FDA 批准新药为患者有慢性肝病患者有低血小板和正在进行一个医疗步骤
2018年5月21日美国食品和药品监管局今天批准Doptelet (avatrombopag)片治疗血血小板的计数 (血小板减少)在成年慢性肝病患者是计划进行一个医学或牙科步骤。这是第一个药物被FDA为这个使用。 
FDA的肿瘤卓越中心和血液学和肿瘤产品办公室代理主任Richard Pazdur，M.D说：“有慢性肝病患者有低血小板计数和处于需要出血的风险手术，” “Doptelet被显示安全增加血小板计数。这个药物可能减低或消除对血小板输注需求，伴随感染和其他不良反应风险。”
骨髓中产生的血小板(thrombocytes)是无色细胞，它帮助形成血凝块在血管系统和预防出血。 血小板减少症是一种情况其中在血中有低于正常数量的循环血小板。当患者有中度地至严重地减低血小板计数，可能发生严重的或危及生命出血，尤其是在侵袭性手术期间。患者有显著血小板减少症典型地增加血小板计数的手术前立即地接受血小板输注。
在两项试验(ADAPT-1和ADAPT-2)涉及435 患者 有慢性肝病和严重血小板减少症他们计划进行一个手术将典型地需要血小板输注，被研究Doptelet的安全性和疗效。该试验研究两个剂量水平的Doptelet给予口服地历时五天当与安慰剂比较(无治疗)。试验结果显示对两个剂量水平的 Doptelet，一个较高比例的患者有增加的血小板计数和不需要血小板输注或任何抢救治疗在手术天和直至手术后七天当与用安慰剂治疗患者比较。
被临床试验接受Doptelet参加者报道的最常见副作用为发热，胃(腹部)疼痛，恶心，头痛，疲乏和手或足中肿胀。有慢性肝病人们和有某些血液凝固情况人们当服用Doptelet可能有一个发生血液凝固增加风险 。
这个产品为赋予优先审评，在它下FDA的目的是对一项
申请采取行动在六个月内监管局决定该药物，如被批准，将显著地改善治疗，诊断或预防一种严重的情况的安全性或有效性。
FDA 赋予这项批准给予AkaRx有限公司。.
这些重点不包括安全和有效使用DOPTELET需所有资料。请参阅DOPTELET完整处方资料。
DOPTELET® (avatrombopag)片，为口服使用
美国初次批准: 2018
适应证和用途
DOPTELET (avatrombopag)是一种血小板生成素受体激动剂适用为在有慢性肝病成年患者血小板减少症的治疗，患者是计划进行一个手术。 (1)  
剂量和给药方法
● 对一个计划的程序步骤前10至13天开始给予DOPTELET。(2.1)
● 患者应进行他们的程序步骤末次剂量后5至8天内。(2.1)
● DOPTELET应被口服与食物服用每天1次共5连续天。 (2.1)
● DOPTELET的这个推荐剂量是根据一个计划的程序步骤前患者的血小板计数。 (2.1)
● 推荐的剂量和时间: (2.1)
剂型和规格
片: 20 mg (3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
血栓的/血栓栓塞合并症: DOPTELET是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂和TPO受体激动剂曽被伴随血栓的和血栓栓塞合并症在有慢性肝病患者。监视 血小板计数和对血栓栓塞事件和及时地开始治疗. (5.1)
不良反应
最常见不良反应(≥3%)为: 发热，腹痛，恶心，头痛，疲乏，和周边水肿。 (6.1)
报告怀疑不良反应，联系Dova Pharmaceuticals电话1-844-506-3682或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
● 妊娠: 根据党委研究，可能致胎儿危害。(8.1)
● 哺乳: 治疗期间不推荐哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
DOPTELET(avatrombopag)是适用为血小板减少症在有慢性肝病计划进行一个程序步骤成年患者的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
计划的程序步骤前10-13天开始DOPTELET给药。推荐的DOPTELET的每天剂量是根据计划的程序步骤前患者的血小板计数(参考表1)。DOPTELET的末次剂量后5至8天患者应进行他们的程序步骤。
DOPTELET应被口服与食物服用每天1次共5连续天。在缺失剂量的病例中，当他们记起后患者应马上服用DOPTELET的下已剂量。患者不应为一个缺失剂量在一个时间服用两个剂量组成缺失剂量而应在下一天寻常时间服用下一剂量；给药的所有五天应被完成。

在有慢性肝病患者临床试验中，DOPTELET仅作为一个单次5-天每天1次给药方案曽被研究[见临床研究(14)]。DOPTELET不应在意向正常化血小板计数被给予有慢性肝病患者。
2.2 监视
DOPTELET治疗的给予前和在一个程序步骤天得到一个血小板计数以确保血小板计数适当增加。
3 剂型和规格
片: 20 mg avatrombopag作为圆形，双凸面，黄色，薄膜包衣片凹陷有“AVA”在一侧和“20”在其他侧。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 血栓的/血栓栓塞合并症
DOPTELET是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂和TPO受体激动剂曽被伴随血栓和血栓栓塞合并症在有慢性肝病患者。在用TPO 受体激动剂治疗的有慢性肝病患者曽被报道肝门静脉血栓形成。在 ADAPT-1和ADAPT-2临床试验中，有1种门静脉血栓形成治疗-出现事件在一位患者(n=1/430)有慢性肝病和血小板减少症用DOPTELET治疗。考虑潜在的增加血栓的风险当给予DOPTELET至患者 有对血栓栓塞 已知的风险因子，包括遗传性前血栓的情况(因子 V Leiden，凝血酶原20210A，抗凝血酶原缺乏或蛋白C或S缺乏)。DOPTELET不应被给予至患者有慢性肝病在一个意向于正常化血小板计数。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
在两项国际，相同地设计的，随机化，双盲，安慰剂-对照试验，ADAPT-1和ADAPT-2评价DOPTELET的安全性，其中430 患者有慢性肝病和血小板减少症接受或DOPTELET(n=274)或安慰剂(n=156) 每天共5天 至一个计划的程序步骤前，和有1个给药后安全性评估。患者被分为两组根据在基线时他们的均数血小板计数:  
●低基线血小板计数队列(低于40 x109/L)患者接受DOPTELET 60 mg每天1次共5天
● 高基线血小板计数队列(40至低于50 x109/ L)患者接受DOPTELET 40 mg每天1次共5天
患者的大多数为男性(65%)和中位受试者年龄为58岁(范围从19-86岁)。种族和民族分布为白种人 (60%)，亚裔(33%)，黑种人(3%)，和其他(3%)。
最常见不良反应(那些发生在≥3%的患者)在DOPTELET-治疗组(60 mg或40 mg)跨越合并数据从两项试验被总结在表2中。.

