Movantik(naloxegol)使用说明书2014年第一版
|
标签：
naloxegol
商品名movantik
阿片类便秘副作用
阿片拮抗剂
优先审评
|
分类： 药物使用说明书
|
Movantik(naloxegol)使用说明书2014年第一版
批准日期：2014年9月16日；公司：AstraZeneca制药 LP
FDA药品评价和研究中心药物评价III室主任Julie Beitz医学博士说：“支持下医护产品例如Movantik可减轻阿片类药物的便秘副作用。”优先审评。
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/204760s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用MOVANTIK所需所有资料。请参阅MOVANTIK完整处方资料。
MOVANTIK™ (naloxegol)片，为口服使用，C-II
美国初始批准：2014
适应证和用途
MOVANTIK(naloxegol)是一个阿片拮抗剂适用为在有慢性非癌症疼痛成年患者阿片-诱导便秘(OIC)的治疗。(1)
剂量和给药方法
⑴MOVANTIK开始前终止维持润肠通便治疗；如患者服用MOVANTIK共3天后有阿片-诱导便秘[OTC]症状可恢复缓泻药。(2.1)
⑵开始MOVANTIK前不需要改变镇痛给药方案。(2.1)
⑶在曾服用阿片类药物共至少4周患者中MOVANTIK曾被显示是有效。(2.1)
⑷服用当天首次进餐前至少空胃1小时或餐后2小时。(2.1)
⑸整吞片，不要压碎或咀嚼。(2.1)
⑹避免消耗葡萄柚或葡萄柚汁。(2.1，7.1)
⑺如终止治疗也终止用阿片痛药物。(2.1)
推荐剂量:
⑻25 mg每天1次；如不能耐受，减低至12.5 mg每天1次。(2.2)
⑼肾受损(CLcr < 60 mL/min)：12.5 mg每天1次；如耐受增加至25 mg每天1次和监视不良反应。 (2.3，8.6)
剂型和规格
片：12.5 mg和25 mg。(3)
禁忌证
⑴患者有已知或怀疑胃肠道阻塞和处在复发阻塞风险增加。(4，5.1)
⑵与强CYP3A4抑制剂同时使用(如，克拉霉素[clarithromycin]，酮康唑[ketoconazole]) (4，7.1)
⑶对MOVANTIK或任何其赋形剂已知严重或严重超敏性反应。(4)
警告和注意事项
⑴胃肠道穿孔：在有已知或怀疑GI道病变患者中开率总体风险获益。监视严重，持续或恶化腹痛；如症状发生终止。(5.1)
⑵阿片类戒断：在有对血-脑屏障破坏患者中考虑总体风险获益。监视阿片类戒断症状。(5.2)
不良反应
在临床试验中最常见不良反应(3%)是：腹痛，腹泻，恶心，胀气，呕吐，和头痛(6.1)
报告怀疑不良反应，联系AstraZeneca电话1-800-236-9933或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
药物相互作用
⑴中度CYP3A4抑制剂(如，地尔硫卓[diltiazem]，红霉素[erythromycin]，[维拉帕米]verapamil)：增加naloxegol浓度；避免同时使用；如不可避免，减低剂量至12.5 mg每天1次和监视不良反应。(2.4，7.1)
⑵强CYP3A4诱导剂(如，利福平[rifampin])：naloxegol浓度减低；不建议同时使用。(7.1)
⑶其他阿片拮抗剂：对相加作用潜能和阿片类戒断增加的风险；避免同时使用。(7.1)
特殊人群中使用
⑴妊娠：在胎儿中可能促进阿片类戒断。(8.1)
⑵哺乳母亲：终止药物或哺乳考虑药物对母亲的重要性。(8.3)
⑶肝受损：在严重受损中避免使用。(8.7)
完整处方资料
1 适应证和用途
MOVANTIK(naloxegol)是适用为在有慢性非癌症疼痛成年患者阿片-诱导便秘(OIC)的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 给药
●开始MOVANTIK前终止所有维持缓泻药治疗。如对MOVANTIK三天治疗后疗效欠佳必要时可使用缓泻药。
●MOVANTIK开始前不需要改变镇痛给药方案。
●在曾用阿片类药物至少4周患者中曾显示MOVANTIK有效。开始MOVANTIK前持续暴露于阿片类药物可能增加患者对MOVANTIK作用敏感度。[见临床研究(14)].
