“貝靈”止血纖維蛋白膠纖維蛋白止血組
Beriplast® P Combi-Set 衛署菌疫輸字第 000717 號
定性及定量的組成定性組成
Combi-Set I： 主成分：
人體纖維蛋白原，人體第十三凝血因子，小牛 aprotinin Combi-Set II：
主成分：
人體凝血酶，氯化鈣定量組成
5ml/1ml/3ml 包裝的 Beriplast P 含有：
Combi-Set I 0.5 ml 1 ml 3 ml
小瓶 1 濃縮纖維蛋白原全部乾燥物質
纖維蛋白原（人體血漿蛋白成分） 87 mg 174 mg 522 mg
第十三凝血因子（人體血漿蛋白成分） 45 mg 90 mg 270 mg
人體白蛋白，L-arginine hydrochloride, L-isoleucine, 30 U* 60 U* 180 U*
sodium chloride, sodium citrate dihydrate, sodium L-glutamate monohydrate
小瓶 2 Aprotinin溶液
體積
小牛肺之 aprotinin 0.5 ml 1.0 ml 3.0 ml
相當於 500 KIU** 1000 KIU** 3000 KIU**
Sodium chloride 0.28 PEU*** 0.56 PEU*** 1.67 PEU***
注射用水
* 1 單位（U）相當於 1ml 新鮮檸檬酸化血漿（健康捐血者的混合血漿）所具有的第十三凝血因子活性
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** KIU=Kallikrein Inactivator Unit
*** PEU=Ph. Eur. Unit（1PEU=1800KIU）
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Combi-Set II
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0.5 ml
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1 ml
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3 ml
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小瓶 3 凝血酶
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全部乾燥物質
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3.8 mg
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7.6 mg
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22.8 mg
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人體血漿蛋白成分凝血酶活性
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250 IU
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500 IU
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1500 IU
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sodium chloride, sodium citrate dihydrate
小瓶 4 氯化鈣溶液
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體積
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0.5 ml