对低基线血小板计数队列，严重的不良反应的发生率为7% (11/159)在60 mg DOPTELET治疗组和13%(12/91)在匹配的安慰剂治疗组。对高基线血小板计数队列，严重的不良反应的发生率为8% (9/115)在40 mg DOPTELET治疗组和3% (2/65)在匹配的安慰剂治疗组。最常见报道的用DOPTELET严重的不良反应为低钠血症。两例DOPTELET-治疗患者(0.7%)发生低钠血症当与组合安慰剂组中无患者比较。不良反应导致DOPTELET的终止为贫血，发热，和肌肉痛; 各被报道在单个(0.4%)患者在 DOPTELET (60 mg)治疗组。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据来自动物生殖研究发现，DOPTELET可能致胎儿危害当给予至一位妊娠妇女(见数据)。在妊娠妇女对DOPTELET可得到的数据是不够充分不能告知一个不良发育结局的药物-关联风险。在动物生殖研究中，口服给予avatrombopag 导致不良发育结局当给予器官形成期间在兔器官形成期间和在大鼠哺乳阶段。但是，这些发现被观察到在暴露根据 AUC实质上较高于 AUC观察到在患者在推荐剂量时的60 mg每天1次。忠告 妊娠妇女对胎儿潜在风险。   
不知道对适应证的重大出生缺陷和流产的估算背景风险。所有妊娠有出生缺陷，丢失，或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群，的估算背景风险重大出生缺陷和在临床上认可妊娠的流产分别是2-4%和15-20%。
数据
动物数据
在胚胎-胎儿发育研究中，在大鼠avatrombopag被给予在器官形成期间在剂量100，300，和1000 mg/kg/day 和在兔中剂量100，300，和600 mg/kg/day。在胎儿体重最小减低被观察到在大鼠在母体毒性剂量1000 mg/kg/day有暴露190-倍人暴露根据AUC。在所有被测试剂量被观察到自发性流产在兔和被伴随体重和食物耗量减低在300和600 mg/kg/day; 暴露在最低剂量的100 mg/kg/day 为10-倍AUC在患者在推荐剂量时的60 mg每天1次。在大鼠给予avatrombopag在剂量至100 mg/kg/day (53倍人暴露根据AUC)或兔 给予avatrombopag在剂量至600 mg/kg (35倍人暴露根据AUC)没有胚胎-胎儿效应。
在大鼠在围产期[pre-和postnatal]发育研究，avatrombopag被给予在器官形成和哺乳阶段两者期间 在剂量范围从5至600 mg/kg/day。剂量100，300，和600 mg/kg/day致母体毒性导致总窝丢失，幼畜体重减轻，和增加幼畜死亡率，与幼畜死亡率多数发生产后天14至21间。在一个剂量50 mg/kg/day不产生明显母体毒性，avatrombopag所致增加幼畜死亡率从产后天4至21，和死亡率继续至产后天25。50 mg/kg/day剂量还减低体重增量在幼畜中，导致性成熟一个延迟。对子代中行为或生殖功能没有影响。50 mg/kg/day剂量导致母体暴露43-倍和幼畜暴露大约3-倍AUC观察到在 患者在推荐剂量时的60 mg每天1次。
8.2 哺乳
风险总结
关于在人乳汁中avatrombopag的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响没有信息。 Avatrombopag是存在于哺乳大鼠的乳汁中。当一个药物是存在动物乳汁，它是可能将是存在人乳汁。由于对严重的不良反应潜能在一个哺乳喂养儿童来自DOPTELET，用DOPTELET治疗期间和末次剂量后共至少2周是不推荐哺乳喂养(见临床考虑)。
临床考虑
最小化暴露
一位哺乳妇女应中断哺乳喂养和泵和治疗期间和DOPTELET的末次剂量共2周遗弃哺乳为了最小化暴露至一位哺乳喂养儿童。  
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中安全性和有效性。
8.5 老年人使用
DOPTELET的临床研究没有包括足够数量受试者年龄 65岁和以上以确定它们是否反应不同于较年轻受试者。其他被报道的临床经验没有鉴定老年和较年轻患者间在反应中差别。
10 药物过量
在药物过量的事件，血小板计数可能过量地增加和导致血栓的或血栓栓塞合并症。严密地监视患者和血小板计数。治疗血栓的合并症按照标准医护。已知没有对DOPTELET过量的抗毒剂。不期望血液透析增强DOPTELET的消除因为DOPTELET是仅大约6%肾排泄和是高度结合至血浆蛋白。
11 一般描述
在DOPTELET中活性成分是avatrombopag马来酸盐，一种血小板生成素受体激动剂。  Avatrombopag马来酸盐的化学名是4-piperidinecarboxylic酸，1-[3-chloro-5-[[[4-(4-chloro-2thienyl)-5-(4-cyclohexyl-1-piperazinyl)-2-thiazolyl]amino]carbonyl]-2-pyridinyl]-，(2Z)-2-butenedioate (1:1)。它有分子式C29H34Cl2N6O3S2 · C4H4O4。分子量为765.73。结构式为:


Avatrombopag马来酸盐的水性溶解度在各种pH水平表明药物物质为实际上不溶解在pH 1至11。DOPTELET被提供为一种立即释放片。每片DOPTELET含20 mg avatrombopag (等同于23.6 mg 的avatrombopag马来酸盐)和以下无活性成分: 乳糖单水化物，胶体二氧化硅马来酸盐 ，crospovidone，硬脂酸镁和微晶纤维素。包被薄膜: 聚乙烯基，滑石，聚乙二醇，二氧化钛和氧化铁黄.
12 临床药理学
12.1 作用机制
Avatrombopag是一种口服生物可利用，小分子TPO受体激动剂刺激来自骨髓巨噬细胞前体细胞增殖和分化导致血小板产生增加。Avatrombopag与TPO不竞争对至 TPO 受体结合和与TPO 对血小板产生有一种另外作用。
12.2 药效动力学
血小板反应
Avatrombopag 导致剂量-和暴露-依赖升高在血小板计数在成年中。血小板计数增加的开始被观察到 在一个5-天治疗疗程的开始的3至5天内，有峰效应被观察到10至13天后。随后，血小板计数逐渐地减低，返回至基线值附近35天后。.
心脏生理学
在暴露相似于在40 mg和60 mg 剂量实现的，DOPTELET不延长QT间期至任何临床上相关程度。均数QTc延长效应>20 ms是不预期用最高推荐的治疗给药方案根据分析数据来自合并临床试验在有慢性肝病患者。
12.3 药代动力学
Avatrombopag显示剂量-正比例药代动力学在单剂量从10 mg (0.25-倍最低批准的剂量)至80 mg (1.3-倍最高的推荐剂量)。健康受试者给予40 mg的avatrombopag有一个几何均数(%CV)最大浓度(Cmax)的166 (84%) ng/mL和时间-浓度曲线下面积外推至无限时(AUC0-inf)的4198 (83%) ng.hr/mL。在健康受试者和慢性肝病人群两者avatrombopag的药代动力学是相似。
吸收
至最大浓度(Tmax)中位时间发生在给药后5至6小时。
食物影响
Avatrombopag AUC0-inf和Cmax的是不受影响当DOPTELET是与一个低-脂肪餐(500卡路里，3 g脂肪，15 g 蛋白，和108 g碳水化合物)或一个高-脂肪餐(918卡路里，59 g脂肪，39 g 蛋白质，和59 g碳水化合物共同给药。Avatrombopag被延迟至0至2小时当DOPTELET被给予与一个低脂肪或高-脂肪餐(中值Tmax 范围5至8小时)与空腹状态比较。.  
分布
Avatrombopag有一个估算的平均分布容积(%CV)的180 L (25%)。Avatrombopag是大于96%结合至人血浆蛋白。  
消除
Avatrombopag的均数血浆消除半衰期(%CV)是近似地19小时(19%)。Avatrombopag的清除率均数(%CV)是被估算为6.9 L/hr (29%)。
代谢
Avatrombopag 是主要地被细胞色素P450 (CYP) 2C9和CYP3A4代谢。  
排泄
粪排泄占给药剂量的88%，有34%的剂量被排泄作为未变化的avatrombopag。仅6%的给药剂量在尿中被发现。
特殊人群
年龄(18-86岁)，体重(39-175 kg)，性别，种族[白种人，非洲美国人，和东亚(即，日本人，中国人和朝鲜人)]，和任何肝受损(Child-Turcotte-Pugh (CTP)级别A，B，和C，或对终-期肝病模型(MELD) 评分4-23)和轻度至中度肾受损(CLcr ≥30 mL/min)对avatrombopag的药代动力学没有临床上意义影响。不知道年龄(< 18岁)和严重肾受损(CLcr < 30 mL/min，Cockcroft-Gault)包括患者需要血液透析对avatrombopag药代动力学的影响。
药物相互作用
在健康受试者进行药物相互作用研究用单次20 mg DOPTELET剂量和药物可能是共同给药或药物常用作为探针为药代动力学相互作用(见表3)。

