药品名称

通用名称：拉坦前列素滴眼液
商品名称：适利达
英文名称：Latanoprost Eye Drops
性状: 本品为无色澄明液体。
成份: 本品主要成份为拉坦前列素。
化学名称为：（Z）-7-[（1R，2R，3R，5S）3，5-二羟基-2-[（3R）-3-羟基-5苯基-1戊基]环戊基-5-庚酸异丙酯

药理毒理

药理作用：
活性成分拉坦前列素为前列腺素F2α的类似物，是一种选择性前列腺素FP手提激动剂，能通过增加房水流出而降低眼压。在人类，减低眼压约从给药后3-4小时开始，8-12小时达到最大作用。降眼压作用至少可维持24小时。动物和人类的研究均显示药物主要作用机制为增加房水的葡萄膜巩膜旁道流出，虽然在人类也有报道轻微增加了房水流出的便利度（减少引流阻力）。
主要的临床研究证明本品单药治疗有效。虽然未进行明确的联合用药临床研究，但一项为期3个月的研究显示拉坦前列素与β-肾上腺素阻断剂（噻吗洛尔）合用有效。短期研究（1或2周）显示拉坦前列素与肾上腺素激动剂（dipivalyl epinephrine）、口服碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺）合用效果叠加，与胆碱激动剂（毛果芸香碱）合用效果至少部分叠加。
临床研究还显示拉坦前列素对房水的产生无明显影响，对血液-房水屏障无任何作用。
按临床剂量使用以及在猴子的研究中，拉坦前列素对眼内的血循环无影响或影响可忽略不计。但局部用药可能发生轻至中度的结膜或巩膜充血。
行囊外晶体摘除的猴子长期使用拉坦前列素，用荧光血管造影术确定不会影响视网膜血管。
拉坦前列素短期治疗不会引起后房人工晶体荧光素渗漏。
临床治疗剂量的拉坦前列素对心血管或呼吸系统未发现有明显的药理作用。
毒理研究：
用数种动物进行了拉坦前列素的眼部和全身毒性作用研究。总的来说，拉坦前列素可很好地耐受，安全范围很大，临床眼用剂量和全身毒性剂量至少相差1000倍。未经麻醉的猴子静脉注射高剂量拉坦前列素（约为临床剂量/kg体重的100倍），观察到呼吸频率增加，可能反映了短暂的支气管收缩。动物试验中未发现拉坦前列素有致敏性的特性。
在家兔和猴子，拉坦前列素剂量达100ug/眼/天时也未观察到眼部毒性作用（临床剂量为1.5ug/眼/天）。但拉坦前列素引起猴子虹膜色素增加。 色素增加的机制似乎是刺激了虹膜黑素细胞内黑色素的产生，但未观察到增殖性改变。虹膜色素改变可能是永久性的。
在长期眼毒性研究中，给予拉坦前列素6ug/眼/天还引起睑裂加大，该作用可逆并只在剂量高于临床剂量时发生。这一作用在人类未观察到。
拉坦前列素在细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤的基因突变试验和小鼠微核试验中均呈阴性。体外人淋巴细胞试验中观察到染色体异常。前列腺素F2α，一种正常情况下存在的前列腺素，也观察到类似作用，表明该作用为这一类物质所共有。
关于致突变试验，进行了大鼠体内和体外的非程序性DNA合成研究，结果呈阴性，表明拉坦前列素无致突变作用。小鼠和大鼠的致癌试验也呈阴性。 动物试验中未发现拉坦前列素对雄性和雌性生育力有任何影响。在大鼠胚胎毒性研究中，拉坦前列素静脉给药剂量5、50和250ug/kg/天未观察到任何胚胎毒性。但在家兔，拉坦前列素剂量5ug/kg/天或以上时间可引起胚胎死亡。
剂量5ug/kg/天（约为临床剂量的100倍）可引起明显的胚胎胎儿毒性，表现为晚期吸收和流产发生率增加以及胎儿重量降低。
未发现任何潜在致畸作用。

