英文药名：ERWINASE（Erwinia L-asparaginase for solution for injection）

中文药名：欧文氏菌L-天冬酰胺酶

生产厂家：Jazz Pharmaceuticals France SAS
药品介绍
2011年11月18日，EUSA制药和美国食品药品管理局(FDA)宣布孤儿药Erwinase(欧文氏菌源性的天门冬酰胺酶)获准用于治疗对大肠杆菌源性的天门冬酰胺酶有超敏反应的急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者。

Erwinaze是一种可降低循环血液中天门冬酰胺水平的天门冬酰胺酶。天门冬酰胺是细胞生长的必需氨基酸，将其从血液中清除可抑制ALL相关细胞的生长。天门冬酰胺酶产品来源于细菌，近15%~20%的患者可对大肠杆菌源性的现代制剂产生超敏反应因而无法持续治疗。Erwinaze是由欧文氏菌产生的，在免疫学性质上有别于原有的制剂，适用于对大肠杆菌源性治疗有超敏反应的患者。

FDA批准Erwinase是基于相关的多项临床试验结果，共涉及630例ALL患者。在一项纳入58名受试者的关键性疗效研究中，100%的可评估患者达到了天门冬酰胺酶活性主要终点。

Erwinaze治疗引起的不良反应包括过敏反应、胰腺炎、转氨酶和胆红素水平升高、血栓形成、出血、高血糖症、恶心和呕吐

药理作用
临床上主要用于白血病的治疗。本品为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药物，能将血清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨，而门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸。正常细胞有自身合成门冬酰胺的功能，而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能，因而当用本品使门冬酰胺急剧缺失时，肿瘤细胞因既不能从血中取得足够门冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白质合成受障碍，增殖受抑制，细胞大量破坏而不能生长、存活。本品亦能干扰细胞DNA、RNA的合成，可能作用于细胞Gl增殖周期中，为抑制该期细胞分裂的细胞周期特异性药。

适应证
对急性淋巴细胞白血病的疗效最好，缓解率在50%以上，缓解期为1～9月。对急性粒细胞白血病和急性单核细胞白血病也有一定疗效。对恶性淋巴瘤也有较好的疗效。其优点是单独应用不但缓解期短，而且很易产生耐受性，故目前大多数与其他药物合并应用。