Avatrombopag的影响  
Avatrombopag不抑制CYP1A，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1，或CYP3A，不诱导CYP1A，CYP2B6，CYP2C，和CYP3A，和弱诱导 CYP2C8和CYP2C9在体外。
Avatrombopag抑制有机阴离子转运蛋白(OAT) 3和乳癌耐药蛋白(BCRP)但不有机阴离子转运蛋白多肽(OATP) 1B1和1B3，有机阳离子转运蛋白(OCT) 2，和OAT1在体外。
转运蛋白的影响
Avatrombopag是一个底物对P-糖蛋白(P-gp)介导的转运[见表3]。 Avatrombopag不是对OATP1B1，OATP1B3，OCT2，OAT1，和OAT3底物。   
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
在两-年致癌性研究，avatrombopag被口服给予在剂量20，60，160 mg/kg/day在小鼠和剂量20，50，160 mg/kg/day在大鼠。Avatrombopag诱导一个统计显著增加在神经内分泌细胞(肠嗜铬样细胞[enterochromaffin-like cell]，ECL cell)胃肿瘤(类癌瘤[carcinoids])在胃中在160 mg/kg在雌性大鼠。 160 mg/kg/day剂量导致暴露117-倍AUC被观察到在患者在推荐剂量的60 mg 每天1次。胃类癌瘤被考虑可能由于在毒性研究中延长的高胃泌素血症。高胃泌素血症-相关的胃类癌瘤在啮齿类中是一般地被认为是低风险或与人相关。  
在体外细菌回复突变(AMES)分析或致畸变在一项体外人淋巴细胞染色体畸变分析或在一项体内大鼠骨髓微核分析Avatrombopag不是致突变。Avatrombopag不影响生育力或早期胚胎发育在雄性大鼠在暴露22-倍，或在雌性大鼠在暴露114-倍，AUC被观察到在患者在推荐剂量60 mg每天1次。
14 临床研究
在患者有慢性肝病被计划进行一项手术在2项相同地-被设计的多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照试验(ADAPT-1 (NCT01972529)和ADAPT-2 (NCT01976104))被确定DOPTELET治疗血小板减少症的疗效。在每项研究，患者被赋予至低基线血小板计数队列(˂40 x109L)或高基线血小板计数队列(≥40至˂50 x109 L)根据在基线时他们的血小板计数。患者然后被随机化在一个2:1比值至或DOPTELET或安慰剂. 患者按照肝细胞癌(HCC)状态和伴随选择手术出血的风险被分层(低，中度，或高)。患者进行神经手术，胸廓切开术，剖腹手术或器官切除干预是对纳入不合格。
在低基线血小板计数队列患者接受60 mg DOPTELET或匹配的安慰剂每天1次共5天，和在高基线血小板计数队列患者接受40 mg DOPTELET或匹配的安慰剂每天1次共5 天。合格的患者被计划进行他们的手术(低，中度，或高出血风险)治疗的末次剂量后5至8天。合并的低和高基线血小板计数队列间患者群为相似和66%男性和35%女性，中位年龄58岁和61%白种人，34%亚裔，和3%黑种人组成。
在ADAPT-1，总共231患者被随机化，149患者被用DOPTELET治疗和82 患者被用安慰剂治疗。在低基线血小板计数队列，均数基线血小板计数对DOPTELET-治疗组为31.1 x109/L和对安慰剂-治疗患者为30.7 x109/L。在高基线血小板计数队列，均数基线血小板计数对DOPTELET-治疗患者为44.3 x109/L和对安慰剂-治疗为44.9 x109/L。
在ADAPT-2，总共204患者被随机化，128患者被用DOPTELET治疗和76患者被用安慰剂治疗。在低基线血小板计数队列，均数基线血小板计数对DOPTELET-治疗组为32.7 x109/L和对安慰剂-治疗患者为32.5 x109/L。在高基线血小板计数队列，均数基线血小板计数对DOPTELET-治疗患者为44.3 x109/L和对安慰剂-治疗患者为44.5 x109/L。
跨越两个基线血小板计数队列和avatrombopag和安慰剂治疗组，患者进行一个广谱的类型的计划手术范围从低至高出血风险。总体而言，患者的大多数(60.8%[248/430]受试者)在所有治疗组进行低出血风险手术，17.2%[70/430]的患者进行手术伴随中度出血风险，和22.1%[90/430]的受试者进行手术伴随高出血风险。Avatrombopag和安慰剂治疗组间患者的比例进行低，中度，和高-风险手术是相似。
主要疗效结局为患者的比例不需要一个血小板输注或任何抢救程序步骤对出血主要随机化疗效结局后和直至选择性程序步骤后至7天。附加的次要疗效结局为在程序步骤天实现血小板计数>50 x109/L患者的比例和在从基线至程序步骤天血小板计数中变化。反应者被定义为患者不需要一个血小板输注或任何抢救程序步骤对出血主要随机化疗效结局后和直至计划的程序步骤后7 天。下面被考虑伴随一个程序步骤抢救治疗处理出血的风险程序步骤: 输注全血，输注压缩浓集红细胞(RBC)，血小板输注，新鲜冰冻血浆(FFP)或冷冻沉淀给予物[cryoprecipitate administration]，维生素K，desmopressin，重组活化的因子VII，氨基己酸[aminocaproic acid]，氨甲环酸[tranexamic acid]，或手术或干放射学程序步骤进行以实现止血和控制血液丢失。在两种基线血小板计数队列，在 DOPTELET治疗组患者比相应安慰剂治疗组有更大比例的反应者是有临床意义和统计学上有意义详细见表4。  

一个测量的增加在血小板计数被观察到你在两个DOPTELET治疗组历时开始在给药后天4 ，达峰在天10-13，手术后减低7天，和然后返回至接近基线值在天35。
16 如何供应/贮存和处置
DOPTELET 20 mg片被供应以圆形，双凸面，黄色，薄膜包衣片，和凹陷有“AVA”在一侧和“20”在其他侧。
NDC 71369-020-10: 纸盒有一个吸塑卡十片 20 mg片
NDC 71369-020-11: 一吸塑卡 有十片 20 mg片
NDC 71369-020-15: 纸盒有一吸塑卡的十五片20 mg片
NDC 71369-020-16: 一吸塑卡的十五片20 mg片
贮存在20°C至25°C (68°F至77°F)，外出允许至15°C至30°C(59°F至86°F)，贮存片在原始包装。
17 患者咨询资料
建议患者或护理人员阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)。
治疗前，患者应完全了解和被告知对DOPTELET以下风险和考虑。
风险
血栓的/血栓栓塞合并症 DOPTELET是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂和TPO 受体激动剂曽被伴随血栓的和血栓栓塞合并症在有慢性肝病患者，门静脉血栓形成曽被报道在有慢性肝病用TPO 受体激动剂治疗患者
妊娠
忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。建议生殖潜能女性告知她们的处方者一个已知或怀疑妊娠[见在特殊人群中使用(8.1)].
哺乳
建议妇女用DOPTELET治疗期间或最后剂量后至少2周不要哺乳喂养特殊人群中使用(8.2)).

