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药物信息

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通用名称Ketas

俗名ibudilast

欧洲俗名Ibudilast

配方名称Ibudilast眼部乳液

药物分类名称过敏性结膜炎的补救措施

 

 

项目细节

销售名称欧洲商标制造公司

水壶滴眼液0.01％

KETAS滴眼液0.01％Kyorin Pharmaceutical

 

忌讳

不要给下列患者服用

有此药物成分过敏史的患者

适应症，疗效和剂量方案

 

功效

过敏性结膜炎（包括花粉症）

 

剂量方案

通常情况下，1〜2滴1次（早上，中午，晚上和睡前），一日四次眼药水。

使用说明

 

副作用

副作用发展概要

在533例总病例中观察到26例（4.9％）的副作用。主要的副作用，12个编目刺痛（2.3％），瘙痒6（1.1％），眼痛4案件（0.8％），结膜充血4案件（0.8％），眼睑肿胀3案件（0.6％） ，2个盖子发红（0.4％）和2个异物感（0.4％）。 （经批准后）

在3,207例总病例中，53例（1.7％）报告有副作用。主要的副作用，28刺痛（0.9％），瘙痒5（0.2％），结膜充血3（0.1％），3例异物感（0.1％），睑炎3（0.1％） ，3例结膜水肿（0.1％）。 （使用结果调查<复审结束时>）

其他副作用

 0.1％至小于5％小于0.1％

刺痛，眼痒，眼痛，结膜充血，异物感，眼睑球结膜水肿，眼睑肿胀，眼睑发红

对孕妇，产妇，哺乳期妇女等给予管理

管理只有谁可能有怀孕或孕妇的治疗益处的妇女被确定为大于风险。 [在动物实验（大鼠，口服）中，报道了新生儿的生长迟缓。 ]

在施用该产品时停止母乳喂养。 [据报道，它在动物实验中转移到母乳（大鼠，口服）。 ]

对儿童等的管理

低出生体重婴儿，新生儿或婴儿的安全性尚未确定（没有使用经验）。

 

应用说明

行政路线

仅用于滴眼液。

在滴眼液

当你眼药水，眼睛溢出从眼睛，当连接到眼睑皮肤等下降，立即擦掉它。

其他说明

由于苯扎氯铵（一种用于该药物的防腐剂）引起的超敏反应是已知的。

药代动力学

血液浓度

一旦2滴这种药物在健康成人的眼睛，当8天以每天滴注4次给药，经过8天滴眼第二30分钟的血液水平，低于检测限（2毫微克/毫升）为[1]。

眼内迁移

（参考）

结膜停滞的浓度<兔>

当该药物上50微升滴注5倍结膜鸬保持浓度，2-分钟间隔白兔正常眼是3.21μg/ mL，在6.58μg/ mL时，在滴注后30分钟1个小时， 3小时时为1.12μg/ mL [2]。

眼内组织浓度<兔>

这种药物（14C标记的化合物）一次白兔正常眼50微升，在4小时的间隔给药8天每天三次，进行了研究迁移到眼组织和血液。在10分钟时每只眼睛组织浓度最终滴注，角膜（1020ng eq./g）之后是最高，其次是虹膜睫状体（204ng eq./g），眼睑（169ng eq./g），顺膜（140ng eq./g），眼房水（89ng eq./g），在结膜的顺序（51ng eq./g）。完成血液过渡为最高（7ng eq./mL），很快就消失了，低于检测限为1小时（2纳克eq./mL），眼组织，血液滴注后甚至在最终滴注后10分钟确认没有放射性。此外，有色兔的重复灌注期间检查白色和眼组织中的分布，爱布迪拉西特是我请黑色素没有亲和力[3]。

 

临床结果

包括对比试验在内的358项临床试验中每种疾病的总体改善率如下表所示。 2滴一次的剂量，以每天滴注4次，给药注1的持续时间大多2-4周）。在症状，畏光，流泪，眼睛放电，有异物感，眼痛，眼和眼睑结膜与客观症状的瘙痒发红，水肿得到改善[4] [5] [6] [7]。

