使用说明书
ORALAIR
ORALAIR®(混合花粉变应原提取物)舌下使用片使用说明书2014年第一版
ORALAIR®(混合花粉变应原提取物)舌下使用片
使用说明书2014年第一版
批准日期：2014年4月2日：
公司：Stallergenes S.A.
美国FDA生物制品评价和研究中心主任Karen Midthun，医学博士说：“当对花草粉过敏没有治疗，它们可通过治疗和避免暴露于花草粉处理，”“Oralair的批准提供了在卫生保健”
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用ORALAIR所需所有资料。
请参阅ORALAIR完整处方资料。
ORALAIR®(Sweet Vernal(黄花茅属Anthoxanthum odoratum L)，Orchard (鸭茅属Dactylis glomerata L)，Perennial Rye (黑麦草Lolium perenne L)，Timothy(猫尾草Phleum pratense L)，和Kentucky Blue Grass (草地早熟禾Poa pratensis L)混合花粉变应原提取物)为舌下使用片
美国初次批准：2014
适应证和用途
ORALAIR是一个变应原提取物适用为被对产品这所含五种草物种的任何一种阳性皮肤测试或体外测试对花粉特异性IgE抗体确证的草花粉诱发过敏性鼻炎有或无结膜炎的免疫治疗。ORALAIR被批准为10至65岁人们使用。
剂量和给药方法
只为舌下使用。
⑴每个草花粉季节预计开始前4个月初始治疗和季节自始至终继续治疗。(2.2)
⑵ 放置片在舌下至少1分钟，直至完全溶解和然后吞咽。(2.2)
⑶ 在诊断和治疗严重过敏性反应有经验医生监督下给予第一剂ORALAIR。观察患者至少30 分钟。(2.1)
剂型和规格
片，100 IR和300 IR (3)
禁忌证
⑴ 严重，不稳定或未控制哮喘 (4)
⑵ 对舌下变应原免疫治疗有任何严重全身过敏性反应或任何严重局部反应史者。(4)
⑶ 对产品中所含任何无活性成分超敏性。(4)
警告和注意事项
⑴ 告知患者严重过敏性反应的体征和症状和指导他们寻求紧急医疗和任何这些发生终止治疗。(5.1)
⑵口腔炎症或创伤情况中，停止用ORALAIR治疗允许口腔完全愈合。(5.5)
不良反应
≥5%患者报告不良反应为：口瘙，喉咙发炎，耳瘙痒，口水肿，舌瘙痒，咳嗽，口咽痛。(6)
报告怀疑不良反应，联系Stallergenes电话1-855-274-1322或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
完整处方资料
1 适应证和用途
ORALAIR是一种变应原提取物适用作为免疫治疗为治疗 of 通过阳性皮肤测试或体外测试对花粉特异性IgE抗体对产品这所含五种草物种的任何一种草花粉确证的诱发过敏性鼻炎有或无结膜炎。ORALAIR被批准为10至65岁人们使用。
ORALAIR不适用为过敏症状的立即缓解。
2 剂量和给药方法
仅为舌下使用。
2.1 给药
为成年18至65岁，剂量为300 IR(反应指数)每天。为儿童和青少年10至17岁，跨越头三天剂量增加如表1所示。
2.2 给药
在可治疗急性过敏性反应的卫生保健情况下在诊断和治疗严重过敏性反应有经验医生的监督下给予首次剂量ORALAIR。接受首次剂量ORALAIR后观察患者至少30分钟以监视严重全身或严重局部过敏性反应体征或症状。如果患者耐受首次剂量，患者可在家中接受随后剂量。
在成年监督下给予ORALAIR至儿童。
在正好给药前从泡卡取出ORALAIR片。