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1.0 ml
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3.0 ml
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calcium chloride dihydrate
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2.95 mg
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5.9 mg
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17.7 mg
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注射用水
藥物劑型與包裝藥物劑型
本止血組包括：止血用的粉末（小瓶 1 及 3）及溶劑（小瓶 2 及 4） 包裝
本藥有 0.5ml/1.0ml/3.0ml 三種包裝
Combi-Set I 可製備纖維白原溶液，包含以轉注裝置相連的小瓶 1 及 2：
------小瓶 1 含纖維蛋白原及第十三凝血因子的乾燥物質
------小瓶 2 含 aprotinin 溶液
Combi-Set II 可製備凝血酶溶液，包含以轉注裝置相連的小瓶 3 及 4：
------小瓶 3 含凝血酶的乾燥物質
------小瓶 4 含氯化鈣溶液使用裝置包括：
------兩個可棄式的結核菌素針筒（3ml 的包裝為兩個 3ml 的針筒）
------Y 型管
------針筒架
------推板
------兩個可棄式噴頭（3ml 的包裝有三個）
------兩個可棄式的送藥套管
藥理治療分類
止血劑 / 抗出血劑
ATC 碼：B02BD
適應症
出血性胃、十二指腸潰瘍的內視鏡進一步治療。
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禁忌症
動脈及嚴重的靜脈出血。
已知對牛蛋白或本藥其它成分過敏者。懷孕及哺乳
至今尚未有針對安全性建立在懷孕或哺乳期間使用本藥的對照性臨床試驗。動物實驗
不足以評估本藥用於生殖、胚胎或嬰兒發育、懷孕期及生產前後的安全性。本藥使用於懷孕婦女的經驗還很有限。
特別警告及使用前的注意事項
本藥僅可用於局部注射，千萬不可注射於靜脈內。如果不慎注入靜脈內，可能會產生血栓併發症。
如果發生過敏或嚴重過敏反應，應立即停止注射並採取適當的治療，治療方法可依副作用的種類和嚴重性而定（請參見“副作用＂）。
局部注射時的特別注意事項
每次注射時，組織可能會受到與本藥無關的傷害。以內視鏡進行胃腸出血的局部注射 時，這類組織傷害可能會造成壁內血腫，壁內血腫產生後１至３天內會發生腹痛、噁心
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或嘔吐。有篇報告顯示有幾例十二指腸壁產生血腫的病人會發生胰臟炎，無論如何， 必需小心地評估胰臟炎的診斷。
注意事項：本品係由人類血漿製得，自人類血漿所製得之產品，可能存在某些感染源
，例如致病性之病毒。藉由篩檢血漿之捐血者，檢驗某些現有病毒感染源，再經 由去活化及/或去除某些病毒，即可降低此產品傳染感染源之危險性。惟縱然採取 上述措施，此類產品仍有可能傳染疾病。某些病毒傳染例如 Parvovirus B19 或 A 型肝炎病毒，特別難去除或去活化。Parvovirus B19 對孕婦或免疫不全的人影響較嚴
重。由於仍有可能存在某些未知的感染源，因此，所有感染病人，均應直接向診療醫師
及製造廠或代理商報告。請與你的醫師討論使用此產品之風險及利益。
警語：Parvovirus B19 之感染症狀為發燒、昏睡、發寒及流鼻水，接著大約二週後會產生發疹及關節痛。Ａ型肝炎則包含幾天至一週之食慾不振、倦怠及發燒，接著噁心
、嘔吐及肚子痛。深色尿及面色略黃亦為一般症狀，如果這些症狀產生，請向醫生諮詢。
病毒的安全性：
注射由人體血液或血漿製備的血液製劑時，不能完全避免被感染源感染而產生感染性疾病，同時也包括一些迄今未知的致病原。
