部份中文盐酸5-氨基乙酰丙处方资（仅供参考）
通用名：5-aminolevulinic acid hydrochloride
商品名：GLIOLAN
通用名：盐酸5-氨基乙酰丙
剂型：粉末
活性物质：5-aminolevulinic acid hydrochloride
批准日期：2007-09-07
适应病症：神经胶质瘤
药物治疗组：抗肿瘤药；在光动力疗法，ATC代码中使用敏：L01XD04
作用机理
5-ALA是血红素的天然生化前体被代谢为荧光卟啉，特别是原卟啉IX（PPIX），通过一系列酶促反应。5-ALA的合成由细胞内游离血红素罐通过负反馈机制调节。外源性过剩5-ALA的管理逃脱负反馈，并PPIX的积累在靶组织中产生。在可见光的情况下，在某些组织中的荧光PPIX（光动力效应）可以被用于光动力学诊断。
治疗适应症
Gliolan在成年患者恶性组织的可视化指示在手术过程中对恶性胶质瘤（世界卫生组织III级和IV）。
包装规格（注：本品有三个包装，1、2、10瓶包装，采购在咨询为准）
GLIOLAN 30毫克/毫升粉1.5克口服液瓶
生产商：Medac有限公司

GLIOLAN 30mg/mL Poudre pour solution buvable Flacon de 1.5g
GLIOLAN : ses indications
Gliolan est indiqué chez les adultes dans la visualisation des tissus malins au cours du traitement chirurgical du gliome malin (grade III et IV de l'OMS).
GLIOLAN : son aspect et forme
La poudre se présente sous la forme d'un agrégat de particules de couleur blanche à blanc cassé.
Après reconstitution, on obtient une solution transparente et incolore, voire légèrement jaunâtre.
Classe pharmacothérapeutique: Agents antinéoplasiques, sensibilisateurs utilisés en thérapie photodynamique, code ATC : L01XD04
Mécanisme d'action
Le 5-ALA est un précurseur biochimique naturel de l'hème qui est métabolisé en porphyrines fluorescentes, en particulier en protoporphyrine IX (PPIX), par à une série de réactions enzymatiques. La synthèse du 5-ALA est régulée par le réservoir intracellulaire d'hème libre via un mécanisme de rétrocontrôle négatif. L'administration d'un excès de 5-ALA exogène échappe au rétrocontrôle négatif, et une accumulation de PPIX se produit dans les tissus cibles. En présence de lumière visible, la fluorescence de la PPIX (effet photodynamique) dans certains tissus peut être utilisée pour le diagnostic photodynamique.
Effets pharmacodynamiques
L'administration systémique de 5-ALA entraîne une surcharge du métabolisme de la porphyrine cellulaire, ainsi qu'une accumulation de PPIX dans divers tissus épithéliaux et cancéreux. On a également démontré que le tissu du gliome malin (grade III et IV de l'OMS, par exemple glioblastome multiforme, gliosarcome ou astrocytome anaplasique) synthétise et accumule les porphyrines en réponse à une administration de 5-ALA. La concentration en PPIX est significativement plus faible dans la substance blanche que dans le cortex cérébral et la tumeur. Il est également possible que le tissu bordant la tumeur et le tissu cérébral normal soient touchés. Cependant, la formation de PPIX induite par le 5-ALA est significativement plus élevée dans les tissus malins quand dans le tissu cérébral normal.
En revanche, dans les tumeurs de faible grade (grade I et II de l'OMS, par exemple médulloblastome, oligodendrogliome), aucune fluorescence n'a pu être observée après administration de la substance active. Les métastases cérébrales ont une fluorescence inconstante, voire inexistante.
Le phénomène d'accumulation de PPIX dans les gliomes malins de grade III et IV de l'OMS peut s'expliquer soit par une absorption plus forte du 5-ALA par les tissus tumoraux, soit par une modification de l'expression ou de l'activité des enzymes (par exemple la ferrochélatase) impliquées dans la biosynthèse de l'hémoglobine au sein des cellules tumorales. L'augmentation de l'absorption du 5-ALA peut s'expliquer par une atteinte de la barrière hémato-encéphalique, une augmentation de la néovascularisation et une surexpression des transporteurs membranaires dans le tissu du gliome.
Après excitation avec une lumière bleue (λ=400-410 nm), la PPIX apparaît fortement fluorescente (pic à λ=635 nm) et peut donc être visualisée après modification appropriée d'un microscope neurochirurgical standard.
L'émission de fluorescence peut être soit rouge intense (contours nets) (correspondant à une tumeur solide viable), soit rosâtre (contours flous) (correspondant à des cellules tumorales infiltrées), tandis que le tissu cérébral normal, qui ne présente aucune augmentation de la concentration en PPIX, renvoie la lumière bleue-violette et apparaît en bleu.
Efficacité et sécurité clinique
Une étude de phase I/II portant sur 21 patients a permis la mise en évidence d'une relation dose-effet entre les doses administrées et l'intensité et la qualité de la fluorescence de la masse tumorale : plus les doses de 5-ALA étaient fortes, plus la qualité et l'intensité de la fluorescence dans la masse tumorale étaient élevées (comparé à la délimitation de la masse tumorale obtenue en lumière blanche, la relation étant monotone et non-décroissante. Cette étude a également permis de déterminer que la dose la plus forte (20 mg/kg de masse corporelle) était la plus efficace.
Dans une étude de phase II portant sur 33 patients ayant reçu du 5-ALA HCl à une dose de 20 mg/kg de masse corporelle, la valeur prédictive positive de la fluorescence tissulaire était de 84,8 % (intervalle de confiance à 90 % : entre 70,7 % et 93,8 %). Cette valeur correspond au pourcentage de patients chez qui l'identification de cellules tumorales était positive pour la totalité des biopsies pratiquées sur les zones à forte ou faible fluorescence. La valeur prédictive positive en cas de forte fluorescence était plus élevée (100,0 % ; intervalle de confiance à 90 % : entre 91,1 % et 100,0 %) qu'en cas de faible fluorescence (83,3 %, intervalle de confiance à 90 % : entre 68,1 % et 93,2 %).
La fluorescence résultante a été utilisée en tant que marqueur intra-opératoire du tissu de gliome mali