【药品名称】

  通用名称：依非韦伦片

  商品名称：依非韦伦片

  英文名称：Efavirenz Tablets

【主要成份】 依非韦伦。

【成 份】

  化学名：(S)-6-氯-4-(环丙基乙炔基)-1.4-氢-4-(三氟甲基)-2H-3,1-氧氮杂萘-2-酮

  分子式：C14H9C1F3NO2

   分子量：315.68

【性 状】 黄色类胶囊状薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症/功能主治】 本品适用于与其他抗病毒药物联合治疗HIV-1感染的成人、青少年及儿童。

【规格型号】600mg*30s

【用法用量】口服：用于HIV感染，每次600mg，每天1次。3岁以下儿童每次200～400mg，3岁以上儿童每次600mg，每天1次。对初始治疗出现不良反应但又需维持治疗者可于睡前服用。

【不良反应】临床研究中依非韦伦通常有良好的耐受性。依非韦伦已在超过9000名患者中得到验证。在与蛋白酶抑制剂和/或核苷类逆转录酶抑制剂联合用药的临床对照研究中，1008名患者每天服用600mg本品，在至少5%的患者中报道与治疗有关的，至少为中重度的最常见不良事件是皮疹(11.6%)、头晕(8.5%)、恶心(8．O%)、头痛(5.7%)和乏力(5.5%)。对照组中恶心的发生率更高。与本品有关的最值得注意的不良事件为皮疹和神经系统症状。本品与食物同时服用会增加依非韦伦的暴露，并且会增加不良反应的发生见([注意事项])。 临床研究中其他一些较少发生的与治疗相关的不良事件包括：过敏反应、协调异常、共济失调、精神混乱、昏迷、眩晕、呕吐、腹泻、肝炎、注意力不集中、失眠、焦虑、异梦、困倦、抑郁、思维异常、兴奋、健忘、精神错乱、情绪不稳定、欣快、幻觉和精神症状。 另外，一些上市后监测报道的不良事件包括：神经衰弱、妄想症、小脑协调及平衡能力紊乱、惊厥、瘙痒症、腹痛、视力模糊、脸红、男子乳房发育、肝功能衰竭、光敏性皮炎、胰腺炎和在颈后、乳房、腹部和腹膜后腔等处的身体脂肪再分布或蓄积、耳鸣和颤动。 除了皮疹的发生率较高及程度较为严重外，儿童中其余不良反应的类型和发生率基本上与成人相似。 皮疹：临床试验中，接受600mg本品治疗的患者有26%发生皮疹(其中18%被认为与治疗有关)，而对照组中患者皮疹的发生率为17%。接受本品治疗的患者发生严重的皮疹不超过1%，同时1.7%的患者因皮疹而中断治疗。多形性红斑或Stevens-Johnson综合征的发生率为0.14%。 