近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Crenessity（crinecerfont）与糖皮质激素（类固醇）一起使用，以控制4岁及以上患有经典先天性肾上腺增生症（CAH）的成人和儿童患者的雄激素（一种睾酮样激素）水平。
Crenessity是一种强效且选择性的口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，是第一种也是唯一一种直接减少过量促肾上腺皮质皮质激素（ACTH）和下游肾上腺雄激素产生的经典CAH治疗方法，可以减少糖皮质激素的剂量。这是经典CAH治疗领域的突破。
典型的先天性肾上腺增生是一种罕见的遗传性疾病，影响肾上腺，肾上腺会产生皮质醇和雄激素等激素。患有经典CAH的患者不能产生足够的皮质醇，也不能产生太多的雄激素。这些患者需要高剂量的糖皮质激素（比通常需要的更多，以取代缺乏的皮质醇），因为糖皮质激素也有助于降低雄激素的过量水平。紧致通过减少肾上腺雄激素的过量产生来发挥作用，这有助于减少所需的糖皮质激素治疗量。
Crenessity有胶囊和口服溶液两种。胶囊制剂有50mg和100mg两种剂量。口服溶液的浓度为50mg/mL。对于18岁及以上的成年人，推荐剂量为100mg，每日两次，随餐口服。对于4至17岁体重低于55公斤（121磅）的儿科患者，推荐剂量基于体重，每天服用两次，随餐口服。对于体重超过55公斤（121磅）的儿科患者，建议剂量为100毫克，每日两次，随餐口服。医疗保健提供者可以与患者合作，根据患者的需求确定合适的配方。接受CRENESSITY治疗的患者应继续接受GC治疗以替代皮质醇。
批准日期：2024年12月13日 公司：Neurocrine Biosciences
Crenessity（crinecerfont）胶囊，口服
Crenessity（crinecerfont）口服溶液
美国首次批准：2024年
作用机制
Crinecerfont是一种选择性促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）1型受体拮抗剂。Crinecerfont阻断CRF与垂体CRF 1型受体的结合，但不阻断CRF 2型受体。Crinecerfont装订CRF 1型受体抑制垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），从而减少ACTH介导的肾上腺雄激素产生。
适应症和用法
CRENESSITY是一种促肾上腺皮质激素释放因子1型受体拮抗剂，作为糖皮质激素替代的辅助治疗，用于控制4岁及以上患有经典先天性肾上腺增生症（CAH）的成人和儿童患者的雄激素。
剂量和给药
x继续糖皮质激素替代治疗与CAH相关的肾上腺功能不全。
x成人：口服100mg，每日两次，早晚两餐。
x儿科患者（4岁及以上）：口服基于体重的剂量，每天两次，早晚两餐。
x有关完整的剂量和给药信息，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
x胶囊：25毫克、50毫克、100毫克。
x口服溶液：50mg/mL。
禁忌症
对crinecerfont或CRENESSITY的任何赋形剂过敏。
警告和注意事项
x超敏反应：包括喉咙紧、血管性水肿和全身皮疹。如果发生临床上显著的超敏反应，应开始适当的治疗并停止CRENESSITY。
x急性肾上腺功能不全或肾上腺危象伴糖皮质激素治疗不足的风险：在CRENESSITY开始和治疗期间继续使用糖皮质激素。不要将糖皮质激素剂量减少到皮质醇替代所需的剂量以下。CRENESSITY开始后糖皮质激素日剂量的调整应在医疗保健提供者的监督下进行。在皮质醇需求增加的情况下使用糖皮质激素应激剂量（例如，急性间歇性疾病、严重创伤、外科手术）。
不良反应
成人：最常见的不良反应（CRENESSITY至少4%，高于安慰剂）是疲劳、头痛、头晕、关节痛、背痛、食欲下降和肌痛。
儿科患者：最常见的不良反应（CRENESSITY至少4%，大于安慰剂）是头痛、腹痛、疲劳、鼻塞和鼻出血。
如需报告可疑的不良反应，请致电877-641-3461联系NeurocrineBiosciences，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或
www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
强效CYP3A4诱导剂：早晚剂量增加2倍。
中度CYP3A4诱导剂：将CRENESSITY晚间剂量增加2倍。
包装供应/储存和处理
供应
Crenessity胶囊信息
Crenessity（crinecerfont）胶囊的剂量如表所示。
胶囊强度    胶囊颜色/形状       胶囊标记黑         瓶内数量  NDC编号
25毫克    椭圆形橙色软胶囊  黑色墨水“WV 25”印刷     60     70370-5025-1

50毫克    椭圆形、双色橙色  黑色墨水“WV 50”印刷     60     70370-5050-1
          和金色软明胶胶囊
100毫克   长方形金色软胶囊  黑色墨水“WV 100”印刷    30     70370-5100-1
Crenessity口服溶液50mg/mL是一种淡黄色至橙色的橙色液体。装在30mL琥珀色聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）瓶中（NDC 70370-5250-1）。
储存和处理
CRENESSITY胶囊
储存温度为15°C至25°C（59°F至77°F）。
包装在防儿童伤害的HDPE瓶中。不要冻结。
CRENESSITY口服液
在原始容器中储存和分配。将CRENESSITY口服液直立存放。
在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下储存未开封的瓶子。不要冻结。
一旦打开瓶子使用，它可以在2°C至8°C（36°F至46°F）或室温（15°C至25°C[59°F至77°F]）下冷藏长达30天。服用30天后丢弃任何未使用的口服溶液
首先打开瓶子。
包装在防儿童开启的PET瓶中。