●在当天首次餐前空胃至少1小时或餐后2小时服用MOVANTIK。
●整吞片，不要压碎或咀嚼。
●用MOVANTIK治疗期间避免消耗柚子或柚子汁。
●终止MOVANTIK如用阿片疼痛药物也被终止治疗。
2.2 成年剂量
推荐的MOVANTIK剂量是在早晨25 mg每天1次。
如患者不能耐受MOVANTIK，减低剂量至12.5 mg每天1次[见临床药理学(12.2)]。
2.3 在有肾受损成年患者中剂量
对有肌酐清除率患者起始剂量(CLcr) < 60 mL/min(即，有中度，严重或终末期肾受损患者)是12.5 mg每天1次。如能很好耐受这个剂量但阿片-诱导便秘[OTC]症状继续，剂量可被增加至 25 mg每天1次考虑对有些有肾受损患者明显增加暴露潜能和用较高暴露不良反应风险增加[见特殊人群中使用(8.6)和临床药理学(12.3)]。
2.4 由于药物相互作用剂量建议
避免MOVANTIK与中度CYP3A4抑制剂药物的同时使用(如，地尔硫卓，红霉素，维拉帕米)。如同时使用是不可避免的，减低MOVANTIK剂量至12.5 mg每天1次和监视不良反应[见药物相互作用(7.1)和临床药理学(12.3)]。
3 剂型和规格
可得到两种规格的MOVANTIK(naloxegol)：
片：12.5 mg为淡紫色，椭圆，双凸，膜包衣，一侧凹雕有“nGL”和另侧“12.5”供应。
片：25 mg为淡紫色，椭圆，双凸，膜包衣，一侧凹雕有“nGL”和另侧“25”供应。
4 禁忌证
以下禁忌MOVANTIK：
有已知或怀疑胃肠道阻塞患者和由于对胃肠道穿孔潜能处在复发性阻塞风险增加患者[见警告和注意事项(5.1)]。
同时使用强CYP3A4抑制剂(如，克拉霉素，酮康唑)患者因为这些药物可能显著增加对naloxegol暴露可能促成阿片类戒断症状例如多汗症，发冷，腹泻，腹痛，焦虑，易怒，和打哈欠[见药物相互作用(7.1)和药代动力学(12.3)]。
对MOVANTIK或其任何赋形剂曾有已知严重或严重超敏性反应患者。
5 警告和注意事项
5.1 胃肠道穿孔
在有情况可能伴随局部弥漫性减低胃肠道壁中结构完整性(如，胃溃疡病，Ogilvie氏综合征，憩室病，侵润性胃肠道恶性病或腹膜转移)患者使用另外的外周作用阿片拮抗剂曾报道胃肠道穿孔。在有这些情况或其他导致胃肠道壁完整性受损情况(如，克罗恩病)患者当使用MOVANTIK时考虑总体风险-获益图形。监视严重，持续或恶化腹痛的发展；发生这个症状患者终止MOVANTIK[见禁忌证(4)]。
5.2 阿片类戒断
用MOVANTIK治疗患者曾发生症状群集与阿片类戒断一致，包括 多汗症，发冷，腹泻，腹痛，焦虑，易怒，和打哈欠[见不良反应(6.1)]。此外，患者接受美沙酮[methadone]作为对其疼痛情况比接受其他阿片类药物患者治疗观察到在临床试验中有较高频与阿片类戒断相关胃肠道不良反应[见不良反应(6.1)]。对血脑屏障有破坏患者可能处在对阿片类戒断风险增加或减低镇痛。
在这类患者当使用MOVANTIK考虑总体风险-获益图形。
在这类患者中监视阿片类戒断症状。
6 不良反应
在说明书中其他处描述严重和重要不良反应包括：
胃肠道穿孔[见警告和注意事项(5.1)]
阿片类戒断[见警告和注意事项(5.2)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
下面描述数据反映在临床试验中在1497例暴露于MOVANTIK患者，包括537例患者暴露大于6个月，和320例患者暴露共12个月。
在表1中描述安全性数据是来自在有阿片-诱导便秘[OTC]和非-癌症相关疼痛患者中两项双盲，安慰剂-对照试验(研究1和2) [见临床研究(14)]。
研究3(n=302)是一项安全性延伸研究允许来自研究1患者继续相同盲态治疗共另外12周。.对研究3中患者安全性数据与表1中列出相似。
