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Vascepa(icosapent ethyl)胶囊使用说明书2012年第一版

处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用VASCEPA™所需所有资料。请参阅下文为VASCEPA的完整处方资料
VASCEPA™(icosapent ethyl)胶囊，为口服使用
美国初次批准：2012

适应证和用途
VASCEPA是一种二十碳五烯酸的乙酯(EPA)适用在有严重(≥ 500 mg/dL)高甘油三酯血症成年患者中作为膳食辅助减低甘油三酸酯(TG)水平。(1)
使用的限制：
（1）尚未确定有严重高甘油三酯血症患者中VASCEPA对胰腺炎的风险的影响。(1)
（2）尚未确定有严重高甘油三酯血症患者中VASCEPA对心血管死亡率和发病率的影响。(1)

剂量和给药方法
VASCEPA的每天剂量是4 g每天服粒2胶囊每天2次与食物。(2)
应劝告患者整吞VASCEPA胶囊。不要破开，粉碎，溶解，或咀嚼VASCEPA。(2)

剂型和规格
胶囊：1 g。(3)

禁忌证
已知超敏性(如，过敏反应)对VASCEPA或任何其组分患者中禁忌VASCEPA。(4)

警告和注意事项
在肝受损患者中，治疗期间定期监查ALT和AST水平。(5.1)
在已知对鱼和/或贝类超敏性患者中慎用。(5.2)

不良反应
最常报道不良反应(发生率>2%和大于安慰剂)是关节炎。(6)
报告怀疑不良反应，联系Amarin Pharma Inc.公司电话1-855-VASCEPA(1-855-827-2372)或联系FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.

药物相互作用
ω-3酸可能延长出血时间。接受VASCEPA治疗和其他影响凝血药物(如，抗血小板药物)患者应被定期监查。(7)

在特殊人群中使用
妊娠：只有如潜在获益大于对胎儿的潜在危险在妊娠时才应使用。(8.1)
儿童使用：尚未确定在儿童患者中安全性和有效性。(8.4)

完整处方资料
1 适应证和用途
VASCEPA™(icosapent ethyl)是适用在有严重(≥500 mg/dL)高甘油三酯血症成年患者中作为膳食辅助减低甘油三酸酯(TG)水平。

使用注意事项：患者接受VASCEPA前和用VASCEPA应置在一个适当脂质降低膳食和锻炼计划应继续这个膳食和锻炼计划。
应努力控制任何医疗问题例如可能导致脂质异常的糖尿病，甲状腺功能减退症，和酒精摄入量。如可能，考虑使用TG-降低药物治疗前。应被终止或改变已知加重高甘油三酯血症(例如β阻断剂，噻嗪类，雌激素)药物。
使用的限制：
尚未确定有严重高甘油三酯血症患者中VASCEPA对胰腺炎风险的影响。
尚未确定有严重高甘油三酯血症患者VASCEPA对心血管死亡率和发病率的影响。

2 剂量和给药方法
开始治疗前评估脂质水平。确定高甘油三酸酯水平的其他原因(如，糖尿病, 甲状腺功能减退症，或药物)和如适当处理之[见适应证和用途(1)]。
患者接受VASCEPA前应适当摄取营养和身体活动，用VASCEPA治疗期间应继续。
VASCEPA每天剂量是4 g每天以2粒胶囊每天2次与食物服用。
应建议患者整吞服VASCEPA胶囊。不要破开。粉碎，溶解，或咀嚼VASCEPA。

3 剂型和规格
VASCEPA胶囊以1-g琥珀色软-明胶胶囊印有VASCEPA供应。

4 禁忌证
对VASCEPA或任何其组分有已知超敏性(如，过敏反应)患者禁忌用VASCEPA。

5 警告和注意事项
5.1 监视：实验室检验
在肝受损患者中，用VASCEPA治疗期间应定期监视丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酸(AST)水平。

5.2 鱼过敏反应
VASCEPA含从鱼油得到的ω-3脂肪酸乙酯，二十碳五烯酸(EPA)。不知道对鱼和/或贝类过敏反应患者是否增加对VASCEPA过敏反应的风险。在已知对鱼和/或贝类超敏性患者中应谨慎使用VASCEPA。

6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

表1中列出根据跨越两项临床研究合并数据用VASCEPA治疗患者报道至少2%和大于安慰剂不良反应。
来自临床研究另外不良反应是口咽痛。

7 药物相互作用
7.1 抗凝剂
用ω-3脂肪酸有些已发表研究曾显示出血时间延长。在那些研究报道的出血时间延长没有超出正常限度和不产生临床上有意义的出血发作。接受用VASCEPA治疗患者和其他药物影响凝血(如，抗血小板药物)应被定期监查.

