近日，美国食品药品监督管理局（FDA）加快批准Kebilidi（eladocagene exoparvovicc-tneq）用于治疗AADC缺乏症的基因疗法，这是美国批准的第一种直接给脑的基因疗法。
KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，含有人类DDC基因。它旨在通过将功能正常的DDC基因直接传递到壳核中，增加AADC酶并恢复多巴胺的产生，从而纠正潜在的遗传缺陷。
AADC缺乏症是一种高度病态和缩短寿命的罕见遗传性疾病，导致无法合成多巴胺，这是一种对运动功能至关重要的神经递质。KEBILIDI是一种基因替代疗法，通过立体定向神经外科手术直接给药于大脑壳核。临床试验结果表明，经过基因治疗后，多巴胺会重新合成，随后逐渐获得运动发育里程碑。
批准日期：2024年11月13日 公司：PTC Therapeutics，Inc
KEBILIDI（eladocagene exoparvovicc-tneq）混悬液，用于皮内输注
美国首次批准：2024年
作用机制
KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，旨在递送编码AADC酶的DDC基因拷贝。KEBILIDI的壳核内融合导致AADC酶表达，随后在壳核中产生多巴胺。
适应症和用法
KEBILIDI是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，适用于治疗芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症的成人和儿童患者。
根据治疗后48周总运动里程碑成就与基线的变化，该适应症在加速批准下获得批准。
该适应症的持续批准可能取决于在验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
仅适用于单剂量经皮腔内输注。
•推荐剂量：1.8×1011 22个载体基因组（vg）。
•手术前应进行立体定向规划和术中导航的脑成像。
•立体定向后配准，在颅骨上标记入口点。应通过颅骨和硬脑膜进行手术入路。
•以0.003mL/分钟（0.18mL/小时）的速率，以四次0.08mL（0.45×1011 28vg）的输注量（每个壳核前后两个部位）给药总剂量为1.8×1011 27vg（总体积0.32mL），每个部位共27分钟，使用FDA授权用于脑实质内输注的无瓣环进行单次立体定向手术。
剂型和强度
•KEBILIDI是一种用于皮内给药的混悬剂，标称浓度为5.6×1011 35vg/mL。
•KEBILIDI装在一个单剂量小瓶中，其中含有2.8×1011 36vg的紫草素渗出液，可提取体积为0.5mL悬浮液。每毫升悬浮液含有5.6×1011 38 vg的eladocageneexuparvovec-tneq
禁忌症
•神经影像学评估未达到颅骨成熟度的患者。
警告和注意事项
•手术并发症：监测神经外科手术患者的手术并发症，包括服用KEBILIDI后的呼吸和心脏骤停事件。
•运动障碍：监测患者在接受KEBILIDI治疗后的运动障碍情况。多巴胺拮抗剂的使用可用于控制运动障碍症状。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥15%）是运动障碍、发热、低血压、贫血、唾液分泌过多、低钾血症、低磷血症、失眠、低镁血症和手术并发症。
如需报告可疑的不良反应，请拨打免费电话1-866-562-4620联系PTC Therapeutics，Inc，或拨打FDA电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch
包装供应/储存和处理
供应
KEBILIDI以单剂量2mL小瓶供应，小瓶中含有无菌、透明至微不透明、无色至淡白色液体，不含可见颗粒，从冷冻状态解冻后。
每个KEBILIDI（eladocagene exoparvovic-tneq）小瓶含有2.8×1011 392vg的eladocagenee exoparvovec-tneq，可提取体积为0.5mL悬浮液。每毫升悬浮液含有标称浓度为5.6×1011 394vg的eladocagene exoparvovec-tneq。
包装（纸箱）：NDC编号52856-601-01
容器（小瓶）：NDC编号52856-601-11
储存和处理
在≤-65°C（-85°F）下冷冻储存和运输。将小瓶放在提供的纸箱中。
给药前解冻KEBILIDI。如果不立即使用，请在室温（高达25°C[77°F]）下储存，并在起始产品解冻后6小时内使用[见用量和用法（2.3）]。解冻后不要重新冷冻小瓶。