研究4(n=844)是一项naloxegol对阿片-诱导便秘[OTC]相比寻常医护治疗(当由研究者确定和除外周边阿片拮抗剂)在有非-癌症相关疼痛患者中的3期，52-周，多中心，开放，随机化，平行组，安全性和耐受性研究。在研究4纳入人群是与其他研究相似。合格患者以2:1 比值被随机化对阿片-诱导便秘[OTC]接受或naloxegol 25 mg每天1次或寻常医护治疗。在寻常医护组中最常使用缓泻药是直肠促进剂(如，比沙可啶[bisacodyl])，口服促进剂(如，番泻叶)，和口服osmotics (如，聚乙二醇，镁)。在研究4中患者安全性数据与表1中列出数据相似。
表1列出在合并研究1和2中接受MOVANTIK 12.5 mg或25 mg患者发生3%和发生率大于安慰剂不良反应。
阿片类戒断
可能的阿片类戒断，被定义为至少三种不良反应潜在地与阿片类戒断相关发生在相同天和是不是所有与胃肠道系统相关，发生小于1%(1/444)安慰剂受试者，接受MOVANTIK 12.5 mg 为1% (5/441)，而接受MOVANTIK 25 mg为3%(14/446)在研究1和2不管维持阿片治疗。症状包括但不限于多汗症，发冷，腹泻，腹痛，焦虑，易怒，和打哈欠。患者接受美沙酮作为对他们疼痛治疗情况是观察到在研究1和2有一个较高频胃肠道不良反应比接受其他阿片类药物患者[在12.5 mg组39% (7/18)相比26% (110/423)；在25 mg 组75% (24/32)相比34% (142/414)]。
7 药物相互作用
7.1 其他药物对MOVANTIK的影响
表2显示其他药物对MOVANTIK的影响。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C
风险总结
在妊娠妇女中没有用MOVANTIK 适当和对照良好研究。在妊娠期间使用MOVANTIK可能促成在胎儿中阿片类戒断由于不成熟的胎儿血脑屏障。妊娠大鼠在器官形成期给予naloxegol剂量直至在最大推荐人用剂量时人AUC(血浆浓度时间曲线下面积)的1452倍后未观察到对胚胎胎儿发育影响。在妊娠兔器官形成期时给予naloxegol剂量直至在最大推荐人用剂量时人AUC的409倍后未观察到对胚胎-胎儿发育的影响。妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用MOVANTIK。
动物数据
在大鼠总共口服给予直至750 mg/kg/day naloxegol(在最大推荐人用剂量时人AUC的1452倍)和在兔中在器官形成期450 mg/kg/day naloxegol(在最大推荐人用剂量时人AUC的409倍)对胚胎-胎儿发育未产生不良影响。在大鼠中在器官形成期直至哺乳期口服给予至500 mg/kg/day (根据体表面积人最大推荐剂量的195倍)对分娩或子代无不良影响。
8.3 哺乳母亲
不知道MOVANTIK是否存在人乳汁中；但是，naloxegol是存在大鼠乳汁和在大鼠幼崽哺乳被吸收。因为对在哺乳婴儿中对严重不良反应潜能，包括阿片类戒断，应做出决策终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定MOVANTIK在儿童患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
MOVANTIK的临床研究中受试者总数中，11 %是65岁和以上，而2 %是75岁和以上。这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性和有效性的总体差别，而其他报告的临床经验没有确定老年和较年轻患者反应间差别，但不能除外某些老年个体较大敏感性。
