索马杜林注射粉剂Somatuline

通用名:醋酸兰瑞肽

肢端肥大症治疗药物索马杜林在中国上市
肢端肥大症是生长激素的慢性高分泌状态所致，一般见于垂体前叶的分泌生长激素的腺瘤。患者的骨骼与软组织可过度生长，同时伴内分泌代谢紊乱。在骨骺闭合前儿童时期，表现为巨人症；在骨骺闭合后，则表现为肢端肥大症。病人容貌丑陋：眉骨、颧骨、下巴突出，鼻大，唇厚，舌肥厚，头大，手足宽厚如铁铲。疾病初期病人内脏、肌肉均增生肥大，后期出现继发性糖尿病、高血压，内脏功能衰退，病人腰背酸痛，肌肉衰弱无力等。也可有头痛，视力减退，视野缺失等定位症状。肢端肥大症可以通过内分泌检查(糖耐量试验)、特殊影响技术(核磁共振成像)和其他检查进行诊断。由于内脏器##官的增大会严重威胁患者的生命，缩短寿命，影响生活质量，因而对肢端肥大症的治疗很重要。经过研究，科学家认为肢端肥大症的发病率为3%，患病率为40-60%。在药物治疗中主要采用生长抑素类似物治疗。目前国内制剂是短效的，静脉或皮下注射使用，即使是较为方便的皮下注射，也要每天两到三次。患者不仅经历病痛的煎熬，在治疗过程中还要饱受每天注射药物的折磨。
索马杜林是世界上研制成功的第一个生长抑素类似物缓释剂，主要用于治疗肢端肥大症及类癌临床症状的治疗。索马杜林于1994年首先在法国用于临床，目前我国市场尚无同类缓释剂。除了确切的疗效，该产品具有很大的剂型优势，每月只需注射2次，可避免一日多次皮下注射，注射次数明显减少，使患者对治疗更容易接受，生活质量得以改善。
益普生集团中国区总经理布安瑞先生表示：“我们十分骄傲地在中国上市索马杜林这一高科技产品。‘创新、关爱、健康’是我们企业的座右铭，希望索马杜林这一高科技产品在中国的上市，能为中国医生提供更好的治疗药物，为患者带来福音。”
在法国巴黎、美国波士顿、英国伦敦、西班牙巴塞罗纳分别设有科研中心的益普生集团一向重视研发，其2002年的研发费用占总销售额的18.22%，高科技产品的销售额逐年递增。益普生集团于1992年在中国设立代表处，开始了在中国的学术推广工作，并于1997年建立起中法合资企业。目前，它在天津华苑高科技产业园区有着一座漂亮的、符合GMP标准的现代化生产厂。
索马杜林注射粉剂Somatuline
制造商
博福-益普生
性状
醋酸兰瑞肽的分子式为C54H69N11O10S2，分子量为1096.34。
本品为白色冻干块状物。
药理作用
如天然生长抑素一样，兰瑞肽是许多内分泌、神经内分泌、外分泌和旁分泌机能的肽抑制剂。它对外周（垂体和胰腺的）生长抑素受体具有很好的亲和力，而对中枢受体的亲和力较弱。这一特点使之在生长激素分泌和消化道激素分泌方面具有良好的特异作用。
兰瑞肽比天然生长抑素更具活性，而且作用时间更长。其对生长激素分泌的抑制作用较对胰岛素分泌的抑制作用具有明显的选择性，使该药物适于治疗肢端肥大症。
另一方面，兰瑞肽对肠道外分泌、消化道激素和细胞增殖机制的抑制作用，使之对消化道内分泌瘤，尤其是类癌的症状治疗非常有益。
药代动力学
对健康志愿者通过肌肉注射该药物，兰瑞肽的吸收动力学特点为第一阶段的迅速释放，即结合于微粒表面的肽的释放，然后是第二阶段的释放，随之缓慢减少。第一个血浆峰值（Cmax1:6.8±3.8ug/L）是在1.4±0.8小时，第二个峰值（Cmax2:2.5±0.9ug/L）是在1.9±1.8天，绝对的生物利用度为46.1±16.7%。平均保留时间是8.0±1.0天，表面半衰期为5.2±2.5天，从而证明了该药物的缓释特点。
对肢端肥大症患者，在一次注射之后至少14天期间内，生长激素和IGF－1水平明显下降。重复用药几个月，没有药物蓄积现象。
适应症
肢端肥大症：外科手术和/或放射治疗之后生长激素分泌异常时；类癌临床症状的治疗：试验性注射之后。
用法用量
治疗应在专门的地方进行（比如医院）。由于病人敏感性不一，应在正规治疗前作一次试验性注射，然后观察生长激素的分泌情况、类癌的相关症状以及瘤分泌情况。如果反应不敏感，应考虑是否要实施这种治疗。
肢端肥大症：缓释剂型给药方法，最初可定为每14天肌肉注射1次，每次1支。经对生长激素和IGF－1水平进行评估（在下一次注射前进行测定），如果认为治疗反应不显著，可增至每10天注射1次。
类癌：缓释剂型给药方法，最初可定为每14天肌肉注射1次，每次1支。经对临床症状（面部潮红、软便）进行评价，如果认为治疗反应不显著，可增至每10天注射1次。
不良反应
局部：注射部位有轻度、暂时的疼痛，有时伴有局部红斑。
胃肠反应：腹泻或软便，腹痛，胃肠胀气，厌食，恶心和呕吐。
血糖：罕有患者出现血糖调节紊乱。
胆结石：报道某些患者在长期治疗时出现无症状性胆结石。
禁忌症
对本药任何一种成份敏感的患者禁用
注意事项
肢端肥大的患者使用兰瑞肽仍需对垂体瘤体积进行监视。
类癌综合症，在排除阻塞性肠道肿瘤前，不应当用兰瑞肽。
长期治疗时，建议在治疗前和治疗期间每6个月应进行胆囊超声波检查。
肝、肾功能不全的患者，应定期监测肝、肾功能，以调整剂量。
糖尿病患者，必须严格监测血糖水平。用胰岛素治疗的糖尿病患者，最初的胰岛素剂量应降低25%，然后调整至与血糖水平相适应。对于这些患者从治疗一开始就应控制好血糖水平。非糖尿病患者，治疗期间某些患者可能出现暂时的血糖升高，这种情况不必使用胰岛素。
持续明显出现脂肪泻者，应用胰腺提取物补充治疗。
在大鼠生育能力试验中，发现有雄性大鼠睾丸异常以及生育能力、受孕和后代发育中度异常现象。这些结果均与该药过高的生理药理活性有关。使用该药治疗的患者应该被告知有产生生育能力异常的可能性，并建议在用药期间至停药后3个月内恰当地使用避孕药物。
孕妇及哺乳期妇女用药
虽动物试验无致畸作用，但由于尚缺乏临床经验，所以孕妇和哺乳期妇女禁用
儿童用药
尚无这方面的临床资料.
老年患者用药
同成年人的用法用量
药物相互作用
与环孢霉素（口服）合用：降低环孢霉素的血浆水平（降低环孢霉素在小肠的吸收）。在控制循环血浆水平的同时，增加环孢霉素的剂量，并在停止使用兰瑞肽后降低环孢霉素的剂量。
与胰岛素合用：有低血糖的危险。伴随着内源胰高血糖素分泌降低，对胰岛素的需要量降低。患者必须被告知有患低血糖的危险。必须强调血糖和尿糖的自我监控，并在使用兰瑞肽期间调节胰岛素的剂量。
药物过量
可观察到消化道、离子平衡紊乱的症状。
用药须知
溶解药物时，轻摇20-30次直至获得乳状混液后，取出全部混液（不能倒置药瓶），然后立即注射。
贮藏/有效期
在冰箱中保存于2-8°C之间。有效期2年。

