靶点 :  Tyrosine Kinase

信号通路: Trk

产品描述:    

抑制所有TRK家族成员，IC50为低纳摩尔范围。  

LOXO-101是一种原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂。  

神经营养因子受体的TRK家族及其神经营养因子配体调节神经元的生长、分化和存活。

体外：在先前的研究中，评价浓度为1,000nM且ATP浓度约为Km的LOXO-101对非TRK激

酶组的脱靶激酶抑制作用。

结果表明，LOXO-101仅对一种非TRK激酶（TNK2）具有大于50％的抑制，

IC50为576 nM。此外，既没有相关的hERG抑制也没有延长QT观察[1]。

体内：动物研究发现，LOXO-101能够抑制体内肿瘤生长。

用LOXO-101每日口服治疗注射KM12细胞的无胸腺裸鼠2周，观察到剂量依赖性的肿瘤抑制，表明LOXO-101具有抑制体内肿瘤生长的能力[1]。  

临床试验：2014年进行了晚期实体瘤患者的多中心I期剂量递增研究，以评价LOXO-101的安全性和PK。

患者每天一次或两次剂量递增连续给药28天。

初步PK和安全性数据表明，LOXO-101的游离血浆水平处于抑制TRK致癌基因的生物学相关浓度。

在这项研究中，第一个也是唯一一个患者显示出TRK融合，用LOXO-101治疗观察到快速临床肿瘤消退.