FDA 批准新药为患者有慢性肝病患者有低血小板和正在进行一个医疗步骤
2018年5月21日美国食品和药品监管局今天批准Doptelet (avatrombopag)片治疗血血小板的计数 (血小板减少)在成年慢性肝病患者是计划进行一个医学或牙科步骤。这是第一个药物被FDA为这个使用。 
FDA的肿瘤卓越中心和血液学和肿瘤产品办公室代理主任Richard Pazdur，M.D说：“有慢性肝病患者有低血小板计数和处于需要出血的风险手术，” “Doptelet被显示安全增加血小板计数。这个药物可能减低或消除对血小板输注需求，伴随感染和其他不良反应风险。”
骨髓中产生的血小板(thrombocytes)是无色细胞，它帮助形成血凝块在血管系统和预防出血。 血小板减少症是一种情况其中在血中有低于正常数量的循环血小板。当患者有中度地至严重地减低血小板计数，可能发生严重的或危及生命出血，尤其是在侵袭性手术期间。患者有显著血小板减少症典型地增加血小板计数的手术前立即地接受血小板输注。
在两项试验(ADAPT-1和ADAPT-2)涉及435 患者 有慢性肝病和严重血小板减少症他们计划进行一个手术将典型地需要血小板输注，被研究Doptelet的安全性和疗效。该试验研究两个剂量水平的Doptelet给予口服地历时五天当与安慰剂比较(无治疗)。试验结果显示对两个剂量水平的 Doptelet，一个较高比例的患者有增加的血小板计数和不需要血小板输注或任何抢救治疗在手术天和直至手术后七天当与用安慰剂治疗患者比较。
被临床试验接受Doptelet参加者报道的最常见副作用为发热，胃(腹部)疼痛，恶心，头痛，疲乏和手或足中肿胀。有慢性肝病人们和有某些血液凝固情况人们当服用Doptelet可能有一个发生血液凝固增加风险 。
这个产品为赋予优先审评，在它下FDA的目的是对一项
申请采取行动在六个月内监管局决定该药物，如被批准，将显著地改善治疗，诊断或预防一种严重的情况的安全性或有效性。
FDA 赋予这项批准给予AkaRx有限公司。.
这些重点不包括安全和有效使用DOPTELET需所有资料。请参阅DOPTELET完整处方资料。
DOPTELET® (avatrombopag)片，为口服使用
美国初次批准: 2018
适应证和用途
DOPTELET (avatrombopag)是一种血小板生成素受体激动剂适用为在有慢性肝病成年患者血小板减少症的治疗，患者是计划进行一个手术。 (1)  
剂量和给药方法
● 对一个计划的程序步骤前10至13天开始给予DOPTELET。(2.1)
● 患者应进行他们的程序步骤末次剂量后5至8天内。(2.1)
● DOPTELET应被口服与食物服用每天1次共5连续天。 (2.1)
● DOPTELET的这个推荐剂量是根据一个计划的程序步骤前患者的血小板计数。 (2.1)
● 推荐的剂量和时间: (2.1)
剂型和规格
片: 20 mg (3)
禁忌证
无。(4)
警告和注意事项
血栓的/血栓栓塞合并症: DOPTELET是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂和TPO受体激动剂曽被伴随血栓的和血栓栓塞合并症在有慢性肝病患者。监视 血小板计数和对血栓栓塞事件和及时地开始治疗. (5.1)
不良反应
最常见不良反应(≥3%)为: 发热，腹痛，恶心，头痛，疲乏，和周边水肿。 (6.1)
报告怀疑不良反应，联系Dova Pharmaceuticals电话1-844-506-3682或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.
在特殊人群中使用
● 妊娠: 根据党委研究，可能致胎儿危害。(8.1)
● 哺乳: 治疗期间不推荐哺乳喂养。(8.2)
完整处方资料
1 适应证和用途
DOPTELET(avatrombopag)是适用为血小板减少症在有慢性肝病计划进行一个程序步骤成年患者的治疗。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
计划的程序步骤前10-13天开始DOPTELET给药。推荐的DOPTELET的每天剂量是根据计划的程序步骤前患者的血小板计数(参考表1)。DOPTELET的末次剂量后5至8天患者应进行他们的程序步骤。
DOPTELET应被口服与食物服用每天1次共5连续天。在缺失剂量的病例中，当他们记起后患者应马上服用DOPTELET的下已剂量。患者不应为一个缺失剂量在一个时间服用两个剂量组成缺失剂量而应在下一天寻常时间服用下一剂量；给药的所有五天应被完成。

在有慢性肝病患者临床试验中，DOPTELET仅作为一个单次5-天每天1次给药方案曽被研究[见临床研究(14)]。DOPTELET不应在意向正常化血小板计数被给予有慢性肝病患者。
2.2 监视
DOPTELET治疗的给予前和在一个程序步骤天得到一个血小板计数以确保血小板计数适当增加。
3 剂型和规格
片: 20 mg avatrombopag作为圆形，双凸面，黄色，薄膜包衣片凹陷有“AVA”在一侧和“20”在其他侧。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 血栓的/血栓栓塞合并症
DOPTELET是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂和TPO受体激动剂曽被伴随血栓和血栓栓塞合并症在有慢性肝病患者。在用TPO 受体激动剂治疗的有慢性肝病患者曽被报道肝门静脉血栓形成。在 ADAPT-1和ADAPT-2临床试验中，有1种门静脉血栓形成治疗-出现事件在一位患者(n=1/430)有慢性肝病和血小板减少症用DOPTELET治疗。考虑潜在的增加血栓的风险当给予DOPTELET至患者 有对血栓栓塞 已知的风险因子，包括遗传性前血栓的情况(因子 V Leiden，凝血酶原20210A，抗凝血酶原缺乏或蛋白C或S缺乏)。DOPTELET不应被给予至患者有慢性肝病在一个意向于正常化血小板计数。
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映在一般患者群观察到的发生率。
在两项国际，相同地设计的，随机化，双盲，安慰剂-对照试验，ADAPT-1和ADAPT-2评价DOPTELET的安全性，其中430 患者有慢性肝病和血小板减少症接受或DOPTELET(n=274)或安慰剂(n=156) 每天共5天 至一个计划的程序步骤前，和有1个给药后安全性评估。患者被分为两组根据在基线时他们的均数血小板计数:  
●低基线血小板计数队列(低于40 x109/L)患者接受DOPTELET 60 mg每天1次共5天
● 高基线血小板计数队列(40至低于50 x109/ L)患者接受DOPTELET 40 mg每天1次共5天
患者的大多数为男性(65%)和中位受试者年龄为58岁(范围从19-86岁)。种族和民族分布为白种人 (60%)，亚裔(33%)，黑种人(3%)，和其他(3%)。
最常见不良反应(那些发生在≥3%的患者)在DOPTELET-治疗组(60 mg或40 mg)跨越合并数据从两项试验被总结在表2中。.