在老年健康日本受试者中与年轻受试者比较MOVANTIK暴露较高[见临床药理学(12.3)]。在老年患者中无需剂量调整。
8.6 肾受损
有肌酐清除率(CLcr)值< 60 mL/minute有些受试者(即，中度，严重或终末期肾病)显示与有正常肾功能受试者比较表现出明显较高naloxegol全身暴露。对这些高暴露理由不了解。但是，与全身暴露不良反应风险增加，建议12.5 mg每天1次较低起始剂量。在有轻度肾受损患者中无需剂量调整[见剂量和给药方法(2.3)，和临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
尚未评价严重肝受损(Child-Pugh类别C)对naloxegol的药代动力学影响。有严重肝受损患者中避免使用MOVANTIK，因为未曾测量这些患者给药。对轻度或中度肝受损患者无需调整剂量[见临床药理学(12.3)]。
9 药物滥用和依赖性
9.1 控制物质
Naloxegol是一种C-II控制物质。
9.2 滥用
MOVANTIK是一种周边作用阿片拮抗剂无滥用风险。
9.3 依赖性
MOVANTIK是一种周边作用阿片拮抗剂无依赖性风险。
10 药物过量
在一项临床研究有阿片-诱导便秘[OTC]患者每天剂量50 mg(推荐剂量2倍)，给药历时4周，是伴随GI不良反应发生率增加，例如腹痛，腹泻和恶心。这些不良反应在给药后1-2 天内发生频繁。
对naloxegol无已知的抗毒药。在有肾衰竭患者中一项临床研究注意到透析作为消除措施无效。
如一例用阿片类治疗患者接受过量naloxegol，应密切监视患者阿片类戒断症状的潜在证据例如发冷，流鼻涕，出汗或中枢镇痛作用逆转。根据阿片类戒断症状的程度治疗，包括血压和心率变化，和对镇痛的需求。
11 一般描述
MOVANTIK(naloxegol)，一种阿片拮抗剂，含naloxegol草酸盐作为活性成分(Naloxegol是纳洛酮[naloxone]的聚乙二醇化[PEGylated]衍生物。)
对naloxegol草酸盐的化学名是：(5 ,6 )-17-allyl-6-(2,5,8,11,14,17,20-heptaoxadocosan-22-yloxy)-4,5-epoxymorphinan-3,14-diol 草酸盐。结构式为：
Naloxegol草酸盐的经验式是C34H53NO11•C2H2O4和分子量为742。
Naloxegol草酸盐是一种白色至灰白色粉，跨越生理pH范围有高水溶性。
MOVANTIK(naloxegol)片为口服使用分别含14.2 mg和28.5 mg的naloxego草酸盐，等同于12.5 mg和25 mg的naloxegol。
片芯的赋形剂是：甘露醇，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，和没食子酸丙酯。 在片外层赋形剂是：羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇，氧化铁红，和氧化铁黑。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Naloxegol是一种阿片拮抗剂结合在µ-阿片受体。当在推荐剂量水平给药时，naloxegol功能作为一种外周作用µ-阿片受体拮抗剂在组织中例如胃肠道，因此减低阿片类药物的便秘效应。
Naloxegol是纳洛酮聚二醇化衍生物，和对P-糖蛋白转运蛋白(P-gp)的底物。还有，在naloxegol中聚乙二醇部分的存在减低其被动通透性当与纳洛酮比较。由于减低通透性和的增加外排naloxegol跨越血脑屏障，与P-gp底物相关性质，预计在推荐剂量水平，naloxegol的CNS穿透是可忽略不计限制与中枢性介导阿片类镇痛干扰潜能。.