放置ORALAIR片直接在舌下直至完全溶解在吞咽前至少1分钟。
处置ORALAIR片后洗手。
不要与食物或饮料用ORALAIR片。避免吞服变应原提取物，片溶解5分钟后进食物或饮料。
在各种草花粉季节预计开始前4个月开始治疗和在草花粉季节自始至终维持。
不能得到开始治疗花粉季节期间或丢失一剂ORALAIR再开始治疗有关安全性的数据。
建议被处方ORALAIR患者使他可得到自动可注射的肾上腺素。当接受免疫治疗患者处方肾上腺素应指导适当使用紧急自我注射肾上腺素[见警告和注意事项(5.2)]。
3 剂型和规格
可得到以下ORALAIR片：
● ORALAIR 100 IR片是圆和双凸，微散白至米色在双侧刻有“100”
● ORALAIR 300 IR片是圆和双凸，微散白至米色在双侧刻有“300”
4 禁忌证
以下患者禁忌用ORALAIR：
● 严重，不稳定或未控制哮喘
● 任何严重全身过敏性反应史
● 任何严重局部反应史舌下变应原免疫治疗
● 对产品所含任何无活性成分超敏性(甘露醇，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，胶体无水二氧化硅，硬脂酸镁和一水乳糖)[见一般描述(11)]。
5 警告和注意事项
5.1 严重过敏性反应
ORALAIR可能致全身过敏性反应包括过敏反应可能是危及生命。此外，ORALAIR可能致严重局部反应，包括喉咽肿胀，可能损害呼吸和是危及生命。
对ORALAIR有全身过敏性反应患者应停用ORALAIR。
对ORALAIR有或不断升级或持续局部反应患者应重新评价和考虑终止ORALAIR。
在卫生保健情况中在医生监督下给予初次剂量ORALAIR准备处理一种严重全身或一种严重局部过敏性反应。初次剂量ORALAIR后在办公室观察患者至少30分钟。
严重和严重过敏性反应可能需要用肾上腺素治疗[见警告和注意事项(5.2)]。
5.2 肾上腺素[Epinephrine]
对接受ORALAIR患者处方可注射的肾上腺素。指导患者识别严重过敏性反应的体征和症状和适当使用紧急自我注射肾上腺素，和指导患者求医疗医护关于其使用[见患者咨询资料(17)]。
有可能减低严重过敏性反应生存能力的某些医疗情况或肾上腺素给药后增加不良反应风险患者不适宜用ORALAIR。这些医疗情况实例包括但不限于：肺功能明显受损(或慢性或急性)，不稳定心绞痛，近期心肌梗死，显著心律失常，和未控制低血压。
对服用药物可能增强或抑制肾上腺素患者不适宜用ORALAIR。这些药物包括：
β-肾上腺能阻断剂：用β-肾上腺能阻断剂患者对使用寻常剂量的肾上腺素治疗严重全身反应，包括过敏反应的治疗反应可能迟钝。特别是，β-肾上腺能阻断剂拮抗肾上腺素的心血管刺激和支气管扩张作用。
α-肾上腺能阻断剂，麦角生物碱：用α-肾上腺能阻断剂患者对使用寻常剂量的肾上腺素治疗严重全身反应，包括过敏反应的治疗反应可能迟钝。特别是，α-肾上腺能阻断剂拮抗肾上腺素血管收缩和高血压作用。相似地，麦角生物碱可能逆转肾上腺素升压作用。
三环类抗抑郁药，左甲状腺素钠，单胺氧化酶抑制剂和某些抗组织胺：用三环类抗抑郁药，左甲状腺素钠，单胺氧化酶抑制剂，和抗组织胺氯苯吡胺[chlorpheniramine]，和苯海拉明[diphenhydramine]患者可能增强肾上腺素的不良作用。
强心甙，利尿药：接受肾上腺素患者当用强心甙或利尿药应对心律失常发生仔细观察。
5.3 哮喘
尚未在有中度或严重哮喘受试者或需要每天药物任何受试者中研究ORALAIR。
如患者正在经受一种急性哮喘加重用ORALAIR免疫治疗应被停止。重新评价有复发性哮喘加重患者和考虑终止ORALAIR。
