盐酸厄洛替尼片说明书 

美国FDA首次批准：2004

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】 

通用名称：盐酸厄洛替尼片 

商品名称：Erlocip

通用英文名称：Erlotinib Hydrochloride Tablets

其他名称：特罗凯 ，Tarceva

[成份】 

本品主要成份为盐酸厄洛替尼。 

化学名称： N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹唑啉胺盐酸盐

分子式：C22H23N3O4·HCl 

分子量：429.90

【适应症/功能主治】 

厄洛替尼单药适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或转移 性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，包括一线治疗、维持治疗，或既往接受过至少一 次化疗进展后的二线及以上治疗。

【规格型号】150mg*30

【用法用量】 

应对患者进行 EGFR 突变状态 检测。 

厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为 150mg/日，至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。目前无证据表明进展后继续 使用本品治疗能使患者受益。

剂量调整 

如果确诊是 ILD（间质性肺病），则应停用厄洛替尼，并给予适当的 治疗。

肝功能衰竭或胃肠穿孔的患者应停止使用厄洛替 尼。

脱水且有肾衰竭风险的患者、患严重大疱、水泡或剥脱性皮肤病的患者、患急性/正在 加重眼疾的患者，应中断或停止使用厄洛替尼。 

腹泻通常可用洛哌丁胺控制。严重腹泻使用洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减 量和暂时停止治疗。严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。 如果必须减量，厄洛替尼应该每次减少 50mg。 同时使用 CYP3A4 强抑制剂如阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、 奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素（TAO）、伏立康唑等 药物或者葡萄柚、葡萄柚汁时应考虑减量，否则可出现严重的不良反应。同样，同时使用 CYP3A4 与CYP1A2 共同抑制剂（如环丙沙星）的患者，若出现严重不良反应，应减少厄洛替 尼用量（参见【药物相互作用】）。

 治疗前使用 CYP3A4 诱导剂利福平可减少厄洛替尼 AUC 的 2/3-4/5。应考虑使用无 CYP3A4 诱导活性的其它可替代药物。如果没有可替代药物，厄洛替尼的剂量可考虑高于 150mg，但需密切监测安全性。与利福平合用时厄洛替尼最大研究剂量为450mg。如果增加 厄洛替尼的剂量，则当停止利福平或其它诱导剂时应迅速将厄洛替尼再减少到初始剂量。其 它 CYP3A4 诱导剂包括但不限于利福布汀、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣 约翰草（St. John’s Wort），如果可能也应避免使用这些药物（参见【注意事项】和【药物相 互作用】）。

 厄洛替尼经肝脏代谢和胆道分泌。虽然中度肝功能损伤患者（Child-Pugh 分级 7-9）的 厄洛替尼暴露量与肝功能正常患者类似，厄洛替尼应慎用于肝脏功能损伤的患者。总胆红素> 3 x ULN 的患者应慎用厄洛替尼。治疗前检查异常的情况下，若肝功能出现严重变化，例如 总胆红素翻倍和/或转氨酶升高三倍，则应中断或停止使用厄洛替尼。检查发现肝功能异常 持续加重时，应在达到重度异常前就考虑中断和/或降低剂量并同时增加肝功能检查监测频 率。治疗前检查正常的情况下，如果总胆红素>3 x ULN 和/或转氨酶>5 x ULN ，则应中断 或停止使用厄洛替尼（参见【注意事项】和【不良反应】）。

尚未进行肾损伤患者（血清肌酐浓度>1.5 x ULN）的疗效和安全性研究。

【不良反应】 

最常见的不良反应：皮疹、腹泻、食欲减低、疲劳、呼吸困难、咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干燥、腹痛。肺毒性：间质性肺病（ILD），胃肠穿孔, 大疱、水泡和剥脱性皮炎，.甚至导致死亡。视觉障碍：角膜穿孔或角膜溃疡。其他视觉障碍还包括睫毛生长异常、干燥性角膜结膜炎或角膜炎.