对低基线血小板计数队列，严重的不良反应的发生率为7% (11/159)在60 mg DOPTELET治疗组和13%(12/91)在匹配的安慰剂治疗组。对高基线血小板计数队列，严重的不良反应的发生率为8% (9/115)在40 mg DOPTELET治疗组和3% (2/65)在匹配的安慰剂治疗组。最常见报道的用DOPTELET严重的不良反应为低钠血症。两例DOPTELET-治疗患者(0.7%)发生低钠血症当与组合安慰剂组中无患者比较。不良反应导致DOPTELET的终止为贫血，发热，和肌肉痛; 各被报道在单个(0.4%)患者在 DOPTELET (60 mg)治疗组。
8 在特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
根据来自动物生殖研究发现，DOPTELET可能致胎儿危害当给予至一位妊娠妇女(见数据)。在妊娠妇女对DOPTELET可得到的数据是不够充分不能告知一个不良发育结局的药物-关联风险。在动物生殖研究中，口服给予avatrombopag 导致不良发育结局当给予器官形成期间在兔器官形成期间和在大鼠哺乳阶段。但是，这些发现被观察到在暴露根据 AUC实质上较高于 AUC观察到在患者在推荐剂量时的60 mg每天1次。忠告 妊娠妇女对胎儿潜在风险。   
不知道对适应证的重大出生缺陷和流产的估算背景风险。所有妊娠有出生缺陷，丢失，或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群，的估算背景风险重大出生缺陷和在临床上认可妊娠的流产分别是2-4%和15-20%。
数据
动物数据
在胚胎-胎儿发育研究中，在大鼠avatrombopag被给予在器官形成期间在剂量100，300，和1000 mg/kg/day 和在兔中剂量100，300，和600 mg/kg/day。在胎儿体重最小减低被观察到在大鼠在母体毒性剂量1000 mg/kg/day有暴露190-倍人暴露根据AUC。在所有被测试剂量被观察到自发性流产在兔和被伴随体重和食物耗量减低在300和600 mg/kg/day; 暴露在最低剂量的100 mg/kg/day 为10-倍AUC在患者在推荐剂量时的60 mg每天1次。在大鼠给予avatrombopag在剂量至100 mg/kg/day (53倍人暴露根据AUC)或兔 给予avatrombopag在剂量至600 mg/kg (35倍人暴露根据AUC)没有胚胎-胎儿效应。
在大鼠在围产期[pre-和postnatal]发育研究，avatrombopag被给予在器官形成和哺乳阶段两者期间 在剂量范围从5至600 mg/kg/day。剂量100，300，和600 mg/kg/day致母体毒性导致总窝丢失，幼畜体重减轻，和增加幼畜死亡率，与幼畜死亡率多数发生产后天14至21间。在一个剂量50 mg/kg/day不产生明显母体毒性，avatrombopag所致增加幼畜死亡率从产后天4至21，和死亡率继续至产后天25。50 mg/kg/day剂量还减低体重增量在幼畜中，导致性成熟一个延迟。对子代中行为或生殖功能没有影响。50 mg/kg/day剂量导致母体暴露43-倍和幼畜暴露大约3-倍AUC观察到在 患者在推荐剂量时的60 mg每天1次。
8.2 哺乳
风险总结
关于在人乳汁中avatrombopag的存在，对哺乳喂养婴儿的影响，或对乳汁产生的影响没有信息。 Avatrombopag是存在于哺乳大鼠的乳汁中。当一个药物是存在动物乳汁，它是可能将是存在人乳汁。由于对严重的不良反应潜能在一个哺乳喂养儿童来自DOPTELET，用DOPTELET治疗期间和末次剂量后共至少2周是不推荐哺乳喂养(见临床考虑)。
临床考虑
最小化暴露
一位哺乳妇女应中断哺乳喂养和泵和治疗期间和DOPTELET的末次剂量共2周遗弃哺乳为了最小化暴露至一位哺乳喂养儿童。  
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中安全性和有效性。
8.5 老年人使用
DOPTELET的临床研究没有包括足够数量受试者年龄 65岁和以上以确定它们是否反应不同于较年轻受试者。其他被报道的临床经验没有鉴定老年和较年轻患者间在反应中差别。
10 药物过量
在药物过量的事件，血小板计数可能过量地增加和导致血栓的或血栓栓塞合并症。严密地监视患者和血小板计数。治疗血栓的合并症按照标准医护。已知没有对DOPTELET过量的抗毒剂。不期望血液透析增强DOPTELET的消除因为DOPTELET是仅大约6%肾排泄和是高度结合至血浆蛋白。
11 一般描述
在DOPTELET中活性成分是avatrombopag马来酸盐，一种血小板生成素受体激动剂。  Avatrombopag马来酸盐的化学名是4-piperidinecarboxylic酸，1-[3-chloro-5-[[[4-(4-chloro-2thienyl)-5-(4-cyclohexyl-1-piperazinyl)-2-thiazolyl]amino]carbonyl]-2-pyridinyl]-，(2Z)-2-butenedioate (1:1)。它有分子式C29H34Cl2N6O3S2 · C4H4O4。分子量为765.73。结构式为:


Avatrombopag马来酸盐的水性溶解度在各种pH水平表明药物物质为实际上不溶解在pH 1至11。DOPTELET被提供为一种立即释放片。每片DOPTELET含20 mg avatrombopag (等同于23.6 mg 的avatrombopag马来酸盐)和以下无活性成分: 乳糖单水化物，胶体二氧化硅马来酸盐 ，crospovidone，硬脂酸镁和微晶纤维素。包被薄膜: 聚乙烯基，滑石，聚乙二醇，二氧化钛和氧化铁黄.
12 临床药理学
12.1 作用机制
Avatrombopag是一种口服生物可利用，小分子TPO受体激动剂刺激来自骨髓巨噬细胞前体细胞增殖和分化导致血小板产生增加。Avatrombopag与TPO不竞争对至 TPO 受体结合和与TPO 对血小板产生有一种另外作用。
12.2 药效动力学
血小板反应
Avatrombopag 导致剂量-和暴露-依赖升高在血小板计数在成年中。血小板计数增加的开始被观察到 在一个5-天治疗疗程的开始的3至5天内，有峰效应被观察到10至13天后。随后，血小板计数逐渐地减低，返回至基线值附近35天后。.
心脏生理学
在暴露相似于在40 mg和60 mg 剂量实现的，DOPTELET不延长QT间期至任何临床上相关程度。均数QTc延长效应>20 ms是不预期用最高推荐的治疗给药方案根据分析数据来自合并临床试验在有慢性肝病患者。
12.3 药代动力学
Avatrombopag显示剂量-正比例药代动力学在单剂量从10 mg (0.25-倍最低批准的剂量)至80 mg (1.3-倍最高的推荐剂量)。健康受试者给予40 mg的avatrombopag有一个几何均数(%CV)最大浓度(Cmax)的166 (84%) ng/mL和时间-浓度曲线下面积外推至无限时(AUC0-inf)的4198 (83%) ng.hr/mL。在健康受试者和慢性肝病人群两者avatrombopag的药代动力学是相似。
吸收
至最大浓度(Tmax)中位时间发生在给药后5至6小时。
食物影响
Avatrombopag AUC0-inf和Cmax的是不受影响当DOPTELET是与一个低-脂肪餐(500卡路里，3 g脂肪，15 g 蛋白，和108 g碳水化合物)或一个高-脂肪餐(918卡路里，59 g脂肪，39 g 蛋白质，和59 g碳水化合物共同给药。Avatrombopag被延迟至0至2小时当DOPTELET被给予与一个低脂肪或高-脂肪餐(中值Tmax 范围5至8小时)与空腹状态比较。.  
分布
Avatrombopag有一个估算的平均分布容积(%CV)的180 L (25%)。Avatrombopag是大于96%结合至人血浆蛋白。  
消除
Avatrombopag的均数血浆消除半衰期(%CV)是近似地19小时(19%)。Avatrombopag的清除率均数(%CV)是被估算为6.9 L/hr (29%)。
代谢
Avatrombopag 是主要地被细胞色素P450 (CYP) 2C9和CYP3A4代谢。  
排泄
粪排泄占给药剂量的88%，有34%的剂量被排泄作为未变化的avatrombopag。仅6%的给药剂量在尿中被发现。
特殊人群
年龄(18-86岁)，体重(39-175 kg)，性别，种族[白种人，非洲美国人，和东亚(即，日本人，中国人和朝鲜人)]，和任何肝受损(Child-Turcotte-Pugh (CTP)级别A，B，和C，或对终-期肝病模型(MELD) 评分4-23)和轻度至中度肾受损(CLcr ≥30 mL/min)对avatrombopag的药代动力学没有临床上意义影响。不知道年龄(< 18岁)和严重肾受损(CLcr < 30 mL/min，Cockcroft-Gault)包括患者需要血液透析对avatrombopag药代动力学的影响。
药物相互作用
在健康受试者进行药物相互作用研究用单次20 mg DOPTELET剂量和药物可能是共同给药或药物常用作为探针为药代动力学相互作用(见表3)。

