Viekirax丙肝三合一使用说明书：                                                                                                        

 美国FDA初次批准：2015

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用：

【商品名称】

 通用名称：ombitasvir/paritaprevir/ritonavir利托那韦片

 品牌名称： Viekirax 

 通用英文名称：ombitasvir/paritaprevir/ritonavir

其他名称： ECHNIVIE

【成分】

是ombitasvir，丙型肝炎病毒NS5A抑制剂，paritaprevir，丙型肝炎病毒NS3 / 4A蛋白酶抑制剂，
和ritonavir利托那韦，CYP3A抑制剂的固定剂量三联组合。

【适应症/功能主治】

与利巴韦林联合用于治疗：基因型4慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的不合并肝硬化或有代偿
硬化的患者。

【规格型号】40mg片剂*28片/盒

  粉红色，薄膜包衣，长方形，双凸形，一面刻有用“AV1”
  每片含有12.5毫克奥米他维，75毫克帕立波韦和50毫克利托那韦

【用法用量】治疗开始之前：

•通过测量HBs Ag和抗HBc检测所有患者的HBV感染情况。

•评估肝脏失代偿性的实验室和临床证据。
在开始利巴韦林之前，先评估潜在的心脏疾病。
•推荐剂量年龄：每天一次，每次两片口服（早上）；随餐服用，不考虑脂肪或卡路里含量。 

推荐与利巴韦林组合使用。

二者联用时，利巴韦林的推荐剂量基于重量：体重低于75公斤的患者，每天1000毫克；

体重75公斤以上的患者，每天1200毫克。每天两次，与食物同服。 

对于利巴韦林的剂量改变，请参考利巴韦林处方信息。

【不良反应】

在无肝硬化的丙肝患者中，联用ombitasvir, paritaprevir and ritonavir及利巴韦林治疗12周后，最常见的不良反应（发生率大于10％的受试者，所有等级）是迟钝，疲劳，恶心和失眠。（6.1）

在代偿性肝硬化的丙肝患者中，联用ombitasvir, paritaprevir and ritonavir及利巴韦林治疗12周后，最常见的不良反应（发生率大于10％的受试者，全部等级）是疲劳，眼痛，头痛，肌肉骨骼疼痛，瘙痒，失眠/跛行障碍，皮肤反应，情绪问题，恶心，头晕和呼吸困难。（6.1）

【禁忌】

利巴韦林的禁忌症也适用于这种联合治疗方案。（4）

•中度至重度肝损伤患者。 （4,5.2,8.6,12.3）

•与下列药物共同使用：高度依赖CYP3A清除的药物; 中度和强力的CYP3A诱导剂。（4）

•已知对利托那韦超敏反应的（如中毒性表皮坏死松解，史蒂文·约翰逊综合征）。（4）

【注意事项】

乙型肝炎病毒重新启动的危险：

开始HCV治疗以前检测所有患者目前和既往的HBV感染的证据。

在HCV治疗期间和治疗后的随访过程中监测HCV / HBV联合感染患者的HBV病毒再激活和肝炎发作的情况。根据临床症状为HBV感染患者启动适当的病人管理项目。 （5.1）

•肝硬化患者中肝功能失代偿和肝功能衰竭的发生：

在肝硬化患者中最多见的报道是肝功能失代偿和肝功能衰竭，包括肝移植或致命的结局。

监测患者肝功能失代偿的临床症状和体征，一旦发现患者有肝功能失代偿的证据立即停止治疗。

。 （5.2）

•ALT抬高：开始治疗前，停用含有炔基酯的药物（建议使用替代避孕方法）。在治疗的前4周 对所有患者进行肝功能检查。 对于ALT升高，密切观察，并遵循完整的处方信息提供的建议。（5.3）

•与利巴韦林联合治疗组相关的风险：利巴韦林的警告与注意事项同样适用于该组合方案。（5.4）

•药物相互作用：伴随使用Viekirax和某些其他一些药物可能导致已知的或潜在的显著的药物相互作用，其中包括可能导致Viekirax的治疗效果丧失。（5.5） 

【孕妇及哺乳期妇女用药】

如果与利巴韦林联合使用，则孕妇和女性伴侣怀孕的男性，禁用组合方案。请参阅利巴韦林处方信息，了解有关怀孕期间使用的更多信息。

没有足够的临床资料来确定Viekirax是否对孕妇及胎儿构成风险。在动物繁殖研究中，当在器官发生和哺乳期间分别施用Viekirax的组分时，没有观察到不良的发育效应。