5.4 同时变应原免疫治疗
尚未接受同时变应原免疫治疗受试者中研究ORALAIR。与其他变应原免疫治疗同时给予可能增加对任一种皮下或舌下变应原免疫治疗的局部或全身不良反应。
5.5 口腔炎症
在有口腔炎症患者(例如，口腔扁平苔藓，口腔溃疡或鹅口疮)或口腔伤口，例如口腔手术或拔牙后停止用ORALAIR治疗允许口腔完全愈合。
5.6 草花粉季节期间ORALAIR 治疗的开始
当治疗是在草花粉季节期间开始时，ORALAIR的风险可能增加。
6 不良反应
报告≥5%患者不良反应是：口瘙痒，咽喉刺激，耳瘙痒，口水肿，舌瘙痒，咳嗽，口咽痛。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
成年
总体而言，在6项安慰剂对照临床试验，1,038例18至65岁成年接受至少一剂ORALAIR 300IR，其中611例(59%)完成至少4个月治疗。研究参加者中，56%是男性，在研究纳入时17%有轻间歇性哮喘史，和64%是多种敏感。在五项欧洲研究(N=805)没有系统获得人种和种族数据。在美国研究(N=233)中，有限数量患者报告他们的种族除了白种/高加索(黑种/非洲美国人：5.6%，亚裔：2.6%，其他：2.1%)或他们的种族为西班牙裔或拉丁美洲(3.0%)。在每天日记卡上获得不良事件没有征求特异性不良事件。
表2中列出跨越6项临床研究，ORALAIR接受者≥2%发生率和发生率大于用安慰剂治疗参加者报告的不良反应。
<2% ORALAIR接受者发生关注另外不良反应包括吞咽困难，恶心，呕吐，食道痛，胃炎，和胃肠道反流。
儿童和青少年
总体而言，在安慰剂对照临床试验，154例5至17岁儿童和青少年接受ORALAIR 300 IR，其中147例被暴露超过3个月。研究参加者中，66%是男性，和21%在研究纳入时有轻间歇性哮喘史。没有系统地获得种族和人种数据。
在儿童人群中安全性图形，一般与成年相似。表3中列出在儿童患者接受ORALAIR，附加不良反应报告发生率≥2%和大于用安慰剂治疗参加者发生率。
严重不良反应
在接受任何剂量ORALAIR受试者中22/1514例(1.5%)报告至少1种严重不良事件，而安慰剂接受者11/840例(1.1%)。ORALAIR接受者中22例严重不良事件，2例被认为与ORALAIR“绝对相关”。
第一例受试者是一位成年ORALAIR给药后5分钟经受严重超敏性反应。症状为剧烈咳嗽和明显呼吸困难。受试者用抗组织胺，沙丁胺醇[salbutamol]和泼尼松龙[prednisolone]治疗和反应解决无后遗症。
第二例受试者是一位成年经受严重喉头水肿。受试者用泼尼松龙治疗和事件解决无后遗症。
还有一例胃肠炎在治疗第93天发病可能与ORALAIR相关。
6.2 上市后经验
上市后安全性研究
在上市后安全性研究中总共1728例个体(808例成年; 920例5至17岁儿童)接受ORALAIR。报告不良反应包括：过敏反应，口腔过敏综合征，脸红，呼吸困难，喉头水肿，和腹泻。
自发性上市后报告
除了在临床和上市后安全性研究不良反应报告，在批准使用ORALAIR后曾确定以下不良反应。因为这些反应是来自人群大小不确定的自愿报告，总是不可能可靠地估算它们的频数或确定与药物暴露的因果相互关系：自身免疫性甲状腺炎，嗜酸性心肌炎，嗜酸性粒细胞性食管炎，心悸，心动过速，低血压，意识丧失，循环衰竭，全身乏力，苍白，周围血管疾病，喘鸣，血管水肿，面部水肿，体重下降，喘息，哮喘加重，胸部不适，口咽起泡，头痛，眩晕，耳鸣，无力，睡意，焦虑，皮疹，瘙痒，唾液腺肿大和/或分泌过多，口干，干眼症，流感样综合征，淋巴结肿大，嗜酸性粒细胞计数升高.