药代动力学

拉坦前列素（分子量432.58）为异丙酯化的前药，无活性。当水解转化为拉坦前列素酸以后具有生物活性。前药可通过角膜很好地吸收，进入房水的药物在透过角膜时已全部被水解。
人体研究显示房水中药物峰浓度在局部用药后2小时达到。猴子局部用药后，拉坦前列素主要分布于前房、结膜和眼睑，只有很少量的药物到达眼后房。
拉坦前列素酸在眼内几乎没有代谢。代谢主要发生在肝脏。人血浆中半衰期为17分钟。主要代谢产物1，2-二去甲和1，2，3，4-四去甲代谢物在动物试验中没有或仅有微弱的生物活性，且主要从尿中排泻。

适应症

降低开角型青光眼和高眼压症病人升高的眼压。

规格

0.005% X 2.5ml

用法用量

成人推荐剂量（包括老年人）：
每天一次，每次一滴，滴于患眼。晚间使用效果最好。
本品不可超过每天使用一次，因为用药次数增加会削弱降眼压效果。
如果忘记用药，在下次用药时仍应按常规用药。
如果还需要使用其它眼用药物，至少应间隔5分钟用药。
与其它滴眼液相同，每次滴眼后应按压眼角处泪囊1分钟以减少全身性吸收（闭塞泪点）。
任何疑问，请遵医嘱

不良反应

观察到的绝大多数不良反应均在眼部。
*眼
-很常见（＞1/10）：虹膜色素加深，眼睛刺激（包括有异物感），睫毛变化（变深、变粗、变长、睫毛数量增加）。
-常见（＞1/100和＜1/10）：轻至中度结膜充血，短时点状角膜炎（大多数无症状），睑炎，眼痛。
-偶然（＞1/1000和＜1/100）：眼睑水肿。
-罕见（＜1/1000）：虹膜炎/葡萄膜炎，黄斑水肿，无症状的角膜水肿和侵蚀，眶周水肿，眼睑皮肤变深，眼睑局部皮肤反应，倒睫毛偶然引起眼睛刺激，睫毛变多、变深、变粗、变长（主要日本人发生），在睑板腺腺体开口处双排睫毛。
*呼吸
-罕见（＜1/1000）：哮喘、哮喘加重和呼吸困难。
*皮肤
-偶然（＞1/1000和＜1/100）：皮疹。
在虹膜混合色的病人（蓝-棕、灰-棕、黄-棕、绿-棕），本品可能较易引起虹膜棕色色素的沉着，这是因为虹膜基底的黑素细胞中黑色素含量增加。有些病人的虹膜变色可能是永久性的。
本品治疗期间发生黄斑水肿很罕见，且主要是无晶状体、后房人工晶体囊袋撕裂的病人和已知有发生黄斑囊样水肿危险因素的病人（如糖尿病性视网膜病和视网膜静脉闭塞）。本品治疗和不可解释的黄斑水肿间的相关性不能排除。
虹膜炎/葡萄膜炎病例罕见。这些病例的病人多伴有发生这些疾病的危险因素。
哮喘、哮喘加重和呼吸困难罕见报道。哮喘病人使用本品仅有有限经验，但在临床研究中用激素或非激素治疗的中度哮喘病人，未发现拉坦前列素对肺功能有影响。重度哮喘或不稳定性哮喘患者使用本品尚无经验，所以在获得足够经验以前，这些病人使用本品应谨慎。

