2024年9月24日,杨森制药宣布，内皮素受体拮抗剂Yuvanci(macitentan 10mg and tadalafil 40mg )的单片组合获日本（MHLW）的批准，用于治疗肺动脉高压（PAH）。
  肺动脉高压的特征是小肺动脉收缩和肺循环血压升高，被卫生、劳动和福利部指定为一种难治性疾病。三种类型的肺血管舒张剂，前列环素、内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶5抑制剂，通常用于治疗肺动脉高压，也使用其中两种或三种的联合治疗。
  YUVANCI®是马西坦和他达拉非的组合，单独使用马西坦可以降低临床恶化事件和住院的风险，他达拉非可以提高运动能力。
  该批准基于Pivotal IIIA期DUE研究的结果，在该研究中，YUVANCI®在服用他达拉非或马西坦单药治疗16周后，肺血管阻力（PVR）显著降低。YUVANCI®的安全性与马西坦和他达拉非一致。
  关于DUE研究（NCT03904693）
  A DUE研究4是一项双盲、随机、活性对照、多中心、适应性、平行组研究，旨在比较YUVANCI®与马西坦和他达拉非单一疗法在成年PAH患者中的疗效和安全性（世界卫生组织FC II或III）。这三只手臂试验了来自全球16个国家/地区76个地点的患者，治疗初期或服用稳定剂量的内皮素受体拮抗剂（ERA）或无磷酯酶5（PDE5）抑制剂至少三个月。主要终点是16周双盲治疗结束时PVR与基线相比的变化，如果马西坦和他达拉非固定剂量联合（FDC）治疗优于两种单一治疗，则认为符合要求。治疗期结束后，患者转入开放标签治疗期24个月。
  信息来源：https://www.nippon-shinyaku.co.jp/file/download.php?file_id=7944

部分中文马昔腾坦/他达拉非处方资料（仅供参考）
商品名：Yuvanci Combination Tablets
英文名：Macitentan/Tadalafil
中文名：马昔腾坦/他达拉非组合片
生产商：杨森制药
药品简介
2024年9月24日,杨森制药宣布，内皮素受体拮抗剂Yuvanci(macitentan 10mg and tadalafil 40mg )的单片组合获日本（MHLW）的批准，用于治疗肺动脉高压（PAH）。
肺动脉高压是一种罕见、进行性、危及生命的疾病，其特征是小肺动脉收缩和肺循环中的血压升高（高血压），最终导致右心衰竭和死亡。在2022年欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会（ESC/ERS）肺动脉高压（PH）指南中，对没有心肺并发症的肺动脉高压患者使用马西坦和他达拉非的初始双重联合治疗具有最高级别的推荐。
Yuvanci®是马西坦和他达拉非的组合，单独使用马西坦可以降低临床恶化事件和住院的风险，他达拉非可以提高运动能力。
ユバンシ配合錠
药效分类名称
内皮素受体拮抗剂/磷酸二酯酶5抑制剂
批准日期：2024年9月24日
商標名
Yuvanci® Combination Tablets
马昔腾坦
一般的名称：
マシテンタン（Macitentan）
化学名：
N-［5-（4-Bromophenyl）-6-{2-［（5-bromopyrimidin-2-yl）oxy］ethoxy}pyrimidin-4-yl］-N '-propylsulfuric diamide
分子式：
C19H20Br2N6O4S
分子量：
588.27
性状：
白色结晶粉末。极易溶于二氯甲烷，二甲基亚砜N,N-易溶于二甲基甲酰胺和四氢呋喃，略溶于丙酮、乙腈和乙酸乙酯，难溶于甲醇和乙醇，极难溶于异丙醇，几乎不溶于水。
化学構造式：
他达拉非
一般的名称：タダラフィル（Tadalafil）
化学名：
（6R,12aR）-6-（1,3-Benzodioxol-5-yl）-2-methyl-2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino［1',2'：1,6］pyrido［3,4-b］
indole-1,4-dione
分子式：C22H19N3O4
分子量：389.40
性状：
白色粉末。
易溶于二甲基亚砜，稍难溶于乙腈，难溶于乙醇（99.5），几乎不溶于水。
化学構造式：
分配係数：
2.89（1-オクタノール/水系）
使用注意事项
由于具有吸湿性，应保持泡罩包装的状态保存。
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
药效药理
作用机制
马昔腾坦对内皮素（ET）A和ETB受体有拮抗作用，125I-ET-1结合的IC50值（平均值±标准误差）分别为0.49±0.07nM和391±49nM。活性代谢物也表现出与马昔腾坦相同的拮抗作用，其IC50值分别为3.4±0.20nM和987±92nM。他达拉非选择性地抑制作为肺血管系统中的主要cGMP分解酶的PDE5，并通过增加cGMP浓度来抑制肺血管诱导平滑肌松弛及肺血管扩张。
对血管的作用
马昔腾坦抑制从大鼠摘除的内皮剥脱主动脉的ET-1刺激诱发收缩（ETA受体介导性）及上皮剥脱气管的沙拉光辛S6c刺激诱发收缩（ETB受体介导性），其pA2值分别为7.6±0.2（ETA受体）及5.9±0.2（ETB受体）来定义自定义外观。
PDE5抑制作用
他达拉非用约1nM IC50值抑制人转基因PDE5PDE6、PDE11和其它PDE子类型相比，选择性分别为780、14和9000倍以上。对肺高血压病模型的作用对低氧/Sugen-5416诱发性肺高血压症模型大鼠同时给予马昔腾坦及他达拉非时，与分别单独给药的情况相比，发现平均肺动脉压降低增强。
适应症
肺动脉性肺高血压症
用法与用量
通常，成人每天1次口服1片（作为马昔腾坦10mg及作为他达拉非40mg）。
包装
30片〔10片（泡罩）×3〕

贮存法：室温保存
有效期：36个月
制造与销售
杨森制药株式会社
销售
日本新药株式会社