简介：

新型复方制剂萘普生/埃索美拉唑（Vimovo）获批准用于治疗关节炎，类风湿性关节炎和强直性脊柱炎
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准一种同时含有延释肠溶型萘普生（naproxen）和速释型埃索美拉唑镁（esomeprazole magnesium）的混合剂量片剂（商品名为Vimovo，生产商为阿斯利康和Pozen公司）用于缓解骨关节炎（osteoarthritis）、类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）和强直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）的体征和症状，同时在易感患者中可降低因NSAID引起的胃溃疡风险。
批准日期：2012年10月 公司：AstraZeneca
VIMOVO®（萘普生/埃索美拉唑[naproxen and esomeprazole magnesium]）延迟释放片
美国初步批准：2010年
警告：
心血管和胃肠道危险有关完整的包装警告，请参阅完整的处方信息
心血管风险
•萘普生是VIMOVO的一个组成部分，可能导致严重的心血管血栓事件，心肌梗死和中风的风险增加，这可能是致命的。这种风险可能随着使用持续时间而增加。心血管疾病患者或心血管疾病的危险因素可能面临更大的风险。
•VIMOVO禁忌在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术的设置中用于治疗围手术期疼痛。
胃肠道风险
•NSAID，包括萘普生，VIMOVO的一种成分，引起严重胃肠不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔，这可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，并且没有警告症状。老年患者处于严重胃肠道（GI）事件的较大风险。
近期主要变化
警告和注意事项，与氯吡格雷的相互作用10/2012
警告和注意事项，艰难梭菌相关性腹泻09/2012
警告和注意事项，伴随使用VIMOVO与甲氨蝶呤01/2012
警告和注意事项，骨折11/2011
作用机制
VIMOVO由立即释放的艾美拉唑镁层和肠溶衣的萘普生核心组成。结果，在萘普生溶解于小肠中之前，艾美拉唑首先在胃中释放。肠溶衣防止在低于5.5的pH水平下的萘普生释放。
萘普生是具有镇痛和解热性质的NSAID。萘普生阴离子的作用机制，如其它NSAIDs的作用机制，尚未完全理解，但可能与前列腺素合成酶抑制有关。
埃索美拉唑是一种质子泵抑制剂，通过对胃壁细胞中H +/K + -ATP酶的特异性抑制来抑制胃酸分泌。埃索美拉唑被质子化并在壁细胞的酸性区室中转化，形成活性抑制剂非手性亚磺酰胺。通过特异性作用于质子泵，艾美拉唑阻断酸生产中的最后一步，从而降低胃酸度。这种效果是剂量相关的，直至每日剂量为20至40mg，并导致胃酸分泌的抑制。
适应症和用法
减轻骨关节炎，类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的体征和症状，并降低有发展NSAID相关性胃溃疡风险的患者发展胃溃疡的风险
剂量和给药
一片每日两次。使用最低有效剂量。应避免在中度/重度肾功能不全或严重肝功能不全。考虑轻度/中度肝功能不全的剂量减少
剂量形式和强度
延迟释放片剂：375mg / 20mg或500mg / 20mg萘普生和艾美拉唑镁
禁忌症
•对VIMOVO或取代的苯并咪唑的任何组分已知的超敏反应
•服用阿司匹林或其他NSAID后哮喘，荨麻疹或其他过敏性反应史
•在围手术期使用冠状动脉旁路移植术（CABG）手术的设置
•晚孕
警告和注意事项
•严重和潜在致命的心血管（CV）血栓事件，心肌梗死和中风。已知CV疾病/风险因素的患者可能面临更大的风险。
•先前存在的高血压新发或恶化。在用VIMOVO治疗期间，应密切监测血压
•充血性心力衰竭和水肿。对于有流体潴留或心力衰竭的患者，应谨慎使用VIMOVO
•严重胃肠道（GI）不良事件，可能是致命的。具有先前的溃疡病或GI出血史的患者以及具有GI事件的高风险的患者，特别是老年人的风险更大。对这些患者应谨慎使用VIMOVO
•对艾美拉唑的症状反应并不排除胃恶性肿瘤的存在
•在使用长期奥美拉唑治疗的活检中注意到萎缩性胃炎
•当发生任何来源的活动性和临床显着出血时，应撤销治疗
•长期使用导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在老年人，肾功能受损，血容量减少，盐耗竭，心力衰竭，肝功能障碍和使用利尿剂或ACE抑制剂的患者中谨慎使用VIMOVO。不推荐用于中度或重度肾损伤的患者
•过敏反应。不要在阿司匹林三联征患者中使用VIMOVO
•严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解，这可能是致命的并且可能在没有警告的情况下发生。停止VIMOVO首次出现皮疹或任何其他过敏反应的迹象
•肝酶升高，很少，严重的肝脏反应。如果异常肝酶持续或恶化，立即停止使用
•在严重肝损伤的患者中应避免使用（例如Child-Pugh C）
•PPI治疗可能与艰难梭菌相关性腹泻的风险增加有关。
•避免同时使用埃索美拉唑和氯吡格雷
•长期和多次日剂量PPI治疗与骨质疏松症相关的髋，腕或脊柱骨折的风险增加有关
•与神经内分泌肿瘤的诊断研究的相互作用：胃内pH的增加可能导致高胃泌素血症，嗜铬细胞样细胞增生和增加嗜铬粒蛋白A水平，这可能干扰神经内分泌肿瘤的诊断研究。
•低镁血症很少报道PPI延长治疗
•避免同时使用VIMOVO与圣约翰草或利福平，因为艾美拉唑水平可能降低。
不良反应
临床试验中最常见的不良反应（> 5％）：侵蚀性胃炎，消化不良，胃炎，腹泻，胃溃疡，上腹痛，恶心
药物相互作用
•同时使用NSAID可能会降低ACE抑制剂，利尿剂和β受体阻滞剂的抗高血压作用
•与所有NSAIDs一样，当环孢菌素共同给药时，建议警告，因为肾毒性的风险增加。
•他克莫司：同时服用艾美拉唑，VIMOVO的一种成分和他克莫司可能会增加他克莫司的血清水平。
•伴随使用NSAIDs会增加锂血浆水平
•甲氨蝶呤：VIMOVO可能增加甲氨蝶呤的血清水平
•伴随使用VIMOVO与华法林可能会增加出血并发症的风险。监测INR和凝血酶原时间的增加
•艾美拉唑抑制胃酸分泌，并可能干扰药物的吸收，其中胃pH是生物利用度的重要决定因素（例如，酮康唑，铁盐，厄洛替尼和地高辛）。用VIMOVO和地高辛治疗的患者可能需要监测地高辛毒性的增加
•氯吡格雷：埃索美拉唑，VIMOVO的一个组成部分，减少暴露于氯吡格雷的活性代谢物。
在特定人群中使用
•妊娠类别C：VIMOVO不应在怀孕后期使用
•肝功能不全：在严重肝功能不全的患者应避免使用VIMOVO
•肾功能不全：不建议在中度或重度肾功能不全的患者使用VIMOVO
如何供应/存储和处理
VIMOVO 375mg/20mg片剂为椭圆形，黄色薄膜包衣片剂，在黑色油墨中印有375/20，供应为：
NDC 0186-0510-60 60片的瓶
VIMOVO 500mg/20mg片剂是用500/20黑色油墨印刷的椭圆形黄色膜包衣片剂，供应为：
NDC 0186-0520-60瓶60片
NDC 0186-0520-39单位剂量水疱，包装100片
储存：在25°C（77°F）下储存; 偏移允许15-30°C（59-86°F）[参见USP控制室温]。 储存在原来的容器中，并保持瓶子紧密关闭，以防止受潮。 如果包装细分，在密封的容器中分装。
完整资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4d5e0add-dc33-4445-0ea0-ca07cd619ee9