12.2 药效动力学
阿片类药物使用诱导胃肠道运动和通过的减慢。通过naloxegol抑制阿片类胃肠道µ-阿片受体的拮抗作用延迟胃肠通过时间。.
对心肌复极的影响
一项随机化，双盲，4-因素交叉彻底QTc延长研究用莫西沙星[moxifloxacin]作为阳性对照，Naloxegol单次25 mg治疗剂量或一个150 mg剂量(最大推荐剂量6倍)，与安慰剂比较对QTc间期没有影响，安慰剂和naloxegol 25或150 mg间在心率，RR，PR，和QRS ECG间隔变化相似。.
暴露反应分析
对不良事件暴露-反应分析显示跨越剂量范围12.5 mg至25 mg 1天1次随naloxegol暴露增加经受腹痛概率增加。在临床试验中利用反应的定义对疗效进行暴露-反应分析[见临床研究(14)] 表明在这个剂量范围反应相似。
12.3 药代动力学
吸收
口服给药后，MOVANTIK被吸收与峰浓度(Cmax)在小于2小时实现。大多数受试者，在第一个峰后约0.4至3小时观察到naloxegol的第二个血浆浓度峰。跨越评价的剂量范围，血浆峰浓度和血浆浓度时间曲线下面积(AUC)以剂量正比例或几乎剂量正比例方式增加。每天多次剂量naloxegol积蓄低。
食物效应
高脂肪餐增加naloxegol吸收的程度和速率。Cmax和AUC分别约增加30%和45%。在临床试验中，naloxegol是在早晨首次餐前约1小时空胃给药。
分布
在健康志愿者跨越给药组和研究，末端相期间平均表观分布容积(Vz/F)范围从968至2140 L。在人中naloxegol的血浆蛋白结合是低(~4.2 %)。
代谢
Naloxegol主要被 CYP3A酶系统代谢。在人类中一项物料平衡研究，在血浆，尿和粪中总共鉴定6个代谢物。这些是通过N-脱烷基化，O-去甲基化，氧化和PEG链的部分丢失形成代谢物。. 人代谢数据提示缺乏主要代谢物。尚未确定代谢物在阿片受体处的活性。
排泄
放射性-标记的naloxegol的口服给药后，在粪和尿中回收总给药剂量的分别68%和16%。在尿中排泄的母体naloxegol占总给药剂量小于6%。注意到在粪中放射性的约16%是未变化的naloxegol，而其余归因于代谢物。因此，对 naloxegol 肾排泄是次要的清除途径。在一项临床药理学研究中，在治疗剂量范围naloxegol的半衰期范围从6至11小时。
特殊人群
肾受损：
在有肾受损(RI)受试者被分类为中度(n=8)，严重(n=4)，或肾病终末期(ESRD)尚未用透析(n=4)，和与健康受试者(n=6)比较中研究肾受损对25 mg单次口服剂量MOVANTIK的药代动力学的影响。大多数肾受损(RI)受试者(6/8有中度RI，3/4有严重RI，和3/4有ESRD)有血浆naloxegol药代动力学与健康受试者有可比的药代动力学。有肾受损其余个体与对照组比较显示较高naloxegol暴露(直至10-倍)。对这些高暴露理由不知道。
这项研究还包括8例用血液透析的ESRD患者。在这些受试者naloxegol的血浆浓度与有正常肾功能健康志愿者相似，当MOVANTIK被给予血液透析或前-或后[见剂量和给药方法(2.3)，特殊人群中使用(8.6)，和药物过量(10)]。
肝受损
在有轻度和中度肝受损受试者(Child-Pugh类别A和B；n = 8每组)与有正常肝功能受试者(n = 8)比较，单次25 mg口服剂量MOVANTIK给予后观察到naloxegol的AUC略微减低。没有评价严重肝受损(Child-Pugh类别C)对naloxegol药代动力学的影响[见特殊人群中使用(8.7)]。
年龄
在健康老年日本受试者(n = 6)多次每天给予naloxegol(25 mg)后见到均数Cmax,ss和AUC,ss值约大于年轻健康受试者(n = 6)得到数值45%和54%。
性别
对naloxegol的药代动力学没有性别影响。
种族
在临床试验中，高加索受试者与其他种族比较时表现出naloxegol AUC较高约20%。
药物相互作用研究
MOVANTIK对其他药物的影响
在体外研究在临床上相关浓度，naloxegol对CYP1A2，CYP2C9，CYP2D6，CYP3A4或CYP2C19的活性没有显示显著抑制性影响，对CYP1A2，CYP2B6或CYP3A4的活性也没有显著诱导作用。因此预计MOVANTIK也不改变被这些酶代谢药物的同共给药的代谢清除。Naloxegol不是 P-gp，BCRP，OAT1，OAT3，OCT2，OATP1B1和OATP1B3的抑制剂。.
