描述

AFSTYLA是在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中产生的单链重组因子VIII。它是一种构建体，其中野生型全长因子VIII中出现的B结构域被截短并且相邻酸性α3结构域的4个氨基酸被去除（全长因子VIII的氨基酸765至1652）。 AFSTYLA被表示为重链和轻链之间共价连接的单链因子VIII分子;从而使分子保持单链形式，导致增加的稳定性和增加的冯维勒布兰德因子（VWF）亲和力。除了在重链和轻链之间的连接处新的N-糖基化位点之外，翻译后修饰与内源性因子VIII相当。

AFSTYLA通过一个受控的多步骤过程进行纯化，包括两个病毒减少步骤，以相互作用的方式互补。在纯化或配制过程中不使用人或动物衍生的蛋白质。

AFSTYLA是一种无防腐剂，无菌，无热原，冻干粉，用静脉注射用无菌注射用水（sWFI）重新配制。 AFSTYLA可用于含有标记量的因子VIII活性的单次使用小瓶中，以IU表示。每个小瓶含有名义上250,500,1000,2000或3000 IU的AFSTYLA。每个AFSTYLA小瓶和纸盒上标有实际效价。冻干粉复溶后，所有剂量强度都产生几乎无色至略微乳白色的溶液。下表中提供了基于小瓶大小的赋形剂浓度以及用于重构的sWFI量。

适应症

AFSTYLA®，Antihemophilic Factor（重组型），Single Chain是一种重组抗血友病因子，用于成人和A型血友病患儿（先天性因子VIII缺乏症）：

按需治疗和控制出血事件，

常规预防措施以减少出血事件的频率，

围手术期处理出血。

限制使用

AFSTYLA不适用于治疗血管性血友病。

剂量和给药

仅在重建后用于静脉注射。

剂量指导

治疗的剂量和持续时间取决于因子VIII缺陷的严重程度，出血的部位和程度以及患者的临床状况。

AFSTYLA每瓶由国际单位（IU）表示由显色测定确定的实际VIII因子活性。一个IU对应于包含在1毫升（mL）正常人血浆中的因子VIII的活性。

血浆因子VIII水平可以使用显色测定法或单阶段凝血测定法来监测 - 常规用于美国临床实验室。如果使用一步凝血实验，将结果乘以换算系数2以确定患者的凝血因子VIII活性水平[见警告和注意事项]。

计算所需剂量

计算所需的因子VIII剂量是基于经验发现，每千克体重1IU因子VIII使血浆因子VIII水平上升2IU / dL。用IU / dL（或正常的％）表示的因子VIII水平的预期体内峰值升高使用以下公式估算：

估计的因子VIII增量（IU / dL或正常的％）= [总剂量（IU）/体重（kg）]×2（IU / dL / IU / kg）

可以使用以下公式计算实现期望的因子VIII水平体内峰值增加的剂量：

剂量（IU）=体重（kg）x所需因子VIII上升（IU / dL或正常的％）×0.5（IU / kg / IU / dL）

AFSTYLA的给药量和给药频率应始终以个案的临床有效性为导向。

按需治疗和控制出血事件

表1中提供了AFSTYLA治疗和控制出血事件的指导。应考虑将VIII因子活性保持在或高于目标范围。

常规预防

成年人和青少年（≥12岁）：推荐的起始治疗方案是每公斤AFSTYLA每周2至3次服用20-50IU。

儿童（<12岁）：建议的起始治疗方案是每公斤AFSTYLA 30至50 IU，每周2至3次。 对于年龄小于12岁的儿童，可能需要更频繁或更高的剂量来解释这一年龄组的更高清除率[见临床药理学]。

该方案可根据患者的反应进行调整。

其他资料

lonoctocog alfa是一种单链重组人第八因子产品，可作为粉剂（250 IU, 500 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 2500 IU和3000 IU）溶于溶液中注射或滴注。该类药物取代了丢失的八因子（一种有效止血所必需的凝血因子）。

2016年5月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了该药可治疗相同适应症。

在临床试验中，成人和儿童血友病A患者应用lonoctocog alfa后，有效预防并控制了外科手术中或按需用药的出血事件。因此，该类药物的适应症所有年龄血友病A患者出血的治疗及预防。

欧洲药品管理局在新闻发布时表示，与全长重组第八因子相比而言，lonoctocog alfa与血管性血友病因子（Von Willebrand）更具亲和力。Von Willebrand因子可稳定第八因子，并保护其免受降解。

最常见的不良反应包括过敏、头晕、感觉异常、皮疹和发热。只有经验丰富的医生在治疗血友病才能开具lonoctocog阿尔法处方。

产品说明书将包含lonoctocog阿尔法使用的具体建议，并将于欧洲委员会批准营销授权后的欧盟公众评估报告中发布。

Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).

Afstyla can be used for all age groups.

Afstyla is a medicine used for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (an inherited bleeding disorder caused by lack of a clotting protein called factor VIII). It contains the active substance lonoctocog alfa.

Afstyla is available as a powder and solvent used to make a solution for injection. The injection is given into a vein over several minutes. The dose and frequency of the injections depend on whether Afstyla is used to treat or prevent bleeding, the severity of the patient’s factor VIII deficiency, the extent and location of the bleeding and the patient’s condition and bodyweight.

Afstyla can only be obtained with a prescription and treatment should be under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of haemophilia. For further