Description
Inhibit the biosynthesis of cellular components of fungal cells, indicating the antifungal activity.It is usually used to treat tinea (athlete's foot, itch, tinea, etc.) of
Presentation
Feature
Active Ingredients
1g:liranaftate20mg
Effect/Efficacy
Usage/Dosage
Cautions
Contraindication
ゼフナートクリーム ２％／ゼフナート外用液 ２％
作成又は改訂年月
**2015年8月改訂 (第7版)
*2012年4月改訂
日本標準商品分類番号
872659
日本標準商品分類番号等
再審査結果公表年月（最新）
2008年12月
薬効分類名
抗真菌薬
承認等
販売名
ゼフナートクリーム ２％
販売名コード
2659712N1020
承認・許可番号
承認番号
21200AMZ00025000
商標名
ZEFNART CREAM 2％
薬価基準収載年月
2000年4月
販売開始年月
2000年8月
貯法・使用期限等
貯法：
気密容器、室温保存
使用期限：
直接の容器、外箱に表示 (3年)
組成
有効成分
リラナフタート
含量
1g中 20mg
添加物
ステアリルアルコール
セタノール
中鎖脂肪酸トリグリセリド
ポリソルベート60
モノステアリン酸ソルビタン
モノステアリン酸グリセリン
モノステアリン酸プロピレングリコール
ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム
ジブチルヒドロキシトルエン
1,3-ブチレングリコール
パラオキシ安息香酸メチル
性状
**白色の均一なクリームで、においはない。
識別コード
ZY103
販売名
ゼフナート外用液 ２％
販売名コード
2659712Q1026
承認・許可番号
承認番号
21900AMZ00006000
商標名
ZEFNART SOLUTION 2％
薬価基準収載年月
2007年7月
販売開始年月
2007年7月
貯法・使用期限等
貯法：
気密容器、室温保存
液剤は火気を避けて保管のこと。
使用期限：
直接の容器、外箱に表示 (3年)
組成
有効成分
リラナフタート
含量
1mL中 20mg
添加物
クエン酸水和物
ジブチルヒドロキシトルエン
グリセリン脂肪酸エステル
パルミチン酸イソプロピル
セバシン酸ジエチル
メチルエチルケトン
エタノール
性状
無色澄明の液で、特異なにおいがある。
識別コード
ZY104
一般的名称
リラナフタート
|
禁忌
（次の患者には投与しないこと）
1. 次の患者には使用しないこと
本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある患者
2. 次の患者には使用しないこと
他の外用抗真菌剤に対して過敏症の既往歴のある患者
3. 次の患者には使用しないこと
臨床所見上皮膚カンジダ症あるいは汗疱、掌蹠膿疱症、膿皮症、他の皮膚炎等との鑑別が困難な患者
|
効能又は効果
効能又は効果／用法及び用量
白癬：
足白癬、体部白癬、股部白癬
1日1回患部に塗布する。
使用上の注意
副作用
〈クリーム剤〉
臨床試験および市販後の使用成績調査における安全性評価対象例6,004例中の副作用発現例数は129例 (2.15％)、146件であった。その主なものは接触性皮膚炎79件 (1.32％)、そう痒症13件 (0.22％)、発赤12件 (0.20％)、紅斑７件 (0.12％)、皮膚炎、刺激感が各6件 (0.10％) 等の皮膚炎症状であった。
使用成績調査における小児 (15歳未満) への投与109例中の副作用発現例数は3例 (2.75％) 3件で、接触性皮膚炎、皮膚炎、投与部位小水疱が各1件 (0.92％) であった。(再審査終了時)
〈液剤〉
臨床試験における安全性評価対象例146例中の副作用発現例数は3例 (2.05％)、5件であった。内訳は紅斑、小水疱性皮疹が各2件 (1.37％)、接触性皮膚炎1件 (0.68％) であった。(承認時)
1. 皮膚
(0.1～5％未満)
接触性皮膚炎、そう痒症、発赤、紅斑、小水疱性皮疹
2. 皮膚
(0.1％未満)
刺激感、疼痛、皮膚炎、自家感作性皮膚炎、潮紅
上記のような副作用があらわれた場合には使用を中止し、適切な処置を行うこと。
妊婦、産婦、授乳婦等への使用
妊婦又は妊娠している可能性がある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること〔妊娠中の使用に関する安全性は確立していない〕。