用法用量
根据不同病种，不同的治疗方案，本品的用量有较大差异。以急淋的诱导缓解方案为例；剂量可根据体表面积计，每日剂量500IU／平方米，或1000IU／平方米，最高可达2000IU／平方米；以10—20日为一疗程。
*美国USPDI推荐的成人急淋诱导时用量为静脉注射，每日按体重200IU/kg，以28日为一疗程；
儿童急淋诱导时肌内注射，按体表面积6000IU／平方米，每周3次。本品应与长春新碱、泼尼松等联合使用。
(1).患者必须住院，在对肿瘤化疗有经验的医生指导下治疗，每次注射前须备有抗过敏反应的药物(包括肾上腺素、抗组胺药物、静脉用的类固醇药物如地塞米松等)，及抢救器械。
(2).凡首次采用本品或已用过本品但已停药一周或一周以上的患者，在注射本品前须做皮试。皮试的药液可按下列方法制备；如5ml的灭菌注射用水或氯化钠注射液入小瓶内摇动，使小瓶内10000国际单位(IU)的门冬酰胺酶溶解，从小瓶内抽取0.1ml(每1ml含2000IU)，注入另一瓶含9.9ml稀释液的小瓶内，从而制成浓度约为每1ml含20IU的皮试药液。用0.1ml皮试液(约为2.0IU)做皮试，至少观察1小时，如有红斑或风团即为皮试阳性反应。患者必须皮试阴性才能接受本品治疗。
(3).应从静脉大量补充液体，碱化尿液，口服别嘌醇，以预防白血病或淋巴瘤患者发生高尿酸血症和尿酸性肾病。
(4).由于使用本品后会很快产生抗药性，故本品不宜用作急淋等患者缓解后的维持治疗方案。
(5).本品可经静滴、静注或肌注给药。
①静注前必须用灭菌注射用水或氯化钠注射液加以稀释，每10000IU的小瓶稀释液量为5ml。静注给药时，本品应经正在输注的氯化钠或葡萄糖注射液的侧管注入，静注的时间不得短于半小时。
②静滴法给药，本品要先用等渗液如氯化钠或5％葡萄糖注射液稀释，然后加入氯化钠或5％葡萄糖注射液中滴入。
③肌内注射，先要在含本品10000IU的小瓶内加入2ml氯化钠注射液加以稀释，每一个肌注部位每一次的肌注量不应超过2ml。不论经静脉或肌内注射，稀释液一定要澄清才能使用，且要在稀释后8小时内应用。
(6).来源于埃希大肠杆菌与来源于欧文菌族Erwiniacarotora的门冬酰胺酶间偶有交叉敏感发生。
(7).在治疗开始前及治疗期间定期随访下列检测；周围血象、血浆凝血因子、血糖、血清淀粉酶、血尿酸、肝功能、肾功能、骨髓涂片分类、血清钙、中枢神经系统功能等。
(8).由于本品能进一步抑制患者的免疫机制，并增加所接种病毒的增殖能力、毒性及不良反应，故在接受本品治疗3个月内不宜接受活病毒疫苗接种，另与患者密切接触者的口服脊髓灰质炎疫苗时间亦应推迟。用此酶治疗期间有发生各种感染的危险性，特别是革兰阴性菌感染增多。常与其他药物联合使用，常用第1、第8日静注10000IU／平方米或6000Iu／平方米，肌注，每周3次，共9次。
不良反应
1.大肠杆菌门冬酰胺酶含有内毒素，故可引起发热现象。此外还常有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等反应，有的患者有头痛、头昏、嗜睡、精神错乱等。门冬酰胺酶能影响蛋白质低下、血脂过高或过低。氮质血症和肝功能损伤。1/3～1/2患者有骨髓抑制，表现为白细胞和血小板下降，有的患者可有贫血、凝血障碍、局部出血、感染等。还有人报道有的患者有心血管系统症状、脱发、蛋白尿等。极少数患者且可发生胰腺炎。
2.可引起过敏反应，故用药前必先做皮试。
注意事项
用药前必须先作皮试，用1～10单位/0.1ml作皮内注射；不同生产企业、不同批号的产品，其纯度和过敏反应均有差异，使用时必须慎重。溶解后，不宜长时间放置，以免丧失活力。
用药禁忌
对本品过敏者禁用。胰腺炎或患过胰腺炎者，尤其是急性出血性胰腺炎者禁用。肝肾、造血、神经功能严重损害者禁用。有致畸胎作用，孕妇禁用

