2017年5月19日讯 --德国制药巨头拜耳（Bayer）近日宣布，美国FDA已授予抗癌药copanlisib新药申请（NDA）优先审查资格，该NDA寻求批准copanlisib作为一种单药疗法，用于既往已接受至少2次治疗的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。优先审查（PR）是FDA的一个新药审查通道，旨在加速开发及审查治疗严重的或危及生命的疾病的新药，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。根据处方药用户收费法（PDUFA），获得优先审查资格（PRD）的药物，FDA将给予加速审查并在6个月完成审查，而不是标准的10个月。

如果获批上市，copanlisib将与吉利德的首创新药——口服PI3K抑制剂Zydelig（idelalisib）展开竞争，这是FDA批准的全球首个PI3K抑制剂，已获批用于3种B细胞肿瘤的治疗，分别为：（1）批准Zydelig联合罗氏（Roche）抗癌药美罗华（Rituxan，通用名：rituximab，利妥昔单抗），用于适合Rituxan单药疗法的复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗；（2）批准Zydelig作为单药疗法，用于既往接受过至少2种系统治疗方案的复发性滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）患者和小细胞淋巴瘤（SLL）患者的治疗。

copanlisib是一种新颖的静脉注射型泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，针对PI3K-α和PI3K-δ异构体具有主要的抑制活性。PI3K信号通路参与细胞的生长、存活和新陈代谢，该通路的失调在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中发挥了重要作用。

copanlisib通过静脉输注给药，给药模式为：治疗3周（每周一次，每次1小时）后停药1周。在I期和II期临床研究中，copanlisib针对复发性惰性和侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）表现出强大的临床疗效。目前，拜耳正在推进一个大型临床开发项目，其中包括在既往已接受治疗的复发性或难治性惰性NHL患者中开展的III期临床研究。

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最常见的血液系统恶性肿瘤，是第十大最常见癌症类型，由一组高度异质性的疾病组成，根据肿瘤细胞增殖速度和临床特点，可分为侵袭性NHL和惰性NHL。其中，滤泡性淋巴瘤（FL）是惰性NHL最常见的组织学亚型。之前，FDA已授予copanlisib用于该适应症的快速通道地位和孤儿药地位。此外，FDA也已授予copanlisib治疗脾脏、淋巴结、淋巴结外边缘区淋巴瘤（MZL）的孤儿药地位。

copanlisib NDA的提交，是基于II期临床研究CHRONOS-1的数据。该研究是一项开放标签、单组研究，在既往接受过至少2次治疗的复发性或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL，包括滤泡淋巴瘤[FL]）患者中开展。全分析集纳入了142例患者，其中141例为iNHL患者。数据分析时，中位治疗持续时间为22周，46%患者仍在接受治疗。横跨全部患者组的数据显示，客观缓解率（ORR）为59.2%，其中完全缓解率（CR）为12%；中位缓解持续时间（DOR）超过98周（687天）。在滤泡性淋巴瘤（FL）亚组（n=104）中，copanlisib单药治疗取得的总缓解率（ORR）为58.7%，其中完全缓解率（CR）为14.4%，中位缓解持续时间（DOR）为52周（370天）。该研究中，copanlisib的安全性与以往公布的数据一致。最常见的治疗相关不良事件为短暂的高血糖（所有级别：49%；≥3级：40%；＞4级：未发生）和高血压（所有级别：29%；≥3级：23%；＞3级：未发生）。

Aliqopa for injection 60mg(Copanlisib 帕尼西布冻干固体注射剂)