接受依非韦伦治疗的57名儿童中有26名儿童(46%)出现皮疹，其中3名儿童(5%)出现严重的皮疹。在儿童开始接受依非韦伦治疗前，可考虑预防性应用适当的抗组胺药。 皮疹通常是轻至中度的斑丘疹性皮疹，发生于开始本品治疗的前两周中。大多数患者的皮疹随着本品的继续治疗会在一个月内消退。对于因皮疹而中断治疗的患者可重新开始服用本品。重新服用本品时，建议使用适当的抗组胺药和/或皮质激素类药物(见[注意事项])。 本品用于中断了NNRTI类其他抗逆转录病毒药治疗患者的临床经验很有限。19名因皮疹而中断奈韦拉平治疗的患者已接受本品治疗。这些患者中9人在服用本品时发生轻至中度皮疹，2人因皮疹而停药。 精神症状：接受依非韦伦治疗的患者中有严重的精神不良事件的报道。在一项对照研究中，1008名患者接受了平均1.6年包含依非韦伦方案的治疗，而对照组635人接受了平均1.3年的对照剂治疗。依非韦伦组和对照组特殊的严重精神事件的发生率分别为：严重抑郁(1.6%，0.6%)、自杀倾向(0.6%，0.3%)、非致命的自杀企图(0.4%，0% )、攻击性行为(0.4%，0.3%)、偏执(0.4%，0.3%)和躁狂(0.1%，0% )。既往有精神疾患的患者产生上述精神症状的危险性似乎更高，躁狂的发生率升高到0.3%．严重抑郁和自杀倾向的发生率升高到2.0%。个别上市后报道有自杀身亡、错觉和神经质行为，但是尚不能肯定这些报道与依非韦伦相关。 神经系统症状：临床研究中，每天服用600mg本品的患者，常报道的神经系统症状包括但不仅限于：眩晕、失眠、困倦、注意力不集中，及异梦。在600mg本品与其他抗逆转录病毒药合用的对照临床试验中，19.4%的患者出现中度至重度神经系统症状(其中2.0%为重度症状)，相比之下，服用对照药物的患者有9%出现神经系统症状(其中1.3%为重度症状)。临床试验中，2.1%用600mg本品治疗的患者由于神经系统症状而终止治疗。 神经系统症状通常开始于治疗的第一或第二天并且在前2-4周后消除。在一项临床研究中，每月发生至少中度以上神经系统症状的时间一般在4至48周，发生在5%-9%的接受依非韦伦治疗的患者及3%-5%的对照组患者中。在一项未受感染志愿者的研究中，代表性神经系统症状发作的中位时间为服药后1小时而中位持续期为3小时。临睡时服药可改善这些症状的耐受性，并且建议在治疗的第一周以及持续出现这些症状的患者临睡时服药(见[用法用量])。降低剂量或分次服用每天剂量并未能带来益处，因此不建议这样用药。