疾病名称适度改善或更多注2）/效果判断整体改善率的例子

（％）

过敏性结膜炎206/254 81.1

花粉症71/104 68.3

总计277/358 77.4

注1）给药期间长期治疗研究（37例），包括“改善”注2）长期给药试验12-30周（37例）

药用药理学

对实验性过敏性结膜炎模型的作用

与卵清蛋白主动致敏豚鼠，异丁司特眼除了对结膜水肿和结膜肥大细胞脱颗粒抑制作用下降是类型的直接相位响应我过敏，炎症细胞浸润和晚期反应抑制结膜上皮细胞损伤[8]。

行动机制

抑制涉及IgE或IgG的I型过敏反应

异丁司特抑制IgE和IgG参加豚鼠PCA响应（被动皮肤过敏反应）[9]。

抑制化学介质释放

从豚鼠肺[10]和人外周血白细胞（LT：白三烯）异丁司特SRS-A抑制的自由（体外）[11]。

嗜酸性粒细胞和中性粒细胞迁移抑制作用

异丁司特的fMLP，PAF（血小板活化因子），ZAS抑制由豚鼠嗜酸性粒细胞腹膜和中性粒细胞（体外）诱导的迁移（酵母聚糖活化的血清）[12]。

嗜酸性粒细胞和中性粒细胞活性氧的抑制作用

异丁司特提高了生产由PGE1（体外）豚鼠嗜酸性粒细胞腹膜和中性粒细胞的活性氧抑制作用[13]。

 

关于活性成分的物理化学知识

俗名ibudilast

俗名（欧洲名称）Ibudilast

化学名称：1- [2-（1-甲基乙基）吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基] -2-甲基丙-1-酮

分子式C14H18N2O

分子量230.31

熔点54-58℃

性状本品为白色结晶粉末。

它是在甲醇，乙醇（99.5）非常可溶的或可溶于乙酸酐，在极微溶于水。

分配系数有机溶剂相的水相分配系数辛醇水2.57×103氯仿水2.40×104（25℃）

KEGG药物

 

处理注意事项

 

警告

当取出滴眼剂瓶中取出剥离从包装的远端部分中的铝箔。

否则

开封后一个月过后，请勿使用残留液体。

 

填料

水壶滴眼液0.01％

塑料滴眼液容器

5 mL×10,5 mL×50

 

 

Description

This medicine controls release of chemical mediators such as histamine, and consequently suppresses allergic symptoms.It is usually used in the treatment of allergic conjunctivitis including hay fever.

Presentation

Feature

Active Ingredients

Ibudilast

Effect/Efficacy

Usage/Dosage

Cautions

Contraindication

医薬品情報

 

総称名	ケタス
一般名	イブジラスト
欧文一般名	Ibudilast
製剤名	イブジラスト点眼液
薬効分類名	アレルギー性結膜炎治療剤
JAPIC	添付文書(PDF)

この情報は KEGG データベースにより提供されています。 
日米の医薬品添付文書はこちらから検索することができます。

商品情報 詳細

販売名	欧文商標名	製造会社
ケタス点眼液0.01％	KETAS Eye-drops 0.01％	杏林製薬

禁忌

次の患者には投与しないこと

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能・効果及び用法・用量効能効果

アレルギー性結膜炎（花粉症を含む）

用法用量

通常、1回1〜2滴、1日4回（朝、昼、夕方及び就寝前）点眼する。

使用上の注意

副作用

副作用発現状況の概要

総症例533例中26例（4.9％）に副作用が認められた。主な副作用は、しみる12件（2.3％）、そう痒感6件（1.1％）、眼痛4件（0.8％）、結膜充血4件（0.8％）、眼瞼腫脹3件（0.6％）、眼瞼発赤2件（0.4％）、異物感2件（0.4％）であった。（承認時）

総症例3,207例中、副作用が報告されたのは53例（1.7％）であった。主な副作用は、しみる28件（0.9％）、そう痒感5件（0.2％）、結膜充血3件（0.1％）、異物感3件（0.1％）、眼瞼炎3件（0.1％）、結膜浮腫3件（0.1％）であった。（使用成績調査＜再審査終了時＞）

その他の副作用

	0.1〜5％未満	0.1％未満
眼	しみる、そう痒感、眼痛、結膜充血、異物感、眼瞼炎	結膜浮腫、眼瞼腫脹、眼瞼発赤

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［動物実験（ラット、経口）において、新生児の発育遅延が報告されている。］

本剤投与中は、授乳を中止させること。［動物実験（ラット、経口）で母乳中へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児又は乳児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