近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Aliqopa（copanlisib 中文译名：帕尼西布）60mg小瓶装注射液，用于既往已接受至少2种系统性疗法治疗后病情复发的滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。FDA基于总缓解率（ORR）数据对这一适应症进行了加速批准。
Copanlisib是一种新颖的静脉注射型泛I类磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，针对恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ异构体具有主要的抑制活性。PI3K信号通路参与细胞的生长、存活和新陈代谢，该通路的失调在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中发挥了重要作用。
批次日期：2017年9月19日 公司：拜耳药品
ALIQOPA（帕尼西布[copanlisib]）用于注射，静脉内使用
美国初次批准：2017年
最近的重大变化
用法用量：11/2020
作用机理
Copanlisib是一种磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的抑制剂，主要抑制在恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ同工型。 已证明Copanlisib可通过凋亡和抑制原发性恶性B细胞系来诱导肿瘤细胞死亡.Copanlisib抑制了几种关键的细胞信号通路，包括B细胞受体（BCR）信号传导，CXCR12介导的恶性B细胞趋化性以及 淋巴瘤细胞系中的NFκB信号传导。
适应症和用途
ALIQOPA是一种激酶抑制剂，适用于治疗已接受至少两种先前的全身疗法的复发性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。
基于总体响应率，已对该标志进行了加速批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
•推荐剂量：在28天的治疗周期的第1天，第8天和第15天以间歇性时间表（3周和1周休假）以1小时静脉输注的形式服用60mg。修改毒性剂量。
•将中度肝功能不全患者的ALIQOPA剂量降低至45 mg（Child-Pugh B）。
•有关重要的准备和管理信息，请参阅完整的处方信息。
剂量形式和强度
注射用：60mg冻干固体，置于单剂量小瓶中，以进行重构。
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
•感染：监测患者感染的体征和症状。对3级及更高级别的感染不予治疗，直到解决。
•高血糖症：一旦达到最佳血糖控制，就开始每次输注。根据高血糖的严重程度和持续性，停止治疗，降低剂量或中止治疗。
•高血压：患者停止治疗，直到收缩压（BP）小于150 mmHg和舒张压BP小于90 mmHg。如果需要抗高血压治疗，请考虑减少剂量。在血压不受控制或危及生命的患者中停药。
•非感染性肺炎（NIP）：治疗NIP并减少剂量。如果2级NIP复发或正在经历3级或更高NIP的患者，则停止治疗。
•中性粒细胞减少症：在治疗期间至少每周监测一次血球计数。暂停治疗，直到ANC≥0.5x103细胞/mm3。
•严重的皮肤反应：根据严重的皮肤反应的严重程度和持续性，停药，降低剂量或中止治疗。
•胚胎-胎儿毒性：ALIQOPA可能导致胎儿伤害。建议可能对胎儿有潜在危险的患者，并使用有效的避孕方法。
不良反应
最常见的不良反应（≥20％）是高血糖，腹泻，综合体力和精力下降，高血压，白细胞减少，中性粒细胞减少，恶心，下呼吸道感染，血小板减少。
要报告可疑的不良反应，请致电1-888-842-2937与拜耳医疗保健制药公司联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问WWW.FDA.GOV/MEDWATCH。
药物相互作用
•CYP3A诱导剂：避免与强效CYP3A诱导剂同时使用
•CYP3A抑制剂：与强效CYP3A抑制剂同时给药时，应将ALIQOPA剂量减至45mg。
在特定人群中的使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/存储和处理方式
供应方式
ALIQOPA装在无色玻璃小瓶中，该玻璃小瓶用带法兰盖的溴丁基瓶塞封闭。每个小瓶的ALIQOPA均含有可帕尼西伯，为冻干固体。
NDC              强度              重组浓度
50419-385-0      160毫克           15毫克/毫升
          （每个纸箱单剂量小瓶） 

储存和处理
包装出售的产品
ALIQOPA小瓶必须在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏。
重构后的产品
立即管理重构和稀释的溶液。 否则，请在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏，并在24小时内使用。冷藏后，请在使用前让产品适应室温。 避免将稀释溶液暴露在直射阳光下。
仅与0.9％氯化钠注射液USP溶液混合。请勿将ALIQOPA与其他药物或其他稀释剂混合或注射[请参阅剂量和用法]。