【禁 忌】本品禁用于临床上对本产品任何成份明显过敏的患者。 本品不得与特非那丁，阿司咪唑，西沙必利，咪达唑仑，三唑仑，匹莫齐特，苄普地尔或麦角衍生物合用，因为依非韦伦竞争CYP3A4可能抑制这些药物的代谢，并可能造成严重的和/或危及生命的不良事件[如，心律失常、持续的镇静作用或呼吸抑制]。 本品不应与伏立康唑标准剂量合用。因为依非韦伦可以显著地降低伏立康唑的血浆浓度，同时伏立康唑也使依非韦伦的血浆浓度显著升高。

【注意事项】本品不得单独用于HIV治疗或者以单药加入无效的治疗方案。 在处方与本品合用的药物时，医师应参考相应制造厂商的产品用药指南。 如果联合用药方案中任何抗逆转录病毒药因怀疑为不耐受而被中断，应慎重考虑停用所有抗逆转录病毒药。在不耐受症状消除的同时应重新开始抗逆转录病毒药联合治疗。抗逆转录病毒药间歇性单药治疗和序贯重新用药是不可取的，因为这样增加了产生选择耐药性突变病毒的可能性。 不建议在与施多宁联合用药的产品中包含依非韦伦(例如：ATRIPIA) 在给予依非韦伦的动物中观察到有畸形胎仔。因而，服用本品的妇女应避免怀孕。应联合采用避孕套避孕和其他避孕方法(如，口服避孕药或其他激素类避孕药)。 皮疹：有关本品的临床试验中，报道有轻度至中度皮疹，通常在继续治疗时可消退。适当的抗组胺药和/或皮质激素类药可改善耐受性并加速皮疹消退。低于1%的经本品治疗的患者报道出现伴有水疱、湿性脱屑或溃疡的严重皮疹。多形性红斑或Stevens-Johnson综合征的发生率为0.14%。对于发展为伴有水疱、脱屑、累及粘膜或发热的严重皮疹患者，应停用本品。如果中断本品治疗，还应考虑停用其他抗逆转录病毒药，以避免耐药病毒的产生。 经本品治疗的57名儿童中报告有26例皮疹(46%)，3名患儿为严重皮疹(5%)。患儿在开始接受本品治疗前，可考虑采用适当的抗组胺药预防。 精神症状：经本品治疗的患者中有精神系统不良事件的报道。既往有精神疾患的患者似乎产生精神症状的危险性更高。上市后的不良事件有个别自杀、错觉、行为异常的报道，但是并不能从这些报道中得出这些情况是否与本品相关的结论。建议患者一旦出现上述症状，立即与医生联系以判断这些症状是否与本品有关，如果是相关的，则进一步评价继续用药的危险性是否超出所获益处。 神经系统症状：临床研究中每天口服本品600mg治疗的患者中出现较为不适的神经系统症状常见有头晕、失眠、困倦、注意力不能集中和异梦，但不局限于此。神经系统症状通常出现在治疗的头一到两天，一般在两至四周后缓解。患者应被告知若出现上述症状，继续治疗通常这些症状将得到改善，而且并不预示着将产生任何少见的精神症状。 惊厥：在服用依非韦伦的患者中极少见惊厥发作，通常都伴有已知的发作病史。 患者同时服用主要经肝脏代谢的抗惊厥药物，例如：苯妥英，卡马西平和苯巴比妥，需要对其血浆浓度进行定期监测。在一项药物相互作用的研究中，同时服用卡马西平和依非韦伦，卡马西平的血浆浓度会降低。对有惊厥病史的病人要慎重用药。 食物影响：依非韦伦与食物同时服用会增加依非韦伦的暴露，而且会增加不良反应的发生。 服用本品片剂时这种不良反应的发生会比服用本品硬胶囊剂更加频繁。因此，在临睡前服用本品是推荐的服用方法。 免疫重建综合征：在那些联合抗逆转录病毒包括本品治疗(CART)的病人中有报道免疫重建综合征。在治疗初期，免疫系统对CART有反应的病人可能增加无症状的或残余机会性感染的炎性反应，这需要进一步评价和治疗。 特殊人群：由于依非韦伦代谢受到细胞色素P450-介导，以及慢性肝病患者应用该药的临床经验有限，本品应慎用于肝病患者。 慢性乙肝或丙肝患者使用抗逆转录病毒药联合治疗时，严重的和可致命的肝脏不良事件发生的风险明显增加。 对肾功能不全患者尚未进行依非韦伦的药代动力学研究；因只有不足1%的依非韦伦以原形经尿排泄，所以肾功能受损对清除依非韦伦的影响极微。 临床研究中经评价的老年患者数量较少，不足以确定他们对此药的反应是否与年轻患者不同。 本品尚未在3岁以下或体重低于13kg的儿童中进行评价。有证据显示依非韦伦可能改变了年纪很小的儿童的药代动力学。由于这个原因，依非韦伦不应该给3岁以下的儿童服用。 肝酶：对于已知或怀疑有乙型或丙型肝炎病史的患者以及使用其他具有肝脏毒性的药物治疗的患者，建议监测肝脏酶学指标。对于血清转氨酶持续升高超过正常范围上限5倍的患者，需要权衡本品连续治疗的益处与未知的严重肝脏毒性的危险。

