Ionis Pharmaceuticals今天宣布，FDA为inotersen的新药申请（NDA） 颁发了优先审评资格。Inotersen是一种用于治疗遗传性TTR淀粉样变性（hATTR）患者的在研新药。

ATTR是一种罕见的严重致命疾病。ATTR患者体内的转甲状腺素蛋白(transthyretin，TTR)因为蛋白质分子折叠异常导致蛋白在外周神经、心脏、胃肠道系统、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺和骨髓等组织中出现淀粉样沉积。这种淀粉样沉积会导致组织损伤，随着组织损伤的加剧，患者生活质量持续下降，最终导致患者死亡。

Inotersen（IONIS-TTRRx）是一种反义核苷酸药物，专门针对TTR淀粉样变性。它可以抑制所有TTR蛋白（包括突变型和野生型）的生成。该药已经在多种不同的TTR蛋白淀粉样变性引起的疾病患者上进行临床试验，并展示出了强劲且持久的对TTR蛋白表达的抑制功效。

在2017年5月，Inotersen完成了由hATTR引起的多发性神经病的3期临床研究NEURO-TTR。这项试验的两个主要终点为接受治疗后的第8个月和第15个月时， Norfolk糖尿病神经病变生活质量评分QoL-DN（评估患者与特定神经受损有关的症状，内容包括运动功能、疾病症状、日常活动、运动感觉和自主神经功能），以及神经病变影响评分mNIS+7（综合评估肌肉强度、定量感觉测试和神经传导）。

▲Inotersen是Ionis的主要罕见病在研新药之一

研究结果显示，与安慰剂相比，研究在两个主要终点上都展现了疗效。其中，Inotersen治疗的患者在生活质量主要终点方面受益明显。与基线相比，50％的患者经历了生活质量提高。与接受安慰剂的患者相比，治疗15个月时的平均评分差异为11.68分（平均由基线的0.99上升为 12.67，p<0.001）。另外，Inotersen也显着改善了疾病控制的共同主要终点mNIS+7，与基线相比，47％的患者经历了改善或稳定。与接受安慰剂的患者相比，患者在治疗15个月时平均提高了19.73分（p<0.001）。

“TTR淀粉样变性病是一种进展性的致命疾病，其治疗选择非常有限，在美国接受优先审评以及在欧盟进行的加速审评表明，监管机构认识到有严重未满足的医疗需求和紧迫性来找到有效的治疗方法，治疗这种毁灭性的疾病，” Ionis制药公司首席商务官Sarah Boyce女士说：“我们将继续为上市做好准备，在inotersen在美国和欧盟批准时及时上市。”

“我们与FDA和EMA在3期临床研究结束后紧密协作，以加速inotersen监管审评的时间表，” Ionis Pharmaceuticals药物开发高级副总裁，肿瘤学和罕见病特许经营领导Brett Monia博士说： “今天的结果反映了我们与监管机构的紧密关系，以及我们监管申请的质量和完整性，也反映了在3期临床研究结果的基础上，inotersen能够满足严重未满足的医疗需求的潜力。Inotersen显示了它在接受治疗患者身上多方面的早期和持续疗效，包括提高患者的生活质量。”