小児等への使用
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない〔使用経験が少ない〕。
適用上の注意
使用部位：
(1)
眼科用として角膜、結膜には使用しないこと。
(2)
誤って眼に入った場合は、直ちに大量の水で洗った後、専門医の処置をうけること。
(3)
著しいびらん面には使用しないこと。
(4)
液剤は、刺激を生じることがあるので、亀裂、びらん面には注意して使用すること。
薬物動態
ヒトにおける薬物動態1)
健康成人の背部皮膚にゼフナートクリーム2％5gを単回又は7日間塗布し、未変化体をガスクロマトグラフ法により経時的に測定(検出限界：1ng／mL)した結果、単回塗布では、塗布後336時間までの血漿中、尿中に検出されなかった。
7日間塗布においても同様であった。
臨床成績
総計1,357例について実施された比較試験及び一般試験を含む臨床試験の概要は以下のとおりであった。2)～8)
|
有効率％ (有効例数／評価例数)
|
|
疾患名
|
クリーム
検鏡による菌検査
|
クリーム
培養による菌検査
|
外用液
検鏡による菌検査
|
|
足白癬
|
75.4 (520／690)
|
－
|
74.8 (101／135)
|
|
体部白癬
|
87.8 (230／262)
|
－
|
－
|
|
股部白癬
|
93.8 (181／193)
|
98.7 (76／77)
|
－
|
|
計
|
81.3 (931／1,145)
|
98.7 (76／77)
|
74.8 (101／135)
|
薬効薬理
1. 抗真菌作用
(1)
リラナフタートは、皮膚糸状菌(Trichophyton 属、Microsporum 属、Epidermophyton属)に対して強い抗真菌作用を有し、黒色真菌、二形性真菌及びその他の糸状菌に対しても抗真菌作用を示した9), 10)。
(2)
リラナフタートの主な皮膚糸状菌の新鮮臨床分離株に対するMIC値は下表のとおりであり、優れた抗真菌作用を示した9), 10)。
(表1を参照のこと)
(3)
リラナフタートは、T.mentagrophytes によるモルモット実験的白癬モデルにおいて、病変を速やかに改善した9), 11)。
(4)
T.mentagrophytes によるモルモット実験的白癬モデルにおいて、感染3日前にリラナフタートを塗布した場合、発症を認めなかった12)。
(5)
リラナフタートは、T.mentagrophytes に対し、1ng／mLで菌糸の発育を阻害し、1μg／mLで細胞壁の剥離、細胞膜の破壊を示した13)。
(6)
リラナフタートは、T.mentagrophytes に対して、耐性を発現しなかった14)。
2. 作用機序15)
リラナフタートは真菌細胞のスクワレン・エポキシ化反応を阻害し、細胞膜構成成分であるエルゴステロールの生合成阻害により抗真菌作用を発揮する。
|
表1. 主な皮膚糸状菌の新鮮臨床分離株に対するMIC値
|
|
菌種 (株数)
|
MIC(MIC90)※(μg／mL)
|
|
Trichophyton rubrum (57)
|
0.009～0.078 (0.078)
|
|
Trichophyton mentagrophytes (23)
|
0.004～0.078 (0.039)
|
|
Trichophyton tonsurans (2)
|
0.019, 0.039
|
|
Microsporum canis (18)
|
0.009～0.078 (0.019)
|
|
Epidermophyton floccosum (14)
|
0.009～0.156 (0.039)
|
※ ( )は使用した菌株数の90％以上を発育阻止した濃度
有効成分に関する理化学的知見
構造式：
分子式：
C18H20N2O2S (328.43)
一般名：
リラナフタート(JAN) liranaftate(JAN,INN)
化学名：
O -(5, 6, 7, 8-tetrahydro-2-naphthyl)-N - (6-methoxy-2-pyridyl)-N - methylthiocarbamate
性状：
リラナフタートは白色～帯黄白色の結晶で、においはない。アセトンに溶けやすく、ジエチルエーテルにやや溶けやすく、メタノール、エタノール (99.5) 又はヘキサンに溶けにくく、水にほとんど溶けない。
融点：
98.5～100.5℃
分配係数：
5.19以上 (オクタノール／水)
取扱い上の注意
1.
小児の手の届かない所に保管すること。
2.
液剤は合成樹脂を軟化したり、塗料を溶かしたりすることがあるので注意すること。
3.
液剤は火気を避けて保管すること。
包装
クリーム： 10g×10、10g×50
外用液： 10mL×10
