【产品名称】屈昔多巴
【成份】本品主要成份为屈昔多巴。化学名称：L-(2S,3R)-2-氨基-3-羟基-3-(3,4-二羟基苯基)-丙酸。
【适应症】改善由帕金森引起的步态僵直和直立性头晕；改善由Shy-Drager综合征或家族性淀粉样多神经病所致的直立性低血压、直立性头晕和昏厥；改善血液透析患者由于直立性低血压引发的头晕和乏力。
【用法用量】口服。
1、改善由帕金森引起的步态僵直盒直立性头晕：成人，通常起始剂量为100mg，每日一次，每隔一天剂量递增100mg，直至适宜的维持剂量，标准维持剂量为每次200mg，一日3.次，根据患者年龄和症状可以增减用量，每日服药剂量不超过900毫克。
2、改善由Shy-Drager综合征或家族性淀粉样多神经病变所致的直立性低血压、直立性头晕和昏厥：成人，通常起始剂量为每日200～300mg，分2～3次口服；每隔数天或1周递增剂量100mg，直至适宜的维持剂量。标准维持剂量为每次100～200mg，一日3次。根据患者年龄和症状可以增减剂量，每日服药剂量不超过900mg。
3、改善血透患者由于直立性低血压引发的头晕和乏力：成人，通常在血液透析前30～60分钟口服200～400mg。根据患者年龄和症状可以酌减剂量，最大服药剂量不超过400mg。
【不良反应】
以下根据国外文献资料：
1、严重不良反应
1)神经阻滞剂恶性综合征(＜0.1%)
高热、思维紊乱、肌肉僵直、自发运动、血清CK升高等。上述症状如果发生在用药早期，应停药；如果发生在剂量改变，或者因持续治疗过程停药而发生，应恢复之前的用药量，随后逐渐降低剂量，并采取适当支持疗法(如降低体温、输液等)。
2)白细胞减少(＜0.1%)、粒细胞缺乏症、嗜中性细胞减少和血小板减少(频度不明)
仔细观察患者，如出现异常情况，应停药并采取适当支持疗法。
2、其他不良反应
如果出现下述任何不良反应，根据需要，应降低剂量或停药。
【注意事项】
1.下列患者慎用屈昔多巴
（1）高血压患者（可能恶化高血压症状）；
（2）动脉硬化患者（恶化压力反应）；
（3）甲状腺机能亢进患者（可能恶化心动过速）；
（4）严重肝、肾功能损伤患者；
（5）心脏病患者（可能恶化症状）；
（6）严重肺部疾病、支气管哮喘或内分泌疾病（恶化症状）；
（7）慢性开角型青光眼（可增加眼内压）；
（8）重度糖尿病血透患者（可诱导外周循环紊乱）。
2.重要的注意事项
（1）起始剂量从低剂量开始，密切观察患者的药物反应，谨慎地增至维持剂量。不必停用其他抗帕金森病药或者血管压力药物；
（2）因为可能出现过度压力反应，应尽量避免过量用药；
（3）血液透析患者用药应注意以下几点：按照规定的时间和剂量用药（血透前0.5-1小时口服），避免过量用药（如，血液透析后加药），因为本品可能导致血压升高；
（4）应考虑尿病的严重程度（包括外周循环状况、血压和血糖控制）与血管并发症的程度。
3.其他注意事項
<与适应症有关的注意事项>
（1）帕金森疾病患者用药注意事项：
1）患者症状应达YahrⅢ级，
2）当用其他药物治疗效果不明显，并且出现步态僵直和直立性头晕，才可使用屈昔多巴。
（2）血液透析患者用药注意事项：
血液透析后直立时患者收缩压至少降低15mmHg。
<与用法用量有关的注意事项>
（1）帕金森患者用药后无疗效反应，应根据具体情况确定是否持续用药；
（2）血液透析患者持续用药一个月均无明显反应，应停药。
【禁忌】
下列患者禁用屈昔多巴：(1)对本品过敏的患者。（2）闭角型青光眼患者（善为可增加眼内压）。（3）吸入含卤素的麻醉剂（如氟烷）的患者（见[药物相互作用]）。（4）正在使用儿茶酚胺制剂（如异丙肾上腺素）的患者（参见[药物相互作用]）。（5）妊娠妇女和准备妊娠的妇女（参见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。（6）血液透析患者伴严重外血管损伤（如糖尿病坏疽，可能症状恶化）。
下列患者原到上禁用屈昔多巴，如果必须使用，应慎重：（1）滥用可卡因的患者（可卡因可抑制神经末梢重摄取儿茶酚胺，增强屈昔多巴的作用）；（2）室性心动过速患者（屈昔多巴可能恶化症状）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠妇女和准备妊娠的妇女应禁用（动物试验结果表明，木品可导致子代波状肋骨）。