主要出生缺陷和指定人群流产的背景风险未知。在美国一般人群中，临床认知怀孕中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

不知道Viekirax及其代谢物是否存在于人类母乳中，是否会影响人乳制作或对母乳喂养婴儿的影响不详。 不变的ombitasvir，比普瑞韦及其水解产物M13是观察到哺乳期大鼠的乳汁的主要成分，对护理幼崽没有影响。

应该综合考虑，考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处，以及母亲对Viekirax的临床需求。以及来自Viekirax对母乳喂养孩子的潜在不良影响或母体基础条件对母乳喂养儿童的潜在不良影响。

如果同时服用利巴韦林， 请参阅利巴韦林处方信息，以了解有关哺乳期间使用的更多信息。

【儿童用药】
目前尚无用于儿童患者的安全性与疗效的资料。

【老年用药】

老年患者不需要进行剂量调整。 临床研究PEARL-I和AGATE-1不包括足够数量的65岁以上的患者

年龄来评估安全性或功效，或者确定他们是否对年轻人的反应不同耐心。

【特殊人群用药】

肝功能损害

轻度肝功能损害患者不需要剂量调整（Child-Pugh A）。 在中度至重度肝病患者禁忌

（Child-Pugh B和C）。

肾功能损害

轻度，中度或重度肾脏损害患者不需要剂量调整。在透析患者中尚未研究。 对于需要的患者

有关利巴韦林的信息，请参阅利巴韦林处方资料。

【药理作用】

阿法替尼可以与EGFR（ErbB1），HER2（ErbB2）和HER4（ErbB4）的激酶结构域共价结合从而不可逆地抑制酪氨酸激酶自体磷酸化，导致ErbB信号传导的下调。

【药效动力学】

心脏电生理学

在复发或难治性实体瘤患者的一组开放式的单臂研究中，评估多剂量的阿法替尼（50mg每日一次）对QTc间期的影响， 平均QT间期没有明显的变化（即> 20ms）。

【药代动力学】
吸收和分布

口服阿法替尼片剂后，阿法替尼血浆浓度峰值时间（Tmax）为2至5小时。 浓度 - 时间曲线下的最大浓度（Cmax）及从零到无穷大的面积（AUC0-∞）值与20至50mg范围内的剂量成比例增加，略微大于正比例。与口服溶液相比，20mg 阿法替尼片剂的几何均数相对生物利用度平均为92％。阿发替尼在体外与人血浆蛋白的结合率约为95％。

高脂肪膳食相对于禁食条件下的C max降低了50％，AUC0-∞也降低了39％。

体重，性别，年龄和种族对阿法替尼的药代动力学分析显示没有显著的差异。

代谢与清除

与蛋白质形成的共价结合物是阿法替尼的主要循环代谢物，其酶代谢是最少的。

单次口服剂量的[14C]标记的阿发替尼溶液人体内，主要是通过粪便（85％）排泄，仅4％在尿液中回收。 母体化合物占回收剂量的88％。在癌症患者中重复给药后阿发替尼的消除半衰期为37小时。 稳态血浆浓度在重复给药8天内达到，AUC和Cmax分别达到2.8倍和2.1倍。

【药物相互作用】

与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂和诱导剂的相互作用   
在阿法替尼给药前1小时口服P-gp抑制剂（比如利托那韦200 mg，每日2次）

【药物过量 】

据报道有2例健康青少年药物过量，摄入360 mg的阿法替尼(与其他药物混合摄入)导致恶心，呕吐，乏力，眩晕，头痛，腹痛，和淀粉酶升高(正常上限[ULN]<1.5倍)。两例受试者后均恢复正常。

【非临床毒理学 】

致癌性：尚未有afatinib临床致癌性的研究。

致突变：在单一检测株细菌(Ames)致突变的试验中，观察到对afatinib的边缘反应。在体外染色体畸变检验，在非-细胞毒浓度以及在体内骨髓微核试验，体内Comet试验，和在Muta™ 小鼠体内4-周口服突变研究均确定无致突变或遗传毒性潜能。. 

对生育能力的损害： 

【贮藏】

应在25°C以下；外出允许至15°-30°C。