Avatrombopag的影响  
Avatrombopag不抑制CYP1A，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1，或CYP3A，不诱导CYP1A，CYP2B6，CYP2C，和CYP3A，和弱诱导 CYP2C8和CYP2C9在体外。
Avatrombopag抑制有机阴离子转运蛋白(OAT) 3和乳癌耐药蛋白(BCRP)但不有机阴离子转运蛋白多肽(OATP) 1B1和1B3，有机阳离子转运蛋白(OCT) 2，和OAT1在体外。
转运蛋白的影响
Avatrombopag是一个底物对P-糖蛋白(P-gp)介导的转运[见表3]。 Avatrombopag不是对OATP1B1，OATP1B3，OCT2，OAT1，和OAT3底物。   
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
在两-年致癌性研究，avatrombopag被口服给予在剂量20，60，160 mg/kg/day在小鼠和剂量20，50，160 mg/kg/day在大鼠。Avatrombopag诱导一个统计显著增加在神经内分泌细胞(肠嗜铬样细胞[enterochromaffin-like cell]，ECL cell)胃肿瘤(类癌瘤[carcinoids])在胃中在160 mg/kg在雌性大鼠。 160 mg/kg/day剂量导致暴露117-倍AUC被观察到在患者在推荐剂量的60 mg 每天1次。胃类癌瘤被考虑可能由于在毒性研究中延长的高胃泌素血症。高胃泌素血症-相关的胃类癌瘤在啮齿类中是一般地被认为是低风险或与人相关。  
在体外细菌回复突变(AMES)分析或致畸变在一项体外人淋巴细胞染色体畸变分析或在一项体内大鼠骨髓微核分析Avatrombopag不是致突变。Avatrombopag不影响生育力或早期胚胎发育在雄性大鼠在暴露22-倍，或在雌性大鼠在暴露114-倍，AUC被观察到在患者在推荐剂量60 mg每天1次。
14 临床研究
在患者有慢性肝病被计划进行一项手术在2项相同地-被设计的多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照试验(ADAPT-1 (NCT01972529)和ADAPT-2 (NCT01976104))被确定DOPTELET治疗血小板减少症的疗效。在每项研究，患者被赋予至低基线血小板计数队列(˂40 x109L)或高基线血小板计数队列(≥40至˂50 x109 L)根据在基线时他们的血小板计数。患者然后被随机化在一个2:1比值至或DOPTELET或安慰剂. 患者按照肝细胞癌(HCC)状态和伴随选择手术出血的风险被分层(低，中度，或高)。患者进行神经手术，胸廓切开术，剖腹手术或器官切除干预是对纳入不合格。
在低基线血小板计数队列患者接受60 mg DOPTELET或匹配的安慰剂每天1次共5天，和在高基线血小板计数队列患者接受40 mg DOPTELET或匹配的安慰剂每天1次共5 天。合格的患者被计划进行他们的手术(低，中度，或高出血风险)治疗的末次剂量后5至8天。合并的低和高基线血小板计数队列间患者群为相似和66%男性和35%女性，中位年龄58岁和61%白种人，34%亚裔，和3%黑种人组成。
在ADAPT-1，总共231患者被随机化，149患者被用DOPTELET治疗和82 患者被用安慰剂治疗。在低基线血小板计数队列，均数基线血小板计数对DOPTELET-治疗组为31.1 x109/L和对安慰剂-治疗患者为30.7 x109/L。在高基线血小板计数队列，均数基线血小板计数对DOPTELET-治疗患者为44.3 x109/L和对安慰剂-治疗为44.9 x109/L。
在ADAPT-2，总共204患者被随机化，128患者被用DOPTELET治疗和76患者被用安慰剂治疗。在低基线血小板计数队列，均数基线血小板计数对DOPTELET-治疗组为32.7 x109/L和对安慰剂-治疗患者为32.5 x109/L。在高基线血小板计数队列，均数基线血小板计数对DOPTELET-治疗患者为44.3 x109/L和对安慰剂-治疗患者为44.5 x109/L。
跨越两个基线血小板计数队列和avatrombopag和安慰剂治疗组，患者进行一个广谱的类型的计划手术范围从低至高出血风险。总体而言，患者的大多数(60.8%[248/430]受试者)在所有治疗组进行低出血风险手术，17.2%[70/430]的患者进行手术伴随中度出血风险，和22.1%[90/430]的受试者进行手术伴随高出血风险。Avatrombopag和安慰剂治疗组间患者的比例进行低，中度，和高-风险手术是相似。
主要疗效结局为患者的比例不需要一个血小板输注或任何抢救程序步骤对出血主要随机化疗效结局后和直至选择性程序步骤后至7天。附加的次要疗效结局为在程序步骤天实现血小板计数>50 x109/L患者的比例和在从基线至程序步骤天血小板计数中变化。反应者被定义为患者不需要一个血小板输注或任何抢救程序步骤对出血主要随机化疗效结局后和直至计划的程序步骤后7 天。下面被考虑伴随一个程序步骤抢救治疗处理出血的风险程序步骤: 输注全血，输注压缩浓集红细胞(RBC)，血小板输注，新鲜冰冻血浆(FFP)或冷冻沉淀给予物[cryoprecipitate administration]，维生素K，desmopressin，重组活化的因子VII，氨基己酸[aminocaproic acid]，氨甲环酸[tranexamic acid]，或手术或干放射学程序步骤进行以实现止血和控制血液丢失。在两种基线血小板计数队列，在 DOPTELET治疗组患者比相应安慰剂治疗组有更大比例的反应者是有临床意义和统计学上有意义详细见表4。  

