以下资料仅供参考：

                                                                                                                                          文案整理： Dr. Jasmine Ding

吉非替尼使用说明：                                                                                               

美国FDA初次批准：2015 

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用：

【商品名称】

 通用名称： 吉非替尼
 品牌名称：Giftinat
 通用英文名称：Gefitinib

  其他名称：IRESSA， 易瑞沙，印度易瑞沙

【成分】

 本品主要成分为Gefitinib

  化学名：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐。
 分子式：C32H33ClFN5O11

 [适应症/功能主治】

适用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗，适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的肿瘤。（FDA批准的检测方法）

使用限制：吉非替尼在肿瘤细胞有其他EGFR突变的患者身上的的安全性和有效性尚未确定。

【规格型号】250mg片剂*30片/盒

【用法用量】

吉非替尼的成人推荐剂量为250mg，每日1次，口服，空腹或与食物同服。直至疾病进展或患者耐受。

若漏服，请勿在下次剂量的12小时内加服漏药。

如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。将片剂丢入水中，    无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可通过鼻-胃管给予该药液。

无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。

剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量。

【不良反应】

常见(发生率20％以上)的药物不良反应为：腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮。

一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。

大约8％的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。

因不良反应停止治疗的患者仅有1％。

各身体系统发生的不良反应按发生频率以降序排列：(多见：≥10％；常见：≥1％且<10％；少见：≥0.1％且<1％；罕见：≥0.01％且<0.1％；极罕见：<0.01％)。

可出现的不良事件总结如下：

消化系统：

多见腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重伴脱水的腹泻(CTC3级)。
常见恶心，主要为轻度(CTC1级)；呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级)；厌食，轻度或中度(CTC1或2级)；口腔粘膜炎，多为轻度(CTC1级)；继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水口腔溃疡。
少见胰腺炎。

皮肤及附件：

多见皮肤反应，主要为轻度或中度(CTC1或2级)；脓疱性皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。常见指甲异常。极罕见中毒性表皮坏死松懈症和多形红斑的报道，过敏反应，包括血管形水肿和荨麻疹。

代谢和营养：

常见肝功能异常，主要包括无症状性的轻度或中度转氨酶升高(CTC1或2级)。

全身：常见乏力，多为轻度(CTC1级)；脱发；体重下降；外周性水肿。

眼科：
常见结膜炎和睑炎，主要为轻度(CTC1级)；弱视。
少见可逆性角膜糜烂，有时伴睫毛生长异常。
极罕见角膜脱落；眼部缺血/出血。

 
血液和淋巴：
常见出血，如鼻衄和血尿。
少见在服用华法林的一些患者中出现INR(International Normalised Ratio)升高及/或出血事件；出血性膀胱炎。

呼吸：
常见呼吸困难。

少见间质性肺病，常较严重(CTC3-4级。在全球进行的临床研究，扩大用药/同情用药，上市后使用中，约有158348名患者接受了吉非替尼治疗，在日本以外的地区，包括约92821名患者，间质性肺病总的发生率约为0.28％，在日本其发生率约为1.70％，包括约65527名患者，数据截至2004年6月2日)，已有致死性病例的报道。

【禁忌】无

【注意事项】

偶尔观察到发生间质性肺病，患者通常出现急性的呼吸困难，伴有咳嗽，低热，呼吸道不适和动脉血氧不饱和。短期内该症状可发展得很严重，并报告有死亡。放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。已观察到在出现该状况的患者中，伴有原发性肺纤维化/间质性肺炎/尘肺/放射性肺炎/药物诱导性肺炎的患者死亡率较高。
处方医生应密切监测间质性肺病发生的迹象，如果患者呼吸道症状加重，应中断治疗，立即进行检查。当证实有间质性肺病时，应停止使用，并对患者进行相应的治疗。

已观察到无症状性肝转氨酶升高。因此，建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用。如果肝转氨酶升高加重，应考虑停药。

已报道在服用华法林的一些患者中出现INR(InternationalNormalisedRatio，国际标准化比率)升高及/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。应告诫患者当以下情况加重时即刻就医：

眼部症状；

严重或持续的腹泻，恶心，呕吐或厌食；这些症状应按临床需要进行处理。

对驾驶及操纵机器能力的影响：在治疗期间，可出现乏力的症状，出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期使用：目前尚无吉非替尼用于妊娠期女性的资料。在接受吉非替尼治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠。