哺乳妇女应慎用，如果必须用药，应避免哺乳（动物试验表明，哺乳动物使用该药，药物可分泌人乳汁，并抑制胎儿生长）。
【儿童用药】
儿童用药的安全性尚未评价（缺少临床经验）。
【老年用药】
老年患者生理功能降低，应谨慎用药，以免过量。
【药物相互作用】
（1）合用禁忌（屈昔多巴不得与下述药物合用）
含有卤素的吸入性麻醉剂（如氟烷）：合用可能出现心动过速和室性纤颤。这是因为含有卤素的吸入性麻醉剂可增强心肌细胞对去甲肾上腺素的敏感性。
儿茶酚胺制剂（如儿茶酚胺）：可能导致心律失常和心脏传导阻滞。因为相加的刺激作用会增加心脏的兴奋性。
（2）合用注意（屈昔多巴与下列药物合用应谨慎）
【药物过量】
未进行该项研究且无可靠参考文献。
【药理毒理】
屈昔多巴为无药理活性的去甲肾上腺素前体药，在体内由L-芳香胺酸脱羧酶直接代谢成去甲肾上腺素，广泛分布于全身。
屈昔多巴可透过血-脑屏障进入脑部。豚鼠离体前脑匀浆和人大脑皮层突触实验中，屈昔多巴能明显渗入到神经末梢，促进神经末捎释放去甲肾上腺素。在脑内去甲肾上腺素缺失的小鼠、大鼠和猫中，屈昔多巴可将脑内去甲肾上腺素浓度恢复至正常水平，从而改善去甲肾上腺素缺失所致肾上腺素能神经功能紊乱的各种症状(帕金森症患者步态僵直和直立性头晕)。
屈昔多巴能明显抑制DSP-4(大脑和周围组织去甲肾上腺素抑制剂)和六烃季铵(神经节阻滞剂)诱发实验动物直立性低血压；屈昔多巴能改善血流损失所致大鼠自主运动功能降低，增加失血麻醉大鼠大脑的血流量，改善血流量损失1/5大鼠的低血压(血压升高)。这些作用表明，屈昔多巴能改善Shy-Drager综合征和家族性淀粉样多神经症患者直立性低血压，能缓解血液透析患者直立性低血压所致头晕、感觉头晕、直立性头晕、疲乏和厌倦感。
小鼠、大鼠口服屈昔多巴LD50均在10000mg/kg以上；犬和猴口服屈昔多巴LD50均在5000mg/kg以上。犬口服屈昔多巴三个月的最大无毒性反应剂量为2000mg/kg/天。
器官形成期SD大鼠连续灌胃60、200和600mg/kg/天屈昔多巴，胎儿体重降低，出现波状肋骨；由于损伤较轻，出生后逐渐恢复正常。围产期和哺乳期用药SD大鼠连续灌胃60、200和600mg/kg/天屈昔多巴，600mg/kg组大鼠缩短妊娠期，60mg/kg以上屈昔多巴可抑制胎儿生长。
【药代动力学】
1.吸收
(1)健康成人单剂量口服屈昔多巴100mg或300mg，血浆中原形药物达峰时间2小时，峰浓度分别为0.8μg/ml和2.2μg/ml；消除迅速，半衰期约为1.5小时，给药后12小时药物几乎从血液中完全消失。给药后血中去甲肾上腺素4小时达峰，浓度相当于给药前的2倍和3倍；去甲肾上腺素的达峰时间略晚于屈昔多巴。
(2)健康成人连续5天口服屈昔多巴，每次300mg，一日2次，第1、3和5天给药后4小时，血浆中原形药物浓度为1μg/ml。每次给药前和第5天给药后24小时，屈昔多巴几乎从血浆中完全消除。连续口服屈昔多巴无蓄积作用。
(3)帕金森病、Shy-Drager综合征和家族性淀粉样多神经病变患者单剂量口服屈昔多巴300mg，原形药物给药后4-5小时达峰，峰浓度分别为2.5、1.56-1.89和1.14μg/ml。与健康受试者相比，药物达峰时间延长，但最大血药浓度几乎一致。
(4)血液透析患者每天一次(血透前1小时)口服屈昔多巴300mg，原形药物给药后6小时达峰，峰浓度为1.43μg/ml，给药后36小时，血药浓度降到最低检测限以下(0.05μg/ml)。给药后3小时，去甲肾上腺素的血药浓度显著升高，持续至给药后6-36小时。
2.代谢与排泄
(1)健康成人单剂口服屈昔多巴100mg或300mg，24小时原形药物和3-甲氧基衍生物经尿回收的排泄量分别占给药量的15%和6%。
(2)血液透析患者单剂口服屈昔多巴300mg，药物体内过程与健康受试者相当。
3.分布(参考)
小鼠、大鼠、犬和猕猴单剂经口给予14C-屈昔多巴10mg/kg，1小时后肾脏和肝脏中14C-屈昔多巴浓度最高，脑和脊髓中可检测到屈昔多巴。小鼠和大鼠胰腺中药物浓度较高。
【贮藏】密封保存。