【儿童用药】尚未对3岁以下或体重低于13kg的儿科患者进行本品的临床研究。

【老年患者用药】本品的临床试验没有包括足够多的65岁及以上老年受试者，不能确定他们的反应是否和年轻人不同。药物相互作用:依非韦伦是CYP3A4的诱导剂。与本品合并用药时，可能降低CYP3A4的底物的其他化合物的血浆浓度。 与抗逆转录病毒的药物合用阿普那韦(Amprenavir)：感染HIV的患者联合使用阿普那韦(1200mg每12小时一次)和依非韦伦(600mg每天一次)时，阿普那韦的Cmax (33%)、AUC (24%)和Cmin (43%)均有下降。虽然并未明确阿普那韦血药浓度显著下降的临床意义，当选择的治疗方案中包括阿普那韦和依非韦伦时需考虑到药代动力学相互影响的程度。 膦沙那韦钙：与膦沙那韦和利托那韦合用，应该查询膦沙那韦钙的处方信息。 Atazanavir：依非韦伦会减少Atazanavir的暴露量。与依非韦伦合用时参考Atazanavir的处方信息指南。 茚地那韦(Indinavir):与单独服用茚地那韦标准剂量(800mg/8小时)比较，未感染的志愿者茚地那韦增加剂量(1000mg/8小时)与本品(600mg每天一次)同时服用时，茚地那韦的AUC和Cmax分别降低约33-46%和5-29%。与单独服用茚地那韦标准剂量(800mg/8小时)比较，已感染的受试者茚地那韦增加剂量(1000mg/8小时)与本品(600mg每天一次)同时服用时，茚地那韦的AUC和Cmax也同样观察到类似改变。尚不清楚茚地那韦与依非韦伦合用时的最佳剂量。增加茚地那韦的剂量至1000mg/8小时不能补偿由于依非韦伦而增加茚地那韦的代谢。 利托那韦(Ritonavir):在未受感染的志愿者中进行了本品600mg(每天睡前服药一次)和利托那韦500mg(每12小时用药)联合用药研究，结果显示这种联合用药的耐受性不好并且临床不良反应(如眩晕、恶心、感觉异常)和实验室化验值异常(肝酶升高)的发生率较高。本品与利托那韦联合用药时，建议监测肝脏酶类。 沙奎那韦：沙奎那韦(软胶囊剂型，每天共1200mg分3次服用)与本品合用时，沙奎那韦的AUC和Cmax 分别降低62%和45-50%。建议不要将本品与作为单独的蛋白酶抑制剂的沙奎那韦合用。 沙奎那韦/利托那韦：没有数据显示本品与沙奎那韦和利托那韦联合应用的可能的相互作用。 核苷类逆转录酶抑制剂：在HIV感染的病人中进行了本品与齐多夫定和拉米夫定的联合应用的研究。没有观察到临床显著性的药代动力学相互作用。没有专门进行本品和其他核苷类逆转录酶抑制剂合用的药物相互作用研究。由于核苷类逆转录酶抑制剂与本品通过不同的途径代谢，而且不可能与本品竞争相同的代谢酶和消除途径，因此不认为有临床显著性相互作用。 非核苷类逆转录酶抑制剂：没有进行本品和其他非核苷类逆转录酶抑制剂合用的研究。 抗菌药物 利福霉素类：在12名未感染HIV的志愿者中，利福平可减少依非韦伦的AUC26%和Cmax 20%。当与利福平同服时，本品的剂量应当提高到800mg/天。与本品同服时利福平的剂量不需调整。一项在未感染HIV的志愿者中进行的研究表明，依非韦伦可分别减少利福布丁的Cmax 32%和AUC38%，并增加利福布丁的清除率。利福布丁对依非韦伦的药代动力学没有显著影响。以上资料表明与依非韦伦联合服用时，利福布丁每天的用量应增加50%，若每周2至3次服用利福布丁，则利福布丁的剂量应加倍。 大环内酯类抗菌药物 阿奇霉素：在未感染的志愿者中合用单剂量的阿奇霉素和多剂量的依非韦伦不会导致任何临床显著性的药代动力学相互作用。当阿奇霉素和依非韦伦合用时，无需调整剂量。 克拉霉素：将本品每天一次400mg与克拉霉素每12小时500mg合用7天，依非韦伦对克拉霉素的药代动力学将产生明显影响。与本品联合用药时，克拉霉素的AUC和Cmax 分别降低约39%和26%，而克拉霉素羟基代谢物的AUC和Cmax 分别增高约34%和4g%。克拉霉素血浆水平的这些改变的临床意义还不清楚。服用本品和克拉霉素时，46%的未受感染的志愿者出现皮疹。与克拉霉素联合用药时，建议不必调整本品的剂量。而应考虑选择其他药物替代克拉霉素。 