哺乳期使用：在接受吉非替尼治疗期间，应建议哺乳母亲停止母乳喂养。
目前尚无吉非替尼用于哺乳期女性的资料。

【儿童用药】

目前尚无吉非替尼用于儿童或青春期患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。

【老年用药】

老年人用药安全性方面与年轻患者无显著差异。有效性方面的数据尚不足。

【药理作用】

表皮生长因子受体（EGFR）在正常细胞和癌细胞的细胞表面均有表达，他们在细胞生长和增殖过程中起作用。一些NSCLC细胞的EGFR激活突变（外显子19缺失或外显子21的点突变L858R）已被鉴定为促进肿瘤细胞生长，阻断凋亡，增加血管生成因子的产生并促进肿瘤的转移过程。

吉非替尼可逆地抑制EGFR的野生型和某些EGFR激活突变的激酶活性，阻止受体相关的酪氨酸残基的自磷酸化，从而抑制进一步的下游信号传导并阻断EGFR依赖性增殖。

吉非替尼对EGFR外显子19缺失或外显子21点突变L858R突变的结合亲和力高于其对野生型EGFR的亲和力。在临床上，吉非替尼还能抑制IGF和PDGF介导的信号的相关浓度;对其他酪氨酸激酶受体的抑制作用尚未被充分定性。

[药代动力学】

吸收和分布

吉非替尼的平均口服生物利用度为60％，给药后3-7小时出现峰值血浆水平。 食物对吉非替尼的生物利用度改变无临床有意 义。 可以与食物一起服用。

吉非替尼广泛分布在全身，静脉给药后平均稳态体积分布为1400升。 在体外，吉非替尼与人血浆蛋白（血清白蛋白α1-酸性   糖蛋白结合和. 1酸   糖蛋白）的体外结合率为90％，与药物浓度无关。 吉非替尼是膜转运糖蛋白的底物 （P-gp），但是当 P-gp在较高浓度下饱和时，不太可能影响吉非替尼吸收。

 代谢与清除：

体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶主要是CYP3A4。
体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。
吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定：N-丙基吗啉基团的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基基团类的氧化脱氟作用。
在人血浆中鉴别到的主要代谢物是O-去甲基吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性不太可能有显著作用。

吉非替尼总的血浆清除率约为500mL/分。主要通过粪便排泄，少于4％通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。

【药物相互作用】

吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系的CYP3A4代谢。所以吉非替尼可能会与诱导、抑制同一肝酶代谢的药物发生相互作用。

以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义地药物相互作用地药物或药物类别：

影响吉非替尼的药物：

CYP3A4抑制剂:伊曲康唑,酮康唑，克霉唑，利托那韦可能抑制吉非替尼的代谢。

升高胃pH值的药物：可能降低吉非替尼疗效。

利福平：吉非替尼与利福平(已知的强CYP3A4诱导剂)同时给药吉非替尼的平均AUC比单服时降低83％。

理论上可能有相互作用的药物-其他CYP3A4诱导剂：诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草)合用可降低疗效。

吉非替尼对其他药物的作用：已证明的相互作用-通过CYP2D6代谢的药物：吉非替尼与美托洛尔(一种CYP2D6酶底物)合用，使美托洛尔的暴露量升高35％。吉非替尼与其他由CYP2D6代谢的药物同服，可能会升高后者的血药浓度。

理论上可能有相互作用的药物-华法林：虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究，在一些服用华法林的患者中报告了INR增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR的改变。

【药物过量】

对于服用过量吉非替尼还没有专门的治疗方法，现在尚不知过量服用可能的症状。

【药理毒理】

非临床(体外)研究资料表明，吉非替尼具有抑制心脏动作电位复极化过程(如QT间期)的可能性。但由临床研究和上市后监测获得的安全性资料未提示吉非替尼对心脏有任何不良作用。

致癌，致畸和生殖毒性未进行吉非替尼的致癌研究。在基因突变分析(细菌和体外哺乳动物细胞)和裂解试验(体外哺乳动物细胞和体内大鼠微核试验)中，吉非替尼未显示基因毒性作用。

在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸形，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸形。

当给予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍)，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。

在大鼠妊娠及分娩期间给于吉非替尼20mg/kg/天(按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍)的剂量，可减少幼鼠的存活率。

【贮藏】

20--25°C保存。