在健康受试者静脉接受吗啡[morphine] 5 mg/70 kg，单剂量MOVANTIK范围从8 mg至1000 mg 被同时给予每剂量队列有5至6例受试者。随MOVANTIK剂量增加，与单独给予吗啡比较，吗啡暴露没有增加或减低趋势。合并数据的分析表明MOVANTIK对吗啡及其主要循环代谢物的全身暴露没有有意义的影响.
其他药物对MOVANTIK的影响
Naloxegol是主要被CYP3A酶代谢和是P-gp转运蛋白的底物。图1中总结共同给药对naloxegol药代动力学的影响[见药物相互作用(7.1)]。
每天1次口服给药400 mg 酮康唑，每天1次口服给药600 mg rifampicin和每天1次 口服给药240 mg地尔硫卓(作为缓释制剂)在引起药物多次给药后和稳态暴露时研究对25 mg MOVANTIK的药代动力学的影响。引起药物600 mg口服给药奎尼丁[quinidine]和静脉吗啡(5 mg/70 kg)单次给药后研究对25 mg MOVANTIK药代动力学的影响。
图1：同共给药药物对Naloxegol的药代动力学的影响
对MOVANTIK与改变胃pH药物(如，抗酸药，质子泵抑制剂)未进行药物相互作用研究。
同时使用基于生理学药代动力学模型分析，提示单次口服25 mg剂量MOVANTIK与一个中度CYP3A诱导剂依非韦伦[efavirenz](400 mg 1天1次)同共给药后naloxegol的暴露与单独12.5 mg MOVANTIK后naloxegol的暴露相似。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
癌发生
在CD-1小鼠中一项104-周致癌性研究，在口服雄性剂量直至100 mg/kg/day naloxegol和雌性160 mg/kg/day(对雄性和雌性小鼠分别是人类最大推荐剂量时人AUC的43和27倍)不是致肿瘤性。在Sprague-Dawley大鼠中一项致癌性研究，naloxegol被口服给予在剂量40，120，和 400 mg/kg/day共至少93周。在雌性大鼠中Naloxegol不致肿瘤增加。在雄性大鼠中，观察到在400 mg/kg/day(在最大推荐人用剂量时人类AUC的818倍)观察到在睾丸中间质(Leydig)细胞腺瘤增加。对肿瘤发生率，未观察到效应水平在雄性大鼠中是120 mg/kg/day和在雌性大鼠中为400 mg/kg/day(对雄性和雌性大鼠分别是在最大推荐人用剂量时人类AUC的246和1030倍)。在大鼠中Leydig细胞肿瘤被认为与人类可能不相关。
突变发生
Naloxegol不是遗传毒性在体外细菌回复突变(Ames)试验，小鼠淋巴瘤TK+/-突变试验，或体内小鼠微核试验。
生育力受损
被发现Naloxegol在雄性和雌性大鼠中在口服剂量至1000 mg/kg/day(大于最大推荐人用剂量时人类AUC的1000倍)对生育力或生殖性能没有影响。
14 临床研究
在两项重复，随机化，双盲安慰剂-对照试验(研究1和研究2)在有阿片-诱导便秘(OIC)和非-癌症相关疼痛患者中评价MOVANTIK的安全性和疗效。