がん細胞の成長や増殖を阻害することにより、がんの進行を抑えます。
通常、膵・消化管神経内分泌腫瘍の治療に用いられます。

以前に薬を使用して、かゆみ、発疹などのアレルギー症状が出たことがある。

妊娠または授乳中

他に薬などを使っている（お互いに作用を強めたり、弱めたりする可能性もありますので、他に使用中の一般用医薬品や食品も含めて注意してください）。

通常、成人は4週間毎に深部皮下に注射します。

症状を見ながら長期間使うことがあります。

主な副作用として、注射部位のしこり、白色便、お腹がはる、糖尿病（尿の量が多くなる、のどが渇いて水分をたくさん飲む、体重が減る）などが報告されています。このような症状に気づいたら、担当の医師または薬剤師に相談してください。

下記のような症状があらわれ、[　]内に示した副作用の初期症状である可能性があります。
このような場合には、使用をやめて、すぐに医師の診療を受けてください。

・めまい、動悸、息切れ、呼吸困難 [徐脈]

以上の副作用はすべてを記載したものではありません。上記以外でも気になる症状が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。

【索马杜林药品名称】
通用名称：注射用醋酸兰瑞肽
汉语拼音：ZhusheyongLanraitai
商品名称：索马杜林
英文名：lanreotideforinjection
英文商品名：Somatuline

