缬沙坦/西尼地平 说明书

适应症
治疗轻、中度原发性高血压。
用法用量
推荐剂量：
 口服每天一次1片（10毫克80毫克为西尼地平及缬沙坦）早餐后，成人。这种药物不被用作一线治疗的高血压治疗。
不良反应
血管神经性水肿、皮疹、瘙痒及其他超敏反应如血清病、血管炎等过敏性反应。偶见肝功能指标升高。其他发生率低于1%的不良反应有：水肿、无力、失眠、皮疹、性欲降低。原发性高血压患者接受缬沙坦治疗时，不需要监测特殊实验室指标。
禁 忌
对任何成分过敏者。妊娠(见妊娠和哺乳)对严重肾功能衰竭(肌酐清除率＜10ml/min)患者尚无应用本品的经验。
注意事项
1.低钠和/或血容量不足：极少数情况下，严重缺钠和/或血容量不足患者(如：大剂量应用利尿剂)，应用本品治疗开始时，可能出现症状性低血压。应该在用药之前，纠正低钠和/或血容量不足，或将利尿剂减量。如果发生低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。血压稳定后恢复本品治疗。
2.肾动脉狭窄：
12例因单侧肾动脉狭窄导致的继发性肾血管性高血压患者服用本品4天，没有引起肾血流动力学、肌酐、尿素氮(BUN)明显变化。由于其他作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高，建议进行监测确保安全。
3.肾功能不全：
肾功能不全患者不需要调整剂量。
4.肝功能不全：
肝功能不全患者不需要调整剂量。轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg/日。缬沙坦主要以原型从胆汁排泄，胆道梗阻患者排泄减少(见药代动力学)，对这类患者使用缬沙坦应特别小心。
5.早期(妊娠头3个月)：
妊娠种类B。动物实验表明对胎儿没有危害。
6.中期和晚期(妊娠第2、第3个3个月)：
妊娠种类D。
7.有证据表明对人类胎儿有危害，但相对母亲获得的治疗益处而言，利大于弊。鉴于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的作用机制，不能排除对胎儿的危害。妊娠中、晚期应用直接作用于RAAS的药物，可以导致胎儿伤害或死亡。胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注，后者依赖于RAAS系统的发育，因此妊娠中晚期应用本品，风险增高。
8.与其他直接作用于RAAS的药物相似，本品不宜用于妊娠期。如果在用药期间发现妊娠，应尽早停用缬沙坦。所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量、防止高血钾、监测血压。必要时采用适当治疗措施(如再水化)，清除药物。缬沙坦可以从兔的乳汁排出，目前尚无对哺乳期女性的研究，因此本品不宜用于哺乳期。
儿童用药
本品用于儿童的有效性和安全性尚无相关研究。尚无儿童用药的经验。
老年患者用药
尽管服用缬沙坦后，老年人的系统暴露浓度稍大于年轻人，但并无任何临床意义。
孕妇及哺乳期妇女用药
早期(妊娠头3个月)：妊娠种类B。动物实验表明对胎儿没有危害。中期和晚期(妊娠第2、第3个3个月)：妊娠种类D。有证据表明对人类胎儿有危害，但相对母亲获得的治疗益处而言，利大于弊。鉴于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的作用机制，不能排除对胎儿的危害。妊娠中、晚期应用直接作用于RAAS的药物，可以导致胎儿伤害或死亡。胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注，后者依赖于RAAS系统的发育，因此妊娠中晚期应用本品，风险增高。与其他直接作用于RAAS的药物相似，本品不宜用于妊娠期。如果在用药期间发现妊娠，应尽早停用缬沙坦。
药物相互作用
如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
药物过量
虽然尚无本品过量的诊治经验，但其主要症状可能是明显低血压。若服药时间不长，应该催吐治疗，否则常规治疗给予生理盐水静脉输注。血液透析不能清除缬沙坦。
药理毒理
作用机制：
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活剂是血管紧张素Ⅱ，是由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶(ACE)作用下形成的。血管紧张素Ⅱ与各种组织细胞膜上的特异受体结合。它有多种生理效应，包括直接或间接参与血压调节。血管紧张素Ⅱ是一种强力缩血管物质，具有直接的升压效应，同时还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素(AT)Ⅱ受体拮抗剂，它选择性作用于AT1受体亚型，产生所有已知的效应。AT2受体亚型与心血管效应无关。缬沙坦对AT1受体没有任何部分激动剂的活性。
缬沙坦与AT1受体的亲和力比AT2受体强20000倍。ACE将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，并降解缓激肽。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽或P物质的潴留，所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实缬沙坦组干咳的发生率(2.6%)显著低于ACE抑制剂组(7.9%)(P＜0.05)。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现，缬沙坦组、利尿剂组、ACEI组分别有19.5%，19.0%，68.5%患者出现咳嗽(P＜0.05)。缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。
药效：
缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心率。对大多数患者，单剂口服2小时内生产降压效果，4-6小时达作用高峰，降压效果维持至服药后24小时以上。治疗2-4周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步显著增强降压效果。突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压反跳或其他副作用。缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。
药代动力学
吸收：缬沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差异很大，平均绝对生物利用度为23%(237)，在研究的剂量范围内，药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，血浆浓度相似。进餐时服用缬沙坦，使AUC减少48%，血药浓度峰值(Cmax)减少59%。无论是否进餐时服用，8小时后的血药浓度相似。AUC或Cmax减少对临床疗效无明显影响，本品可以进餐时或空腹服用。分布：缬沙坦绝大部分(94-97%)与血清蛋白(主要是白蛋白)结合，1周内达稳态。稳态分布容积约为17升，与肝血流量(30升/小时)。
贮 藏
密封，干燥处保存。
包装规格
组合片剂：
100片（PTP），140片（PTP），500片（PTP）
500粒（瓶）