禁忌

1.已知对本品滴眼液中任何成份过敏者。
2.角膜接触镜（隐形眼镜）佩戴者。

注意事项

本品可能会增加虹膜棕色色素的数量而逐渐引起眼睛颜色改变。决定治疗前应告知病人眼睛颜色改变的可能性。单侧治疗可导致永久性的眼睛不对称。 眼睛颜色改变主要在虹膜混合颜色的病人中观察到，如蓝-棕、灰-棕、绿-棕和黄-棕混合色。颜色改变通常在治疗的头8个月内开始发生，但少数病人也可稍后发生。根据连续摄影获得的证据，临床研究中治疗期超过4年的病人30%可发生此作用。
多数病人虹膜颜色改变轻微，通常在临床上观察不到。虹膜混合色病人颜色改变的发生率从7%到85%不等，黄-棕混合色发生率最高。
纯蓝色眼睛未观察到颜色改变，纯灰、绿或棕色眼睛仅观察到极少病人颜色改变。
颜色改变是因为虹膜基底的黑素细胞中黑色素含量增加，而非黑素细胞数量本身增加。典型特征为瞳孔周围棕色色素沉着呈向心性向四周分布，但整个虹膜或部分虹膜呈更深的棕色。一旦停药，虹膜棕色色素不会再进一步加深。到目前为止，在临床研究中，这种改变不伴有任何症状或病理改变。 治疗不会影响虹膜的痣或斑点。小梁网或前房其它部位色素积聚未在临床研究中观察到。已获得的大于5年的长期用药经验显示虹膜色素沉着无任何不良的临床作用或影响，有虹膜色素沉着的病人仍可继续使用本品。但病人应定期检查，视临床状况，如需要可停用本品治疗。
本品用于慢性闭角型青光眼、植入人工晶体的开角型青光眼和色素性青光眼仅有有限经验。本品用于炎性和新生血管性青光眼，炎症性眼睛疾病或先天性青光眼无经验。本品对瞳孔的作用无货很小。本品对闭角型青光眼的急性发作无经验。所以，在获得更多经验以前，建议本品用于以上情况时应小心。
本品用于白内障手术的perioperative period已有一些数据，应慎用。
本品用于无晶状体、人工晶体伴后房警惕囊袋撕裂或植入前房人工晶体、或者已知有黄斑囊样水肿危险因素的病人应谨慎。
已知有虹膜炎/葡萄膜炎易患病体质危险因素的病人可使用本品，但应小心。
严重哮喘或不稳定型哮喘病人使用本品无经验。所以，在获得足够经验以前，这些病人应慎用。
还观察到眶周皮肤颜色改变，多数为日本病人。目前的经验表明，眶周皮肤颜色改变不是永久性的，有些病人本品继续治疗后改变消失。
与其它眼部用药相似，滴入药液可能引起一过性视力模糊。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇
本品对人类妊娠安全性的影响尚未建立，但它对妊娠过程，胎儿及新生儿可能存在潜在的药理学影响，所以孕妇不应使用本品。
哺乳期
拉坦前列素及其代谢物可能会进入乳汁，故哺乳期妇女不应使用本品，或者停止哺乳。

儿童用药

儿童用药的安全性与有效性尚未建立。本品不推荐用于儿童。

老年用药

同成人推荐剂量。

药物过量

本品过量滴眼，除了眼睛刺激和结膜充血外，尚未发现其它眼部副作用。
若意外误服本品，请注意以下信息：每瓶滴眼液含拉坦前列素125ug，90%以上的拉坦前列素首过肝脏时即被代谢。健康志愿者静脉注射拉坦前列素3ug/kg无任何症状，但5.5-10ug/kg可引起恶心、腹痛、头晕、疲乏、脸潮热和出汗。猴静脉输注拉坦前列素高达500ug/kg也无明显的心血管系统作用。
猴静脉给予拉坦前列素可引起短暂的支气管收缩。但中度支气管哮喘病人眼部使用本品剂量达临床剂量的7倍时也无拉坦前列素所致的支气管收缩。 若发生药物过量，请对症治疗。

贮藏

开封前2℃～8℃冷藏，避光保存。
开封后可在低于25℃室温保存，4周内用完。