一个测量的增加在血小板计数被观察到你在两个DOPTELET治疗组历时开始在给药后天4 ，达峰在天10-13，手术后减低7天，和然后返回至接近基线值在天35。
16 如何供应/贮存和处置
DOPTELET 20 mg片被供应以圆形，双凸面，黄色，薄膜包衣片，和凹陷有“AVA”在一侧和“20”在其他侧。
NDC 71369-020-10: 纸盒有一个吸塑卡十片 20 mg片
NDC 71369-020-11: 一吸塑卡 有十片 20 mg片
NDC 71369-020-15: 纸盒有一吸塑卡的十五片20 mg片
NDC 71369-020-16: 一吸塑卡的十五片20 mg片
贮存在20°C至25°C (68°F至77°F)，外出允许至15°C至30°C(59°F至86°F)，贮存片在原始包装。
17 患者咨询资料
建议患者或护理人员阅读FDA-批准的患者说明书(患者资料)。
治疗前，患者应完全了解和被告知对DOPTELET以下风险和考虑。
风险
血栓的/血栓栓塞合并症 DOPTELET是一种血小板生成素(TPO)受体激动剂和TPO 受体激动剂曽被伴随血栓的和血栓栓塞合并症在有慢性肝病患者，门静脉血栓形成曽被报道在有慢性肝病用TPO 受体激动剂治疗患者
妊娠
忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。建议生殖潜能女性告知她们的处方者一个已知或怀疑妊娠[见在特殊人群中使用(8.1)].
哺乳
建议妇女用DOPTELET治疗期间或最后剂量后至少2周不要哺乳喂养特殊人群中使用(8.2)).

Generic Name: avatrombopag
Date of Approval: May 21, 2018
Dosage Form: Tablets
Company: Dova Pharmaceuticals, Inc.

Treatment for: Thrombocytopenia in Chronic Liver Disease Patients who are Scheduled to Undergo a Procedure

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved Doptelet (avatrombopag), a second generation, once daily, orally administered thrombopoietin receptor agonist indicated for the treatment of thrombocytopenia in adult patients with chronic liver disease (CLD) who are scheduled to undergo a procedure.

SLIDESHOW

The Ferocity of Chemotherapy - Does The End Justify The Means?

Read this Patient Information carefully before you start treatment. This information does not take the place of talking with your doctor about your medical condition or your treatment.

Doptelet is a prescription medicine used to treat low blood platelet counts in adults with long-lasting (chronic) liver disease who are scheduled to have a medical or dental procedure.

Doptelet is not used to make platelet counts normal in adults with chronic liver disease.

It is not known if this medicine is safe and effective in children.

Before you take Doptelet, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:

· have ever had a blood clot.

· are pregnant or plan to become pregnant. Doptelet may harm your unborn baby. Tell your healthcare provider if you become pregnant or think you may be pregnant during treatment.

· are breastfeeding or plan to breastfeed. It is not known if Doptelet passes into your breast milk. Do not breastfeed during your treatment, and for at least two weeks after the last dose. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby during this time.

Tell your healthcare provider about all of the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements.

· Take Doptelet exactly as your healthcare provider tells you to take it.

· Your healthcare provider will tell you how much to take, and when to start taking it.

· Take your prescribed dose one time per day for five days in a row as instructed by your healthcare provider.

· Take Doptelet with food.

· Your healthcare provider will check your platelet count before treatment, and on the day of your scheduled procedure.

· If you forget to take a dose, take it as soon as you remember. Do not take two doses at one time to make up for a missed dose. Take your next dose at your usual time the next day and complete all five days of dosing.

· If you take too much Doptelet, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.

Doptelet may cause serious side effects, including:

· Blood clots. People with chronic liver disease and people with certain blood clotting conditions may have an increased risk of developing blood clots. Tell your healthcare provider right away if you have signs and symptoms of a blood clot, including:

o swelling, pain, or tenderness in your leg

o shortness of breath

o chest pain

o fast heartbeat

o stomach (abdominal) pain or tenderness

The most common side effects include:

· fever

· stomach (abdominal) pain

· nausea

· headache

· tiredness

· swelling of the hands or feet

These are not all the possible side effects. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

· Store Doptelet at room temperature between 68°F to 77°F (20°C to 25°C).

· Store the tablets in the original package.

Keep all medicines out of the reach of children and pets.

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in the Patient Information. Do not use this medicine for a condition for which it was not prescribed. Do not give it to other people, even if they have the same symptoms you have. It may harm them. You can ask your healthcare provider or pharmacist for information that is written for health professionals.

Active ingredient: avatrombopag

Inactive ingredients: lactose monohydrate, colloidal silicon dioxide, crospovidone, magnesium stearate and microcrystalline cellulose. Tablet coating film: polyvinyl alcohol, talc, polyethylene glycol, titanium dioxide and ferric oxide yellow.

Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.