8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
妊娠类别C：在妊娠妇女中没有适当和对照良好研究。不知道当给予妊娠妇女VASCEPA是否可致胎儿危害或可能影响生殖能力。妊娠期间只有如对患者潜在获益胜过对胎儿潜在风险才应使用VASCEPA。
在妊娠大鼠中从怀孕至器官形成期给予灌胃给药0.3，1和2 g/kg/day icosapent ethyl，根据体表面积比较在人最大口服剂量4 g/day后全身暴露所有药物治疗组有内脏或骨骼畸形包括：缺失第13肋，另外肝叶，睾丸中部移位和/或不下降。在2 g/kg/day组在根据体表面积比较口服剂量4 g/day后人全身暴露的5倍时，观察到各骨骼骨的变异包括不完全或异常骨化。
在一项妊娠大鼠多代发育研究，从怀孕第7-17天给予灌胃给药0.3，1，3 g/kg/day的EPA乙酯，在≥0.3 g/kg/day根据跨种属体表面积比较相对于人口服剂量4 g/day后全身暴露观察到缺乏视神经和单侧睾丸萎缩发生率增加。在相同暴露时观察到另外变异由切牙早期萌出和颈肋百分率增加组成。来自高剂量治疗母兽的幼崽表现出交配率降低，动情期延缓，植入减少和活存胎儿减低(F2代)提示根据跨种属体表面积比较相对于人4 g/day剂量后全身暴露的7倍时EPA乙酯的多代影响。
在妊娠兔中从怀孕至器官形成期给予灌胃给药0.1，0.3，和1 g/kg/day，在1 g/kg/day继发于母体毒性(显著减低食耗量和体重丢失) 有死胎增加。
在妊娠大鼠中，从怀孕第17天至哺乳第20天给予EPA乙酯在0.3，1, 3 g/kg/day；在母兽低剂量根据跨种属比较体表面积相对于人最大剂量4 g/day时暴露，观察到新生后第4天2/23窝和中-剂量1/23窝整窝丢失。

8.3 哺乳母亲
用ω-3-酸乙酯研究曾显示排泄至人乳汁。不知道这个排泄的影响；当VASCEPA是给予哺乳母亲时应谨慎对待。在哺乳大鼠中，经口灌服14C- EPA乙酯，乳汁中药物水平是比血浆较高6至14倍。

8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中安全性和有效性。

8.5 老年人使用
VASCEPA临床研究中受试者总数中的33%是65岁和以上。未观察到这些受试者和较年轻受试者间安全性或有效性的总体差别，而其他报道的临床经验没有确定老年人和较年轻患者间反应的差别，但是不能除外某些老年个体更大的敏感性。

9 药物滥用和依赖
VASCEPA没有任何已知的药物滥用或撤药效应。.

11 一般描述
VASCEPA，一种脂质-调节药，以一种1-g琥珀色，充液软明胶胶囊为口服给药供应。
每粒VASCEPA胶囊含1 g icosapent ethyl。Icosapent ethyl是ω-3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)的乙酯。Icosapent ethyl的经验式是C22H34O2和分子量是330.51。Icosapent ethyl的化学名ethyl all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoate 有下列化学结构式：

VASCEPA 1 gram胶囊还含下列无活性成分：维生素E，明胶，甘油，麦芽糖醇，山梨醇，和纯水。

12 临床药理学
12.1 作用机制
研究提示EPA减低肝非常低密度脂蛋白甘油三脂(VLDL-TG)合成和/或分泌和增强从循环VLDL颗粒清除TG。潜在的作用机制包括增加β-氧化；酰基辅酶A的抑制：1 , 2-甘油二酯酰基转移酶(DGAT)；减低肝脏中脂质生成；和增加血浆脂蛋白脂肪酶活性。

12.3 药代动力学
吸收：口服给药后，在吸收过程期间VASCEPA被去酯化和活性代谢物EPA在小肠内被吸收和主要通过胸淋巴系统管进入全身循环。口服剂量VASCEPA后约5小时达到EPA血浆峰浓度。
在所有临床研究中VASCEPA是与进餐或进餐后给予；未进行食物影响研究。与进餐或进餐后服VASCEPA。
分布：EPA在稳态时平均分布容积约88 L。血浆中循环EPA的大多数是结合在磷酸脂质, 甘油三脂和胆固醇酯中，而<1% 以未酯化脂肪酸存在。大于99%的未酯化EPA是结合至血浆蛋白。
代谢和排泄：EPA 是主要地被肝脏通过β-氧化被代谢与膳食脂肪酸相似。β氧化分裂EPA的长碳链为乙酰辅酶A，通过三羧酸循环转换为能量。细胞色素P450-介导代谢是EPA消除的次要途径。稳态时EPA的血浆总清除率为684 mL/hr。EPA血浆消除半衰期(t1/2)约为89小时。VASCEPA不进行肾排泄。
药物-药物相互作用
VASCEPA在4 g/day剂量水平与下列细胞色素P450酶的典型底物进行研究，未观察到药物-药物相互作用。
奥美拉唑[Omeprazole]：在一项用28例健康成年受试者的药物-药物相互作用研究，VASCEPA 4 g/day在稳态时不显著改变当在40 mg/day共同给药至稳态时奥美拉唑的稳态AUCτ或Cmax。
罗格列酮[Rosiglitazone]：在一项有28例健康成年受试者的药物-药物相互作用研究，VASCEPA 4 g/day在稳态时不显著改变单剂量4 mg罗格列酮的AUC或Cmax。
华法林[Warfarin]：在一项药物-药物相互作用研究用25例健康成年受试者，VASCEPA 4 g/day在稳态时不显著改变单剂量消旋华法林在25 mg当共同给药时R-和S华法林的AUC或Cmax或华法林的抗凝药效动力学。
阿托伐他汀[Atorvastatin]：在26例健康成年受试者的一项药物-药物相互作用研究，VASCEPA 4 g/day在稳态时当与阿托伐他汀80 mg/day共同给药至稳态时，不显著改变阿托伐他汀，2-羟基阿托伐他汀，或4-羟基阿托伐他汀的稳态AUCτ或Cmax。
特殊人群
性别：在临床试验中当给予VASCEPA，男性和妇女间血浆总EPA浓度无显著不同。
儿童：在儿童患者中尚未研究VASCEPA的药代动力学。
肝或肾受损：在有肾或肝受损患者中尚未研究VASCEPA。