【索马杜林成份】
索马杜林主要成分为醋酸兰瑞肽

【索马杜林性状】
索马杜林为白色冻干块状物。

【索马杜林适应症】
索马杜林用于肢端肥大症：外科手术和/或放射治疗之后生长激素分泌异常时。
类癌临床症状的治疗：试验性注射之后。(参见用法用量)。

【索马杜林规格】
40mg

【索马杜林用法用量】
治疗应在专门的地方进行(比如医院)。由于病人敏感性不一，应在正规治疗前作一次试验性注射，然后观察生长激素的分泌情况、类癌的相关症状以及瘤分泌情况。如果反应不敏感，应考虑是否要实施这种治疗。
肢端肥大症：缓释剂型给药方法，初可定为每14天肌肉注射一次，每次一支。经对生长激素和IGF-1水平进行评估(在下一次注射前进行测定)，如果认为治疗反应不显著，可增至每10天注射一次。
类癌：缓释剂型给药方法，初可定为每14天肌肉注射一次，每次一支。经对临床症状(面部潮红、软便)进行评价，如果认为治疗反应不显著，可增至每10天注射一次。

【索马杜林不良反应】
局部：注射部位有轻度、暂时的疼痛，有时伴有局部红斑。
胃肠反应：腹泻或软便，腹痛，胃肠胀气，厌食，恶心和呕吐。
血糖：罕有患者出现血糖调节紊乱。
胆结石：报导某些患者在长期治疗时出现无症状性胆结石。(参见注意事项)

【索马杜林禁忌】
孕妇和哺乳期妇女以及对任何一种成份（包括活性成份）敏感的患者禁用。

【索马杜林注意事项】
1.肢端肥大的患者使用兰瑞肽仍需对垂体瘤体积进行监视。
2.类癌综合症，在排除阻塞性肠道肿瘤前，不应当用兰瑞肽。
3.长期治疗时，建议在治疗前和治疗期间每6个月应进行胆囊超声波检查。(参见不良反应)
4.肝、肾功能不全的患者，应定期监测肝、肾功能，以调整剂量。
5.糖尿病患者，必须严格监测血糖水平。用胰岛素治疗的糖尿病患者，初的胰岛素剂量应降低25％，然后调整至与血糖水平相适应。对于这些患者从治疗一开始就应控制好血糖水平。非糖尿病患者，治疗期间某些患者可能出现暂时的血糖升高，这种情况不必使用胰岛素。
6.持续明显出现脂肪泻者，应用胰腺提取物补充治疗。
7.在大鼠生育能力试验中，发现有雄性大鼠睾丸异常以及生育能力、受孕和后代发育中度异常现象。这些结果均与该药过高的生理药理活性有关。使用该药治疗的患者应该被告知有产生生育能力异常的可能性，并建议在用药期间至停药后3个月内恰当地使用避孕药物。

【索马杜林孕妇和哺乳期妇女用药】
虽动物试验无致畸作用，但由于尚缺乏临床经验，所以孕妇和哺乳期妇女禁用。

【索马杜林儿童用药】
尚无这方面的临床资料。

【索马杜林老年患者用药】
同成年人的用法用量。

【索马杜林药物相互作用】
联合用药需注意：
1.环孢霉素（口服）：降低环孢霉素的血浆水平（降低环孢霉素在小肠的吸收）。在控制循环血浆水平的同时，增加环孢霉素的剂量，并在停止使用兰瑞肽后降低环孢霉素的剂量。
2.胰岛素：有低血糖的危险。伴随着内源胰高血糖素分泌降低，对胰岛素的需要量降低。患者必须被告知有患低血糖的危险。必须强调血糖和尿糖的自我监控，并在使用兰瑞肽期间调节胰岛素的剂量。

【索马杜林药物过量】
可观察到消化道、离子平衡紊乱的症状。

【索马杜林药代动力学】
对健康志愿者通过肌肉注射该药品，兰瑞肽的吸收动力学特点为阶段的迅速释放，即结合于微粒表面的肽的释放，然后是第二阶段的释放，随之缓慢减少。个血浆峰值（Cmax1：6.8±3.8ug/L）是在1.4±0.8小时，第二个峰值（Cmax2：2.5±0.9ug/L）是在1.9±1.8天，的生物利用度为46.1±16.7％。平均保留时间是8.0±1.0天，表面半衰期为5.2±2.5天，从而证明了该药品的缓释特点。对肢端肥大症患者，在一次注射之后至少14天期间内，生长激素和IGF－1水平明显下降。重复用药几个月，没有药物蓄积现象。

【索马杜林贮藏】
室温保存。


【索马杜林生产企业】
企业名称：益普生法国生物技术公司（Ipsen　Pharma　Biotech）