通用名称：盐酸雷洛昔芬片

  商品名称：盐酸雷洛昔芬片(易维特)

  英文名称：Raloxifene Hydrochloride Tablets

【主要成份】 本品主要成分为盐酸雷洛昔芬。

【适应症/功能主治】 雷洛昔芬主要用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症,能显著地降低椎休骨折发生率。

【规格型号】60mg*7s

【用法用量】推荐的用法是口服每日一次，每次60mg(一片)。可以在一天中的任何时候服用且不受进餐的限制。老年人无需调整剂量。由于疾病的自然过程，雷洛昔芬需要长期使用。通常建议摄入量不足的妇女服用钙剂和维生素D。或遵医嘱。

【不良反应】在国外的相关临床研究中，对参加研究的12,000名妇女在为期2至36个月的治疗中出现的不良反应均做记录。绝大多数的不良反应通常无需停止治疗。在预防组人群中因不良反应而中断治疗者：581名使用雷洛昔芬的病人为10.7%，而安慰剂组584名为11.1%。治疗组由于不良事件而中断治疗者：2557名雷洛昔芬治疗病人为10.9%，而2567名安慰剂治疗组为8.8%。与使用雷洛昔芬有关的不良反应在雷洛昔芬治疗组和安慰剂组之间有显著不同（p<0.05）,叙述如下： 1.所有安慰剂对照的临床研究中静脉血栓栓塞事件，包括深静脉血栓，肺栓塞和视网膜静脉血栓发生的频率约0.7%或3.25例/每1000病人·年。与安慰剂比较雷洛昔芬治疗的相对危险性为2.32(CI1.26，4.26)。开始治疗的4个月静脉血栓栓塞事件的危险性最大。浅静脉血栓性静脉炎的发生频率少于1%。与安慰剂比较使用雷洛昔芬的病人血管扩张(潮热)的发生轻度增加(骨质疏松症的预防研究，绝经后2至8年，雷洛昔芬和安慰剂分别为24.3%和18.2%；骨质疏松症的治疗研究，平均年龄66岁，雷洛昔芬和安慰剂分别为9.7%和6.4%)，不良反应多数出现在开始治疗的6个月，在以后则极少出现。 2.观察到的另一个不良反应为小腿痛性痉挛(预防组雷洛昔芬和安慰剂分别为5.5%和1.9%。治疗组雷洛昔芬和安慰剂分别为7.0%和3.7%)。 3.还观察到一个不具统计意义的改变(p>0.05),但有明显的剂量趋势。即外周水肿在预防组雷洛昔芬组和安慰剂组分别为3.1%和1.9%，治疗组的发生率分别为5.2%和4.4%。 4.有报道在雷洛昔芬治疗期间血小板数目轻度减少(6%～10%)。 5.上市后随访中有极少(<1/10000)胃肠症状的报告如恶心、呕吐、腹痛和消化不良；皮疹；血压升高及包括偏头痛在内的头痛。 6.有13.5%的雷洛昔芬和11.4%的安慰剂治疗的病人出现流感综合征 7.极少病例出现AST和/或ALT轻度增加，不能排除是雷洛昔芬所致，在安慰剂人群中发生的频率相似。 8.雷洛昔芬(n=317)与持续的联合(n=110)激素替代治疗(HRT)或周期(n=205)HRT的几个临床研究相比，雷洛昔芬治疗时乳腺症状和子宫出血的发生率显著低于任何一种HRT治疗方案。

【禁 忌】 以下患者禁用： 1.可能妊娠的妇女。 2.正在或既往患有静脉血栓栓塞性疾病者(VTE)，包括深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓者。 3.对雷洛昔芬或片中所含的任何赋形剂成份分过敏者。 4.肝功能减退包括胆汁瘀积者。 5.严重肾功能减退者。 6.难以解释的子宫出血者。 7.雷洛昔芬不宜用于有子宫内膜癌症状和体征者、因为对这类病人的安全性尚未充分研究。