有些病毒，如 Parvovirus B19 或Ａ型肝炎病毒，是目前非常難以移除或去活化的，Parvo- virus B19 可能會嚴重影響懷孕婦女或免疫不全患者之血清反應呈陰性。
為了減少感染源傳播的危險，必須對捐血者及血液進行嚴格的篩檢。此外，本藥的製造過程包括了去除病毒及/或去活化病毒的步驟：
－本藥只接受對 HIV-1, HIV-2, HCV 抗體及 HBsAg 抗原試驗呈陰性的血源，同時也測定血漿中 ALT(GTP)值，必需低於正常值兩倍以內方可採用。
－此外，對混合血漿也進行 HIV-1, HIV-2, HCV 抗體及 HBsAg 抗原的測試。只有呈陰性反應的血漿池才可進一步地製造。
－本藥的製造過程中包含了許多不同的去除/去活化病毒的步驟，包括在液體溶液中以 60°C 加熱 10 小時的熱處理。
與其它藥物之相互作用
目前無任何報告。與其它相似品或凝血酶溶液相同，本藥暴露於含酒精、碘或重金屬
(如防腐溶液) 之溶液時會變性，在使用本藥前應盡量移除這些物質。
不耐受性
本藥除適當溶劑外，不可和其它藥物混用。
劑量與注射方法 本藥限由醫師使用劑量
或嘔吐。有篇報告顯示有幾例十二指腸壁產生血腫的病人會發生胰臟炎，無論如何， 必需小心地評估胰臟炎的診斷。
注意事項：本品係由人類血漿製得，自人類血漿所製得之產品，可能存在某些感染源
，例如致病性之病毒。藉由篩檢血漿之捐血者，檢驗某些現有病毒感染源，再經 由去活化及/或去除某些病毒，即可降低此產品傳染感染源之危險性。惟縱然採取 上述措施，此類產品仍有可能傳染疾病。某些病毒傳染例如 Parvovirus B19 或 A 型肝炎病毒，特別難去除或去活化。Parvovirus B19 對孕婦或免疫不全的人影響較嚴
重。由於仍有可能存在某些未知的感染源，因此，所有感染病人，均應直接向診療醫師
及製造廠或代理商報告。請與你的醫師討論使用此產品之風險及利益。
警語：Parvovirus B19 之感染症狀為發燒、昏睡、發寒及流鼻水，接著大約二週後會產生發疹及關節痛。Ａ型肝炎則包含幾天至一週之食慾不振、倦怠及發燒，接著噁心
、嘔吐及肚子痛。深色尿及面色略黃亦為一般症狀，如果這些症狀產生，請向醫生諮詢。
病毒的安全性：
注射由人體血液或血漿製備的血液製劑時，不能完全避免被感染源感染而產生感染性疾病，同時也包括一些迄今未知的致病原。
有些病毒，如 Parvovirus B19 或Ａ型肝炎病毒，是目前非常難以移除或去活化的，Parvo- virus B19 可能會嚴重影響懷孕婦女或免疫不全患者之血清反應呈陰性。
為了減少感染源傳播的危險，必須對捐血者及血液進行嚴格的篩檢。此外，本藥的製造過程包括了去除病毒及/或去活化病毒的步驟：
－本藥只接受對 HIV-1, HIV-2, HCV 抗體及 HBsAg 抗原試驗呈陰性的血源，同時也測定血漿中 ALT(GTP)值，必需低於正常值兩倍以內方可採用。
－此外，對混合血漿也進行 HIV-1, HIV-2, HCV 抗體及 HBsAg 抗原的測試。只有呈陰性反應的血漿池才可進一步地製造。
－本藥的製造過程中包含了許多不同的去除/去活化病毒的步驟，包括在液體溶液中以 60°C 加熱 10 小時的熱處理。
與其它藥物之相互作用
目前無任何報告。與其它相似品或凝血酶溶液相同，本藥暴露於含酒精、碘或重金屬
(如防腐溶液) 之溶液時會變性，在使用本藥前應盡量移除這些物質。
不耐受性
本藥除適當溶劑外，不可和其它藥物混用。
劑量與注射方法 本藥限由醫師使用劑量
本藥的使用體積與頻率應視病患的臨床情況而定。
用藥的原則受下列因素而定，但並非絕對：手術類型、使用面積大小、使用次數。
本藥的使用應視個別情況由醫師決定。在臨床試驗中，本藥的使用劑量範圍由 0.5ml 至
4ml，有些病例（如：肝創傷或封閉大面積的燒傷傷口）需要更大的劑量（10ml 或以上）。初始使用於解剖位置或目標表面的體積應足以覆蓋整個表面，如有需要，可重複使用。
劑量過量：無此報告
注射方法
Ａ.溶液的製備與抽取：（參見外盒盒蓋上的 Fig.1 至 4）
－使用前回溫至室溫（不超過 25°C）
－將裝有 Combi-Set I 及 II 外盒中的卡紙紙架取出，垂直站立