General Information
Vimovo is a fixed dose combination of the proton pump inhibitor esomeprazole magnesium, with the non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) naproxen in a single tablet.
Vimovo is specifically indicated for the relief of signs and symptoms of osteoarthritis, rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis and to decrease the risk of developing gastric ulcers in patients at risk of developing NSAIDassociated gastric ulcers.
Vimovo is supplied as a tablet for oral administration. The recommended initial dose is one tablet twice daily of 375 mg naproxen and 20 mg of esomeprazole or 500 mg naproxen and 20 mg of esomeprazole. The tablets are to be swallowed whole with liquid. Do not split, chew, crush or dissolve the tablet. Vimovo is to be taken at least 30 minutes before meals.
Clinical Results
FDA Approval
The FDA approval of Vimovo was based on the following studies:
Gastric Ulcers
Two randomized, multi-center, double blind trials (Study 1 and Study 2) compared the incidence of gastric ulcer formation in 428 patients taking Vimovo and 426 patients taking enteric-coated naproxen. Vimovo given as 500 mg/20 mg twice daily statistically significantly reduced the 6- month cumulative incidence of gastric ulcers compared to enteric-coated naproxen 500 mg twice daily: Study 1 9% versus 50%, respectively and Study 2 15% versus 51%, respectively (p < 0.001 for both studies).
Signs and symptoms of osteoarthritis, rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis
Two 12-week randomized, double-blind, placebo-controlled trials enrolled patients with osteoarthritis (OA) of the knee. Vimovo was given as 500 mg/20 mg twice daily. In each trial, patients receiving Vimovo had significantly better results compared to patients receiving placebo as measured by change from baseline of the WOMAC pain subscale and the WOMAC physical function subscale and a Patient Global Assessment Score.
Based on studies with enteric-coated naproxen, improvement in patients treated for rheumatoid arthritis was demonstrated by a reduction in joint swelling, a reduction in duration of morning stiffness, a reduction in disease activity as assessed by both the investigator and patient, and by increased mobility as demonstrated by a reduction in walking time. In patients with ankylosing spondylitis, naproxen has been shown to decrease night pain, morning stiffness and pain at rest.
Side Effects
Adverse events associated with the use of Vimovo may include, but are not limited to, the following:
•Erosive gastritis
•Dyspepsia
•Gastritis
•Diarrhea
•Gastric ulcer
•Upper abdominal pain
•Nausea
Mechanism of Action
Vimovo is a fixed dose combination of the proton pump inhibitor esomeprazole magnesium, with the non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) naproxen in a single tablet. Vimovo has been developed as a delayed release tablet whereby esomeprazole (20 mg) is released first in the stomach, prior to the dissolution of enteric-coated naproxen (500 mg) in the small intestine. The mechanism of action of the naproxen, like that of other NSAIDs, is not completely understood but may be related to prostaglandin synthetase inhibition. By acting specifically on the proton pump, esomeprazole blocks the final step in acid production, thus reducing gastric acidity.