抗真菌药物 伏立康唑：将本品每天一次400mg与伏立康唑每12小时200mg合用，在未感染的志愿者的研究结果为双向的相互作用。伏立康唑的稳态AUC和Cmax 分别降低77%和61%，同时依非韦伦的稳态AUC和Cmax 分别升高44%和38%。因此本品与伏立康唑的标准剂量应禁忌合并使用。 在未感染志愿者中，依非韦伦(300mg，每天一次口服)与伏立康唑(300mg，每天两次)合用以后，与单独服用伏立康唑(200mg，每天两次)相比伏立康唑的AUC和Cmax 分别降低55%和36%;与单独服用依非韦伦600mg每天一次相比，依非韦伦的AUC是等同的，但Cmax 降低14%。 在未感染志愿者中，依非韦伦(300mg，每天一次口服)与伏立康唑(400mg，每天两次)合用以后，与单独服用伏立康唑(每天两次200mg)相比，伏立康唑的AUC降低7%而Cmax 增加了23%。这些差异没有临床显著性。与单独服用依非韦伦600mg每天一次相比依非韦伦的AUC增加了17%而Cmax 是等同的。 当依非韦伦和伏立康唑合用，伏立康唑的维持剂量应该增加到400mg每天两次而依非韦伦剂量应该降低50%，比如300mg每天一次。当伏立康唑治疗停止，依非韦伦应恢复到原始的剂量。 伊曲康唑：在未受感染的志愿者中将依非韦伦(600mg，每天一次口服)和伊曲康唑(200mg，每12小时一次口服）合用，与单独服用伊曲康唑相比，伊曲康唑的稳态AUC，Cmax 和Cmin 分别降低39%，37%和44%，而羟伊曲康唑分别降低37%，35%和43%。依非韦伦的药代动力学不受影响。由于尚不能给出这两种药物联合应用时伊曲康唑的推荐剂量，应考虑用其他的抗真菌药物替代伊曲康唑。 降脂类药物 在未感染的志愿者中，依非韦伦与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，如阿托伐他汀，普伐他汀或辛伐他汀，显示他汀类药物的血浆浓度降低．必须定期监测胆固醇水平，及调整他汀类药物的剂量。 阿托伐他汀：未感染的志愿者合用依非韦伦(600毫克，口服每天一次)与阿托伐他汀(10毫克，口服每天一次)，与单独服用阿托伐他汀相比，阿托伐他汀的稳态AUC和Cmax 分别降低43%和12%，2-羟基阿托伐他汀分别降低35%和13%，4-羟基阿托伐他汀分别降低4%和47%，总的有活性的HMG-CoA还原酶抑制剂分别降低34%和20%。 普伐他汀：未感染的志愿者合用依非韦伦(600毫克，口服每天一次)与普伐他汀(40毫克，口服每天一次)，与单独服用普伐他汀相比，普伐他汀的稳态AUC和Cmax 分别降低40%和18%。 辛伐他汀：未感染的志愿者合用依非韦伦(600毫克，口服每天一次)与辛伐他汀(40毫克，口服每天一次)，与单独服用辛伐他汀相比，辛伐他汀的稳态AUC和Cmax 分别降低69%和76%，辛伐他汀酸分别降低58%和51%，总的有活性的HMG-CoA还原酶抑制剂分别降低60%和62%，总HMG-CoA还原酶抑制剂分别降低60%和70%。 依非韦伦与阿托伐他汀，普伐他汀，或辛伐他汀的合用并未影响依非韦伦的AUC和Cmax 值，无需调整依非韦伦的剂量。 抗惊厥药物： 卡马西平：未感染的志愿者合用依非韦伦(600毫克，口服每天一次)和卡马西平(400毫克，每天一次)产生的相互作用是双向的．卡马西平的稳态AUC，Cmax 和Cmin 分别降低27%，20%和35%，同时依非韦伦的稳态AUC，Cmax 和Cmin 分别降低36%，21%和47%.有活性的卡马西平环氧化代谢物的稳态AUC，Cmax 和Cmin 没有改变，卡马西平的血浆水平须定期监测．没有这两种药物更高剂量的数据，因而没有推荐的使用剂量，可考虑选用其它抗惊厥药物进行治疗。 其他抗惊厥药物：没有数据证明合用依非韦伦和苯妥英，苯巴比妥，或其他抗惊厥药物(CYP450同工酶的底物)存在潜在的药物相互作用，当依非韦伦与这些药物合用时，会产生单个药物血浆浓度的降低或升高，因而必须对血浆水平进行定期监测．没有进行依非韦伦与氨己烯酸和加巴喷丁合用的研究．预期无临床显著的药物相互作用，因为氨己烯酸和加巴喷丁只通过尿液以原形消除，并且与依非韦伦的酶代谢和消除的路径一致。