8 特异性人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别B：在雌性大鼠和兔中进行生殖和发育毒性研究曾揭示没有由于ORALAIR危害胎儿的证据。在这些研究中，评价ORALAIR对胚胎-胎儿发育的影响。对大鼠在怀孕第6-17天和对兔妊娠第6-18天动物被通过口服灌胃给予1000 IR/kg/day的ORALAIR。在IR/kg/day基础上剂量1000 IR/kg/day的ORALAIR相当于人剂量的约200倍。未观察到对胚胎-胎儿发育的不良作用。但是，妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。因为动物生殖研究不能总是预测人反应，只有明确需求才应在妊娠期间使用ORALAIR。
因为妊娠期间对用免疫治疗全身和局部不良反应可能耐受很差，只有明确需求才应在妊娠期间使用ORALAIR。
8.2 生产和分娩
尚未确定ORALAIR在生产和分娩中的安全性和有效性。
8.3 哺乳母亲
不知道ORALAIR是否排泄在人乳汁中。因为许多药物排泄在人乳汁中，当ORALAIR被给予哺乳妇女应谨慎对待。
8.4 儿童使用
已在10至17岁儿童和青少年中确定ORALAIR的疗效和安全性。ORALAIR没有批准在小于10岁儿童中使用因为尚未确定其安全性。
8.5 老年人使用
未曾在超过65岁患者研究ORALAIR。
11 一般描述
ORALAIR(Sweet Vernal，Orchard，Perennial Rye，Timothy，和Kentucky Blue Grass混合花粉变应原提取物)下面五种草花粉的一种混合变应原提取物：Sweet Vernal(黄花茅属Anthoxanthum odoratum L)，Orchard (鸭茅属Dactylis glomerata L)，Perennial Rye (黑麦草Lolium perenne L)，Timothy(猫尾草Phleum pratense L)，和Kentucky Blue Grass(草地早熟禾Poa pratensis L).
ORALAIR作为舌下片可得到以下强度规格：
● 100 IR (等同于约3000 BAU(等效性变应原单位)
● 300 IR (等同于约9000 BAU
无活性成分：甘露醇，微晶纤微素，羧甲基纤维素钠，胶体无水二氧化硅，硬脂酸镁和一水乳糖。
12 临床药理学
12.1 作用机制
不知道变应原免疫治疗的作用机制。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
在动物中未进行致癌性研究。在体外细菌突变试验和小鼠淋巴瘤胸腺嘧啶激酶细胞分析或体内骨髓微核和大鼠非程序DNA合成试验，ORALAIR无致突变或致染色体断裂活性反应证据。
没有用ORALAIR进行生育力研究。
14 临床研究
在5项双盲，安慰剂对照临床试验：4项天然现场研究和一项环境暴露室[环境暴露室]研究中研究ORALAIR对草花粉诱发过敏性鼻结膜炎的治疗的疗效。
天然现场研究包括三项试验，各进行历时单一季节(两项在成年中和一项在青少年和儿童)和一项5-年研究(成年)。参加者接受ORALAIR或安慰剂每天至草花粉季节前和自始至终草花粉季节共4个月。
研究参加者报告至少两个草花粉季节鼻结膜炎症状史。对欧洲研究，受试者对5种草花粉提取物皮肤点刺试验[skin prick test]有阳性和对猫尾花草-特异性血清IgE体外测试阳性。对美国研究，受试者对猫尾花草草花粉提取物皮肤点刺试验阳性。
除了那些有轻间歇性哮喘，有哮喘患者被排除。在基线时约16%有哮喘和65%是多重敏感性[polysensitized](即，对5-草花粉变应原提取物和至少一种其他无关变应原敏感)。总而言之，研究参加者平均年龄为28岁和56%为男性。
天然现场研究
