近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tecentriq Hybreza（atezolizumab and hyaluronidase-tqjs）皮下注射。这是美国第一个也是唯一一个用于皮下注射的PD-（L）1抑制剂。与Tecentriq（atezolizumab）的标准静脉注射（IV）30-60分钟相比，Tecentriq Hybreza可以皮下注射约7分钟。适用于美国批准用于成人的所有Tecentriq IV适应症，包括非小细胞肺癌癌症、小细胞肺癌癌症、肝细胞癌、黑色素瘤和肺泡软部肉瘤。
Tecentriq Hybreza装在单剂量小瓶中，每15毫升含有1875毫克atezolizumab和30000单位透明质酸酶。在大约7分钟内皮下注射到大腿上。
批准日期：2024年09月12日 公司：基因泰克
Tecentriq Hybreza（阿替利珠单抗/透明质酸酶[atezolizumab and hyaluronidase-tqjs]）注射液，皮下使用
美国首次批准：2024年
作用机制
PD-L1可能在肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞上表达，并可能有助于抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应。PD-L1与T细胞和抗原呈递细胞上发现的PD-1和B7.1受体的结合抑制了细胞毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子的产生。
Atezolizumab是一种单克隆抗体，可结合PD-L1并阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。这释放了PD-L1/PD-1介导的免疫反应抑制，包括在不诱导抗体依赖性细胞毒性的情况下激活抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减少。
在癌症小鼠模型中，与单独靶向治疗相比，PD-1/PD-L1和MAPK途径的双重抑制抑制了肿瘤生长，并通过增加抗原呈递和T细胞浸润和激活来提高肿瘤免疫原性。
透明质酸是一种存在于皮下组织细胞外基质中的多糖。它是由天然存在的透明质酸酶聚合而成的。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。透明质酸酶通过解聚透明质酸来增加皮下组织的通透性。在给药剂量中，TECENTRIQ HYBREZA中的透明质酸酶作用短暂且局部。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的渗透性在24至48小时内恢复。
适应症和用法
TECENTRIQ HYBREZA是atezolizumab（一种程序性死亡配体1（PD-L1）阻断抗体）和透明质酸酶（无脑残糖苷酶）的组合，表明：
癌症（NSCLC）
•作为切除和铂类化疗后的辅助治疗，用于治疗II至IIIA期非小细胞肺癌成年患者，这些患者的肿瘤在≥1%的肿瘤细胞上有PD-L1表达，这是通过美国食品药品监督管理局批准的测试确定的。
•用于一线治疗转移性非小细胞肺癌成年患者，其肿瘤具有高PD-L1表达（PD-L1染色≥50%的肿瘤细胞[TC≥50%]或覆盖≥10%肿瘤面积[IC≥10%]的PD-L1染肿瘤浸润免疫细胞[IC]），由FDA批准的测试确定，没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变。
•联合贝伐单抗、紫杉醇和卡铂，用于无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者的一线治疗。
•与紫杉醇蛋白结合和卡铂联合用于一线治疗没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者。
•用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的成年转移性非小细胞肺癌患者。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受TECENTRIQ HYBREZA治疗之前，应在接受FDA批准的NSCLC治疗中出现疾病进展。
癌症小细胞肺癌。
•与卡铂和依托泊苷联合，用于晚期癌症小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者的一线治疗。肝细胞癌（HCC）。
•与贝伐单抗联合治疗未接受过系统治疗的不可切除或转移性HCC成年患者。
黑色素瘤。
•与cobimetinib和vemurafenib联合使用，用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。
肺泡软组织肉瘤（ASPS）。
•用于治疗不可切除或转移性ASPS的成年患者。
剂量和给药
•TECENTRIQ HYBREZA的推荐剂量和给药方式与静脉注射atezolizumab产品不同。
•TECENTRIQ HYBREZA不适用于儿科患者。