13 非临床药理学
13.1 癌发生，突变发生，生育能力受损
在一项2-年大鼠致癌性研究，分别灌胃给药0.09，0.27，和0.91 g/kg/day icosapent ethyl，雄性不表现出剂量-相关肿瘤。观察到根据体表面积跨越种属比较，雌性暴露相当于人临床相关暴露相对于最大临床剂量4 g/day时，药物吸收部位观察到肠系膜淋巴结的血管瘤和血管肉瘤。用处理时在所有血管组织血管瘤和血管肉瘤的总发生率未增加。
在Tg.rasH2转基因小鼠中的一项6-个月致癌性研究，灌胃给药0.5，1，2，和4.6 g/kg/day icosapent ethyl，在雄性最高剂量时观察到尾部皮肤和皮下组织药物-相关的良性鳞状细胞乳头状瘤发病率。乳头状瘤的发生被认为是继发于尾近端结合粪排泄油的慢性刺激因而无临床意义。在雌性小鼠未观察到剂量-相关肿瘤。
Icosapent ethyl在有或无代谢激活的细菌突变发生(Ames)试验或在体内小鼠微核试验中无致突变性。在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞有和无代谢激活的染色体畸变试验对至断裂作用是阳性。
在一项经口灌服大鼠生育能力研究中，ethyl-EPA，给予交配前雄性大鼠至共9周和给予雌性大鼠交配前14天至怀孕后第7天剂量0.3，1，和3 g/kg/day，在3 g/kg/day (根据体表面积比较用临床剂量4 g/day人全身暴露的7倍)观察到雌性幼崽生殖器距离增加和颈肋增加。

14 临床研究
14.1 严重高甘油三酯血症
在一项有严重高甘油三酯血症成年患者(76例用VASCEPA，75例用安慰剂)随机化，安慰剂对照，双盲，平行组研究中评估VASCEPA 4 g每天的疗效。患者的基线TG水平是500和2,000 mg/dL间被纳入这个研究共12周。在这些患者中中位基线TG和LDL-C水平分别为684 mg/dL和86 mg/dL。中位基线HDL-C水平为27 mg/dL。本研究随机人群是大多数高加索人(88%)和男性(76%)。平均年龄为53岁和平均体重指数为31 kg/m2。25%患者是同时他汀类治疗，28%是糖尿病，和39%患者有TG水平>750 mg/dL。
表2显示对接受VASCEPA或安慰剂组主要脂质蛋白脂质参数变化。
  VASCEPA 4 g每天相对于安慰剂减低从基线中位TG，VLDL-C，和Apo B水平。用VASCEPA在TG观察到的减低相对于安慰剂不伴随LDL-C水平升高。
尚未确定有严重高甘油三酯血症患者中VASCEPA对胰腺炎风险的影响。
尚未确定有严重高甘油三酯血症水平患者中VASCEPA对心血管死亡率和发病率的影响。

16 如何供应/贮存和处置
VASCEPA(icosapent ethyl)胶囊以1-g琥珀色软-明胶胶囊印有VASCEPA供应。
120片瓶：NDC 52937-001-20.
贮存在20°至25°C(68°至77°F)；外出允许至15°至30° C(59°至86°F)[见USP控制室温]。远离儿童达到处保存。

17 患者咨询资料
17.1 对患者信息
已知对鱼和/或贝类过敏或变态反应患者应慎用VASCEPA[见警告和注意事项(5.2)]。
应劝告患者使用脂质-调节药不应减低适当摄入营养物和身体活动的重要性[见剂量和给药方法(2)]。
应劝告患者不要以任何方式改变VASCEPA胶囊和只能摄取完整胶囊[见剂量和给药方法(2)]。
指导患者按处方服用VASCEPA。如丢失一剂，患者记起时应立即服用。但是丢失一天的VASCEPA，他们不应服用加倍剂量。

 

Description

Better the flow of blood in the peripheral or by preventing blood clots can reduce platelet is the firm, keep blood vessels soft.Usually, ulcers associated with arteriosclerosis obliterans, used in the treatment of hyperlipidemia and improvement in pain and feeling cold.

Presentation

Feature

Active Ingredients

1cap:Ethyl Icosapentate300mg

Effect/Efficacy

Usage/Dosage

Cautions

Contraindication