【孕妇及哺乳期妇女用药】服用依非韦伦的妇女应避免怀孕，应联合采用避孕套和其他方法避孕(比如口服避孕药或其他激素类避孕药)。由于依非韦伦有较长半衰期，建议在停止服用施多宁后12周仍然要采取适当的避孕措施。

【药物相互作用】抗酸剂/法莫替丁：在未感染的志愿者中无论服用氢氧化铝/镁还是法莫替丁都不会改变依非韦伦的吸收。这些数据提示由其他药物引起的胃酸pH的改变不会影响依非韦伦的吸收。 激素类避孕药 口服：当口服避孕药(炔雌醇0.035mg/诺孕酯0.25mg每天一次)和依非韦伦(600mg每天一次)合用14天，依非韦伦对炔雌醇浓度没有影响，但甲基孕酮和左炔诺孕酮的血浆浓度，诺孕酯的有效代谢物在依非韦伦存在时有显著减少(甲基孕酮AUC， Cmax 和Cmin 分别减少64%，46%和82%， 左炔诺孕酮AUC，Cmax 和Cmin 分别减少83%，80%和86%)。这些影响的临床意义尚不清楚。未见炔雌醇对依非韦伦的血浆浓度有何影响。 注射剂：有关依非韦伦和注射用的激素类避孕药合用的信息有限。在一项去一甲羟孕酮醋酸酯(DMPA)和依非韦伦合用3个月的药物相互作用的研究中，所有患者的血浆孕酮水平维持在5ng/ml以下，与排卵抑制一致。 植入剂：etonogestrel和依非韦伦的相互作用还未研究。可以预见的到etonogestrel的暴露量是减少的(CYP3A4诱导)，上市后的偶尔报道：服用依非韦伦的患者和etonogestrel合用时避孕失败。 美沙酮：一项在感染了HIV的静脉药物使用者中进行的研究发现，同时应用依非韦伦和美沙酮可减少美沙酮的血浆药物浓度并可产生鸦片样的戒断症状。美沙酮的剂量需平均增加22%以减轻戒断症状。应监控患者的戒断症状，必要时可增加美沙酮的剂量以减轻戒断症状。 小连翘属植物(金丝桃属)：服用依非韦伦的患者应避免同时服用含有小连翘属植物(金丝桃属)的药物，因为它可以导致依非韦伦血药浓度的下降。这一效应是由于CYP3A4的诱导活性，并且可导致疗效的丧失并产生耐药。 抗抑郁药：联合服用帕罗西汀和依非韦伦时，对药代动力学参数没有具有临床意义的作用，因此两药联用时都不需要调整剂量。舍曲林对依非韦伦的药代动力学没有显著影响，但依非韦伦可分别减少舍曲林Cmax 、C24 和AUC8.6-46.3%。当联合服用舍曲林和依非韦伦时，应增加舍曲林的剂量以补偿由依非韦伦诱导的舍曲林的代谢异常。舍曲林剂量的调整应在临床疗效的指导下进行。 西替利嗪：西替利嗪对依非韦伦的药代动力学参数的影响无明显的临床意义。依非韦伦可减少西替利嗪的Cmax 24%但不改变西替利嗪的AUC。这些改变无明显的临床意义。因此，西替利嗪和依非韦伦联合用药时不需调整两药的剂量。 氯羟去甲安定(Lorazepam)：依非韦伦可分别增加氯羟去甲安定Cmax 16.3%和AUC7.3%。依非韦伦对氯羟去甲安定药代动力学的影响无明显的临床意义。因此两药联用时无需调整各自的剂量。 钙通道阻滞剂：在未受感染的志愿者中将依非韦伦(600mg，每天一次口服)与地尔硫卓(240mg，每天一次口服)合用，与单独服用地尔硫卓相比，地尔硫卓的稳态AUC，Cmax 和Cmin 分别降低了69%，60%和63%;去乙酰基地尔硫卓分别降低75%，64%和62%；而N-单去甲基地尔硫卓分别降低37%，28%和37%。应根据临床反应调整地尔硫卓的剂量(参照地尔硫卓的产品说明书)。 虽然依非韦伦的药代动力学参数有轻微的增加(11%-16%)，但这些变化没有临床显著性意义，因此与地尔硫卓联合用药时，不必调整本品的剂量。 依非韦伦和其他CYP3A4酶底物的钙通道阻滞剂(例如维拉帕米，非洛地平，硝苯地平，尼卡地平)合用时，可能存在相互作用，目前还没有相应的数据提供。当依非韦伦和这些药物之一合用，钙通道阻滞剂的血浆浓度有可能降低。应该根据临床反应调整剂量(参照钙通道阻滞剂制造厂的有关产品说明书)。 大麻素类试验相互作用：依非韦伦不与大麻素类受体结合。在服用本品的未受感染的志愿者中报告有尿液大麻素试验假阳性。仅在用于筛选的CEDIADAU多水平THC测定中观察到假阳性结果，而在其他的大麻素试验(包括用于确认阳性结果的试验)均未观察到假阳性试验结果。

