描述

AFSTYLA是在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中产生的单链重组因子VIII。它是一种构建体，其中野生型全长因子VIII中出现的B结构域被截短并且相邻酸性α3结构域的4个氨基酸被去除（全长因子VIII的氨基酸765至1652）。 AFSTYLA被表示为重链和轻链之间共价连接的单链因子VIII分子;从而使分子保持单链形式，导致增加的稳定性和增加的冯维勒布兰德因子（VWF）亲和力。除了在重链和轻链之间的连接处新的N-糖基化位点之外，翻译后修饰与内源性因子VIII相当。

AFSTYLA通过一个受控的多步骤过程进行纯化，包括两个病毒减少步骤，以相互作用的方式互补。在纯化或配制过程中不使用人或动物衍生的蛋白质。

AFSTYLA是一种无防腐剂，无菌，无热原，冻干粉，用静脉注射用无菌注射用水（sWFI）重新配制。 AFSTYLA可用于含有标记量的因子VIII活性的单次使用小瓶中，以IU表示。每个小瓶含有名义上250,500,1000,2000或3000 IU的AFSTYLA。每个AFSTYLA小瓶和纸盒上标有实际效价。冻干粉复溶后，所有剂量强度都产生几乎无色至略微乳白色的溶液。下表中提供了基于小瓶大小的赋形剂浓度以及用于重构的sWFI量。

适应症

AFSTYLA®，Antihemophilic Factor（重组型），Single Chain是一种重组抗血友病因子，用于成人和A型血友病患儿（先天性因子VIII缺乏症）：

按需治疗和控制出血事件，

常规预防措施以减少出血事件的频率，

围手术期处理出血。

限制使用

AFSTYLA不适用于治疗血管性血友病。

剂量和给药

仅在重建后用于静脉注射。

剂量指导

治疗的剂量和持续时间取决于因子VIII缺陷的严重程度，出血的部位和程度以及患者的临床状况。

AFSTYLA每瓶由国际单位（IU）表示由显色测定确定的实际VIII因子活性。一个IU对应于包含在1毫升（mL）正常人血浆中的因子VIII的活性。

血浆因子VIII水平可以使用显色测定法或单阶段凝血测定法来监测 - 常规用于美国临床实验室。如果使用一步凝血实验，将结果乘以换算系数2以确定患者的凝血因子VIII活性水平[见警告和注意事项]。

计算所需剂量

计算所需的因子VIII剂量是基于经验发现，每千克体重1IU因子VIII使血浆因子VIII水平上升2IU / dL。用IU / dL（或正常的％）表示的因子VIII水平的预期体内峰值升高使用以下公式估算：

估计的因子VIII增量（IU / dL或正常的％）= [总剂量（IU）/体重（kg）]×2（IU / dL / IU / kg）

可以使用以下公式计算实现期望的因子VIII水平体内峰值增加的剂量：

剂量（IU）=体重（kg）x所需因子VIII上升（IU / dL或正常的％）×0.5（IU / kg / IU / dL）

AFSTYLA的给药量和给药频率应始终以个案的临床有效性为导向。

按需治疗和控制出血事件

表1中提供了AFSTYLA治疗和控制出血事件的指导。应考虑将VIII因子活性保持在或高于目标范围。

常规预防

成年人和青少年（≥12岁）：推荐的起始治疗方案是每公斤AFSTYLA每周2至3次服用20-50IU。

儿童（<12岁）：建议的起始治疗方案是每公斤AFSTYLA 30至50 IU，每周2至3次。 对于年龄小于12岁的儿童，可能需要更频繁或更高的剂量来解释这一年龄组的更高清除率[见临床药理学]。

该方案可根据患者的反应进行调整。

其他资料

lonoctocog alfa是一种单链重组人第八因子产品，可作为粉剂（250 IU, 500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 2500 IU和3000 IU）溶于溶液中注射或滴注。该类药物取代了丢失的八因子（一种有效止血所必需的凝血因子）。

2016年5月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了该药可治疗相同适应症。

在临床试验中，成人和儿童血友病A患者应用lonoctocog alfa后，有效预防并控制了外科手术中或按需用药的出血事件。因此，该类药物的适应症所有年龄血友病A患者出血的治疗及预防。

欧洲药品管理局在新闻发布时表示，与全长重组第八因子相比而言，lonoctocog alfa与血管性血友病因子（Von Willebrand）更具亲和力。Von Willebrand因子可稳定第八因子，并保护其免受降解。

最常见的不良反应包括过敏、头晕、感觉异常、皮疹和发热。只有经验丰富的医生在治疗血友病才能开具lonoctocog阿尔法处方。

产品说明书将包含lonoctocog阿尔法使用的具体建议，并将于欧洲委员会批准营销授权后的欧盟公众评估报告中发布。