－不要打開無菌氣泡包裝，直接將 Combi-Set I 及 II 放在紙架上
－分別將兩組 Set 配置
－以強壓壓迫直立的 Combi-Set 上端，使溶劑小瓶（小瓶 2 及 4）內的溶劑轉注入含
冷凍乾燥物的小瓶（小瓶 1 及 3）
－真空會使溶劑經由轉注裝置注入（見 Fig 1）
－然後將紙架置於室溫下，在 1-2 分鐘後會製備完成，氣泡可能會使黏稠的溶液看起
來有點混濁，但不會造成任何影響
－將製備的日期和時間記錄在紙架的空白處（位於右側）
－確定配置好的 Combi-Set I 及 II 都保持直立的狀態
－在使用前才打開無菌氣泡包裝（見 Fig 2）並將空小瓶（小瓶 2 及 4）和轉注裝置移除（見 Fig 3）
－傾斜小瓶 1（纖維蛋白原溶液 / 藍色標記），將內容物吸入藍色標示的針筒，再將 小瓶 3 的內容物（凝血酶溶液 / 紅色標記）抽取入紅色標示的注射器中（見 Fig 4）
B.使用方式
將配置好的溶液（小瓶 1 及 3）局部注射於組織（依序注射或合併使用），和其它止血劑不同的是一旦止血就必須停止注射，注射後將本藥遺留在原處，會依血塊溶解的正常生理程序分解。在使用本藥前，應儘量保持傷口表面的乾燥。
分別使用纖維蛋白原溶液及凝血酶溶液
a) 將纖維蛋白原溶液施用於需要黏著的組織處，立刻以含凝血酶的溶液覆蓋之。
b) 需要黏著的組織必須固定在原位數分鐘，直到暫時黏著。
合併使用Pantaject® 使用裝置
為了合併使用纖維蛋白原溶液及凝血酶溶液，可利用使用裝置。使用裝置的操作（參見使用裝置上的圖）
將針頭由裝滿纖維蛋白原溶液（藍色標記）及凝血酶溶液（紅色標記）的針筒移除
(A) 將 Y 型管(3)插入針筒架(4)的圓錐形凹處
(B) 將裝滿纖維蛋白原溶液（1/藍色標記）及凝血酶溶液的針筒（2/紅色標記）密切接合
Y 型管
(C) 將上述兩針筒崁入針筒架中
(D) 將推板(5)連接至針筒推柄，可避免針筒推柄擠在一起，也可順利的推藥
(E)最後將噴頭(6)密切地栓在送藥套管上(7) (皆配有一個 Luer-Lock 式連接器)
為了覆蓋大的傷口表面，可用內含的噴頭噴灑纖維蛋白止血劑或和膠原蛋白簿膜併用，在使用前必須要確定整個系統有否阻塞，若遇阻力不可硬推！使用中的任何中斷，即使只有很短的時間，也會造成噴頭或送藥套管的阻塞，發生此情況時，就不宜再使用此噴頭或送藥套管。因此，每組藥中含有兩組噴頭及送藥套管。
以平均的壓力來推推板－如同注射一般－纖維蛋白止血劑就可經由噴頭形成良好均勻的噴霧，最適當的距離約為 10 至 20 公分，在欲覆蓋的組織表面上會形成良好的纖維蛋白薄膜。
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副作用
若發生本仿單未提及之副作用，請立即通知您的藥師或醫師。
極少數的病例產生過敏反應（如：呼吸困難、潮紅/出疹、蕁麻疹、低血壓），有些個案會嚴重至休克。反覆施用或注射於已知對牛蛋白或本藥其它成分過敏的病人，可能特別容易發生上述反應。
若發生過敏或嚴重過敏反應，應立即停止注射並採取適當的治療措施，可依目前處理
休克的標準醫療程序來處理。必要時，可遵循下列步驟治療：
a) 輕微過敏反應：注射 Corticosteroids 和 Antihistamines。
b) 嚴重或危及性命的反應（如：過敏性休克），依反應的嚴重性：
－立即由靜脈緩慢注射 Adrenaline
－加上由靜脈緩慢注射高劑量的 Corticosteroids
－若有需要，可進行體積置換及/或給予氧氣
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貯存及安全性：
若超過包裝或容器上的使用期限，切勿使用。本藥需避光貯存並冷藏於 2-8°C。
將配置好的溶液抽入針筒後需立即使用。 需嚴格監控本藥及配置完成溶液貯存狀態。遠離孩童貯存。
配置完成仍留在小瓶中的凝血酶溶液及纖維蛋白原溶液 15-25°C 下仍保持安定：
－若貯存於未打開的氣泡包裝，可保存 24 小時。或者
－若貯存於氣泡包裝外，可保存 8 小時。任何未使用完的溶液應適當的丟棄。
製造廠：Aventis Behring GmbH
藥 商：吉發企業有限公司
