Lymphocyte Immune Globulin

1.减轻肾移植病人的同种移植排斥反应。 2.不宜接受骨髓移植的中至重度再生障碍性贫血。

静注：肾移植，成人每日每公斤体重１０～３０ｍｇ；儿童每公斤体重５～２５ｍｇ。 推迟排斥反应：成人每日每公斤体重１５ｍｇ，１４日后改为隔日１次，总量２１剂，疗程２８日，药剂应于移植前（或后）２４小时给予。 治疗再生障碍性贫血，成人每日每公斤体重１０～２０ｍｇ，共８～１４日，此后再以隔日疗法，总计可用到２１剂。

有发冷、发热、白细胞减少、血小板减少、皮疹、瘙痒、荨麻疹和系统性感染；少数病人有关节痛、胸、背痛，头痛、恶心、呕吐、腹泻、未梢性血栓静脉炎、口炎、呼吸困难、低血压等，偶见过敏性休克等。妊娠期忌用。

注射剂：每支５ｍｌ，每毫升含本品５０ｍｇ。

药理作用
本药是一种选择性免疫抑制剂（作用于T淋巴细胞）。
作用机理 ：
细胞溶解／调理素作用 ：本品产生免疫抑制的基本原理是使淋巴细胞耗竭。T细胞被补体依赖性溶解后从循不中清除，由网状内皮细胞系统作用形成的调理素机制将残存部分T-细胞衰竭。本品可识别器官排异反应时出现的绝大多数T细胞表面的活性物质如 ：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD18、CD25、HLA-DR和I级HLA。
对T-细胞作用 ：在本品使T－淋巴细胞衰竭基础上，其免疫抑制活性可引发其它淋巴细胞功能反应。体外试验表明 ：0.1 mg/mL的本药溶液即可对T－细胞起作用，并通过激活IL－2和IFN－γ的节点和CD 25的表达，刺激其增殖（同理于CD4+和CD8+的亚群）。这种有丝分裂作用首先经过CD2路径。在更高浓度时，本品通过其它有丝分裂及对IFN－γ及CD25接点的转录后阻滞作用而不降低IL－2的分泌，抑制巴细胞的增殖反应。
对B－细胞的作用 ：体外试验表明，本药对B细胞无作用。使用本药罕见B－淋巴瘤的机理可解为 ：由于对B细胞不起作用，故不会造成浆母细胞分化。对B－细胞和成淋巴细胞等有抗增殖作用。
第一次输注本药1.25 mg/kg（肾移植患者）后，血清兔IgG水平可达10-40 ug/mL。至下一次输注前，逐渐降低。其清除半衰期约为2－3天。在治疗11天时，IgG水平逐渐增高到20－170 ug/mL。停药后逐渐降低。在2个月内，80%的患者可测出残存兔IgG，大约40%患者表现出对兔IgG有显著免疫。绝大多数病例在最初治疗的15天内出现免疫。具有免疫力的患者表现为迅速的兔IgG水平降低。然而，这种免疫力不会影响第二疗程使用本药。例如，采用本药治疗急性肾移植排异反应时，曾经使用过兔抗胸腺细胞球蛋白患者中的70%获得完全性逆转。与之相比，第一次接受本品治疗早获得的完全性逆转率为80%。

药代动力学
在器官移植后选用本品治疗者，最早在使用后的第一天就可获得总淋巴细胞降低（与基数相比，可达50%以上衰减），且可持续全疗程和疗程结束以后。（一般有40%的患者在3个月时，淋巴细胞计数恢复到50%以上。）监测淋巴细胞亚群（CD2、CD3、CD4、CD8、CD14、CD19、CD25），可验证本药对多种T－细胞的特异性。在治疗开始的2周，除B－淋巴细胞和单核细胞外，所有亚群的绝对计数显著衰减（CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD56、CD57在85%以上）。单核细胞先期衰减至较低的程度。B－淋巴细胞几乎不受影响。在治疗2个月内，绝大多数亚群可回升至原数值的50%以上。由于CD4/CD8的比值倒置，CD4的衰竭持续时间较长，大约6个月时仍可观察到。

毒理研究
单计量和重复计量的毒性试验显示，本品无特殊毒性。

适应症
器官移植 ：预防和治疗肾脏、心脏、胰腺或肝脏移植后器官排异反应。血液学疾病 ：治疗再生障碍性贫血。治疗移植物抗宿主病（GVHD）。
用法用量
预防移植排异反应 ：肾脏、胰腺、肝脏移植术后1.25- 2.5 mg/kg/日，连用1-3周 ；心脏移植术后用3－10日。中止用药时，无需逐渐减量。
治疗移植排异反应和急性移植物抗宿主病(GvHD) ：2.5- 5 mg/kg/日，至临床症状和生物学指标改变。
再生障碍性贫血 ：2.5 mg/kg/日，连续5日。
使用方法 ：本药常与几种免疫抑制联合用药。静输本药前，应使用日需要量的皮质醇和静脉抗组胺类药物。然后将本药溶解，用等渗0.9%氯化钠溶液或5%的葡萄糖溶液稀释后静脉滴注。选择高流量的大静脉缓慢滴注。调节静滴速度，使总滴注时间不短于4小时。
不良反应
滴注本药时和用后有如下副反应报道 ：
全身性副反应为 ：寒战、发热、头昏、血压低、心跳过速、呕吐和呼吸困难。局部副反应有 ：输液处局部疼痛及末梢血栓性静脉炎。罕见迟发性过敏反应，如初次使用后7－15日，可能会发生血清病（发热、瘙痒、皮疹伴有关节痛、肌痛）。速发严重过敏反应极为罕见。常见和极严重的副反应多发生在第一次滴注后。有些副反应的发生机理是与细胞分裂释放有关。应用皮质醇和抗组胺制剂进行预防治疗，并减慢滴速或增加稀释液量（等渗0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液）可降低或减轻副反应的发生。
与不良交叉反应所产生的抗体相关的副反应 ：在使用本药期间和之后，有中性粒细胞降低和淋巴细胞降低等副反应的报道。这类反应可能发生在治疗的前2天或治疗结束后。其机理为抗体与中性粒细胞或血小板产生的交叉反应。应监测白细胞和血小板计数，以降低这类副反应的发生和严重程度。