【注意事项】 1.雷洛昔芬可增加静脉血栓栓塞事件的危险性，这点与目前使用的激素替代治疗伴有的危险性相似。对任何原因可能造成静脉血栓事件的病人均需考虑危险-益处的平衡。雷洛昔芬在一些因疾病或其它情况而需要长时间制动的病人应停药。在出现上述情况时立即或在制动之前3天停药。直到上述情况被解决或病人可以完全活动才能再次开始使用雷洛昔芬。 2.雷洛昔芬不引起子宫内膜增生。雷洛昔芬治疗期间的任何子宫出血都属意外并应请专家做全面检查。雷洛昔芬治疗期间最常见的子宫出血的原因是内膜萎缩和良性内膜息肉。绝经后妇女接受雷洛昔芬治疗的3年中，报道的良性内膜息肉为0.7%，而安慰剂治疗妇女为0.2%。 3.雷洛昔芬主要在肝脏代谢。肝硬化和轻度肝功能不全(Child-PughA级)的病人单次使用雷洛昔芬的药代学与健康者比较，血浆雷洛昔芬的浓度比对照者约高2.5倍，并与总胆红素水平相关。雷洛昔芬在肝功能不全的妇女中的安全性和有效性未得到进一步的评价以前，此药不被推荐用于这类病人。如发现血清总胆红素，GGT，ALP，ALT和AST在治疗中如有升高，就应严密监测。 4.部分临床资料提示：在那些伴发因口服雌激素造成的高甘油三酯血症(5.6mmol/L)的病人中，雷洛昔芬可能会引起其血清甘油三酯水平的进一步上升。因此当有此类病史的病人使用雷洛昔芬时应监测血清甘油三酯水平。 5.对于雷洛昔芬在乳腺癌患者中的安全性尚无足够的研究。目前没有关于雷洛昔芬单用或联合治疗早期或晚期乳腺癌的临床资料，因此只有当患者已完成针对其乳腺癌的治疗，包括辅助治疗后再应用雷洛昔芬进行骨质疏松的预防及治疗。 6.因为缺乏与全身雌激素合用的经验，不推荐同时使用。雷洛昔芬不适用于男性患者。 7.雷洛昔芬对减少血管扩张(潮热)无作用，对其他与雌激素有关的绝经期症状也无效。 8.尚不清楚雷洛昔芬对驾驶和机器操作能力的影响。

【儿童用药】不适用。

【老年患者用药】无特殊说明，参见(用法用量)。

【孕妇及哺乳期妇女用药】雷洛昔芬仅用于绝经后妇女。 雷洛昔芬在有妊娠可能的妇女中禁用。怀孕妇女摄入摄入雷洛昔芬可能引起胎儿损害。如果妊娠妇女误服或在服用该药期间妊娠，应向病人说明对胎儿的可能损害(参见药理毒理)尚不知雷洛昔芬是否经乳汁排出，所以哺乳妇女不推荐使用雷洛昔芬。雷洛昔芬可能影响婴儿的发育。

【药物相互作用】 1.同时摄入碳酸钙或含铝和氢氧化镁的抗酸剂对全身使用雷洛昔芬不影响。 2.同时服用雷洛昔芬和华法令不改变两种化合物的药代动力学。但发现能轻度减少凝血酶原时间，所以当雷洛昔芬与华法令或其他香豆素类衍生物合用时需要监测凝血酶原时间。对已经接受香豆素抗凝的药物在开始雷洛昔芬治疗后几周可能出现对凝血酶原时间的作用。 3.雷洛昔芬不影响对单次作用甲基强的松龙的药代动力学。 4.雷洛昔芬不影响地高辛曲线下面积(AUC)的稳定状态，地高辛的药物。

【药物过量】还没有人体用药过量的报告。一项每日摄入600mg共8周的研究和120mg超过2500绝经后妇女参加疗程3年的研究，均具有良好的耐受性。 没有针对盐酸雷洛昔芬的特殊解毒剂。