ERWINASE 10.000 E/Durchst.fla.Pul.z.Hst.e.Inj.Lsg.
Jazz Pharmaceuticals France SAS
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Asparaginase (aus Erwinia chrysanthemi)   10000 E 
Glucose 1-Wasser                          Hilfstoff  
Natrium chlorid                           Hilfstoff   
Produktinformation zu ERWINASE 10.000 E/Durchst.fla.Pul.z.Hst.e.Inj.Lsg., 5 ST
 Indikation
•Wie wirkt das Präparat?
◦Es ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Krebs der weißen Blutkörperchen (akute lymphatische Leukämie, ALL). Es wirkt, indem es die Asparagin-Spiegel in Ihrem Körper senkt. Asparagin ist ein Stoff, den die Krebszellen zum Überleben benötigen.
•Wofür wird dieses Arzneimittel verwendet?
◦Es wird angewendet als Bestandteil einer krebshemmenden Kombinationstherapie bei ALL bei Kindern und Erwachsenen, auch bei Patienten, die überempfindlich auf Asparaginase aus Escherichia coli-Bakterien reagieren.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewandt werden,
◦wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen den Wirkstoff (Erwinia L-Asparaginase) oder einen der sonstigen Bestandteile sind;
◦wenn Sie in einer vorausgegangenen Behandlung schlecht auf das Präparat reagiert haben;
◦wenn Sie bereits Probleme mit der Bauchspeicheldrüse haben (akute Pankreatitis);
◦wenn Sie schwanger sind oder stillen.
Dosierung von ERWINASE 10.000 E/Durchst.fla.Pul.z.Hst.e.Inj.Lsg.
•Ihr Arzt entscheidet, in welcher Dosis, wie häufig und wie lange das Arzneimittel bei Ihnen angewandt werden soll. Dies hängt im Einzelnen von Ihrem Körpergewicht, Ihrer spezifischen Erkrankung und Ihrer Reaktion auf die Behandlung ab.
•Im Allgemeinen beträgt die tägliche Dosis für Kinder und Erwachsene 100 µkat (6.000 E)/m2 Körperoberfläche (KO) oder 3,3 µkat (200 E)/kg Körpergewicht (KG) im Rahmen der Kombinationstherapie.
•Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 750 µkat (45.000 E)/m2 KO oder 25 µkat (1.500 E)/kg KG.
•Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
◦Wenn Ihnen bewusst wird, dass Ihnen zu viel Arzneimittel verabreicht wurde, verständigen Sie bitte sofort Ihren Arzt oder eine andere medizinische Fachkraft.
•Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
◦Wenn Ihnen bewusst wird, dass Sie eine Dosis ausgelassen haben, verständigen Sie bitte sofort Ihren Arzt oder eine andere medizinische Fachkraft.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Besondere Vorsicht bei der Anwendung des Arzneimittels
◦Das Präparat sollte mit Vorsicht angewendet werden bei
■wiederholter Behandlung, da das Auftreten allergischer Reaktionen erhöht ist.
■erhöhter Infektanfälligkeit oder Infektionen, die durch den Einfluss der L-Asparaginase auf das Immunsystem auftreten können.
■Auftreten von Antikörpern gegen L-Asparaginase.
■Gerinnungsstörungen, Blutbildveränderungen oder Blutvergiftung.
■Kleinkindern.
■Leberfunktionsstörungen oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln, welche die Leberfunktion beeinflussen.
◦Das Arzneimittel wird nur von Ärzten angewendet, die in dieser Art der Behandlung spezialisiert sind.
◦Die Behandlung kann Auswirkungen auf Ihre Blutwerte, die Gerinnungswerte, die Blutzuckerwerte sowie die Urin- und Leberwerte haben. Daher wird Ihr Arzt vor und während der Behandlung entsprechende Routineuntersuchungen durchführen, um eventuelle Veränderungen zu überprüfen.
•Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
◦Aufgrund der möglichen Nebenwirkungen wie z. B. Schläfrigkeit, Verwirrungszustände oder Benommenheit, kann dieses Arzneimittel auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch Ihr Reaktionsvermögen beeinträchtigen. Falls diese Beschwerden bei Ihnen auftreten, dürfen Sie kein Auto fahren und keine Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht anwenden, wenn Sie schwanger sind. Teilen Sie Ihrem Arzt bitte umgehend mit, wenn Sie schwanger sind, während der Behandlung schwanger werden oder wenn Sie in naher Zukunft eine Schwangerschaft planen.
•Stillzeit
◦Sie dürfen während der Behandlung nicht stillen.
•Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Einnahme Art und Weise
•Das Arzneimittel wird intramuskulär injiziert (d. h. in einen Muskel gespritzt).
•Es muss von Ihrem Arzt oder Krankenpfleger injiziert werden.
•Das Präparat darf vor der Applikation nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Wechselwirkungen bei ERWINASE 10.000 E/Durchst.fla.Pul.z.Hst.e.Inj.Lsg.
•Bei Anwendung des Präparates mit anderen Arzneimitteln
◦Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden bzw. vor kurzem eingenommen/angewendet haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
◦Es werden Ihnen möglicherweise vor, während oder nach der Behandlung andere Arzneimittel als Teil des Behandlungsplans verabreicht.
◦Die gleichzeitige Anwendung des Präparates mit anderen Medikamenten kann möglicherweise zur Verstärkung von Nebenwirkungen der anderen Medikamente führen.
◦L-Asparaginase kann die Wirkung anderer Medikamente beeinflussen. Die Anwendung von Erwinase mit anderen Medikamenten, die z. B. die folgenden Wirkstoffe enthalten: Methotrexat, Cytarabin, Vincristin, Prednison, Cumarin, Heparin, Dipyridamol, Acetylsalicylsäure oder nichtsteroidale Antirheumatika sollte nur mit Vorsicht und nach Rücksprache mit Ihrem Arzt erfolgen.
◦Die gleichzeitige Impfung mit Lebendimpfstoffen erhöht das Risiko von schweren Infektionen. Eine Impfung mit Lebendimpfstoffen sollte deshalb frühestens 3 Monate nach Beendigung der gesamten Anti-Leukämie-Behandlung erfolgen.