【禁忌】过敏者禁用。 

【注意事项】 

肺毒性 

包括肺炎、放射性肺炎、过敏性肺炎、间质 性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、肺浸润和肺泡 炎。一旦确诊是 ILD（间质性肺病），则应停止厄洛替尼 治疗，必要时给予适当的治疗

腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰

心肌梗塞/心肌缺血 

肝炎、肝衰竭 

 胃肠道穿孔 

大疱性或剥脱性皮肤改变 

有报道大疱性，水泡性和剥脱性皮肤症状,包括非常罕见的 Stevens-Johnson 综合征/中毒 性表皮坏死松解症, 有些情况下是致命的。如患者出现严重的大疱性，水 泡性和剥脱性皮肤症状，应中断或停用厄洛替尼。 

眼部疾病 

使用厄洛替尼治疗有非常罕见的角膜穿孔或角膜溃疡的报道。还观察到的其他眼部异常 包括异常睫毛生长、干燥性角膜结膜炎或疱疹性角膜炎，这些也是发生角膜穿孔/溃疡的危 险因子。如患者出现急性眼科异常或加重例如眼睛疼痛，应中断或停用厄洛替尼 （见【不 良反应】）。 

相互作用 

厄洛替尼可能存在有临床意义的药物-药物相互作用（见【药物相互作用】）。

与香豆素类抗凝药包括华法林的相互作用导致国 际标准化比值（INR）升高和出血事件增加，部分病例产生致命后果。 对驾驶和机械操作能力的影响 尚未进行本品对驾驶和机械操作能力影响的研究，但厄洛替尼对精神能力无影响。 

【孕妇及哺乳期妇女用药】 

尚未在妊娠妇女中进行厄洛替尼的充分的、对照性研究。

如果妊娠 期间使用厄洛替尼，患者应了解对胎儿的潜在危害和可能导致流产。 不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。因为许多药物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼对 婴儿的影响尚未研究，建议妇女使用厄洛替尼时避免哺乳。 

【儿童用药】 

未在 18 岁以下患者中确立厄洛替尼获批适应症的有效性和安全性。 

【药物过量】 

怀疑过量时应停止厄洛替尼和给予对症治疗。

【药理作用】 

厄洛替尼是表皮生长因子受体（EGFR）/人表皮生长因子受体 I（也称为 HER1）的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼可有效抑制细胞内的 EGFR 磷酸化，EGFR 通常表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。

EGFR 磷酸化的抑制可引起细胞生长停滞和/或 细胞死亡。 EGFR 突变可导致构成抗细胞凋亡和增殖信号传导通路激活，厄洛替尼在 EGFR 敏感突变阳性肿瘤中有效阻断 EGFR 介导的信号通路的作用主要是由厄洛替尼与 EGFR 突变激酶 构域中 ATP 结合位点发生紧密结合所致。由于下游信号通路阻断，因此细胞增殖发生中止，并通过内在的细胞凋亡途径诱导细胞死亡。

【药代动力学】  

吸收和分布 

厄洛替尼口服 150mg 剂量时厄洛替尼的生物利用度大约为 60%，用药后 4 小时达到血 浆峰浓度。食物可显著提高生物利用度，达到几乎 100%。吸收后大约 93%厄洛替尼与白蛋 白和 α1 酸性糖蛋白（AAG）结合。厄洛替尼的表观分布容积为 232 升。

 代谢和清除

 体外细胞色素酶 P450 分析表明厄洛替尼主要通过 CYP3A4 代谢，少量通过 CYP1A2 和 第 30 页/共 34 页 肝外同工酶CYP1A1 代谢。肝外代谢包括小肠内 CYP3A4 代谢、肺内 CYP1A1 代谢以及肿 瘤组织内 1B1 代谢，可能对厄洛替尼的代谢清除有一定作用。 

口服 100mg 剂量后，可以回收到 91%的药物，其中在粪便中为 83%（原形药占给予剂 量 1%），尿液中为 8%（原形药占给予剂量 0.3%）。

【贮藏】 

25 ℃保存。15-30 ℃之间亦可接受。