【药物过量】已有偶然每天服用两次本品600mg的患者中发生神经系统症状增多的报告。一名患者出现不自主肌肉收缩。 本品过量用药的治疗需采取一般支持性措施，包括监测生命体征并观察患者的临床状况。可给予活性炭以帮助。

【药理毒理】依非韦伦是人免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)的选择性非核苷逆转录酶抑制剂。依非韦伦是HIV-1逆转录酶(RT)非竞争性的抑制剂，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分竞争性的抑制作用。

【药代动力学】未感染HIV志愿者单剂量(100mg-1600mg)口服给药5小时后依非韦伦血浆浓度达峰值(1.6-9.1μM)。剂量至1600mg，观察到Cmax 及AUC呈剂量相关的增加。

【贮 藏】遮光，密封保存。

【包 装】药用瓶，共30片。

【有 效 期】24 月

Stocrin

Active Substance: efavirenz 
Common Name: efavirenz 
ATC Code: J05AG03
Marketing Authorisation Holder: Merck Sharp & Dohme Ltd.
Active Substance: efavirenz 
Status: Authorised
Authorisation Date: 1999-05-28
Therapeutic Area: HIV Infections
Pharmacotherapeutic Group: Antivirals for systemic use

Therapeutic Indication

Stocrin is indicated in antiviral combination treatment of human-immunodeficiency-virus-1 (HIV-1)-infected adults, adolescents and children three years of age and older.

Stocrin has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/mm3, or after failure of protease-inhibitor (PI)-containing regimens. Although cross-resistance of efavirenz with PIs has not been documented, there are at present insufficient data on the efficacy of subsequent use of PI-based combination therapy after failure of regimens containing Stocrin.

What is Stocrin and what is it used for?

Stocrin is an antiviral medicine that is used together with other antiviral medicines to treat patients aged three years or older infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

How is Stocrin used?

Stocrin can only be obtained with a prescription and treatment should be started by a doctor who has experience in the management of HIV infection. It is available as capsules, tablets and oral solution and must be given in combination with other antiviral medicines. It is recommended that Stocrin be taken on an empty stomach and without food, preferably at bedtime.