在天然现场研究，通过每天记录症状和使用的抢救药物评估ORALAIR作为免疫治疗治疗由于草花粉包括ORALAIR过敏性鼻结膜炎的症状的疗效。每天组合评分(CS，范围：0-3)症状和使用的抢救药物权重等同。由参加者按每天鼻结膜炎的6个体症状评分(打喷嚏，流鼻涕，鼻瘙痒，鼻充血鼻塞，眼瘙痒和流眼泪)各自0(无症状)至3(严重症状)评分等级的总体总症状评分(RTSS，范围 0-18)。每天抢救药物得分(RMS，范围 0-3)摄入抢救药物分级0 = 无，1 = 抗组织胺，2 = 鼻皮质激素，3 = 口皮质激素。在摄入多种药物情况，得到较高评分。组间最小平方(LS)均数意味着在统计模型中调整协变量(即，对平均评分协变量分析和对每天评分重复测定用线性混合模型)。相对差值是ORALAIR和安慰剂间LS均数差值除以安慰剂LS均数，以百分率表示。
美国研究
在这项研究中，473例成年年龄18至65岁接受ORALAIR或安慰剂，从草花粉季节预计开始前约4个月开始和花粉季节继续时间。表4总结每天组合评分(CS)，每天鼻结膜炎总症状评分(RTSS)，和每天抢救药物得分(RMS)分析结果。
欧洲研究
在这项研究中，成年年龄18至45岁接受三种不同剂量之一的5-草花粉提取物舌下片或安慰剂。共311例受试者接受ORALAIR或安慰剂从草花粉季节预计开始前4个月和草花粉季节时间继续。表5显示对ORALAIR (300 IR)每天CS，每天RTSS和每天RMS分析结果。
在这项研究中，接受ORALAIR或安慰剂成年按两种不同治疗方案。总共426例受试者接受ORALAIR或安慰剂从草花粉季节预计开始前4个月和继续整个季节。受试者被连续治疗三个草花粉季节(年1至年3)。主要评价是年3花粉期。参加者然后进入无免疫治疗-随访两年(年4和年5)。表6中对ORALAIR(4M)治疗年1-3每天组合评分的分析结果。数据不够充分不能显示终止ORALAIR后一或两年疗效。
儿童研究
在这项研究中，278例儿童和青少年接受ORALAIR或安慰剂从草花粉季节预计开始前4个月和继续整个季节。表7中总结每天CS，每天RTSS，和每天RMS结果。
变应原环境室研究
在一项变应原环境室研究，89例有草花粉关联过敏性鼻结膜炎成年在基线时和用ORALAIR被ORALAIR所含五种之四种草花粉(n=45)或安慰剂(n=44治疗)4个月后。评估变应原挑战4个小时期间各组平均鼻结膜炎总症状状平分(RTSS)；不允许使用抢救药物。表8中显示这项研究结果。
16 如何供应/贮存和处置
可得到ORALAIR作为舌下片相当于五种草混合花粉变应原提取物的100 IR和300 IR。
贮存：贮存在控制室温(20°C-25°C/68°F-77°F)；外出允许至15-30°C(59-86°F)。避湿保护。
17 患者咨询资料
忠告患者阅读用药指南和保存ORALAIR和所有药物在儿童得不到地方。
告知患者ORALAIR是为草花粉诱发过敏性鼻炎有或无结膜炎的治疗的舌下免疫治疗使用和不适用于为过敏症状的立即缓解。
严重过敏性反应
忠告患者ORALAIR可能致全身过敏性反应，包括过敏反应，和严重局部过敏性反应[见警告和注意事项(5.1)]。
教育患者关于严重全身过敏性反应和严重局部过敏性反应的体征和症状。严重过敏性反应的体征和症状可能包括：昏厥，眩晕，低血压，心动过速，呼吸困难，喘息，支气管痉挛，胸部不适，咳嗽，腹部痛，呕吐，腹泻，皮疹，瘙痒，脸红，和荨麻疹[见警告和注意事项(5.2)]。
确保患者可得到注射用肾上腺素和对其使用受过适当训练。指导经受严重过敏性反应患者寻求紧急医疗，终止治疗，和只有在医生指导下恢复治疗[见警告和注意事项(5.2)]。
告知患者ORALAIR的首次给药在卫生保健情况在医生监督下给予和她/他将被监视至少30 分钟观察严重全身或严重局部过敏性反应的体征和症状[见剂量和给药方法(2.2)]。
告知患者/护理者只应在成年监督下给予儿童ORALAIR[见剂量和给药方法(2.2)]。
哮喘
指导有哮喘患者 that如他们有呼吸困难或如哮喘变成难以控制，他们停止用ORALAIR和立即联系其卫生保健专业人员[见警告和注意事项(5.3)]。
给药指导
指导患者正好在给药前小心地从泡中取出ORALAIR片和立即通过将舌下片放在舌下在那里溶解。还指导患者避免吞下约1分钟，在他们手处置片后洗手，和用片后避免进食或饮料5分钟[见剂量和给药方法(2.2)]。