患者纳入前接受一种阿片类药物吗啡等同物每天剂量30和1,000 mg间共至少四周和自身-报告有阿片-诱导便秘[OIC]是参加合格。通过一个两周磨合期确证阿片-诱导便秘[OIC]和被定义为平均每周<3自发性排便(SBMs)与至少25%的自发性排便[SBMs]伴随一种或更多以下情况：(1) 费力，(2) 硬或粒状粪便；和(3) 有不完全排空的感觉。一种自发性排便[SBM]被定义为在过去24小时内没有用援救缓泻药而排便(BM)。跨越两周磨合期患者有零次[0]排便(BM)s或跨越两周磨合期在一周中(0次自发性排便[SBMs]在其他周有4次自发性排便[SBMs])有自发性排便[SBMs]不均匀分布患者被排除。研究自始至终(包括两周磨合期)，患者被禁止使用缓泻药除了比沙可啶救援通便(如他们没有排便(BM)共72小时)和一次性使用灌肠(如3剂比沙可啶后仍无排便(BM))。
在这些研究中不纳入被怀疑有对血脑屏障临床上重要破坏患者。
在研究1中总共652例患者和研究2中700例患者被以1:1:1比值随机化接受12.5 mg或25 mg的MOVANTIK或安慰剂每天1次共12周。
在这些两项研究受试者平均年龄为52岁，10%和13%分别是65岁或以上，61%和63%分别为妇女，和在研究1和2分别78%和80%是白种人。
在研究1和2中背痛是疼痛最常见理由(分别56%和57%)；关节炎(分别10%和10%)和关节痛(分别3%和5%)是其他突出理由。纳入前，患者曾使用他们的当前阿片平均共3.6和3.7年。参加研究1和2患者正在用宽广范围的阿片类药物。基线均数阿片类吗啡每天等同剂量为每天140和136 mg。
被报道在研究1和2二者中71%患者纳入前两周内至少有1次使用1种或更多缓泻药。
主要终点是反应被定义为：每周3次自发性排便[SBMs]和每周从基线变化1次自发性排便[SBM] 共至少9/12研究周和3/4末周。
在研究1和研究2，对25 mg MOVANTIK治疗组相比安慰剂对主要终点有统计显著差别(见表3)。在研究1中对12.5 mg治疗组相比安慰剂观察到统计显著性但在研究2中没有(见表3)。
在研究1和研究2中一个次要终点是有阿片-诱导便秘[OTC]症状缓泻剂使用者反应。在这些两项研究中这个亚组分别占总患者的55%和53%。这些患者(用给药研究者问卷确定)，纳入前，曾报道使用缓泻剂至少4/14过去天用至少一种以下阿片-诱导便秘[OTC]症状中度，严重或非常严重程度：不完全排便，硬粪，费力，或需要去排便的感觉但不能排便。在这个亚组中，在研究1和2中，被报道42%和50%在每天基础上使用缓泻药。在每天基础上使用的缓泻药最频繁报道的是大便软化剂(18%和24%)，促进剂[stimulants](16%和18%)，和聚乙二醇(6%和5%)。在纳入前14天期间任何时间被报道31%和27%使用两种缓泻剂类别。最常报道的组合是促进剂和大便软化剂(10%和8%)。在研究1中，在这个亚组中用MOVANTIK 12.5 mg与安慰剂比较(43%相比29%；p=0.03)和用MOVANTIK 25 mg与安慰剂比较(49%相比29%；p=0.002)反应患者百分率统计显著较高。在研究2中，用MOVANTIK 25 mg与安慰剂比较(47%相比31%；p=0.01)在这个亚组中反应患者百分率统计显著较高。在研究2中因为对 MOVANTIK 12.5 mg相比较安慰剂主要终点没有显著意义，没有测试次要终点。