商品情報

販売名和名 : アテディオ配合錠

規格単位 : 1錠

欧文商標名 : ATEDIO Combination Tab.

規制区分

規制区分名称 : 処方箋医薬品注）

規制区分備考 : 注）注意−医師等の処方箋により使用すること

日本標準商品分類番号 : 872149

承認番号 : 22600AMX00534

薬価基準収載年月 : 2014年5月

販売開始年月 : 2014年5月

国際誕生年月 : 2014年3月

貯法及び期限等

貯法 : 室温保存

使用期限 : 直接容器及び外箱に表示

規格単位毎の組成と性状

組成

本剤は1錠中にバルサルタンを80mg、シルニジピンを10mg含有する。

添加物として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、結晶セルロース、乳糖水和物、マクロゴール400、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロースフタル酸エステル、含水二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール6000、酸化チタン、黄色三二酸化鉄及びカルナウバロウを含有する。

添加物 : メタケイ酸アルミン酸マグネシウム

添加物 : 結晶セルロース

添加物 : 乳糖水和物

添加物 : マクロゴール400

添加物 : クロスカルメロースナトリウム

添加物 : ヒドロキシプロピルセルロース

添加物 : ヒプロメロースフタル酸エステル

添加物 : 含水二酸化ケイ素

添加物 : ステアリン酸マグネシウム

添加物 : ヒプロメロース

添加物 : マクロゴール6000

添加物 : 酸化チタン

添加物 : 黄色三二酸化鉄

添加物 : カルナウバロウ

性状

本剤は淡黄色の楕円形のフィルムコーティング錠である。

【色】
淡黄色
【剤形】
フィルムコーティング錠／錠剤／内用
／／徐放性製剤

識別コード : ATEDIO

規格単位毎の効能効果及び用法用量

効能効果対用法用量

効能効果

高血圧症

用法用量

成人には1日1回1錠（バルサルタンとして80mg及びシルニジピンとして10mg）を朝食後に経口投与する。本剤は高血圧治療の第一選択薬として用いない。

効能効果に関連する使用上の注意

過度な血圧低下のおそれ等があり、本剤を高血圧治療の第一選択薬としないこと。

用法用量に関連する使用上の注意

以下のバルサルタンとシルニジピンの用法・用量を踏まえ、患者毎に本剤の適応を考慮すること。

バルサルタン

通常、成人にはバルサルタンとして40〜80mgを1日1回経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減するが、1日160mgまで増量できる。

シルニジピン

通常、成人にはシルニジピンとして1日1回5〜10mgを朝食後経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。効果不十分の場合には、1日1回20mgまで増量することができる。
ただし、重症高血圧患者には1日1回10〜20mgを朝食後経口投与する。

原則として、バルサルタン80mg及びシルニジピン10mgを併用している場合、あるいはいずれか一方を使用し血圧コントロールが不十分な場合に本剤への切り替えを検討すること。