近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Livdelzi（seladelpar）与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或作为无法耐受UDCA的患者的单一疗法。
Livdelzi（seladelpar）为一款口服的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPAR δ）激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。Livdelzi是在碱性磷酸酶（ALP）正常化、关键生物标志物和瘙痒控制方面，与安慰剂相比表现出统计学显著改善的首个疗法。
PBC是一种罕见的慢性自身免疫性胆管疾病，影响约13万美国人，主要是女性，如果不治疗，可能会导致肝损伤和肝功能衰竭。这种疾病目前无法治愈。
批准日期：2024年08月14日 公司：吉利德科学
Livdelzi（塞拉德尔帕[seladelpar]）胶囊，口服
美国首次批准：2024年
作用机制
Seladelpar是一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-δ（d）激动剂。然而，seladelpar在PBC患者中发挥治疗作用的机制尚不清楚。可能与治疗效果相关的药理活性包括通过激活PPARδ抑制胆汁酸合成，PPARδ是一种在包括肝脏在内的大多数组织中表达的核受体。已发表的研究表明，西地那非对PPAR的诱导通过成纤维细胞生长因子21（FGF21）依赖性下调CYP7A1来减少胆汁酸的合成，CYP7A1是胆固醇合成胆汁酸的关键酶。
适应症和用法
LIVDELZI是一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-δ激动剂，用于治疗对UDCA反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC）联合熊去氧胆酸（UDCA），或作为无法耐受UDCA的患者的单一疗法。
该适应症在基于碱性磷酸酶（ALP）减少的加速批准下获得批准。存活率的提高或肝失代偿事件的预防尚未得到证实。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
使用限制
不建议患有或发展为失代偿性肝硬化（如腹水、静脉曲张出血、肝胆疾病）的患者使用LIVDELZI。
剂量和给药
LIVDELZI的推荐剂量为10mg口服，每日一次。
在有或没有食物的情况下服用LIVDELZI。
剂型和强度
胶囊：10mg
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•骨折：考虑LIVDELZI治疗患者的骨折风险。
根据当前的护理标准监测骨骼健康。
•肝脏测试异常：在开始LIVDELZI之前，获得基线临床和实验室肝脏评估，并在治疗期间进行监测。
如果肝脏检查恶化，中断或停用LIVDELZI。
•胆道梗阻：避免用于完全胆道梗阻的患者。如果怀疑胆道梗阻，中断LIVDELZI治疗，并按照临床指示进行治疗。
不良反应
最常见的不良反应（报告率≥5%，与上腹部相比更高）是头痛、腹痛、恶心、腹胀和头晕。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-GILEAD-5联系GileadSciences，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•OAT3抑制剂：避免同时使用。
•强效CYP2C9抑制剂：避免同时使用。
•利福平：当患者开始服用利福平时，监测生化反应（如碱性磷酸酶和胆红素）。
•双重中度CYP2C9和中度至重度CYP3A4抑制剂：密切监测不良反应。
•使用中度至重度CYP3A4抑制剂的CYP2C9代谢不良者：更频繁地监测不良反应。
•BCRP抑制剂：密切监测不良反应。
•胆汁酸螯合剂：服用胆汁酸螯合物前至少4小时或后4小时服用，或尽可能间隔服用。
在特定人群中使用
肝功能损害：监测肝硬化患者是否有代偿失调的证据。如果患者进展为中度或重度肝损伤（Child-Pugh B或C），考虑停药。
包装供应/储存和处理
供应
LIVDELZI（seladelpar）胶囊有10毫克、浅灰色不透明主体和深蓝色不透明盖子两种，盖子上印有“CBAY”，主体上印有“10”。LIVDELZI包装在一个75毫升的高密度聚乙烯瓶中，用一个38毫米的聚丙烯防儿童盖封闭，盖上有感应密封。
•瓶装10毫克胶囊（30粒）（NDC 61958-3301-1）。
储存和处理
储存温度为20ºC至25ºC（68ºF至77ºF）；允许在15ºC至30ºC（59ºF至86ºF）的温度范围内进行短途旅行[见USP受控室温]。