適用上の注意

投与経路

点眼用にのみ使用すること。

点眼時

点眼したときに、点眼液が目からあふれ出て、眼瞼皮膚等についた場合には、すぐ拭き取ること。

その他の注意

本剤の保存剤であるベンザルコニウム塩化物による過敏症が知られている。

薬物動態

血中濃度

健康成人眼に本剤を1回2滴、1日4回点眼で8日間投与したとき、8日目の2回目点眼30分後の血中濃度は、検出限界（2ng/mL）以下であった[1]。

眼内移行

（参考）

結膜のう内滞留濃度＜ウサギ＞

本剤を白色ウサギ正常眼に1回50μL、2分間隔で5回点眼したときの結膜のう内滞留濃度は、点眼後30分で6.58μg/mL、1時間で3.21μg/mLであり、3時間では1.12μg/mLであった[2]。

眼組織内濃度＜ウサギ＞

本剤（14C標識体）を白色ウサギ正常眼に1回50μL、1日3回4時間間隔で8日間投与し、眼組織及び血中への移行性を検討した。最終点眼後10分での各眼組織内濃度は、角膜（1020ng eq./g）が最も高く、次いで虹彩・毛様体（204ng eq./g）、眼瞼（169ng eq./g）、瞬膜（140ng eq./g）、眼房水（89ng eq./g）、結膜（51ng eq./g）の順であった。最終点眼終了後の血中移行においても点眼後10分を最高（7ng eq./mL）として、速やかに消失し、1時間では検出限界（2ng eq./mL）以下であり、眼組織、血中にも放射能が残存しないことが認められた。また、白色及び有色ウサギの反復点眼投与時の眼組織内分布について検討したところ、イブジラストはメラニンに対して親和性がないことが確められた[3]。

臨床成績

比較試験を含む臨床試験358例における各疾患別全般改善率は下表のとおりである。投与量は1回2滴、1日4回点眼で、投与期間は大部分が2〜4週間であった注1）。自覚症状ではそう痒感、羞明、流涙、眼脂、異物感、眼痛、他覚症状では眼球及び眼瞼結膜の充血、浮腫が改善された[4][5][6][7]。

疾患名	中等度改善以上注2）／効果判定例数	全般改善率 （％）
アレルギー性結膜炎	206/254	81.1
花粉症	71/104	68.3
合計	277/358	77.4

注1）長期投与試験（37例）の投与期間は12〜30週間注2）長期投与試験（37例）の「改善」を含む

薬効薬理

実験的アレルギー性結膜炎モデルに対する作用

卵白アルブミンで能動感作したモルモットにおいて、イブジラスト点眼液はI型アレルギーの即時相反応である結膜浮腫及び結膜肥満細胞の脱顆粒反応に対する抑制作用に加え、遅発相反応である炎症性細胞浸潤及び結膜上皮細胞の障害を抑制した[8]。

作用機序

IgEあるいはIgG関与のI型アレルギー反応の抑制作用

イブジラストはモルモットにおけるIgE及びIgG関与のPCA反応（受動皮膚アナフィラキシー反応）を抑制した[9]。

ケミカルメディエーター遊離抑制作用

イブジラストはモルモット肺[10]及びヒト末梢白血球からのSRS-A（LT：ロイコトリエン）遊離を抑制した（in vitro）[11]。

好酸球及び好中球遊走抑制作用

イブジラストはfMLP、PAF（血小板活性化因子）、ZAS（ザイモザン活性化血清）によって誘発されたモルモット腹腔好酸球及び好中球の遊走を抑制した（in vitro）[12]。

好酸球及び好中球活性酸素産生抑制作用

イブジラストはPGE1によるモルモット腹腔好酸球及び好中球の活性酸素産生抑制作用を増強した（in vitro）[13]。

有効成分に関する理化学的知見

一般名	イブジラスト
一般名（欧名）	Ibudilast
化学名	1-[2-(1-Methylethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl]-2-methylpropan-1-one
分子式	C14H18N2O
分子量	230.31
融点	54〜58℃
性状	本品は白色の結晶性の粉末である。 本品はメタノールに極めて溶けやすく、エタノール（99.5）又は無水酢酸に溶けやすく、水に極めて溶けにくい。
分配係数	有機溶媒相水相分配係数1-オクタノール水2.57×103 クロロホルム水2.40×104 （25℃）
KEGG DRUG

取扱い上の注意

注意

点眼ボトルを取り出す際は包装の先端部分からアルミ箔をはがして取り出すこと。

その他

開封後1ヵ月経過した場合は、残液を使用しないこと。

包装

ケタス点眼液0.01％

プラスチック点眼容器

5mL×10本、5mL×50本