The recommended dose of Stocrin for adults is 600 mg once a day. In patients aged 3 to 17 years, the dose depends on body weight. For patients who are unable to swallow the capsules or tablets, Stocrin can be given using the oral solution. The dose of Stocrin may need to be adjusted in patients taking certain other medicines at the same time.

For full details, see the summary of product characteristics (also part of the EPAR).

How does Stocrin work?

The active substance in Stocrin, efavirenz, is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI). It blocks the activity of reverse transcriptase, an enzyme produced by HIV that allows it to reproduce itself in the cells it has infected. By blocking this enzyme, Stocrin, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level. Stocrin does not cure HIV infection or AIDS, but it can hold off damage to the immune system and avoid the development of infections and diseases associated with AIDS.

What benefits of Stocrin have been shown in studies?

Stocrin has shown benefit in controlling HIV infection in three main studies involving over 1,100 adults. In all of the studies, the main measure of effectiveness was the number of patients with undetectable levels of HIV-1 in their blood (viral loads) after 24 or 48 weeks of treatment:

· in the first study, Stocrin in combination with lamivudine and zidovudine or with indinavir (other antiviral medicines) was compared with the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine. 67% of the adults treated with Stocrin in combination with zidovudine and lamivudine had viral loads below 400 copies/ml after 48 weeks, compared with 54% of the patients treated with Stocrin and indinavir, and 45% of the patients treated with indinavir, lamivudine and zidovudine;

· the second study compared Stocrin in combination with nelfinavir and two other antiviral medicines with the same combination without Stocrin. The Stocrin combination was more effective than the combination without Stocrin: 70% and 30% of the patients, respectively, had viral loads below 500 copies/ml after 48 weeks;

· the third study compared adding Stocrin or placebo (a dummy treatment) to a combination of antiviral medicines that included indinavir and two other antiviral medicines, in patients who had already been receiving treatment for HIV infection. More patients receiving Stocrin had viral loads below 400 copies/ml than those taking placebo after 24 weeks

Similar results were seen in a study in 57 children aged between 3 and 16 years, given Stocrin in combination with nelfinavir and other antiviral medicines.

What are the risks associated with Stocrin?

The most common side effect with Stocrin (seen in more than 1 patient in 10) is rash. Stocrin is also commonly associated with dizziness, headache, nausea (feeling sick) and tiredness. Taking Stocrin with food may lead to an increase in the frequency of side effects. For the full list of side effects reported with Stocrin, see the package leaflet.

Stocrin must not be used in patients with severe liver disease. Stocrin can affect the electrical activity of the heart and so must also not be used in patients with heart problems such as changes in heart rhythm and activity, slow heart rate or heart failure or other conditions that can affect the heart’s electrical activity, or who have close relatives that have died suddenly from a heart condition or were born with heart problems. Similarly, it must not be used in patients with altered levels of salts (electrolytes) such as potassium or magnesium in their blood.

Stocrin must be avoided if patients are taking certain medicines because it can increase their side effects or reduce their effectiveness, or because the combination may increase effects on the heart. See the package leaflet for further details.

Why is Stocrin approved?

The European Medicines Agency decided that Stocrin’s benefits are greater than its risks in antiviral combination treatment of HIV-infected adults, adolescents, and children three years of age and older and recommended that it be approved for use in the EU. The Agency noted that Stocrin has not been studied adequately in patients with advanced disease (CD4 cell counts below 50 cells/mm3) or after treatment with protease inhibitors (another type of antiviral medicine) that was not working. It also noted that there is little information on the benefits of treatment that includes a protease inhibitor in patients who have been treated with Stocrin in the past but which stopped working, although there is no evidence to suggest that protease inhibitors may not work in these patients.

What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Stocrin?

Recommendations and precautions to be followed by healthcare professionals and patients for the safe and effective use of Stocrin have been included in the summary of product characteristics and the package leaflet.

Other information about Stocrin

The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Stocrin on 28 May 1999.

For more information about treatment with Stocrin, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.