Prevymis Approval History

· FDA approved: Yes (First approved November 8th, 2017)

· Brand name: Prevymis

· Generic name: letermovir

· Dosage form: Tablets and Injection

· Company: Merck & Co., Inc.

· Treatment for: CMV Prophylaxis

Prevymis (letermovir) is a CMV DNA terminase complex inhibitor indicated for the prophylaxis of cytomegalovirus (CMV) infection and disease in adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant patients.

美国制药巨头默沙东(Merck & Co)近日宣布，抗病毒药物 letermovir(MK-8228)在关键性 III 期临床研究达到了主要疗效终点。该研究是一项全球性、多中心、随机、安慰剂对照研究，在巨细胞病毒(CMV)血清学阳性的异基因造血干细胞移植(HSCT，也被称为骨髓移植 [BMT])成人受者(18 岁及以上)中开展，调查了 letermovir 预防临床意义的巨细胞病毒感染的疗效和安全性。

        该项研究中，在为期 5 天的随机化分组时间内，检测不到血浆 CMV DNA 的 CMV 血清学阳性 HSCT 成人受者才有资格入组研究。研究中，患者以 2：1 的比例随机分配至接受 letermovir 或安慰剂治疗，每日给药一次，或作为口服片剂或静脉注射制剂。letermovir 给药剂量为：同时接受环孢素 A 的移植受者每日给药 letermovir 240 毫克，而未接受环孢素 A 的移植受者每日给药 letermovir 480 毫克;给药时间最早从 HSCT 移植当天开始，最晚不超过移植后 28 天，持续给药至移植后大约 100 天(14 周)。主要疗效指标为移植后 24 周内出现临床意义的巨细胞病毒感染的患者比例。

        数据显示，与安慰剂组相比，letermovir 治疗组有显著更低比例的患者在移植后 24 周内出现临床意义的 CMV 感染(37.5%[n=122/325] vs 60.6%[n=103/170];治疗差异：-23.5%[95%CI:-32.5，-14.6];单侧检验 p<0.0001)，达到了主要疗效终点。此外，letermovir 预防性治疗与移植后 24 周内更低的全因死亡率相关(9.8%[n=32/325] vs 15.9%[n=27/170];log-rank 检验 p =0.0317)。该研究的更多细节详见 www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02137772。

        根据这些结果，默沙东已计划在 2017 年度向美国和欧盟提交 letermovir 的上市申请。目前，在临床上，高危异基因造血干细胞移植受者群体中，对预防 CMV 感染方面存在着巨大的未获满足的医疗需求，letermovir 有望为这一群体提供一种重要的治疗选择。

        letermovir 是一种实验性抗病毒药物，每日给药一次，目前正开发用于预防巨细胞病毒(CMV)感染。该药属于一类新的非核苷类 CMV 抑制剂(3,4- 二氢喹唑啉)，通过靶向病毒终止酶(terminase)复合物抑制病毒的复制。

        之前，美国食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)及日本劳动卫生福利部(MHLW)均已授予 letermovir 孤儿药地位，用于高危群体预防巨细胞病毒感染及疾病。此外，FDA 也已授予 letermovir 快车道地位。根据 2012 年签订的协议，默沙东通过旗下子公司从 AiCuris GmbH 公司(www.aicuris.com)收购了 letermovir 的全球开发及商业化权利。

关于巨细胞病毒（CMV）感染：

        巨细胞病毒(CMV)在人类中广泛流传，在免疫不全或免疫缺陷的情况下(如移植受者)，可能导致严重危及生命的感染。CMV 感染的特征是发热、白细胞减少(leukopenia，白细胞计数非常低)和血小板减少(thrombocytopenia，血小板数量非常低)，同时伴有或不伴有器官功能障碍。在高危移植受者中，目前采取 2 种主要的策略用于预防巨细胞病毒感染：(1)用抗 CMV 药物进行预防性治疗(prophylaxis)，(2)监测并先发治疗(pre-emptive therapy，又称抢先治疗)。