【药理毒理】雷洛昔芬是一种选择性的雌激素受体调节剂，与雌激素受体结合后激活某些雌激素通路而阻断其它通路。雷洛昔芬减少骨的重吸收并可使骨转换生化指标降至绝经前范围。雷洛昔芬还可影响脂代谢，降低整个和LDL胆固醇水平，但不增加甘油三脂水平，对整个HDL水平也没有影响。毒理研究遗传毒性：在代谢活化和非代谢活化条件下，雷洛昔芬细菌突变Ames试验阴性；大鼠肝细胞非程序DNA合成试验，小鼠淋巴细胞哺乳动物细胞突变试验，中国仓鼠卵母细胞染色体畸变试验，中国仓鼠体内姊妹染色体交换试验和小鼠体内微核试验均未发现雷洛昔芬有遗传毒性。生殖毒性：雌性和雄性大鼠交配前及交配期间每日给予雷洛昔芬5mg/kg及其以上剂量(以mg/m2计，为人用剂量的0.8或更大倍数)，发生未孕现象。大鼠日剂量达100mg/kg(以mg/m2计，为人用剂量的16倍)，2周，对精子的生成或质量或生殖行为没有影响。雌性大鼠在0.1～10mg/kg/d剂量(以mg/m2计，为人用剂量的0.02～1.6倍)，打断动情期并抑制排卵，雷洛昔芬的这些作用是可逆的。在另一项大鼠研究中，在着床前期给予雷洛昔芬0.1mg/kg及以上剂量(以mg/m2计，为人用剂量的0.02及以上倍数)，延迟并打断胚胎着床，导致妊娠延长和窝仔数减少。动物上观察到的雷洛昔芬对生殖和发育的影响与其雌激素受体活性是一致的。孕妇及可能怀孕的妇女不应使用雷洛昔芬。哺乳妇女不应使用，尚不知雷洛昔芬是否在人乳中分泌。致癌性：在小鼠为期21个月的致癌性研究中，给予9到242mg/kg雷洛昔芬(雷洛昔芬的全身暴露量为服用60mg剂量绝经妇女的0.3到34倍)雌性动物的卵巢肿瘤增加，包括粒膜/鞘细胞源性的良性和恶性肿瘤及上皮细胞源性的良性肿瘤。雄性大鼠给予41或210mg/kg雷洛昔芬(为人用暴露量的4.7或24倍)，睾丸间质细胞瘤和前列腺瘤和腺癌发生率增加，给予210mg/kg雷洛昔芬，前列腺上皮样平滑肌瘤发生率增加。大鼠2年期致癌性研究，给予279mg/kg雷洛昔芬(约为人AUC的400倍)的雌性大鼠粒膜/鞘细胞源性卵巢肿瘤发生率增加。在这些研究中，雌性啮齿类均是在它们的卵巢对激素刺激具有功能反应的生殖期内给药的。

【药代动力学】吸收，雷洛昔芬在口服后迅速吸收，口服剂量的大约60%被吸收。进入循环前被大量葡糖醛化。绝对生物利用度为2%。达到平均最大血浆浓度的时间取决于雷洛昔芬和其葡糖醛化代谢物全身内转换和肠肝循环。 分布 雷洛昔芬在全身广泛分布。分布容积不依赖与剂量。雷洛昔芬与血浆蛋白紧密结合(98-99%)。代谢，雷洛昔芬大量参与首过代谢为葡糖醛基结合物：雷洛昔芬-4-葡糖苷酸，雷洛昔芬-6-葡糖苷酸和雷洛昔芬-4，6-葡糖苷酸。未检出其他代谢物。雷洛昔芬包含低于其结合浓度的1%和葡糖苷酸代谢物。通过肠肝循环维持雷洛昔芬的水平，血浆半衰期为27.7小时。通过单次用药的结果推测多次用药的药代动力学。增加雷洛昔芬的剂量导致血浆时间浓度曲线下面积(AUC)增加的比例轻度下降。 排泄 服入体内的雷洛昔芬及其葡糖苷酸代谢物的绝大部分在5日内排泄，主要通过粪便，经尿排出的部分少于6%。 特殊人群 肾功能不全：少于总剂量的6%经尿中排出，一项人群的药代动力学研究表明，经净体质量校正的肌酐清除率降低47%会导致雷洛昔芬的清除降低17%和雷洛昔芬结合物的清除降低15%。肝功能不全：肝硬化和轻度肝功能不全(Child-Pugh A级)单次使用雷洛昔芬的药代动力学与健康者比较，血浆雷洛昔芬的浓度比对照者约高2.5倍并与胆红素水平相关。

【贮 藏】避光，置于干燥处。