近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准MEK抑制剂Gomekli（mirdametinib），用于治疗2岁及2岁以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的成人和儿童患者，这些患者患有无法完全切除的症状性丛状神经纤维瘤（PN）。
1型神经纤维瘤病（Neurofibromatosis Type 1，NF1）是一种遗传性疾病，患者一生中约有30%至50%的风险发展为丛状神经纤维瘤，这种肿瘤沿着外周神经鞘以浸润性方式生长，可能导致严重容貌畸形、疼痛和功能障碍。在极少数情况下，NF1-PN 可能是致命的。丛状神经纤维瘤还可能转变为恶性外周神经鞘瘤，这是一种侵袭性且可能致命的疾病。NF1 – PN 通常在生命的前二十年内被诊断出来。这些肿瘤可能具有侵袭性，并伴有临床显著的发病率；通常，它们在儿童时期生长得更快
批准日期：2025年02月11日 公司：SpringWorks Therapeutics
Gomekli（mirdametinib）口服，胶囊
Gomekli（mirdametinib）口服，混悬片
美国首次批准：2025年
作用机制
Mirdametinib是丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节因子。在体外，mirdametinib抑制了MEK1和MEK2的激酶活性以及ERK的下游磷酸化。
在NF1小鼠模型中，口服mirdametinib抑制ERK磷酸化，减少神经纤维瘤肿瘤体积和增殖。
适应症和用法
GOMEKLI是一种激酶抑制剂，适用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的成人和中年患者，这些患者有症状性丛状神经纤维瘤（PN），难以完全切除。
剂量和给药
GOMEKLI的推荐剂量为2mg/m2，在每个28天周期的前21天，每天口服两次，有或没有食物。继续使用GOMEKLI治疗，直至疾病进展或无法接受毒性。
剂型和强度
•胶囊：1毫克和2毫克。
•口服混悬剂片剂：1mg。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•眼部毒性：在开始GOMEKLI之前，在治疗期间定期进行全面的眼部评估，并检查新的或恶化的视力变化或视力模糊。根据严重程度，继续、暂停、减少剂量或永久停用GOMEKLI。
•左心室功能障碍：在开始GOMEKLI之前，每3个月通过心电图评估一次射血分数第一年，然后根据临床指示。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用GOMEKLI。
•皮肤不良反应：在出现皮疹等皮肤不良反应的最初迹象时，立即开始支持性护理。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用GOMEKLI。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知具有生殖潜力的患者对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
成人：
•最常见的不良反应（>25%）是皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐和疲劳。
•最常见的3级或4级实验室异常（>2%）是肌酸磷酸激酶升高。
儿科患者：
•最常见的不良反应（>25%）是皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、头痛、甲沟炎、左心室功能障碍和恶心。
•最常见的3级或4级实验室异常（>2%）是中性粒细胞计数减少和肌酸磷酸激酶增加。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-888-400-7989联系SpringWorks Therapeutics股份有限公司或致电1-800联系FDA-
FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。
在特定人群中使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
•不孕：可能损害女性的生育能力。
包装供应/储存和处理
供应
GOMEKLI胶囊供应如下：
胶囊强度     胶囊说明             软件包配置      NDC
1毫克    浅绿色的主体和盖子，     瓶42粒胶囊      82448-130-42

         盖子上用白色墨水印
         有“MIR 1mg。
2毫克    白色主体和蓝绿色盖       瓶42粒胶囊      82448-260-42
         子，盖子上用白色墨       瓶84粒胶囊      82448-260-84
          水印有“MIR 2mg”。
GOMEKLI口服混悬剂片剂供应如下：
混悬片强度  混悬片说明            软件包配置      NDC
1毫克    白色至灰白色，椭圆形     1瓶42片         82448-134-42
         ，葡萄味，单面凹陷“S”  1瓶84片         82448-134-84

储存和处理
将口服混悬剂的胶囊和片剂储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短途旅行。见USP受控室温。避光。