•TECENTRIQ HYBREZA仅适用于大腿皮下注射。
•不要静脉注射TECENTRIQ HYBREZA。
•推荐剂量：TECENTRIQ HYBREZA 15mL（1875mg阿替利珠单抗和30000单位透明质酸酶）皮下注射至每3周约7分钟。
•TECENTRIQ HYBREZA必须由医疗保健专业人员管理。
NSCLC剂量
•在辅助治疗中，术后服用TECENTRIQ HYBREZA，每3周服用4个周期的铂类化疗，持续1年。
•在转移性环境中，每3周给药一次TECENTRIQ HYBREZA。
•当与贝伐单抗联合或不联合化疗时，在化疗前服用TECENTRIQ HYBREZA贝伐单抗在同一天给药。
小细胞肺癌剂量
每3周服用一次TECENTRIQ HYBREZA。当与卡铂和依托泊苷同时给药时，应在化疗前当天给药TECENTRIQ HYBREZA。
HCC剂量
•每3周服用一次TECENTRIQ HYBREZA。
•在贝伐单抗给药前的同一天给药TECENTRIQ HYBREZA。贝伐单抗每3周静脉注射15mg/kg。
黑色素瘤剂量
•在完成28天的cobimitinib和vemurafenib周期后，每3周服用一次TECENTRIQ HYBREZA，每日口服一次cobimitinib60mg（21天服用/7天休息），每日口服两次vemurafinib 720mg。
ASPS剂量
•每3周服用一次TECENTRIQ HYBREZA。
剂型和强度
注射：1875mg阿替利珠单抗和30000单位透明质酸酶/15mL（125mg/2000单位/mL）溶液，装在单剂量小瓶中。
禁忌症
TECENTRIQ HYBREZA禁忌用于已知对透明质酸酶或其任何赋形剂过敏的患者。
警告和注意事项
•免疫介导的不良反应
o 任何器官系统或组织都可能发生严重或致命的免疫介导不良反应，包括以下几种：免疫介导性肺炎、免疫介导的结肠炎、免疫介治性肝炎、免疫介介导的内分泌疾病、免疫介证性皮肤病不良反应、免疫介验性肾炎和肾功能不全，以及实体器官移植排斥反应。
o 监控早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。
o 根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停止。
•输液相关反应：根据反应的严重程度暂停或减慢注射速度，或永久停止注射。
•异基因造血干细胞移植的并发症：在用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血祖细胞移植的患者会出现致命和其他严重并发症。密切关注患者是否出现移植相关并发症，并及时干预。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。
不良反应
•TECENTRIQ HYBREZA单药治疗NSCLC患者最常见的不良反应（AR）（≥10%）是疲劳，肌肉骨骼疼痛、咳嗽、呼吸困难和食欲降。
•TECENTRIQ HYBREZA对批准的NSCLC、EC-SCR、HCC、黑色素瘤和ASPS适应症的安全性是基于静脉注射sutazolizumab在这些人群中的安全性。以下按适应症和治疗方案介绍了最常见的静脉注射佐佐利珠单抗AR：
作为单一疗法，最常见的AR（≥20%）是：
•一线非小细胞肺癌：疲劳/乏力。
•转移性非小细胞肺癌：疲劳/乏力、咳嗽、食欲下降、呼吸困难和肌痛/疼痛。
•ASPS：肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、咳嗽、头痛、恶心、高血压、呕吐、便秘、呼吸困难、头晕、出血、腹泻、失眠、腹痛、甲状腺功能减退、发热、焦虑、心律失常和食欲下降。
最常见的AR（≥20%）与其他抗肿瘤药物联合使用是：
•非小细胞肺癌（含贝伐单抗、紫杉醇和卡铂）：神经衰弱、脱发、肌痛、恶心、腹泻、便秘、食欲下降、关节痛、高血压、皮疹、咳嗽。
•非鳞状非小细胞肺癌（含紫杉醇蛋白结合和卡铂）：疲劳/乏力、恶心、腹泻、肌痛/疼痛，便秘、神经病变、脱发、呼吸困难、食欲不振、咳嗽、呕吐和皮疹。
•小细胞肺癌（含卡铂和依托泊苷）：疲劳/乏力、恶心、脱发、食欲下降、便秘和呕吐。
•肝细胞癌（使用贝伐单抗）：高血压、疲劳和蛋白尿。
•黑色素瘤（含cobimetinib和vemurafenib）：皮疹、肌肉骨骼疼痛、疲劳、肝毒性、发热、恶心、瘙痒、水肿、口腔炎、甲状腺功能减退和光敏反应。
如需报告疑似不良反应，请致电1-888-835-2555联系基因泰克，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处理
TECENTRIQ HYBREZA（atezolizumab和透明质酸酶tqjs）皮下注射是一种无菌、无防腐剂、透明至微乳白色、无色至微黄色的溶液。它装在纸箱中供应，纸箱中包含：
1875毫克和30000单位/15毫升（125毫克和2000单位/毫升）装在单剂量小瓶（NDC）中50242-933-01).
将小瓶冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）的原始纸箱中，以防止光。不要冻结。不要摇晃。