糖不升高。如酮症酸中毒的症状(包括恶心，呕吐，腹痛，疲劳，和呼吸困难)发生，指导患者终止JARDIANCE 和立即寻求医学建议[见警告和注意事项(5.2)]。
急性肾损伤
告知患者JARDIANCE使用期间曽报道急性肾损伤。劝告患者如他们有减低经口摄入立即寻求医学建议(例如由于急性疾患或禁食)或增肌液体丢失(例如由于呕吐，腹泻，过量热暴露)，在那些情况暂时终止JARDIANCE使用可能是适当[见警告和注意事项(5.3)]。
严重泌尿道感染
告知患者对泌尿道感染的潜能，它可能是严重。提供他们关于泌尿道感染的症状的资料。劝告他们如这类症状发生寻求医学建议[见警告和注意事项(5.4)]。
在女性中生殖器霉菌感染(如，外阴阴道炎)
告知女性患者可能发生阴道酵母菌感染和提供她们对阴道酵母菌感染体征和症状资料。建议她们治疗选择和当寻求医学建议[见警告和注意事项(5.4)]。
在男性中生殖器霉菌感染(如，龟头炎龟头炎或龟头包皮炎)
告知男性患者可能发生阴茎的酵母菌感染(如，龟头炎或龟头包皮炎)，尤其是在未包皮环切术男性和有慢性和复发感染患者。提供他们龟头炎和龟头包皮炎体征和症状的资料(阴茎的龟头和包皮皮疹或发红)。建议他们治疗选择和当寻求医学建议[见警告和注意事项(5.4)]。
实验室测试
告知患者JARDIANCE开始前和其后定期地评估和监视肾功能。
告知患者当服用JARDIANCE时预计尿分析中葡萄糖升高。
告知患者应通过定期测量血葡萄糖和HbA1c水平，与一个目标这些水平减低趋向正常范围监视所有糖尿病治疗反应。对于长期血糖控制血红蛋白A1c监视特别有用。。