另一个次要终点是至首次给药后自发性排便[SBM]时间。用MOVANTIK 25 mg与安慰剂比较至首次给药后自发性排便[SBM]时间显著较短在两项研究1(p <0.001)和研究2 (p <0.001)，而对 MOVANTIK 12.5 mg当与安慰剂比较至首次给药后自发性排便[SBM]时间在研究1 (p <0.001). 对研究1，至首次药后自发性排便[SBM]中位时间用MOVANTIK 25 mg，MOVANTIK 12.5 mg，和安慰剂分别为6，20，和36小时。对研究2，用MOVANTIK 25 mg和安慰剂至首次药后自发性排便[SBM]中位时间分别为12和37小时。这些分析不包括研究2中not include the results for MOVANTIK 12.5 mg相比较安慰剂结果因为两项研究主要终点中统计不显著。在两项研究中，接受MOVANTIK 25 mg和MOVANTIK 12.5 mg患者在首次给药后24小时内分别61-70%和58%有自发性排便[SBM] 。
第三个次要终点是治疗组间对每周有至少1次自发性排便[SBM]但不多于3次自发性排便[SBM]评价从基线变化的每周平均天数。MOVANTIK 25 mg(研究1和研究2)和MOVANTIK 12.5 mg (研究1)和安慰剂间，有每天1至3次自发性排便[SBM]平均超过12周每周天数有显著差别。
16 如何供应/贮存和处置
MOVANTIK(naloxegol)片被供应如下：
NDC 0310-1969-30：12.5 mg，30片瓶
NDC 0310-1969-90：12.5 mg，90片瓶
NDC 0310-1969-39：12.5 mg，100片单位剂量吸塑纸盒(只为HUD)
NDC 0310-1970-30：25 mg，30片瓶
NDC 0310-1970-90：25 mg， 90片瓶
NDC 0310-1970-39：25 mg，100片单位剂量吸塑纸盒(只为HUD)
贮存
贮存MOVANTIK在20-25°C(68-77°F)。外出允许至15-30°C (59-86°F)[见USP控制室温]。
17 患者咨询资料
劝告患者阅读FDA-批准的患者说明书(用药指南)。
给药
劝告患者：
●开始MOVANTIK前终止所有维持润肠通便治疗。如用MOVANTIK三天后疗效欠佳需要时可使用缓泻药。
●在当天首次餐前至少1小时空胃或餐后2小时服用MOVANTIK。
●整吞片，不要压碎或咀嚼。
●终止MOVANTIK如用阿片类痛药物也被终止治疗。
●用MOVANTIK治疗期间避免耗费柚子或柚子汁。
●告知其卫生保健提供者如他们的阿片类痛药物被终止。
●告知其卫生保健提供者如他们不能耐受MOVANTIK，所以可考虑剂量调整。
药物相互作用
劝告患者告诉他们的卫生保健提供者当他们开始或停止用任何同时药物。用MOVANTIK禁忌强CYP3A4抑制剂(如克拉霉素，酮康唑)，和改变MOVANTIK暴露其他CYP3A4酶调节药物[见禁忌证(4)和药物相互作用(7.1)].
胃肠道穿孔
劝告患者终止MOVANTIK和要及时求医如他们发生不寻常严重，持续或恶化腹痛。
阿片类戒断
劝告患者当服用MOVANTIK时，可能发生与阿片类戒断一致的症状集群包括出汗，发冷，腹泻，腹痛，焦虑，烦躁，和打哈欠。告知患者用美沙酮对他们的疼痛条件作为治疗他们可能比患者接受其他阿片类药物更容易胃肠道不良反应例如腹痛和腹泻可能与阿片类戒断相关。.
妊娠
劝告有生殖潜能女性，成为妊娠或正在计划成为妊娠妊娠期间由于血脑屏障未发育使用MOVANTIK可能促使在胎儿阿片类戒断。
哺乳
劝告正在哺乳女性治疗用MOVANTIK期间由于对在哺乳婴儿中阿片类戒断潜能反对哺乳
